Check List Farmaceuticos

 

INTRODUCCION

El nivel de desarrollo de un país se mide, entre otras cosas, por los indicadores de indicadores de salud   de la població salud población n y dentro dentro de estos, estos, la producción de medicamentos es un parámetro importante para el progreso social.  

Un medicamento se define como (NC 26-04, 1987) toda sustancia o mezcla de su sust stan anci cias as pr prod oduc ucid ida, a, vend vendid ida, a, pues puesta ta a la venta o reco recome mend ndad ada a para para el tratamie trat amiento, nto, el alivio, alivio, la prevenc prevención ión o el diagnóstico de una enfermedad, de un estado fí físi sico co anorm anormal al o de los sínt síntom omas as de una una u otra otra,, en el hombre hombre   o los animales,, o al resta animales restable blecim cimien iento to,, la corre correcc cción ión o la modif modifica icaci ción ón de funciones orgánicas en el hombre hombre o  o los animales.  

 

 

La finalidad de esta investig investigación ación es conocer a fondo todo ese complejo concepto que encierra la palabra palabra Check List List en los procesos de validac validación ión farmacéuticos, farmacéuticos, por lo cual nos trazamos unos objetivos que nos guiarán a realizar nuestro marco teórico y así poder comprender la finalidad y logros dados en cuanto a la temática a tratar.

 

OBJETIVOS

OBJETIVO GENERAL

Realizar una investigación donde se de a conocer la conceptualización del Chek list como documento de validación de procesos farmacéuticos.

OBJETIVOS ESPECIFICOS. 

 Orientarnos sobre

 

1. MARCO TEORICO

1. 1.1 1.

CONTEXTO HI HISTORI RIC CO

1.1.1. La industria farmacéutica: producción, inspección y comercialización

La salud es uno de los bienes más preciados por la humanidad y en su concepto más universal expresa: el estado completo de bienestar físico, mental y social, en armonía con el medio ambiente. ambiente. (NC.26-04, 1987) ,

La Organización  Organización  Mundial de la Salud (OMS) abogó por alcanzar la salud para todos en el año 2000, hecho que aún no se ha cumplido. La OMS planteó que todos los países dedicaran el 3% del PIB a la salud; no obstante, este deseo no se logró en los países más pobres, ni en aquellos que no se prioriza la salud. En la tabla tab la I se prese present nta a el estad estado o del del Produ Producto cto Intern Interno o Bruto Bruto de algun algunos os país países es dedicado a la salud  

Tabla I (Ortiz, 1997, pp 32)

Países

%

 Alemania

9

Canadá

10

Cuba (*)

6,9

EEUU

14

Francia

9

Reino Unido

7

Japón

7

México

3

Países del tercer  mundo

2 ó menos

La indus industri tria a fa farma rmacé céuti utica ca tiene tiene la respon responsa sabil bilida idad d de produ produci cirr fármac fármacos os y biológicos para curar, proteger y mejorar la salud de la población. No obstante la

 

crisis económica, la industria farmacéutica sobrevive y el mercado internacional de la misma sobrepasa los 1 192 000 millones de dólares.  

El sector de los medicamentos medicamentos debe lograr un equilibrio equilibrio entre  entre las regulaciones del medicamento y la atención que se da a la población con él, asimismo, no se ajustará ajus tará a la regulaci regulación ón mercanti mercantilist lista a oferta – demanda, demanda, pues atentará atentará contra la calidad de sus productos. Las actividades reguladoras de los fármacos y biológicos deben abarcar cuatro aspectos:    

Marco legal con toda la legislación necesaria.  Actividades  Activid ades por tipo de las producciones producciones.. Universo que comprende Recursos requeridos.

Tendencias y retos de la industria de medicamentos

La tendencia mundial avanza en sentido de: 

      

Las alianzas entre las transnacionales y países productores de medicamentos. Especialización de las producciones. Buscar nuevas formas farmacéuticas que alarguen la vida del producto. Diferenciación del producto. Interdisciplinariedad para obtener fármacos y biológicos de mayor calidad. Que el conocimientose conocimiento se convierta en valor agregado Legislación de la propiedad industrial. Relación entre la informáticay informática y el genoma humano.

