Cultura de La Informacion Trabajo Final 2014

Síndrome de Hutchinson-Gilford

2014

Envejecimiento acelerado en pacientes con Hutchinson-Gilford Progeria: Síndrome de signos clínicos, causas moleculares, tratamientos y perspectivas sobre el proceso de envejecimiento

Síndrome de signos clínicos, causas moleculares, tratamientos y perspectivas sobre el proceso de envejecimiento

01/01/2014 Cultura de la Información Lorelyn Daniela Sánchez Corona

Síndrome de Hutchinson-Gilford

2014

Correspondencia

Resumen

Lorelyn Daniela Sánchez Corona

La progeria o síndrome de Hutchinson-Gilford es una enfermedad poco frecuente, descrita por primera vez por Hutchinson en 1886. El nombre del síndrome deriva de la palabra griega geras, que significa viejo, y fue acuñado por Gilford en 1904, dadas las características del cuadro clínico-

Universidad de las Américas Puebla [email protected]

Consiste en la aparición de signos de envejecimiento en niños entre su primer y segundo año de vida. La mayoría de los casos de progeria son esporádicos, lo cual plantea la posibilidad de un patrón de herenc8ia autosómico dominante por mutación de novo. Se clasifica como síndrome progeroide (Existen numerosos síndromes u otras condiciones denominadas progeroides, ya que se manifiestan en diversa magnitud con signos de envejecimiento).

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Introducción y Planteamiento del Problema El envejecimiento es un proceso inevitable de cambios corporales que finalmente se traduce en el deterioro de la capacidad fisiológica, disminución de la capacidad para mantener la homeostasis, y el aumento de la vulnerabilidad a la enfermedad. Estos cambios generalmente ocurren más tarde en la vida. Sin embargo, en uno de cada cuatro a ocho millones de nacimientos, los niños nacen con el HGPS y síntomas de las enfermedades relacionadas con la edad, tales como adelgazamiento de la piel, baja densidad ósea y complicaciones cardiovasculares que se producen dentro de la primera década de la vida. El inicio temprano de la crianza en HGPS es diferente de otros trastornos de envejecimiento acelerado hereditarias tales como el síndrome de Werne, que típicamente se presenta más adelante en la vida (después de la pubertad). Parreno (2011) La progeria ha sido considerada como una enfermedad genética, es decir, se transmiten en las sucesivas divisiones celulares que acabaran formando el feto sin embargo no quiere decir que tenga que ser necesariamente una enfermedad heredable, ya que los padres de hijos afectados no padecen la enfermedad ni son portadores del gen. A pesar de ser una enfermedad genética es un síndrome muy poco frecuente y consiste en que el paciente presenta síntomas de envejecimiento en los dos primeros años de vida. Según datos estadísticos de Sandra (2011) el 97% de las personas que padecen esta enfermedad son de raza blanca, y presentan dificultades en su metabolismo y déficit de algunas encimas y glóbulos rojos. La mayoría de los casos de progeria son esporádicos, lo cual plantea la posibilidad de un patrón de herencia autosómico dominante por mutación de novo. El diagnóstico diferencial de esta entidad debe plantearse con cualquiera de los otros síndromes progeroides descritos en la literatura. Se presenta una revisión actualizada sobre el tema haciendo énfasis en la aproximación diagnóstica del cuadro. Pardo (2002) La progería afecta principalmente a la piel, a los músculos y al sistema cardiovascular lo que provoca una aceleración en el envejecimiento del paciente y provoca que existan riesgos en la salud que por la condición de la enfermedad son irreversibles. (N Shah, 2012) Este texto se desarrollara en 2 apartados que darán a conocer la progeria y lo que esta conlleva en la población, su tratamiento, las causas, las consecuencias y los riesgos que puede tener un paciente con esta enfermedad, todo esto para concluir

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demostrando la importancia de conocer este síndrome y como es que se puede informar a la población acerca de esta patología

