D4 - Laporan Salep Mata Kloramfenikol

 

LAPORAN SEDIAAN STERIL SALEP MATA KLORAMFENIKOL

SUB KELOMPOK D4 (Selasa Pagi) KELAS B

ANDRE ALWI AZHARI

(051711133215)

WAHYU MEGA TRI SUSANTY

(051711133217)

ALVIRA EK EKA WI WIDYASARI PE PERMATA D. D.

(0517 171 11133 332 221)

Dosen Pembimbing: Dr. Retno Sari, M.Sc., Apt.

FAKULTAS FARMASI UNIVERSITAS AIRLANGGA SEMESTER GANJIL 2019/2020

 

DAFTAR ISI

DAFTAR ISI...................................................................................................................................1 BAB I PRAFORMULASI................................................... PRAFORMULASI................................................................................................... ........................................................ ...........2 ...2 1.1 TINJAUAN FARMAKOLOGI BAHAN OBAT..................................................................2 1.2 TINJAUAN SIFAT FISIKO KIMIA BAHAN OBAT..........................................................3 1.3 SPESIFIKASI SEDIAAN......................................................................................................4 BAB II FORMULASI................................................... FORMULASI............................................................................................. .................................................. ................ ............... .......5 5 2.1 PERMASALAHAN DAN PENCEGAHAN MASALAH....................................................5 2.2 MACAM-MACAM FORMULASI.......................................................................................6 2.3 FORMULASI YANG DIRENCANAKAN...........................................................................7 2.4 TINJAUAN BAHAN AKTIF DAN BAHAN TAMBAHAN TERPILIH............................7 BAB III PEMBUATAN SEDIAAN............................................................................................. SEDIAAN............................................................ ...................................9 ..9 3.1 PERHITUNGAN BAHAN....................................................................................................9 3.2 CARA KERJA.....................................................................................................................11 3.3 ALAT-ALAT YANG DIGUNAKAN DAN CARA STERILISASINYA..........................12 3.4 RANCANGAN KEMASAN DAN BROSUR.....................................................................14 3.4.1 Kemasan Primer............................................................................................................14 3.4.2 Kemasan Sekunder........................................................................................................15 3.4.3 Brosur............................................................................................................................16 BAB IV EVALUASI SEDIAAN.............................................................. SEDIAAN.............................................................................. ......................... ................. ..........17 ..17 BAB V PEMBAHASAN...............................................................................................................22 DAFTAR PUSTAKA....................................................................................................................23

1

 

BAB I PRAFORMULASI

1.1 TINJAUAN FARMAKOLOGI BAHAN OBAT Kl Klor oram amfe feni nikol kol diis diisol olas asii pe pert rtam amaa ka kali li pada pada ta tahu hun n 19 1947 47 dari dari St Stre rept ptom omyc yces es venezuelae. venezue lae. Kloramfeni Kloramfenikol kol bekerja bekerja dengan cara menghambat menghambat sintesis sintesis protein bakteri. bakteri. Yang dihambat adalah enzim peptidyl transferase yang berperan sebagai katalisator untuk  memben mem bentuk tuk ikatan ikatan-ik -ikata atan n peptid peptidee pada proses proses sintes sintesis is protei protein n kuman. kuman. Di dalam dalam sel, sel, kloramfenikol mengikat subunit ribosom 50S dan menghambat sintesis protein bakteri dengan deng an menceg mencegah ah perlek perlekata atan n RNA transf transfer er aminoa aminoasil sil dengan dengan tempat tempat aksept akseptor or dalam dalam riboso rib osom, m, sehing sehingga ga mencega mencegah h pembent pembentuka ukan n ikatan ikatan peptid peptidaa oleh oleh peptid peptidyl yl tr trans ansfer ferase ase (Sweetman, (Sweet man, 2009). Kloramfenikol Kloramfenikol umumnya umumnya bersifat bersifat bakteriost bakteriostatik, atik, pada konsentrasi konsentrasi tinggi kadang bersifat bakterisid terhadap kuman tertentu (Ganiswara, S., R. Setiabudi, U. Sjamsuddin, 2016). Lebih dari 95% strain strain bakteri gram negatif berikut dihambat secara in vitr vitro o oleh oleh 8 μg / mL at atau au kuran kurang g klor kloram amfe feni niko kol: l:  H. influenzae, N. meningitidis, N.  gonorrhoeae, Brucella spp. spp., dan dan  Bordetella pertussis. pertussis. Kloramfenikol digunakan secara topikal dalam pengobatan infeksi mata karena spektrumnya yang luas dan penembusannya  pada jaringan mata dan aqueous humor.

