Curs 5 - Metabolism Glucidic, Lipidic, Renal

BIOCHIMIE CLINICA METABOLISM LIPIDIC METABOLISM GLUCIDIC METABOLISM RENAL Conf. CSII Dr. Habil Cristiana TANASE

METABOLISM LIPIDIC

METABOLISM LIPIDIC
 Consideratii generale LIPIDELE – clasa de biomolecule insolubile in mediu apos si solubile in solventi organici nepolari

Origine: → exogena – alimentara

→ endogena – hepatica

Lipidele formeaza complexe cu grupari proteice (apolipoproteine) care asigura mentinerea acestora in mediu apos al plasmei

LIPIDELE SERICE
 Consideratii generale LIPIDELE SERICE – forma de transport a acestor substante intre organele de absorbtie sau de sinteza (intestin, ficat), organele de depozitare (tesut adipos) si tesuturile consumatoare. •Chilomicronii •Acizii

– forma de transport a lipidelor alimentare absorbite la nivelul intestinelor

grasi liberi – forma de transport a lipidelor mobilizate din tesutul adipos

•Lipoproteinele

cu densitate scazuta (LDL) si foarte scazuta (VLDL) – forma de transport a lipidelor sintetizate de ficat

•Lipoproteinele

cu densitate mare (HDL) – forma de transport a colesterolului de la tesuturile extrahepatice la ficat

!

STRUCTURA LIPOPROTEINELOR CIRCULANTE Lipoproteinele circulante sunt formate din urmatorii constituenti: 1.Lipide nepolare hidrofobe: trigliceride si colesterol esterificat (partea transportata / miezul lipidic) 2.Fractiuni proteice: apolipoproteine din categoria α, β globuline 3.Lipide polare hidrofile: fosfolipide si colesterol liber

! ! !

CLASIFICAREA LIPOPROTEINELOR Sunt impartite in patru clase principale in functie de marime (greutate moleculara), densitate (separare prin ultracentrifugare si flotatie) si incarcatura electrica (separare prin electroforeza)

- chilomicroni – densitate intre 0,940-0,980; contin 90% trigliceride; reprezinta 0-2% din cantitatea de lipoproteine; cresc mult postprandial, fiind generati ca urmare a ingestiei si absobtiei intestinale a lipidelor alimentare; dau opalescenta serului

- β-Lipoproteine sau LDL - densitate intre 1,019-1,063; sunt bogate in colesterol (45%); reprezinta aproximativ 33-70% din totalul lipoproteinelor; cresterea acestora este asociata cu riscul cardiac – “colesterol nociv”

CLASIFICAREA LIPOPROTEINELOR - Preβ-Lipoproteinele sau VLDL - densitate intre 0,95-1,006; transporta trigliceride, fosfolipide, colesterol (15%); sintetizate in ficat fiind denumite si chilomicroni endogeni; reprezinta aproximativ 7-24% din lipoproteine - α-Lipoproteine sau HDL - transporta proteine, fosfolipide, colesterol (18%, in special esterificat); asigura intoarcerea la ficat (pentru a fi metabolizat) a colesterolului din tesuturi, si mai ales din peretele vascular - ”colesterol protector”; indicator pentru estimarea riscului cardiovascular; reprezinta aproximativ 10-30% din totalul lipoproteinelor.

! ! !

CLASIFICAREA LIPOPROTEINELOR Pe langa aceste 4 tipuri principale mai sunt descrise urmatoarele lipoproteine:

-Preα-Lipoproteine: densitate > 1,210; contin acizi grasi liberi, iar cantitatea lor aproximativa este de 8-13%.

-O fractiune suplimentara intre α si pre β (intre VLDL si HDL) reprezentata de lipoproteina A-Lp(a) a carei mobilitate variaza in functie de fenotip; formata din fosfolipide, colesterol si apoproteina B100, asemanatoare cu molecula plasminogenului; introduce LDL in celule in absenta receptorilor; reprezinta un factor de risc independent pentru procesul de ateroscleroza; cantitate normala: 2000 mg/dl)

lactescent

Colesterol ↑↑↑

(300-600mg/dl)

TG: N

clar

II b

Frecvent

Xantoame tendinoase

Hiper-β + crestere pre-β (hiperlipidemie mixta/combinata prin aport crescut)

Colest. ↑↑ 300-600mg/dl)

TG↑ (= 126

Diagnosticul de diabet zaharat se va stabili pe baza a cel putin 2 valori crescute >= 126 ale glicemiei bazale obtinute in zile diferite.

