Capitulo 53

 

Digitalizado para www.apuntesmedicos.com.ar 

U 

FARMACOS HEMATOPOYETICOS Factres del crecimient, mineraes y vitaminas   H

El bve lapso de vida de los eritcitos maduros requie su posición continua; un proce so denominado hematopoyesis. La producción de células nuevas debe tener capacidad de incrementoo de la demanda Por ejemrespuesta a las necesidades basales y a situaciones de increment  plo, la pducción de eritrocitos puede variar más de cinco veces en condiciones de anemia o hipoxia, la de leucocitos aumenta en grado notorio en casos de infección sisémica y la de  puede incmentarse varias veces cuando cuan do la desrucción de éstas origina trombo  plaquetas  plaque tas puede citopenia La gulación de la hematopoyesis es compleja y comprende interacciones entre una cé y otra dent del microambiente ddee la médula ósea lo mismo que fatores del creci lula y lula miento tanto hematopoyéticos como /infopoyéticos Se han identcado y caracterizado varias de esas glucopteínas "de tipo hormona  y la tecnologa de  recombinante ha  permitido la clonaci clonación ón de sus genes y la pdu pducción cción de pteínas en volúmenes que bastan  para su uso terapéutico. Se están cre creando ando aplicaciones clín clínicas icas que qu e var varan an desde el trata miento de enfermedades hematológicas primarias hasta su uso como medicamentos coad yuvantes en el tratamiento de infecciones graves y en e de pacientes que reciben quimiote rapia o trasplante de médula ósea. requiere re aporte adecuado de minerale minerales, s, principalmente hierro La hematopoyess también requie  y cobre, y diver diversas sas vitaminas vitaminas ent ellas ácido fó/ico vitam vitamina ina   piridoina ácido ascór ascór-bico y riboavina Las deciencias de esos minerales y vitaminas por lo general originan anemias caractersticas  con menor frecuencia, insuciencia general de la hematopoyesis La corrección de un estado de deciencia especco depende del diagnóstico acto del estado de anemia y del conocimiento de la dosis corcta el uso de esos compuestos en diversas combinaciones y la respuesta esperada En este capítulo se abordan los factos del crecimiento las vitaminas los minerales y los  fármacos que afectan la sang sang y  y los óanos que la forman.

 CT CTOS OS DL C CIM ITO MTOOYTCO sta Ls cncepts mderns acerca de crecment d as céuas hematpyétcas y su dferencacón surgern a rtr d decen de 1950, cn e traaj de acsen, Frd  s Jacbsen y c, 1949 Frd y c, 1956 ss nvestadres demstrarn a partcpacón de céuas de baz y a édua ósea en a resttucón de tejd hematpyétc en anas smetds a radacón n 1961 T Y McCuch grar mstrar ue as céuas hematpyétcas ndvduaes p drn frmar nódus hematpyétcs macrscópcs en s s de ratnes radads Su trabaj cnduj a cncept de   fadras de cnas ambén cnduj a a stracón subsecuente de ue as céuas madre presentes   a médua médua ósea hmana sn purptencaes; purptencaes; es decr, decr, dan gr a granucts, mncts, nfcts, megacarcts y ercs

Bradey, Metcaf y ts pusern en car a ncón de s factres de crecment en a hematpyess utzad técncas de cutv de médua ósea Bradey y Mecaf, 966 sas técncas petern estudar a nuenca de meds cndcnads btends de dverss teds, y asar factres de cecment ndvduaes (Metcaf, 195; Mre, 1991). ambén se an dentcad as céuas banc de ess factres. La céa madre purptenca da ugar a prgentres cmprmetds, cmprmetds, ue pueden dentcarse cm undades fadras de cnas úncas, y a céuas cada vez más dferencadas La aparcón de un factr fa ctr de crecment crcuante, ue cntra a ertrpyess, se vsumbró pr vez mera en epe ments efectuads pr Pau Pau Camt en 1906 (Camt y Deandre, 1906). Este nvestgadr bservó ncrement de ecuen e trctc en ratnes a s que se haba h aba nyectad suer de anma es anémcs, y pstuó a exstenca de un factr ue é denm nó  Sn emarg n e hasta e decen de 950 cuand Ressmann 1950), Ersev (1953) y Jacsen y cab

 