Desarrollo Según Merideth (2012) algunas investigaciones clínicas han confirmado la piel esclerótica, contracturas articulares, alteraciones óseas, alopecia, secuelas del sistema nervioso central y cardiovascular son algunos de los padecimientos más frecuentes y alarmantes de este síndrome. Hallazgos previamente no reconocidos incluyen los tiempos de protrombina prolongado, recuento plaquetario elevado y los niveles de fósforo sérico, reducciones medidas en el rango de movimiento articular, baja frecuencia en la pérdida de audición conductiva y déficits funcionales orales. El deterioro del crecimiento no está relacionado con la nutrición inadecuada, la falta de respuesta a la insulina, o la deficiencia de la hormona del crecimiento. El tratamiento con hormona de crecimiento en algunos pacientes aumentó el crecimiento en altura en un 10 % y un crecimiento del peso en un 50 %. El establecimiento del fenotipo del síndrome de progeria detallada de HutchinsonGilford es importante porque los avances en la comprensión de este síndrome pueden ofrecer información sobre el envejecimiento normal. Lamin anormal A (progerina) parece acumularse con el envejecimiento en las células normales. N Shah, (2012) Algunos aspectos del envejecimiento humano parecen ser acelerados de forma espectacular en el síndrome de progeria Hutchinson-Gilford, una enfermedad esporádica extremadamente rara. Dentro de aproximadamente 13 años después de su nacimiento, los niños afectados mueren de enfermedad cardiovascular. La causa es anormal y es producida por un sitio donante de corte y empalme críptico activado creado por un cambio de glicina a glicina GGT GGC en el codón 608 del exón 11 de la lámina un gen (LMNA). HGPS es una enfermedad muy poco común, prevalece en 1 de cada cuatro millones de nacimientos. Actualmente hay 35 a 45 casos conocidos en todo el mundo Desde 1886 aproximadamente 100 casos han sido identificados. Personas blancas representan el 97% de los pacientes reportados. La razón de esto 1

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disparidad racial se desconoce. HGPS tiene predilección ligero masculino, la razón hombre-mujer es de 1,5 % Neelam (2012) Generalmente la enfermedad no pasa de padres a hijos como la víctima muere antes de cumplir el ciclo de reproducción. Generalmente es causada por una mutación nueva (esporádico) durante la primera división de las células en el niño. Por lo general, es genéticamente dominante, por lo tanto, los padres que son sanos normalmente no deben transmitirlo a sus hijos. Rakha (2011). Hasta ahora se han observado dos casos en los que padres sanos realizaron gen LMNA mutado que causa la progeria en su hijo. Muy rara vez la enfermedad está presente en más de un miembro de la familia, pero una familia indígena tiene cinco hijos que sufre de la enfermedad. En una familia belga existen dos niños que tienen el trastorno. Según McDonald (2011) Los niños con progeria son nacidos de aspecto saludable. Cuándo que son alrededor de 10 a 24 meses de edad, las características de acelerado envejecimiento empiezan a aparecer. Los signos de progeria puede incluir: •

retraso en el crecimiento, con una altura inferior a la media y peso

•

La pérdida de grasa corporal

•

La pérdida de cabello (alopecia), incluyendo pestañas y Cejas

•

Una cara estrecha y picuda

• El endurecimiento y estrechamiento de la piel en el tronco y extremidades (esclerodermia) •

cabeza desproporcionadamente grande para la cara (macrocefalia)

•

Los labios finos

•

venas visibles

•

Los ojos prominentes

•

Mandíbula inferior pequeña (micrognacia)

•

Voz aguda

•

Formación dental retrasada y anormal

•

Disminución de la grasa corporal y el músculo 1

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Articulaciones rígidas

•

Dislocación de la cadera

•

Resistencia a la insulina

•

Ritmo cardíaco irregular

•

mollera abierta (fontanela)

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Conclusión Las características Clínicas de individuos que presentan enfermedades raras deben ser compartidas con otros profesionales para permitir el reconocimiento. El Síndrome de progeria de Hutchinson Gilford es una enfermedad extremadamente rara en ocurrencia mundial y los pacientes afectados tienen un corto periodo de vida, lo que dificulta las investigaciones acerca de la enfermedad y su tratamiento; sin embargo con el reporte de cada caso se enriquece el marco de referencia y acción de investigadores. En este caso el reporte y diagnóstico molecular de la mutación en el gen LMNA, como prueba diagnóstica permitió que este paciente fuera incluido en la primera fase de investigación en humanos de una molécula inhibidora de la farnesil transferasa realizado por la Fundación de Investigación Para la Progeria (Progeria Research Foundation). La Fundación de Investigación Para la Progeria (Progeria Research Foundation) se ha convertido en centro de referencia internacional que agrupa todos los pacientes identificados con este diagnóstico en el mundo, y brinda apoyo económico para investigación y tratamiento de estos pacientes. El objetivo de la Fundación es encontrar una cura y tratamiento efectivo para la Progeria y enfermedades relacionadas, a través estudios médicos, ayuda y educación. En conclusión surge una nueva problemática que es determinar si el gen de los niños es recesivo o dominante ya que en primera instancia se puede llegar a creer que si el gen de los niños que presentan este padecimiento es dominante, sin embargo distintas pruebas han demostrado que en más de una familia se presentan hasta cinco casos de síndrome de Hutchinson Gilford según Gordon (2011) en una familia indígena tiene cinco hijos que sufre de la enfermedad. En una familia belga existen dos niños que tienen el trastorno, y a pesar de que diversos investigadores se han dedicado al caso no han resuelto con éxito esta problemática.

References 2

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