GLICEMIE 
 Variatii fiziologice • la nou-nascut glicemia scade in primele ore de viata, apoi creste usor dupa cateva zile

• la prematuri, subponderali, nou-nascuti din mame diabetice se

• inregistreaza valori scazute

• cresteri usoare ale glicemiei pot sa apara in sarcina normala, la marii

• fumatori, obezi si persoanele sedentare.

• efortul fizic intens poate genera hipoglicemie

GLICEMIE
 Semnificatie clinica CRESTERI - secretie insuficienta de insulina primara (diabet sau Valori de zaharat) referinta secundara unor leziuni pancreatice (pancreatita acuta/cronica, neoplasm, ! pancreatectomie);

- hiperproductie a hormonilor ! hiperglicemianti: acromegalie/ gigantism, boala Basedow, boala Cushing, feocromocitom, ! glucagonom,

- alte cauze: hemocromatoza, afectiuni renale cronice, boala hepatica avansata, deficienta de vitamina B1 (encefalopatia Wernicke), stres acut emotional sau fizic (infarct miocardic, AVC, convulsii)

SCADERI - cauze hormonale:

exces de insulina (insulinom, supradozaj insulinic), deficienta de glucagon, deficienta de catecolamine, deficienta de cortizol (boala Addison), hipopituitarism, mixedem

- cauze hepatice: depletia depozitelor hepatice de glicogen (post prelungit, ciroza, intoxicatii acute cu fosfor, tetraclorura de carbon), hepatom

- defecte genetice: galactozemie, intoleranta la fructoza, deficienta fructozo-1,6-fosfatazei.

GLUCOZA URINARA
 -

nivelul glicozuriei este un rezultat al filtrarii glomerulare si reabsorbtiei tubulare a glucozei

-

la valori ale glicemiei peste 180 mg/dl este depasita capacitatea de reabsorbtie → glucoza este eliminata prin urina

Tipuri de glicozurie:

1.

Insotita de hiperglicemie: diabet zaharat, acromegalie, hipertiroidie, tumori corticosuprarenale

2.

Fara hiperglicemie: diabet renal (tulburarea reasbsorbtiei tubulare) , boli infectioase, intoxicatii cu metale / medicamente

HEMOGLOBINA GLICATA /GLICOZILATA
 HbA1c
 • glicarea hemoglobinei – reactia de atasare non-enzimatica a glucozei sau a altor hexoze la molecula de hemoglobina

• HbA1 desemneaza cantitatea totala de hemoglobina glicata si o diferentieaza de hemoglobina A normala, non-glicata

• HbA1c – fractiunea cea mai importanta (75-80%)

• nivelul HbA1c din sange se coreleaza atat cu timpul de injumatatire a hemoglobinei cat si cu nivelul mediu al glucozei sangvine (glicemia medie) in cursul ultimelor 2-3 luni anterioare testarii (corespunzatoare duratei medii de viata a eritrocitelor)

• in laborator se detecteaza prin tehnici cromatografice, electroforetice si imunologice

HEMOGLOBINA GLICATA 
 Semnificatie clinica
 •

test de evaluare si monitorizare pe termen lung a controlului glicemic la pacientii cu diabet zaharat / evalueaza abordarea terapeutica cea mai eficienta in cazul acestor bolnavi: antidiabetice orale, insulina, transplant de celule β

•

rol predictiv in ceea ce priveste riscul complicatiilor diabetului: cetoacidoza, nefropatia, retinopatia

• in 2010 ADA a recomandat introducerea HbA1c in diagnosticul diabetului aceasta prezentand unele avantaje fata de glicemie: nu sunt necesare conditiile “ jeun”; stabilitate preanalitica mai mare; variatie biologica intraindividuala ↓ in comparatie cu glicemia; variatii ↓ in conditii de stres si afectiuni intercurente.

HEMOGLOBINA GLICATA 
 Semnificatie clinica
 Interpretarea rezultatelor conform ADA:

- normal: 4,8-5,6%

- risc crescut de a dezvolta diabet: 5,7-6,4%

- diabet zaharat: >6,5%

Tinta terapeutica la pacientii diabetici: