Curso de Actualizacion en Hematologia Diagnostica y Terapeutica Para Residentes 1.1

El Sistema Hematopoyético Héctor Mayani Unidad de Investigación Médica en Enfermedades Oncológicas Hospital de Oncología Centro Médico Nacional Siglo XXI, IMSS

Las células de la sangre leucocito

neutrófilo

p

eritrocitos

eritrocito

plaqueta

Células Troncales Hematopoyéticas CD34

CD49f

CD90 CD133 CD117

CD38- CD45RA- CD71- HLA-DRLinaje-negativas (CD3, CD4, CD8, CD19, CD20, CD33, CD41, CD56, CD68, Glicoforina-A)

El Sistema Hematopoyético STEM CELLS

PROGENITOR CELLS

PRECURSOR CELLS

MATURE CELLS

T T Nk Nk ELP

CLP B

b

LT-HSC

ST-HSC

MPP

B

b

e

e

n

n

G

GMP

M

m

m

CMP

p MK

Mk

MkEP E

e

e

Características biológicas STEM CELLS

PROGENITOR CELLS

PRECURSOR CELLS

MATURE CELLS

T T Nk Nk ELP

CLP B

B

b

b

LT-HSC

ST-HSC

MPP

e

e

n

n

G

GMP

M

m

m

CMP

p MK

Mk

MkEP E

Auto-renovación

e

e

proliferación

Diferenciación

Células maduras

SP

MO

Células maduras Células precursoras

SP

MO

99.8%

Células progenitoras 0.2%

Células maduras Células precursoras

SP

MO

99.8%

Células troncales

Células progenitoras 0.2%

0.01%

Células maduras Células precursoras

SP

MO

99.8%

La Médula Ósea

Principal sitio hematopoyético, desde el sexto mes de gestación y durante toda la vida del individuo.

Microambiente Hematopoyético

Mayani et al, Cancerología 2 (2007): 95-107

La localización de las CTH y las CPH en el MH es específica Nicho osteoblástico

Nicho Endotelial

Suda T (2004)

Sistemas in vitro •  Cultivos Semisólidos •  Cultivos líquidos a largo plazo tipo Dexter •  Cultivos líquidos a largo plazo suplementados con citocinas recombinantes

Sistemas in vitro •  Cultivos Semisólidos •  Cultivos líquidos a largo plazo tipo Dexter •  Cultivos líquidos a largo plazo suplementados con citocinas recombinantes

Cultivos semisólidos Aspirado de MO

Medio de cultivo semisólido

Incubación por 14 días

Obtención de CMN

Cuantificación de progenitores

Las células progenitoras hematopoyéticas forman colonias en cultivos semisólidos Multipotencial (CFU-MIX, CFU-GEMM)

Eritroide temprano

Bipotencial (CFU-GM)

(BFU-E)

Eritroide tardío (CFU-E)

Monocítica (CFU-M)

Granulocítica (CFU-G)

Niveles de CFC* en médula ósea Mieloides

Eritroides

GEMM

NORMAL

160 ± 58

145 ± 67

6±3

AA

28 ± 21

8 ± 12

ND

CMML

372 ± 126

ND

ND

CML

131 ± 66

197 ± 96

5±4

AML

6±4

2±2

ND * CFC/105 CMN

Sistemas in vitro •  Cultivos Semisólidos •  Cultivos líquidos a largo plazo tipo Dexter •  Cultivos líquidos a largo plazo suplementados con citocinas recombinantes

Cultivos tipo Dexter Aspirado de MO

Medio de cultivo líquido

Incubación por 42 días

Obtención de CMN

Evaluación semanal de progenitores

Cultivos tipo Dexter Células hematopoyéticas no adherentes

Células estromales

Células hematopoyéticas adherentes

Cinética de CFC en cultivos tipo Dexter 100000 NORMAL AA CMML CML AML

CFC por cultivo

10000

1000

100

10

1 d0

d7

d21

d35

d49

Sistemas in vitro •  Cultivos Semisólidos •  Cultivos líquidos a largo plazo tipo Dexter •  Cultivos líquidos a largo plazo suplementados con citocinas recombinantes

Enriquecimiento de células Lin- por selección negativa

Separación

Marcaje

Anticuerpos CD2 CD3 CD14 CD16 CD19 CD24 CD56 CD66b Glicoforina A

LinCMN son incubadas con un cocktail de anticuerpos contra Ags de linajes específicos

Formación del complejo tetramérico

Obtención de células que no expresan antígenos de linajes sanguíneos

Incremento (veces) en el número de células nucleadas

Proliferación celular en la población enriquecida en CD34+ Lin1000

100

NORMAL AA MDS (RA) CML AML

10

1

0.1 d0

d5

d10

d15

d20

d25

d30

Cinética de CFC mieloides en cultivos tipo Dexter

Myeloid progenitors per well

10000

B

Normal MM

1000

NORMAL 100

MIELOMA MÚLTIPLE

10

1

d0

d7

d14

d21

d28

d35

d42

Proliferación celular en la población enriquecida en CD34+ LinFold-increase in total cell number

1000

A

NORMAL 100

MIELOMA MULTIPLE 10

Normal MM

1

d0

d5

d10

d15

d20

d25

d30

Producción anormal de citocinas en células mesenquimales de MM 45 40 35 30 25

IL-1 TNF

20 15 10 5 0

Normal

MM

Gracias ¡Nos vemos en abril en Mazatlán!

ABORDAJE DIAGNOSTICO DE LA ANEMIA DRA SUE CYNTHIA GOMEZ CORTES HEMATOLOGIA

HECMN S.XXI

ANEMIA.

