Drugs Induced Liver Disease(Dild): Dr. Juwita Sembiring, Sppd-Kgeh

DRUGS INDUCED LIVER DISEASE(DILD) Dr. JUWITA SEMBIRING, SpPD-KGEH

DIVISI GASTROENTERO- HEPATOLOGI BAGIAN ILMU I LMU PENY PE NYA AKIT DALAM D ALAM FK U S U RSUP H ADAM MALIK MEDAN

PENDAHULUAN *Hati : -merupakan organ yang bertanggung jawab metaboliser obat-obat obat-obat terutama obat

oral, tapi bisa

 juga terjai kerusakan !ati engan pemberian obat-obatan melalui in!alasi ataupun se"ara parenteral# - pus pusat at meta metabol bolis isme me $mik $mikros rosom om !epa !epatos tosit% it% : en&im'ba!an absorben usus * Potensiasi, pengurangan

 toksik

 portal

 !ati#

metabolik

 injur  injury y#

DEFINISI DILD :

Peraangan !ati ole! obat ' ba!an lingkungan   tiak ber!ubungan engan penyakit !ati sebelumnya,peraangan menurun (!ari' minggu , stop obat, bisa simtomatik atau asimtomatik# )isa berbentuk akut, sub akut an kronik# Lebi! ari ++ jenis obat-obatan yang bersiat !epatotoksik erusakan !ati bisa berupa : - Nekrosis !epatosit - .erusak bile u"t / "anali"uli kolestasis - .empengaru!i sel enotelial atau sinusoial o""lusi0e atau ibrosis#

0eno-

- elu!an : jauni"e , ati1ue, anoreksia ,mual ,munta! , sakit kepala , sakit perut , urin te! pekat , iare $2proromal !epatitis 0iral akut % - Dapat ijumpai transaminase meninggi, !epatomegali, tenernes# - 3bat 2 4enobioti", ola!an manusia'alam( tubu! melalui mulut'kulit'paru 5nilai nutrisinya $-%# - 6e"ara umum D7LD ikenal 8 tipe : * 9ipe A : Dire"t 9o4i" ea"tion Prei"table, ose epenent, biasanya beberapa jam, gambaran !istologi spesiik .isalnya : Parasetamol, salisilat, tetrasiklin, a&at!ioprin, met!otre4ate# * 9ipe ) : 7iosyn"rati" ea"tion Unprei"table, jarang, not ose epenent, gambaran !istologi tiak uniorm# .isalnya : Halotan, "!lorproma&ine an   metilopa#

Drug bioa"ti0ation

Nonto4i" metabolites P!ase 7 5"y#P=>+

P!ase 77 $ Deto4ii"ation%

Reac!"e #ea$%&!e

+  "on0erting rug to to4i" metabolite# - Antio4iant   !epati" gly"ogen glu"oroniation# * 6istemik isease'"omorbi "onition: 3bese ter!aap !alotan#

 in!ibit

 @ sus"eptibility

GAMBARAN HISTOLOGI DARI DILD 7# Hepato"elluler 7njury B# A"ute Hepatitis : * Conal ne"rosis



Parasetamol, loroorm, osor 

* Diuse,spotty ne"rosis

 Aspirin

* iral Hepatitis-like injury  Alupurinol# * ;ranuloma

ikloenak,

Halotan, 7soniasit,

 karbama&epin,penitoin#

8# + riampisin $ en&im inu"tor%

 A"ylating Agent $to4i" metabolite% $B+ - 8+% - AL9↑  B  minggu pemakaian obat timbul emam, ras! kulit, eosinoilia, limaenopati, atypi"al "ir"ulating limosit ' pseuo mononukleosis, synrom 6te0en Qonson#

-

!epatitis sampai !epatitis kronik akti #

-

Pasien tiak menganggap sesuatu itu obat seperti pen"a!ar, !ormon sbR

linik !ipersensiti0itas, emam, atralgi, ras! eosinoilia, sakit kepala isamping ikterus# -

Lab : 6;P9 / 6;39 ↓  kolinesterase $ bila tiak ijumpai kelainan  > non D7LD%

eaksi imunologis ANA 6.A iso en&im P-=>+ $ P