Tidak efektif untuk infeksi karna klamidia

(Katzung, (Katz ung, 2012). Chloromycet Chloromycetin in Ophthalmic Ophthalmic Ointment Ointment diindikasikan diindikasikan untuk pengobatan pengobatan infeksii mata permukaan infeks permukaan yang melibatkan melibatkan konjungtiva dan / atau kornea yang disebabkan oleh organisme yang rentan terhadap kloramfenikol. Kloramfenikol dikontraindikasikan  pada individu dengan riwayat hipersensitivitas terhadap eksipien dan / atau reaksi toksik  terhadap obat. Reaksi alergi atau inflamasi karena hipersensitivitas individu dan kadangkadang rasa terbakar atau menyengat dapat terjadi dengan penggunaan Chloromycetin Ophthalmic Ointment (Parke-davis, 2006).

2

 

1.2 TINJAUAN SIFAT FISIKO KIMIA BAHAN OBAT BAHAN AKTIF

KELARUTAN 

Kloramfenikol C11H12Cl2 N  N2O5





BM = 323.1 g/mol ( Martindale  Martindale

36 th

Dalam air: 1:400





TITIK LEBUR

INKOMPATIBILITAS

Terhadap cahaya:

149°C - 153°C (USP, 2013) 2013)

Asam anhidrida, asam klorida, zat

Dalam

Tidak Stabil

 pengoksidasi kuat

 propilen

terhadap

(Sigma-Aldrich, 2020). 2020).

glikol: 150, 8

cahaya

mg /ml

( Martindale  Martindale

Sangat larut

36 th ed.

dalam:

 p.257 )

methanol,

 Edition, p.239 ) p.239 )



STABILITAS



Terhadap

ethanol,

suhu: tidak

 butanol, ethyl

stabil pada

asetat dan

suhu tinggi

aseton

(>100oC)

Cukup larut

( Kusuma,  Kusuma, sri

dalam: Eter 

et al, 2019) 2019)

Tidak larut



Terhadap

dalam :

lembab:

Benzen,

tidak stabil (pubchem)

 petroleum eter, dan vegetable oils.

3

 

1.3 SPESIFIKASI SEDIAAN  NO. 1.

JENIS Bentuk sediaan

SPESIFIKASI

ALASAN

Salep mata

Diinginkan untuk pengobatan infeksi mata  permukaan yang melibatkan konjungtiva dan / atau kornea yang disebabkan oleh organisme

2.

Kadar

1%

yang

kloramfenikol. Berdasarkan

literatur

kl klor oram amfe feni nikol kol de denga ngan n 3.

Dosis

10 mg/ gram

rentan

terhadap penggunaan

ko kons nsent entra rasi si 1%

 paling sering digunakan untuk salep mata . Untuk pengobatan bacterial conjunctivitis (BNF 68)

4.

pH sediaan

7,0 ± 0,5

Menyesuaikan pH mata : 7,0 – 7,5  pH bahan aktif : 5- 7

5.

Organoleptis

Warna : Kuning

Menurut Menu rut lit litera eratur tur,, warna warna kloram kloramfen feniko ikoll

Bau : Tidak berbau

 putih kekuningan sehingga kemungkinan

Tekstur : greasy

 besar warna sediaan akan sedikit kuning karena ada tambahan bahan lainnya seperti

6.

Ukuran partikel

≤ 25 µm

yellow soft paraffin. Sesuai ukuran yang dibutuhkan agar   nyaman digunakan.

7.

Kemudaah

Mudah dioleskan

Aspek aseptabilitas

 pengolessan 8.

Berat kemasan

3,5 gram (Dalam tube logam)

4

 

BAB II FORMULASI

2.1 PERMASALAHA PERMASALAHAN N DAN PENCEGAHAN PENCEGAHAN MASALAH MASALAH Salep mata kloramfenikol 1%

Diinginkan  bentuk sediaan yang kontak dengan mata lebih lama, absorbsi BA tinggi, efek terapi  panjang dan tidak mudah hilang