ES EL DESCENSO DE LA MASA ERITROCITARIA HABITUAL DE UNA PERSONA,SIENDO INSUFICIENTE PARA APORTAR EL OXIGENO NECESARIO A LAS CELULAS SIN QUE ACTUEN MECANISMOS COMPENSADORES. Medicine 1993,6(11):424-8. Wintrobe.HEMATOLOGIA CLINICA,1994.

ANEMIA. CUADRO CLINICO. LAS MANIFESTACIONES CLINICAS SON SECUNDARIAS A: 1. HIPOXIA TISULAR 2. MECANISMOS COMPENSADORES 3. ETIOLOGIA

Medicine 1993,6(11):424-8. Wintrobe.HEMATOLOGIA CLINICA,1994.

ANEMIA. CUADRO CLINICO. 1. FATIGA, ASTENIA 2. IRRITABILIDAD, INSOMNIO 3. PALPÍTACIONES, ANGOR, INSUFICIENCIA CARDIACA CONGESTIVA. 4. DISNEA, CEFALEA 5. PALIDEZ

Medicine 1993,6(11):424-8. Wintrobe.HEMATOLOGIA CLINICA,1994.

ANEMIA. MECANISMOS COMPENSADORES. I. DISMINUCION DE LA AFINIDAD DE LA HEMOGLOBINA POR EL OXIGENO a)EFECTO BOHR. b)AUMENTO DEL 2.3 DFG. II. REDISTRIBUCION DEL FLUJO SANGUINEO III. AUMENTO DEL GASTO CARDIACO IV. INCREMENTO DE ERITROPOYETINA Medicine 1993,6(11):424-8. Wintrobe.HEMATOLOGIA CLINICA,1994.

ANEMIA. MECANISMOS COMPENSADORES. 1.-HISTORIA CLÍNICA: EDAD, ORIGEN ETNICO, ANTECEDENTES FAMILIARES, ANTECEDENTES PERSONALES. 2. EXPLORACIÒN FÌSICA.ç HALLAZGOS ESPECIFICOS.

Medicine 1993,6(11):424-8. Wintrobe.HEMATOLOGIA CLINICA,1994.

Pruebas de Laboratorio. 1. 

Examen morfológico de la sangre. sirve para apreciar alteraciones morfológicas de eritrocitos, leucocitos y plaquetas.

2. 

Volumen Corpuscular medio (VCM) sirve para apreciar tamaño de eritrocitos y orientar etiología y fisiología.

3. 

Recuento de Reticulocitos. Para apreciar características regenerativas y arregenerativas.

4. 

Velocidad de Sedimentación Globular. ayuda a proporcionar diagnósticos de anemias relacionadas con procesos inflamatorios crónicos y reumáticos o paraneoplasicos.

EXAMENES OPCIONALES O/Y COMPLEMENTARIOS:

A)  B) 

EXAMEN MORFOLOGICO DE MÉDULA ÓSEA. BIOPSIA ÓSEA.

CLASIFICACION DE LAS ANEMIAS

ANEMIA INDICE ERITROCITARIOS

I.

HB

II. HTO III. VCM = HTO / RBC IV. CMHC = HB / HTO V. CMH = HB / RBC VI. RETICULOCITOS VII. RDW

ANEMIA CMH < 30

ANEMIA INDICES ENTROCITARIOS VCM

VCM < 82

ANEMIA CMH MICROCITICA CMH > 30

ANEMIA MICROCITICA HIPOCROMICA ANEMIA MICROCITICA NORMOCROMICA

VCM 82-98

ANEMIA NORMOCITICA

RETICULOCITOS (1)

VCM > 98

ANEMIA MACROCITICA

RETICULOCITOS (2)

ANEMIA MICROCITICA HIPOCROMICA VCM < 82 FT CMN < 30 GM/DL

PERFIL DE HIERRO FERRTINA

HE SERICO450MG/100ML %SATURACION 98

ANEMIA MACROCITICA

RETICULOCITOS (2)

ANEMIA RETICULOCITOS INCREMENTO EN LA PRODUCCION > 1.5

MEDULAR( ANEMIA REGENERATIVA )

RETICULOCITOS (1)

ANEMIA DILUCIONAL

RETICULOCITOS < 1.5

INADECUADA PRODUCCION POR LA MO ( ANEMIA ARREGENERATIVA )

ANEMIA MACROCITICA ARREGENERATIVA

ANEMIA

VCM>98FT RETICULOCITOS 30

ANEMIA MICROCITICA HIPOCROMICA ANEMIA MICROCITICA NORMOCROMICA

VCM 82-98

ANEMIA NORMOCITICA

RETICULOCITOS (1)

VCM > 98

ANEMIA MACROCITICA

RETICULOCITOS (2)

ANEMIA RETICULOCITOS > 1.5

ANEMIA HEMOLITICA

RETICULOCITOS < 1.5

ANEMIA ARREGENERATIVA

RETICULOCITOS (2)

ANEMIA HIPOPLASICA ANORMAL

ANEMIA NORMOCITICA VCM 82-98 RETICULOCITOS 80 ml/día causa un balance negativo de Fe Beutler: Willians Hematology, 6th edition, MGH Lee R: Wintrobe`s Clinical Hematology, 11 th edition. WW. Am Fam Physician 2007;75:671-8.

CAUSAS DE FERROPENIA Patológicas Origen gastrointestinal Comunes -  -  -  -  - 

Uso de AINEs Ca de colon Ca gástrico Ulcera gástrica Angiodisplasia

10-15% 5-10% 5% 5% 5%

Raras -  Esofagitis -  Ca esofágico -  Ectasia vascular -  Ca de intestino D. -  Ca ampular -  Ancylostoma d.

2-4% 1-2% 1-2% 1-2%