Los retos que debe enfrentar la industria farmacéutica contemporánea son:  

El alto costodel costodel cuidado de la salud El largo tiempo requerido tiempo requerido para producir un nuevo medicamento

    

Lasdesigualdad dificultades de conlos el planes suministro de los servicios. servicios La de beneficio con los. medicamentos Las nuevas tecnologías complejas La tercera edad que conduce a enfermedades crónicas y degenerativas. La baja disponibilidad de médicos y otro personal de salud

La industria se debe preparar para enfrentar la emergencia de nuevas tecnologías, tecnologías, el acortamiento del ciclo de vida de vida de los productos, el incremento en la competencia internacional, las demandas de los servicios y el surgimiento de nuevas enfermedades.

 

1.2.

VALIDACION DE PROCESOS FARMACEUTICOS.

 Al elab elabora orarr sus sus produ product ctos os desti destina nados dos a curar curar la enf enferm ermed edad, ad, salva salvarr vida vidas s o mejorar la calidad de vida, no puede haber el mínimo margen para el error. Sin embargo, a pesar de los esfuerzos de control y fabricación, se exige una mejora continua y máximas garantías de la calidad. Y es en el avance para conseguir un total dominio de la calidad, cuando surge el concepto de validación de procesos farmac far macéu éutic ticos os.. Hoy Hoy en día, día, todo todos s las perso personas nas relac relacion ionad adas as con con la indu industr stria ia farmacé farm acéutic utica, a, incluid incluidos os los de distribu distribución ción,, marketin marketing, g, desarro desarrollo, llo, garantí garantía a de calidad, producción, registros, están de acuerdo con el axioma de que “la calidad no se controla en un producto, la calidad se construye durante su fabricación”. La calidad del medicamento se consigue en todos y cada uno de los pasos de su proceso de producción, desde su investigación hasta el último análisis sobre el producto final. La garantía de la calidad de un producto (farmacéutico o no) deriva de una cuidadosa (y sistemática) atención a todos aquellos factores que pueden influi inf luirr en su calida calidad: d: elecci elección ón de sus sus compo compone nent ntes es y mater material iales es,, diseñ diseño o (de (de producto y proceso) adecuado y control (estadístico) del proceso. Alcanzar este nivel de calidad de los medicamentos requiere garantizar que cada una de las etapas de la producción se realiza de forma adecuada y cumpliendo aquellos parámetros parámetro s de calidad que se han establecido establecido previamente. Y este máximo grado de seguridad tan sólo lo proporcionan los procesos de validación. No hay que olvidar que para obtener medicamentos seguros y eficaces de forma continuada, es necesario que su calidad sea constante. Este objetivo sólo se alca al canz nza a cuan cuando do las las espe especi cifi fica cac cione iones s que que se apli aplica can n está están n basad asadas as en procedimientos validados procedimientos validados y por tanto se pueda comparar resultados resultados entre lotes fabric fab ricad ados. os. La valid validac ación ión del del proc proced edimi imien ento to de fabr fabrica icació ción n en lotes lotes pil piloto oto e

 

in indu dust stri rial ales es es indi indisp spen ensa sabl ble e para para gara garant ntiz izar ar la cali calida dad d farm farmac acéu éuti tica ca del del medicamento. Ni que decir tiene que la validación más económica es la que se inicia desde el primer momento, ya que los cambios lote a lote cuestan dinero y tiempo, no sólo por los fallos o reprocesamientos, sino también por el despliegue de controles extras, de personas o de tiempo. Si todas estas pruebas se practican desde el inicio, dentro de la optimización del proceso, se ahorrarán recursos. El técnico (operador de maquinaria) no sólo demostrará que dirige perfectamente sus procedimientos y que conoce sus puntos críticos, debe igualmente demostrar a través de su documentación que posee la experiencia necesaria para llevar a cabo la fabricación y la comercialización del producto. La validación aporta la garantía de una transposición transposición de escala bien conducida, sin dificultad mayor, pero también aporta la equivalencia del producto industrial con el utilizado para los ensayos clínic clínicos os (B (Bio ioequ equiv ivale alenc ncia) ia).. Del Del éxito éxito de la valid validac ació ión n depe depende nde igual igualme ment nte e el aprovisionamiento del mercado a tiempo y en cantidad adecuada sin rupturas de stock, que son tan perjudiciales para la empresa.   1.3. CHEK LIST ¿Qué es? un check list, o lista lista de verificación, verificación, es un documento documento que detall detalla a uno por uno distintos aspectos que se deben analizar, comprobar, verificar, etc Por ejemplo, un check list de una reunión contiene la lista del conjunto de temas a tratar, llamada también, orden del del día. En el caso de las auditorias de calidad un ch chec eck k list list co cont ntie iene ne el conj conjun unto to de aspe aspect ctos os del del sist sistem ema a de gest gestió ión n de una una organización organiza ción que vamos a verificar. verificar. Lo que también se puede puede interpretar interpretar como una planificación del desarrollo de la auditoria. Podemos decir que un check list se construye tomando en cuenta las necesidades de la organización que lo utilizará. Por ejemplo, en la lista de verificación auditoria. Este documento proporcion proporciona a información sobre la función y el uso de las listas de verificación para la auditoría para dar soporte activo al proceso de auditoría.  Aunque el documento documento está dirigido principalmente principalmente a organizaciones organizaciones de auditoría externa (incluyendo (incluyend o los organismos organismos de certificación), certificación), igualmente la información información también puede ser  usada por cualquier organización que realice auditorías internas. Necesidad de las listas de verificación  Al considerar considerar las normas actuales actuales para auditoría, auditoría, ISO 9001 hace referencia a “Preparar  documentos de trabajo” en la cláusula 6.4.3. El siguiente es un extracto de dicha cláusula: “Los miembros miembros del equipo equipo auditor auditor debería deberían n revi revisar sar la informac información ión relevan relevante te para su asignación de auditoría y preparar los documentos de trabajo que sean necesarios como referencia y para registrar los eventos de la auditoría.