Dipilih basis sediaan salep hidrokarbon

Sediaan salep mata harus  bersifat steril

Bahan aktif kloramfenikol

sukar larut air, termolabil dan tidak stabil dengan adanya air

Bahan tambahan/basis

Stabil terhadap suhu tinggi

Seluruh bahan

Metode

dan kemasan dilakukan  proses sterilisasi,  proses  pembuatan dilakukan secara aseptik

sterilisasi dengan panas kering pada suhu 160oC

Metode sterilisasi dengan radiasi sinar ϒ 15 kGϒ

Dilakukan  penggantian udara O2 menjadi N2

 basis hidrokarbon mudah teroksidasi

Kemasan tube alumunium dengan cap  polyprolpylene

Be sediaa dianj memi mende m

Stabil terhadap suhu tinggi Tidak ditambah antioksidan karena memiliki risiko iritasi terhadap kornea

Metode sterilisasi  panas  basah dengan autoklaf 110oC selama 30 menit

5

 b

me m  pH

sp  p

 

2.2 MACAM-MACAM FORMULASI BAHAN FUNGSI Chloramphenicol Bahan aktif Chlorobutanol pengawet Inactive white petrolatum Basis Mineral oil Basis Polyoxy 40 stearate PEG 300 Lanolin alcoho

JUMLAH (%) 1% 0,5%

Emulsifying agent Kosolven Basis

BAHAN FUNGSI JUMLAH (%) Chloramphenicol Bahan aktif 1% Liquid petrolatum Basis  polyethylene Basis (Niazi (Ni azi,, Sarfar Sarfaraz az K. (2004) (2004).. Handbo Handbook ok of Pharmac Pharmaceut eutical ical Manufa Manufactu cturin ring g Formul Formulati ation on Semisolids Vol. 4, p.133)

BAHAN FUNGSI Chloramphenicol Bahan aktif Liquid petrolatum Basis Paraffin soft white Basis Wool fat Basis (Produk paten Chlorsig oleh Aspen Pharma Ltd.) BAHAN Soft paraffin Wool fat Liquid paraffin

JUMLAH (%) 1%

FUNGSI Basis Basis Basis

JUMLAH (%) 80 10 10

(Oyedele, A. O. et al. (2015). International (2015). International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Sciences, 7 (11), (11), 306–311.)

2.3 FORMULASI YANG DIRENCANAKAN BAHAN

Chloramphenicol Mineral oil L Caentyollianlcohol

RENTANG

KADAR (%)

JUMLAH

JUMLAH

PENGGUNAAN

UNTUK 1

UNTUK 10.000

(%) 3-60

1 10

SEDIAAN (g) 0,035 0,350

SEDIAAN (Kg) 0,35 3,5

0,21--515

152

2,,4 52 20 0 0

2,52,0 2 4 6

 

Vaselin album

Up to 100

72

0,175

1,75

2.4 TINJAUAN BAHAN AKTIF DAN BAHAN TAMBAHAN TERPILIH  NAMA BAHAN Chlo Ch lora ramp mphe heni nico coll

FUNGSI Baha Bahan n akti aktif  f 

KELARUTAN

 



Dalam air :

PH

CARA

STABILITAS < 10

STERILISASI Sinar Gamma ir irra radi diat atio ion n

1:400 

Mudah udah

la larrut

dose dose

15 kGy

dalam al alko koho hol, l, Mineral oil

Basis

 propilenglikol Praktis tidak   7 (netral) la larrut

Vaselin album

Lanolin

Basis

Basis

da dan n

ai air, r,

Panas kering

lar arut ut

minyak  Praktis

tidak  

Panas

la larrut

lar arut ut

radiasi gamma

ai air, r,

kering,

minyak  Agak sukar larut Tidak ditentukan

Panas

et etan anol ol,,

 pada suhu 150 C,

prak prakttis

tidak larut air 

kering

salep sal ep mata mata yang yang mengandung lanolin dsterilkan

Cetyl alcohol

Basis

Praktis la larrut le lema mak, k,

tidak   Ti Tida dak k dit diten entu tuka kan n ai air, r,

dengan

cara

fi filt ltra rasi si//

ra radi dias asii

gamma Pa Pana nass ke keri ring ng

lar arut ut

pa para raff ffin in

solid dan liquid

Alasan pemilihan bahan tambahan : 1. Miner eraal oil 7

 

Memberikan konsistensi yang baik bila dikombinasikan dengan vaselin album 2. Vase Vasellin albu album m Termasuk basis hidrokarbon sehingga dapat memperpanjang waktu kontak sediaan dengan mata 3. Lanolin Saat dikombinasikan dengan mineral oil dapat meningkatkan penetrasi ke dalam kulit sehingga meningkatkan absorbs bahan aktif  4. Cet Cetyl alco alcoho holl Sebagai emolien yang dapat melembutkan sediaan dan dapat meningkatkan stabilitas  bahan aktif