Digitalizado para www.apuntesmedicos.com.ar 

192

ó  F n in n l ng  lo ón ms

radres 97) deier e rige y s efects de a hma aada hy  Más tarde se evar a cab estu· dis extess acerca de esta sustacia e pacietes c aemia y pictemia e cumiar e 197 c a puricació de a erpyetia a partir de a ria pr Miyake y cabradres E a actuaidad e ge ue cdica a prtea ha sid bet de cació y se ha expesad a u ive at e u sistema de céas de mamífer (Jacbs y c 198 Li y c. 198); de este md se cueta c ua ha recmbiate ue es i

regular sobre más de una línea de céulas compromeida. as odos muesn neraccones sinérgicas con oros facores as como "formación de redes en las cuales la esimulación de ua línea de células por un facor del crecimieno induce la producción de oos facores or o r úlmo, ésos por lo general ejercen efecos en varos punos del proceso de la proliferación y la diferencación celulares y en la nción de células maduras (Mecalf 198). Algu-

disti distigub gube e de a eipyeta uriariayhumaa De D e iga md asad DNA cmpemetari cas geómicas paa se ha factres estmuates de cias de graucits macrófags y e fecha más reciete megacaricits y se ha prducd vmee v meess sucietes de factres de crecmiet c actividad actividad bógca para para ivestigació cica Kawasaki y c 198 Lee y c 98 Wg y c 198 Yag y c 1986 Lk y c 99; de Sauvage y c 1994

nos de losodefecos queécos se supeponen de los facores del crecmeno crecmen hemaopoy hemaopoyécos de mayor mpoacia se ilus an en la gua 31 y se enumeran en el cuadro 31. ITOOT

poyess de equilibrio dnámco ("e poyess ("esad sadoo esable) comprene la producción de más de 200 000 mllnes  X 0 de células sanguíneas cada día. Esa produccón se encuenra bao conrol delicado, y ane un incremeno de la demanda la asa puede aumenar varias veces. os órganos hemaopoyé poy écos cos ambén se disnguen en que varios pos de células maduras derivan de un número mucho menor de céulas madre plurpoenciales que se forman en eapas empran em pranas as de la vida embronaria Esas células madr madree son capaces ano de conservar su propo número como de dfeenciase bajo la inuenca de facores celulares y humoales [facor de células madre (S), nerleucna3 ( 3) l6 Y facor esmulane de colonias de granulocios/ macófagos (GMS)] para producir dversas células emaopoycas y lnfopoyéicas. a diferencación de células madre ambién puede describirse como una sere de pasos que producen las deno

S i bien la eriropoyeina no es e únco facor del creci mieno del cual depende la eriropoyesis es el regulador de mayor impornca en la proiferacón de progeniores compromeidos (BUE y UE). En su ausenca sempre hay anema grave a erropoyesis esá conrolada por un ssema de reroalimenación con ala capacidad de res puesa en el cual un deecor en los rñones percbe cambios en el apore de oxígeno para aumenar la secrecón de eriopoyena, la cual esmula enonces una expansión rápida de los progeniores erioides a eriropoyena se produce prmordalmene en las células perubulares de la coea renal, aunque un pequeño volumen de la proena se snea ambién en el hígado. El produco de gen prmaro es una proeína que coniene 193 aminoácidos, de los cuales los prmeros  durane la secreción (Jacobs y col., 98 in y se dividen durane col, 98). a proeína madura nal esá densamene glucoslada y ene un peso molecuar de 30 400. a glu cosilación iene imporanca paa prolongr el lapso de vda de la eriropoyena en la circulación pero no para su ac-

mnadas undades eriroaceleradoras (B) y undaes formadoras de colonias () para cada una de esas líneas e células imporanes (Quesenb (Quesenberry erry y evi! evi! 1 979) Si bien esos progenores empranos (B y U) no son morfológicamene denicables como precursores de un po e célula especíco enen capacdad de prolifera ción y diferenciación adicionales lo que ncremena su número en unas 30 veces. Después se foman colonias de células disinas desde el puno de vsa mofológico bajo e conrol de un grupo que se supepone de oros facores del crec crecimi imien enoo (GS (GS MS MS  11 1  Y eriropoyeina) a polferación y la maduracón e la  para cada línea e clulas puede amplicar más el produco de célula

