Distribucion

DISTRIBUCIÓN DE SULFACETAMIDA SODICA EN RATA Medina R. Amisaddai J. Laboratorio de Farmacología L-202, Facultad de Estudios Superiores Zaragoza, UNAM. Av. Guelatao 66, Col. Ejército de Oriente, 09230, México D.F Resumen En esta práctica se determinó el perfil de distribución de sulfacetamida sódica administrada por vía intraperitoneal a una rata a través del cálculo experimental de las concentraciones del mismo en diferentes órganos y tejidos a diferentes tiempos 5, 15,30.60, 90 y 120 minutos. Donde se observa que los órganos con la mayor distribución (diana o blanco) de la sulfacetamida sódica son aquellos que se encuentran ampliamente irrigados como los son el riñón, el corazón, el hígado y el pulmón pues el fármaco es muy soluble por lo que se transporta libremente en el plasma. Introducción La distribución de los fármacos permite su acceso a los órganos en los que debe actuar y a los órganos que los van a eliminar y condición a las concentraciones que alcanzan en cada tejido. Tiene especial importancia en la elección del fármaco más adecuado para tratar enfermedades localizadas en áreas especiales, como el SNC, y en la valoración del riesgo de los fármacos durante el embarazo y la lactancia. El fármaco disuelto en la sangre pasa de los capilares a los tejidos a favor del gradiente de concentración. Este paso depende de las características del fármaco (tamaño de la molécula, liposolubilidad y grado de ionización), de su unión a las proteínas plasmáticas, del flujo sanguíneo del órgano, de la luz capilar, del grado de urgencia y de las características del endotelio capilar. Un fármaco muy liposoluble accederá más fácilmente a los órganos muy irrigados, como el cerebro, el corazón, el hígado o los riñones, más despacio al músculo y con mayor lentitud a la grasa y otros tejidos poco irrigados, como las válvulas cardíacas. El presente trabajo evalúa la distribución de sulfacetamida sódica en diferentes órganos de la rata, considerando diferentes intervalos de tiempo para así poder evaluar las concentraciones observadas en estos.

· · · · · · · · · · · · ·

Cristalería y equipo: Espectrofotómetro Centrífuga Balanza Báscula 1 jeringa de 3 mL 1 jeringa de 1 mL 10 tubos de ensaye chicos 10 tubos de ensaye grandes 10 pipetas volumétricas de 1mL 3 pipetas volumétricas de 5 mL 2 vasos de precipitados de 20 Ml Morteros (los disponibles) Algodón

· · · · · · · ·

Reactivos. Hidróxido de sodio al 0.1 N Ácido tricloroacético al 25% Nitrito de sodio al 0.5 % Sulfamato de amonio al 0.5 % N-naftiletilendiamina al 0.05% Sulfacetamida sódica al 10% Éter etílico Material Biológico: 6 ratas hembra Wistar

Marco Teórico El estudio detallado de los sucesivos pasos que atraviesa el fármaco en el organismo, se agrupan bajo el anagrama LADME:     

Liberación del producto activo. Absorción del mismo. Distribución por el organismo. Metabolismo o inactivación, al ser reconocido por el organismo como una sustancia extraña al mismo. Excreción del fármaco o los residuos que queden del mismo.

Resultados Concentración de sulfacetamida sódica en los órganos y tejidos.

Estas distintas fases, implican la utilización y manejo de conceptos básicos para comprender la dinámica instaurada. Así, las propiedades de las sustancias que actúan como excipientes, las características de las membranas biológicas y la forma en que las sustancias pueden atravesarlas, o las características de las reacciones enzimáticas que inactivan al fármaco, son de necesario conocimiento para la correcta comprensión de la cinética del fármaco. Objetivo Determinar el perfil de distribución de sulfacetamida sódica administrada por vía intraperitoneal a una rata a través del cálculo experimental de las concentraciones del mismo en diferentes órganos y tejidos a diferentes tiempos 5, 15,30.60, 90 y 120 minutos. Hipótesis

EQUIPO t (MINUTOS) 3 5 5 15 4 30 6 60 2 90 1 120 ABC Kp

El ógano que presentará una mayor distribución será el ríñon pues por medio de este se eliminan la mayoría de los fármacos además de ser el que tiene una mayor irrigación sanguínea. Metodología Procedimiento:

SANGRE CORAZÓN CEREBRO BAZO 5.41 3.38 3.89 3.38 224.95 38.81 9.77 20.87 32.78 8.46 4.4 20.11 25.68 7.69 3.38 5.92 12 9.97 3.89 6.93 14.54 9.47 2.88 7.95 4924.975 1364.225 501.875 1236 0.277 0.1019 0.2508 ∑(

)(

HÍGADO RIÑÓN DUODENO PULMÓN MÚSCULO 3.38 7.44 3.38 3.89 2.88 25.38 46 12.2 64.3 146.7 7.44 52.39 21.13 20.11 9.98 7.44 29.48 17.07 4.4 6.93 4.9 21.63 4.4 7.44 6.93 5.41 34.81 7.44 7.94 6.94 952.9 3876.425 1400.525 1749.975 2752.35 0.1935 0.7871 0.2843 0.3553 0.5592 )

Análisis de resultados Después de administrar la sulfacetamida sódica se logra observar que las mayores concentraciones se efectúan a los 15 minutos siendo la sangre la de mayor concentración, esto debido a que el fármaco penetra con rapidez en la circulación, sin embargo no se puede considerar debido q que esta irriga a los órganos y lleva el fármaco a su sitio de acción, en los demás órganos se observa un comportamiento similar siendo el de menor concentración el de cerebro, esto debido a que el paso de los fármacos a los tejidos es variable, ya que diversos factores pueden alterar la concentración de las proteínas. Ej. Metabolismo de primer paso. Las gráficas obtenidas muestran una distribución con un comportamiento similar pero en diferentes concentraciones, esto se puede deber a que como la sulfacetamida sódica es ampliamente distribuida en el organismo puede acumularse en órganos distintos al órgano diana y estos órganos sirven de reservorio lo que explica las variaciones de la concentración plasmática, ya que la redistribución del fármaco a partir de estos órganos mantiene las concentraciones plasmáticas más de lo previsto. La sulfacetamida sódica se metaboliza principalmente en el hígado, y eliminadas por el riñón donde se encuentra la mayor constante de distribución.

Conclusiones Los órganos con la mayor distribución (diana o blanco) de la sulfacetamida sódica son aquellos que se encuentran ampliamente irrigados como los son el riñón (Kd 0.7871 ), el corazón (Kd 0.277), el hígado (Kd 0.1935) y el pulmón (Kd 1749.975) siendo el ríñon el de una constante de distribución mayor 0.7871 ; al ser una sal este fármaco es muy soluble por lo que se transporta libremente en el plasma.

Referencias   

Velasco M., Fernández L., Molina J. Farmacología. 16ª edición. Madrid: Interamericana Mac Graw- Hill, 1993: 38 – 52. Levine R. Farmacología. Acciones y reacciones medicamentosas. Barcelona: Salvat editores, 1982:90 – 95 Bevan J. Fundamentos de Farmacología. Introducción a los principios de acción de los fármacos. México: Ed. Harla, 1982: 69 – 77.