 

Tales documen Tales documentos tos pueden pueden incluir: incluir: listas listas de verificac verificación ión y planes planes de muestreo muestreo para la auditorí aud itoría, a, y formularios para el registro de la información, por ejemplo la evidencia de soporte, los hallazgos de la auditoría y los registros de las reuniones. reuniones . La utilización de las listas de verificación y de los formularios no debería restringir la extensión de las actividades de la auditoría, las cuales pueden cambiar como resultado de la información recolectada durante la auditoría”

El uso de las listas de verificación para la auditoría Aunque no siempre se exigen en las normas para sistemas de gestión, las listas de verificación de la auditoría son sólo un instrumento disponible en la “caja de herramientas de los auditores”. Muchas organizaciones las utilizarán para garantizar que la auditoría, como mínimo, abordará los requisitos definidos por el alcance de la auditoría. Es útil auditar a partir del sistema de gestión de la calidad de la organización hasta llegar  a los requisitos. La lista de verificación se puede usar para garantizar que se abordan todos los requisitos pertinentes de ISO 9001.

Ventajas:

La literatura disponible en la el auditoría: mercado indica lo siguiente con respecto al uso de las listas de verificación para 1. las listas de verificación, si se desarrollan para una auditoría al especificar y se utilizan correctamente: a. Promueven la planificación para la auditoría. b. Aseguran un enfoque consistente para la auditoría. c. Actúan como un plan de muestreo y un administrador del tiempo. d. Sirven como una ayuda de memoria. e. Brindar un depósito para las notas recolectadas durante el proceso de auditoría (notas de la auditoría en campo). 2. Es necesario desarrollar las listas de verificación para la auditoría con el fin de brindar asistencia para el proceso de auditoría. 3. Los auditores necesitan estar entrenados en el uso de una lista de verificación parti pa rticu cular lar y es nece necesar sario io enseñ enseñar arles les cómo cómo utiliz utilizar arla la para para obten obtener er máxima máxima información utilizando buenas técnicas de interrogatorio.

1.4. 1.4.

LIST ISTADO ADO DE PREGU REGUNT NTAS AS..

Para este punto nos basamos en el Comité de Etica de Investigación C.E.I. Ya que este tiene como misión de contribuir a salvaguardar la dignidad, derechos, seguridad y bienestar de todos los y las participantes participantes actuales actuales y potenciale potencialess de la investiga investigación; ción; se debe tener  especial atención a los estudios que pueden involucrar involucrar personas vulnerables; vulnerables; Un principio cardinal de la investigac inves tigación ión que involucra involucra seres humanos humanos es respetar la dignidad dignidad de las personas. personas. Las metas de la investigación, si bien importantes nunca deben pasar por encima de la salud, bienestar y cuidado de los  participantes en la investigación;

1) ¿Tiene autorización de la institución institución para el estableci establecimiento miento del CEI/CRI?

 

Sí __  No  No __   

 

2) ¿Tiene definido el/los objetivo/s del CEI/CRI (ej: proteger a los pacientes que participan en investigaciones clínicas)?