vidad bológica. Siempre ay de er!ropoyeina suscepibles de medción en elvolúmenes plasma Ane anemia o hipoxemia la sínesis y secrecón renales de eiropoyeina pueden aumenar con rapde haca 00 veces o ms. a homona hom ona liberada acúa en las células proenoas rdías (UE) para incremenar su supervvencia y aduracón erminal. El asa de reroalmenacón puede nerumprse en cualquier puno por nefropaía; daño esucural de la médula ósea o decencia de herro vamnas o mnerales n n apore inadecuado de hierro suprimrá la respuesa de la médula ósea en concenraciones aas de erropoyena. En personas con nfeccón o un esado inamaoro la secreción de eriropoyeina, la liberación de hierro, y la

madura en oras 30 veces o más o que da porpor esulado la poducción de más de 1 000 células maduras cada cé lula madre compromeida (ajha y col 969) Diversas Divers as células de la médul médulaa ósea y de los ejidos peri fér férico icoss pro producen ducen facores ddel el crecmeno hemaopoyéicos y lnfopoyécos Dichos facores que son glucoproenas glucoproenas se muesran acivos en concenaciones concenaciones muy bajas por lo

prolferación de precursores erroides quedn suprimidas por ciocnas inamaorias inama orias (facor de necroumoral necroum oral [u mor necrosis facor N l e neferones  y  a eriopoyena se une a un recepor sobre la supe ci de células precursoras erirodes (oussoufan y col. 1993) Esa proeína parece ener un domnio único que abarca la membrana O' O'Andrea Andrea y col. 1989) os cam

Fisologia de os factores de crecimiento. a hemao-

 

Digitalizado para www.apuntesmedicos.com.ar 

p  m mp{�

33

ERITROPOYEINA : BFU-ECFU-E GMCSF 3 .· 

SCF IL-3

,

------------ � -

,  



, , ,

é

I

  a mad ttpencaesl puroecies



 ,,

. ,  ,

, __,

_ �

i r ocis

, , , ,

: ,

-------_1

 GMCSF  GCSF 

: I , ,

'

Gacs :  , ,

CU·GM '

 

c 

     , , , , ,

 



 -----  -------   _  __ ------- - -- . - - . ---  --  -- . ----,  , , , , 

Células e/ !'éas

Paqueas  •.•

NK

 I éuas T  ----- --------

IL- IL/L-3/IL/IL

s

, -  ncio  , , , ' , , ' �----------------_  ,     

  . � •

,

, gacarc ----  ----    -----,

IL-6/L·11/TROMBOPOYEINA

  Siios de  ación de/atores del ecimento hematopoycos en la eenciacón  maduación de Ilne de culas de la médula ósea. de ación Un fondo común autosotendo de células madre de a médua óse¡ se dierenca bajo a nOuecia de actoe de cecimet cecimetoo hematopoyéico y Infopoyéicas. El acto de céulas madre (SC), a eeuca-3 L-) y el facto eeícos,  paa oa divesa eeícos, paa céua ematooyéca dive sa etmulae de coloa de gaulocto/maagos M-CS) unto con eccoes ere céulas de la médula sea estmua a las céluas madre aa fomar ua eie de udade foadoas de  ote B) y undades foadoa de coloas CF): C-EMM CF-QM B de ote Meg -E y CE GEMM gauocitos eitrocitos, monocitos y megacaiocitos; M, gnuitos y macróagos Meg megcaioctos E  profeció ió cosderae se esma una mayo dierenciacón medat ntccones ségica con acoe de eocto). Desué de  profec cecimeo a cada una de as pcipales eas de céulas factor eimuante de cooia de gauoctos CS) faco etimulae de mooiosmacr6ago CS- CS-) ) tomopoyetna y eooyeta Cada uno uno de esos factore nuye tamié e la poieacón maduacó y 

vee la fucó de la lea celula devada cuadro 5-)

bi de la ffilaió iaella e elaia  atvda del eep pe aú  e mpede l detlle e pre de tadi de eñae

 p ca c é La etpyeina es muy ecaz en e amen de dvesas nemias, en especa as reacna das cn espuesa eitpyética inadecuada Se a de ma nea stemátca en e taament de pacentes cn la anemia ppia de a neopatía cónca E fámac edce a necesdad de anssnes de un peod de semanas y puede n a e hemaócit (scbach y c  a dss mn

ma eca es de 1 5 a 50 Ukg de pes cpa adminstada tes

veces a a semana na dsis de 50 a 50 /kg p va nave nsa  sucánea tes veces a a semana naizaá e hema ct en pacenes anéfcs en e cus de es a ca meses (scac y c 1 7) xpeencia susecene cn pacientes