8

 

BAB III PEMBUATAN SEDIAAN

3.1 PERHITUNGAN BAHAN 

Kloramfenikol 1% : o

1 100

Untuk 1 sediaan

:

× 3,5 gram 0,035 gram≈ 35 mg =

o

Untuk 10.000 sediaan sediaan :

0,035 gram× 10.000 gram 350 gram≈ 0,35 kg =



Mineral oil 10% o

10 100

Untuk 1 sediaan

:

× 3,5 gram 0,35 gram≈ 350 mg =

o

Untuk 10.000 sediaan sediaan :

0,35 gram× 10.000 gram 3500 gram≈ 3,5 kg =



Vaselin album 72% o

72 100

Untuk 1 sediaan

:

× 3,5 gram 2,52 gram≈ 2.520 mg =

o

Untuk 10.000 sediaan sediaan :

2,52 gram× 10.000 gram 25.200 gram≈ 25,2 kg =



Lanolin 12% o

12 100

Untuk 1 sediaan

:

× 3,5 gram 0,42 gram≈ 420 mg

o

=

Untuk 10.000 sediaan sediaan :

0,42 gram× 10.000 gram 4200 gram≈ 4,2 kg =



Cetyl alcohol 5% o

Untuk 1 sediaan

:

5 100 × 3,5 gram

=

0,175 gram≈ 175 mg 9

 

o

Untuk 10.000 sediaan sediaan :

0,175 gram× 10.000 gram 1.750 gram≈ 1,75 kg =

10

 

3.2 CARA KERJA Menimbang Kloramfenikol 0,35 kg

Menimbang:  Mineral oil 3,5 kg Lanolin 25,2 kg

Kemasan tube alumunium dengan cap  polypropylene

Cetyl alkohol 25,2 kg   Mengecilkan ukuran  partikel hingga < 25 µm dengan alat pin alat pin mill 

Melakukan sterilisasi dengan alat sterilisasi sinar gamma 15 KGy

Melakukan sterilisasi panas kering pada suhu 160ºC selama 2 jam dengan oven

Melakukan sterilisasi dengan autoklaf pada suhu 115ºC selama 30 menit

Melakukan peleburan  basis pada suhu 75ºC

Basis didinginkan hingga suhu 35ºC

Mencampurkan kloramfenikol ke dalam basis dalam mixing tank 

Sediaan ointment yang telah homogen

Proses filling secara aseptis

Finishing Product Menempel etiket dan memasukkan ke dalam

Ruang Kelas A

Ruang Kelas C

kemasansekunder 

Salep Kloramfenikol 1%

11

 

3.3 ALAT-ALAT YANG DIGUNAKAN DAN CARA STERILISASINYA  No. Nama Alat Gambar  1 Alat Sterilisasi Sinar Gamma (γ)

2

3

4

Oven

Mixing Tank  

Pin Mill

12

 

5

Autoklaf

 

13

 

3.4 RANCANGAN RANCANGAN KEMASAN KEMASAN DAN BROSUR  BROSUR  3.4.1 Kemasan Primer

14

 

3.4.2 Kemasan Sekunder 

15

 

3.4.3 Brosur 

16

 