Sí __  No  No __   

 

3) ¿Tiene principios que rigen al CEI/CRI para la protección protección de los derechos y el bienestar de los  pacientes en investigación? Sí __  No  No __   

 

4) ¿Tiene definido el tipo de ensayos clínicos que evalúa? Sí __  No  No __   

 

5) ¿Tiene autoridad para aprobar, desaprobar o modificar un estudio clínico basado en la protección de los sujetos humanos? Sí __  No  No __   

 

6) ¿Autoridad para solicitar informes escritos del progreso/ avance del estudio por los investigadores y  para supervisar la conducción del estudio? Sí __  No  No __   

 

7) ¿Autoridad para suspender suspender o dar por terminada una una autorización previamente otorgada? Sí __  No  No __   

 

8) El CEI/CRI tiene definida las relaciones con:

8.1. administración de la institución 8.2. otros comités o jefaturas de departamentos 8.3. los investigadores clínicos 8.4. las autoridades reguladoras 9) ¿Tiene definidos los requisitos de los miembros? 9.1. número de miembros 9.2. calificación de los miembros 9.3. diversidad de miembros

10) Requerimientos de documentación/registros del CEI: 10.1. listado de miembros que describa sus calificaciones c alificaciones 10.2. procedimientos escritos y normas

 

10.3. informe de las reuniones: a) miembros presentes (consultantes/ asesores y visitas registradas por separado)  b) resumen de las discusiones sobre los temas debatidos (registro de las decisiones decisiones tomadas por el CEI c) registro de la votación (votos a favor, en contra y abstenciones) 11) Posee el CEI antecedentes/calificaciones que lo avalan ava lan para realizar investigación clínica (incluyendo una descripción de los servicios y equipamiento necesarios para la investigación) SI___ NO___ 

12) Cuando el CEI desaprueba un estudio, tiene que ser documentado por por escrito y enviado al investigador y al patrocinador del estudio. El patrocinador deberá informar  de esto a su autoridad regulatoria), a otros investigadores y a otros CEI involucrados? SI__ NO__ 

CONCLUSION

De acuerdo al contexto histórico leído a través de autores expertos en la materia, podemos concluir concluir que la validación de procesos procesos tien tienen en más de 20 años, años, y hoy esta estamo mos s en un punt punto, o, en el que que esa esa vali valida daci ción ón trad tradic icio iona nall irá irá perd perdie iend ndo o importancia gradualmente, a medida que los laboratorios avancen en la mejor  comprensión de sus procesos. Con el tiempo, la validación validación de procesos procesos se ha ido especializando especializando en generar una canti cantida dad d enorm enorme e de docu documen mentac tación ión,, en luga lugarr de focali focalizar zarse se en su objet objetivo ivo principal: garantizar la calidad de los productos. Se realizan enormes esfuerzos orientados a obtener la documentación necesaria y de todas maneras, siguen existiendo procesos que no “funcionan correctamente”. En procesos en los que no se comprende comprende a fondo, tanto su comportamiento como sus interrelaciones, las actividades de validación pierden mucho de su sentido inicial. El objetivo teórico de fabricar la calidad se hace muy difícil de alcanzar, y por lo tanto, la estrategia final de calidad termina siendo ineficiente: descartar los lotes que hayan salido mal.

 

Podemos entonces entonces concluir que la temática dada cumplió con los objetivos objetivos dados en esta investigación, el cual era conocer a cabalidad sobre el concepto del check list de validación de de procesos farmacéuticos pudiendo así aplicar lo teórico con lo practico a través del temario de preguntas dadas en esta investigación.

GLOSARIO Acceso Directo Autori Aut orizaci zación ón para para examin examinar, ar, analiz analizar, ar, verifi verificar car y reprod reproduci ucirr cualqu cualquier ier regist registro ro e in infor forme me que sea importante para la evaluación de un estudio clínico. Cualquiera de las partes (por ejemplo, autoridades y auditores del patrocinador) que tenga acceso directo, deberá tomar todas las precauciones razonables, dentro de lo estipulado en los requerimientos reguladores aplicables, para mantener la confidencialidad de la identidad de los sujetos y de la información propiedad del patrocinador. Aprobación (en relación a los CEI/CRI) La  decisión afirmativa del Comité de Ética/ Consejo de Revisión Institucional (CRI) de que el estudio clínico fue revisado y puede ser conducido en la institución dentro de los lineamientos establecidos por el CRI, la institución, la Buena Práctica Clínica (BPC) y los requerimientos reguladores aplicables. Aseguramiento de la Calidad (AC) Todas aquellas acciones planeadas y sistemáticas que se establecen  para garantizar que el estudio se está realizando y que los datos son generados, documentados (registrad (regi strados) os) y reportados reportados en cumplimien cumplimiento to con la Buena Práctica Clínica (BPC) y los requerimientos requerimientos reguladores aplicables. Auditoría Un examen sistemático e independiente de las actividades y documentos relacionados con el estudio  para determinar si las actividades evaluadas fueron realizadas y los datos fueron registrados, analizados y(POEs), reportados conPráctica exactitud de acuerdo protocolo, procedimientos operativos estándar del patrocinador  Buena Clínica (BPC) al y los requerimientos reguladores aplicables.