anémcs en dáss sugee que a dss pmedi necesaa paa conseva el emaóc ente 0 y 36% es de 5 kg admnstadas tes veces a a semana. Cn td agns enfe ms equeen una dsis men que ésa y ts necestan dsis de asta 00 /kg es veces a a sema paa cnseva el e matóc p aa de 0% s pacenes cn nscenca ena pgesva que n equeen dáss peden aase con epyetina sin efects advess paa a funcón enal (sch ac y c 1 a asa de espuesa es sima a a ue se seva en pacenes de dásis aunqe a doscacón necesa ia paa ssén pede se ms aja (5 a 50 kg es veces a a semana) La etpoyetina a ecd apación paa  tatamien de pacienes n snde de inmndefciencia adqda (SDA) smeids a aamient cn idvudna (AZT Fsc y cl 0) En gene s pacientes cn SIDA que tenen cn centcnes séicas asaes as de epoyetna n uesan

 

Digitalizado para www.apuntesmedicos.com.ar 

9

   U COI l(ci I/ sIngre  !o ll hI{ojJ.\'tu·(), Cuadro

 Fctoes del crecimiento heatopoyéticos

ERIROPOYETINA (EPO)  Estimua a pifeacón y maduación de pgenites eiides cmpmeids pa aumena a pducción d eits FATOR DE ELULAS MADRE SF, ligand -kit, fact ace) Estimua céuas  puptenciaes tempns y cmpmetidas Actúa de manea snégca cn L L L GMSF SF PIX3,  EPO pa aumen e núme y e tamañ de cnia en cutiv Actúa cn a IL7 pa aument a fmación de céuas B Estimua a a céuas cebadas y s meancis INTERLEUINAS ILI A 12) I-II-3 I5, I6I9 I-1 Acan  mner sinégic  s  c n el SF GM-CSF, GSF,  O paa etiulr e cecimient de BFE FGEMM FUG F-M FUE y FMeg  Tenee muchas ncines  Ten nc ines nmunitias ente eas estmuación de de cec cecimient imient de d e céuas cebadas B y céuas T La IL esimua a pifeación de as céuas de mie!ma human La IL y a IL   estmuan a a BFUMeg pa aumen a pducción de plaqueas

I-  nta a supevivenca y a dfeencación de esinós I1, I-2 I-4I5 I-4I5 I-7 I12  Esimuan e cecmient y a ncón de céua T, céuas B céuas NK y mncits  estimuan a céuas B  T  LAK I8IL10   Te  Tenen nen mcas acdade nmunaas que cendn as ncn e as cas B   T  La IL8 acúa cm un fact quimáctic pa baós y neutós FATOR ESIMLANTE DE OLONIAS DE GRANLOITOSMAROFAG GRANLOITOSMAROFAGOS OS GMSF) GM SF) Actúa de manea sinégca cn SF, LI, IL3 e IL paa estimua a FUG FU-M y FUMeg paa aumen a pduccón de neutós y mncits n a EPO puede favece a fmación de BFUE Amena a emiacó fagcisis pduccón de supeóxd  txicidad mediada p céuas depndiente de antcues de neuós mncits y esinófs Impide a pteinsis avea FATOR ESTIMLANTE DE OLONAS DE D E GANULOITOS GANULOITOS GSF) Estimua a a FUG paa aument a pucción de neuós Aumenta a activiaes fagcítica y citóxica de neuós

 

FATOR ESIMUANTE DE OLONIAS DE MONOIOSMAROFAGOS M-SF, SF-) Estimua a a FU-M paa aumenta s pecuss de mncits Activa y aumena a función de mncsmacófags Se equee paa a impanación embnaia nma y a fmacón de a cavidad de a médua ósea PIX31 Pteína de fuión GMSF/IL3 Estiul el crecimento de BFU-E CFUEMM FU- FUM  CFU-Meg en ltivo Incementa a pducción de neutós  paquetas según se bsea en s pimes estuds cíncs F undad aa de tes; F, udad aa de cnias E ec G gaci , macóa e egacaic céuas N céuas asesis naaes céuas LA céuas asesas aca s p Incna

respuesta al tramiento est relacioada última La eitopoyetina ambié pemite aminorar acon anemia con quimioteapia cona cáncer En estas circunstancias. es necesaio adminisar l fámaco sólo cuando el eecto supresor de la mdula ósea por a quimioterapia es opernte A veces, la eriopoyetina pede ser ecaz en el tratamiento de sujetos con un tstoo hemato  poyético pmaio Los resulados deenderán de la presencia de

sucientes pogenitores eritoides espon der al fármaco os pacientes con comprometidos anemia apláspara o mieodis  plasia gave por lo general no mosarán mosar án resues resues a a eitopo yetina Este actor puede utilizarse en individuos pogramados para intevención qiúrgica electva. a n de disminuir la necesidad de transsiones La administración preoperatoria de r iit  t  o