BAB IV EVALUASI SEDIAAN

a) Pene Peneta tapa pan n ka kada dar  r  Sesuai yang tercantum pada FI V uji ini dilakukan dengan :Pembuatan larutan baku : Timbang saksama lebih kurang 25 mg Kloramfenikol BPFI masukkan ke dalam labu tentukur 100-ml. Larutkan dan encerkan dengan metanol P sampai tanda. Pipet 10 ml larutan ke dalam labu tentukur 25-ml dan encerkan dengan Fase gerak sampai tanda. Saring melalui penyaring dengan porositas 0,5 μm atau lebih kecil, gunakan filtrat. 1. Laruta Larutan n uji : Timbang Timbang saksama saksama sejumla sejumlah h salep mata setara setara dengan dengan lebih lebih kurang kurang 25 mg klor kloram amfe feni nikol kol,, masu masukk kkan an ke da dala lam m la labu bu Er Erle lenm nmeye eyerr ya yang ng se sesu suai ai,, tambahkan lebih kurang 20 ml sikloheksan P dan sonikasi selama lebih kurang 2 menit. Tambahkan 60 ml metanol P. Saring campuran ke dalam labu tentukur  100-ml. Cuci penyaring dengan metanol P, kumpulkan cucian ke dalam labu tentuk ten tukur ur yang sama. Encer Encerkan kan dengan dengan metanol metanol P sampai sampai tanda. Pipet 50 ml larutan ke dalam labu alas bulat dan lakukan pengeringan sampai kering dalam hampa udara di atas tangas air pada 35° Larutkan residu dalam 50,0 ml metanol P. Pipet 10 ml larutan ke dalam labu tentukur 25-ml, encerkan dengan Fase gerak  sampai tanda. Saring menggunakan penyaring dengan porositas 0,5 μm atau lebih halus, gunakan filtrat. 2. Prosedur Prosedur : Suntikkan Suntikkan secara secara terpisah terpisah masing-mas masing-masing ing sejumlah sejumlah volume volume sama (lebih (lebih kurang kur ang 10 μl) μl) Laruta Larutan n baku baku dan Laruta Larutan n uji, uji, ke dalam dalam kromat kromatogr ograf, af, rekam rekam krom kromat atogr ogram am dan ukur ukur re resp spon onss punca puncak k ut utam ama. a. Hi Hitu tung ng ju juml mlah ah da dala lam m mg, mg, kloramfeniko kloram fenikol, l, C11H12Cl2  N N2O5, da dala lam m za zatt yang yang di digun gunak akan an de denga ngan n ru rumu muss yan tertera pada FI V hal. 674

 b) Uji Partikel Logam -

Prosedur : 1. Ambil 10 sediaan sediaan salep salep mata, mata, keluarkan keluarkan isinya isinya ke dalam dalam cawan cawan petri. petri. 2. Tutu Tutup p caw cawan an pe petr trii 3. panaskan panaskan antara antara suhu 85°C 85°C -110° -110° C selama selama 2 jam jam untuk untuk meleburkan meleburkan basis basis 4. biarka biarkan n hingga hingga suhu suhu kamar kamar,, tanpa tanpa pengad pengadukan ukan 17

 

5. membali membalik k setiap setiap cawan cawan petri di atas mikrosk mikroskop op yang dilengka dilengkapi pi mikromet mikrometer er eye  piece dan telah disesuaikan dengan perbesaran 40 kali 6. setiap setiap cawan diberi diberi pencahaya pencahayaan an dari atas atas dengan dengan sudut 45 ° dari dari posisi posisi cawan cawan -

Persyaratan

: pe periksa se seluruh ba bagian ba bawah ca cawan, te tentukan jumlah pa partike kell

logam yang berukuran 50 μm atau lebih. Harusnya partikel dengan ukuran tersebut tidak ada dalam sediaan.

c) pH 

Tuju Tu juan an

: Untu Untuk k meng menguk ukur ur pH (dera (deraja jatt ke keas asam aman an sedia sediaan an)) da dan n untu untuk k meng menguj ujii

apakah sediaan sudah memenuhi syarat pH yang sesuai dengan kondisi kulit. 

Alat



Cara kerja: kerja : 1.

: pH meter

Menimb Menimbang ang 1 gram gram sediaan sediaan,, lalu lalu dispers dispersika ikan n dalam dalam 5 ml aquades aquadestt dalam dalam Beaker   Beaker   glass,, tambahkan aquadest sampai volume 10 ml lalu aduk hingga merata.  glass

2.

Ukur Ukur pH larut larutan an men menggun ggunaka akan n pH meter meter ang ang sudah sudah di kalib kalibras rasii

3.

Cata Catatt p pH H yan yang g dit ditun unuk ukka kan n

[ CITATION Dwi \l 1033 ]

d) Vi Visk skos osiitas tas 

Alat

: Viskometer Cup and Bob



Cara kerja: kerja : 1. Bers Bersih ihka kan n dan dan keri keringk ngkan an cup cup dan  dan rotor viscometer  2. Memasu Memasukka kkan n sejuml sejumlah ah sampe sampell ke dalam dalam cup 3. Memilih Memilih rotor rotor yang sesuai dan uasahakan uasahakan tinggi tinggi sediaan sediaan mencapai mencapai leher leher rotoy rotoy 4. Meny Menyal alak akan an al alat at 5. Mengamati Mengamati jarum jarum penunjuk penunjuk dari viscometer viscometer yang yang mengarah mengarah ke angka angka pada skala skala viskositas lalu dicatat. 6. Melakukan Melakukan replika replikasi si 3x dengan sampel sampel baru dari dari sediaa sediaan n yang sama sama 7. Hitung Hitung visko viskosit sitas as rata-r rata-rata ata dan dan %KV (