 

Auditoría, Documentos de Documentación que permite una reconstrucción del curso de los eventos. Autoridad de Vigilancia (Nacional) del Cumplimiento de las BPCs  Un cuerpo de normas establecido dentro de un país que tenga la responsabilidad de vigilar el cumplimiento de las buenas prácticas clínicas dentro de su territorio y de llevar a cabo otras funciones relacionadas con las buenas prácticas clínicas según estén determinadas nacionalmente. Bienestar (de los sujetos del estudio ) La integridad física y mental de los sujetos que participan en un estudio clínico. Buenas Prácticas Clínicas (BPC) Un estándar para el diseño, conducción, realización, monitoreo, auditoría, registro, análisis y reporte de estudios clínicos que proporciona una garantía de que los datos y los resultados reportados son creíbles y  precisos y de que están protegidos los derechos, integridad integridad y confidencialidad de los sujetos del estudio. Código de Identificación del Sujeto Un identificador único que el investigador asigna a cada sujeto del estudio para proteger la identidad de éste y que se usa en lugar del nombre del sujeto cuando el investigador reporta eventos adversos y/o algún otro dato relacionado con el estudio.

Comité de Ética Independiente (CEI) Una organización independiente (un consejo de revisión o un comité institucional, regional, nacional o supranacional), integrada por profesionales médicos/científicos y miembros no médicos/no científicos, cuya responsabilidad es asegurar la protección de los derechos, la seguridad y el bienestar de los seres humanos involucrados en un estudio y proporcionar una garantía pública de esa protección, a través, entre otras cosas, de la revisión y aprobación/opinión favorable del protocolo del estudio, la capacidad del investigador(es) y lo adecuado de las instalaciones, métodos y material que se usarán al obtener y documentar el consentimiento de informado de los sujetos del estudio. El estado legal, la composición, función, los requerimientos regulatorios y de operación de los Comités de Ética Independientes pueden diferir entre los países, pero deben permitir que el Comité de Ética Independiente actúe de acuerdo con las BPC según se describe en esta guía. Comparador (Producto) Un producto de investigación o comercializado (por ejemplo, control activo) o  placebo utilizado como referencia en un estudio clínico. Confidencialidad El no revelar a otros, que no sea personal autorizado, información propiedad del patrocinador o la identidad de un sujeto.

Control de Calidad (CC) Las técnicas y actividades operacionales realizadas dentro del sistema de aseguramiento de la calidad  para verificar que se han cumplido los requerimientos de calidad de las actividades actividades relacionadas con el estudio. Documentos Esenciales Documentos que individual y colectivamente permiten un evaluación de la conducción de un estudio y de la calidad de los datos generales (Véase sección Un informe de resultados intermedios y su evaluación basado en análisis realizados durante el curso de un estudio.

 

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS Principles and Practices of Method Validation Proceedings. A. Faigeli.  A.Ambrus.. 2002.  A.Ambrus Process Validation in Manufacturing Biopharmaceuticals: Guidelines, Current Practices, and Industrial Case Studies. Anurag Singh. Gail Sofer. 2005.  Amplio programa programa para para aumentar aumentar producción producción de de medicamentos. medicamentos. Periódico Periódico Granma. Versión digital 31 de mayo de 2002 http://www.granma.cubaweb.cu/2002/05/31/index.html Barreir Barr eiro, o, G. Prese Presenta ntació ción n a la Asamb Asamblea lea Nacio Naciona nall del del Poder Poder Popu Popular lar del Proyecto  presupuesto del Proyecto presupuesto del Estado para el 2004. Periódico Granma. pp. 4, 26 de diciembre del 2003 Boletín Alerta Informativa Número 1, Julio – Agosto, IDICT, CITMA, 1997 Boletín Alerta Informativa Número 2, Septiembre – Octubre, IDICT, CITMA, 1997