 

Digitalizado para www.apuntesmedicos.com.ar 

p   p\ p

poyetna para aumentar la producción de eritroctos pemite e alacenamiento de vlúenes mayores de sangre para rans són autóloga (Goodnough y co, 1 Tabién puede administrarse uante e perioperatorio para conservar na cifra

á   d prducc d d rrcs du J sp

nediato Por último, e ha demostado ecacia de a ero oyetina en el ratamento de la anemia reacionda con pre adre La ertropoyetna hana recombinante está disonible como intravenosa o sub� n  (EN RRT para inyección intravenosa

9

mentos d la ressenca vascular peri érca érca y de la presión aeral con cuando e hematócro aumenta rapidez Esta copicación puede evtarse con el uso de doss ás baas de eritopoyena para increntar el hematócrito de n odo más grada, y dar eo a e oc dcón sioJóa ] nceento de  asa ertrocica Reslta esencia a viglancia estrecha de l presión teral durante todo el rataento ede ser necesa ilar la doss de epoetn a y ajusar e ratamento antihper ensor del enfemo. A edida que e hematócrito meora en pa� cietes en dálss la ecacia de esta última puede dismuir y

a de ctánea Cuando aplica por vía intavenosa se depura de plasmasecon una vida Después media de unas 0elhepoetín nyección subcutánea s obienen concentcione plasáticas áximas en e anscus de cinco a 24 h A as l fármaco no necesita adminisarse más de tes veces a a sem semnna paa acan� z respesta adecuada. a dosis inical recoendd es de 50 a 0 Ukg tres veces a la seaa en pacientes con insuciencia al crónica Es necesio tener cuidado de tiular la dosis para evitar un incremento excesivamente rápido del heatócri en eapas tepranas del taaiento o un aumento del hematócrito asta cifras de más de 6% durane rataieno e sostén El tócrito se cuanticará a menos una vez a la seana para eatócrito ea edir la respesta inicial Un incremento de más de cuar pn s prcuJs    ed de dos se semnas mnas eie edcción de la dosis. Una ez qe e heatócrito ecede de 0% se debe red cir la doscación semana, y vigiar el hematcrito a inter aos regulares e dos a seis La respuesta inicial  epoetn a puede reraar e seana en algunos enfmos. Si el heat6crto n auenta en al enos cinco pntos porcentuaes despés de os meses de ra raaient aiento o es posible ic icementar ementar la dosicaci6n de ep epoetín oetín a r o geneal mediante aenos de 5 Ukg a intervaos en sales a respuesta al epoetn  reqiere resev adecadas de eo puesto que a tsa e prouccn e eroctos se corre laciona con el aporte d este meta a la méda itride os ndiiduos con insciencia renal crónica y reservas altas de respesta ta predecible al epoen a; la espuesta eo muestran respes esá disminuida en sutos con reservas reducidas de hero o decencia de dicho eleento En este último caso puede reque�

hay ncremento tendencia a l Esto coagulacón en el aparat para ajus diáisis y endeellaacceso vascular puede requer cdados de la eparnacón durnte la diálsis La hpeen sin las risis convulsivas y la hipercoagulabilidad no han sid proemas mpotantes cuano se uza epoetn  en oras s tuaciones clíncas

rse adinistrar por vapuesto oral. Es quepor se de hierro dexrán, queposible necesite nyeccióncomplentos el hierro ía oral puede no satisfacer por sí solo las necesidades de la dJ ósea en rolifeción ráida a inlamación también pede interferir con el aporte de hieo hacia la éda ósea hematócrito o evitarlo erirode y retrasar el incremento del hematócrito Otos factores resrictivos comprenden intoxicacn por alumi n concentraciones altas de hormona paatiroidea, y osteítis rosa a adminisración intavenosa o subcuáne de epoetín a no a osrado nexo con reacciones alérgicas ipoantes y no se an detectado aniceros conra el facor del crcmiento in� cso con la adinistrción prolongada. as reacciones cutá neas ocaes o a arra{ ga que se encuenran en un pequeño n· ero de pacientes pueden reacionarse con el uso de albúina ana en e preparado de epoetín  os sjets con insu� cencia rena pueden epemenar empeoraiento de la hiper� ensón y rara vez crisis convulsivas Ese efeco adverso pare� masa sa eritoctica eritoctica,, ce reacionarse con a rapidez de expansión ddee la ma de dicha e xpasión sobre el volumen y la viscosi  el ipacto En pac sangneos. ientes en diálisis se han obervado incre dad

532 S activs e ccetcies e extem baas El GMCSF tiee caacidad a estimula la life ció, difeeciació y fció de divesas líeas de clas mees g 5 ca e maea sgca c ts factes factes del cecimiet, iclus eityetia a ivel d la BFU. El GMCSF etimula a la CFUGEMM gaulcit/eit gaulcit /eitcit/mac cit/macófag/megac ófag/megacaici aici t, CF GM CFUG, CFUM CFUE y FUMeg megacaicit aa iemeta la dcció de cllas Tambi hay amet de la emigació la facitsis, la dcció de seóid y la txicidad mediada mediada  cllas deediete de aticues de etóils, mcits y esióls od  Esta acividad cmede la etimulació de a  od

OS L IIO OIS S gluteías qe estimula la lifeació y la difeeciació feecia ció de a  más leas de clulas mielides. Tambi aueta la fció de gaulcits y mcits mad. Se ha ducid fas ecmbiates de Vis de s factes del cecimiet, ete ells GMCS Lee y cl, 85 GCSF W y cl 8 85, 5, L3 Yag y c, 8, MCSF  CSF Kawasaki y cl 85, SCF Hag y cl., 0 y, e fecha ms eciete, tmbyetia Lk y cl, 4 de Sauvage y cl. ; Kashasky Kas hasky y cl cl,, 4 La PY 32 32  Wiliams y Pa,    í       COn tecil de fact del cecimiet aa leas de clls mielids y megacaicits cd 53. Ls fctes del cecimiet mielides se duce de maea atal e divesas cllas ete ellas bbla�ts, cllas edteliales, macófags y c l as T g

ció TF, L MCSF. Lade atividad delGCSF es más esecíica. S c efect es estimla la lifeació difeeciació y ció de la líea de gaulcits. Acta de maea imaia sbe l CFUG, aque tambi tiee a aiciació sigica c la L3 y el GMSF e la estimlació de

 

Digitalizado para www.apuntesmedicos.com.ar 

19

n  áa n an en a ang   an enwts

mtim pr rtar el perd de erpei y redir  mrblidd e piee qe rebe qmierpi iteiv (Geht y l, 993) mbi emlrá l miel· pyei e lg divd  miedpi em plái  epei relia  SDA (Grpm y l, 987 Vdh· y l. 987)



Cé B

IL-3

GM·CSF ·

g 53-2. Interaciones entre ioina  élua. Los macraos, las éas  as éuas  y as éas ade e a éua ósea inteaúan po edio de vaas ioinas  [ieeu ias]·I 2 3,  IFN [nefe·y GM·CSF y G·CSF) en esest a a expos a baeas o a  aníeno extaño Véa se e e uado 53-1, as aivdades onaes de esas divesas ctoa

r e de ll El GCSF met l tivdde ag y iói de l eról Al trr del GM·CS el GCSF tiee p efet e l mi, mrófg y eiól Ft tt d  d t/ó f (GM-CS) El GMCSF hm remite (rmim e  glpre de 27 máid

 mm OKNE UKN  dm  c có ucu  p uó  y cu  ó d 15  500gm'/d L ccc pmc d GMS u· m c pd dpué d ccó cu  dc  c d md d d   h P    g d c du     Dpué d p d médu ó  d qump   gmm  dm  d du  pd d u p mxm  q   cm d d c d guc L mí hmc c  la c p   cm xc d c d guc E p cm  d   pc  mu pu dpué d    d d m  d  d m   c c c dv m pcd   d ó m g m pcd   d gp  d d  xm  pud   xm  -S c u pc ccó gud d q cc p  pm  pó u óm y d c dmucó d  ucó  d xg p cu d guc t   ccucó pm.   dmcó pg a pc pc pud p u dm d cp cp c dm péc  dm  pu cm pcdc

  d t GCS) t tt d  El G·CSF rembie flgm) e  glprteí de  7 miáid prdd e Eheihi i Al 

prdd e levdr Slv pr  lei tittiv e l piió 23, y i vrible de glilió e di al GMCSF edóge edóge  Si bie e l rgr rgrmtim, mtim, l  e el GMCSF tr, tiee  mpi gm de avdde e l e tiv  efe terpt priri es  eimió de l mielpyei.  pió lia ii del rgmtim fe e piee metid a rpte tólg de mdl Óe Al rtr l dró de l etrpei, e redj mh l mrbilidd pr e rpae,  mb de  pervive a larg pl  e reg de idir  redv tempra de pre e  mg mg (Br (Brdd y l, 98 988; 8; Rbwe y  . 993) Etá me l l fó de trtmiet  GMCSF e trplae gi (hmólg) El efet del tr de reimet re  reperó de eról e me prid e iee rebe rame pr· lá pr efermedd de jert tr hped (EICH)

tri del GCSF trl  eá glild y prt  metii termial dii El priipal efet del la  CFG pr remeremelgrtim e l eimlaió de la r  prdó de etró (g 3). Tmi met  fie fgti y tói de l etró· f Se h demtrd demtrd ei de lgrtim e e l trtmiet trtmiet de epe grve eiv  ple tólg de mdla óe y qimiterpi e d lta iehe y Brge B rge 99)  99)A A igl qe el GMCSF, el lgratim r· t e perd de etrpei grv y rede l mrbildd ad  ifeie beria y mió Cd e  m pte de  rgime de qimterpi teiv pde dmir l reei a de hpilió pr erpe eril, m  terpie de prl de qimierp. Tmbi e h prbd qe e GCSF e

yel etd  ha lgrd mrr  mprt· re l mrbilidd pr trplte, l efet pevivei     p  prió de EC  redv de eermedad  te pede mejrar  perviveia e re· ptre e rplte qe metr fr tempr del jert (Nemiti y l, 99). Se h tild rgr

ea e tramie d etrpeia gra ve Eepiete  erpei ligit el trtmie  GCSF i be  elim  il de erpei, · metrá l eraó de etról  rtrá l iete l dró del l m pr preveir ife e bteri rerree (Hmmd y l 989) El

 

Digitalizado para www.apuntesmedicos.com.ar Cpít Cpítuo uo 53 Fas hao véc

tratamet co gratim puede mejorar lo receto de eutrólo e aguo paciete co mielodplaia o daño e la médula óe (aemia apláca moderadamete grave  lacó moral de a médula óea. Tambié e pole revertir parca o totalmete la eutropeia de pa e ete te co S que recbe zidovuda   (NEUPGE) se adinisra en inección subcuea  pr vía inravensa rápida 1 a 20 'kdía La dsis iicia cn en sues qe reciben qiierapia iesuesra es dee pasa k/día disibución a asa de depu vidaa edia de 35 h)sn siiares para có desde  ba bass vías de adinisración Es psibe uiizar adinisación rvensa ena  cninua durane 24 h para prucr una cndináic de facr de recieneacón sérica d equiibri dináic  A ia que n e raaien cn GMSF e lrasi diIsrad a diri después de raspae de éda ósea  iierapia inensiva auenará a prdcción de ranuci s  acará e erid de eurpenia rave Es necesari

 eÍa eáa eee a evala la eaa el

aien Puede requerirse ause de a dsicació cn base e a respuesa de ranucis,  la duración de raaien der de a apicación especíc. n persnas c raspandepender depen  de édua ósea  quiierapia inensiva puede requerirse adinisación diara cninua durae  a 21 das  ás para  a neurea n uiieraia ens inensiva es sibe que se reuieran ens d siee días de raien  pacienes cn SD que recibe zidvdina  sjes cn epenia cícic a enud se requerirá raaien crónic c GCS. Las reaccines dversas a rai cprenden r óse eve aderad a derad e qie\es reciben dsis aas duran un peid pnad pnad  reccines cuáneas caes después d a inec vascuiis necrsane cuánea cin sbcuánea  rara vez una vascuiis Ls idividus c anecedene de ipersensibiidad  preínas rdcidas pr  / n han de re