Capitulo 45

 

CAPITULO 44 TETRACICLINAS Las tetraciclinas libres son sustancias anfóteras cristalinas de baja solubilidad. son anbiócos bacteriostácos de amplio espectro que inhiben la síntesis de proteínas ingresan por difusión pasiva Las cepas resistentes a tetraciclina pueden ser suscepbles a doxiciclina, minociclina y geciclina Resistencia: o tres mecanismos de resistencia: 1) disminución de la auencia o aumento del eujo por una bomba de proteína de transporte acva; 2) protección de ribosomas debido a la producción de proteínas que intereren con la unión de tetraciclina al ribosoma, y 3) inacvación enzimáca. Farmacocineca: . La absorción después de la administración oral es de aproximadamente 60-70% para la tetraciclina y la demeclociclina, 95-100% para doxiciclina y minociclina. La geciclina se absorbe poco por vía oral y debe administrarse por vía intravenosa. . Las dosis orales de 500 mg cada 6 horas de hidrocloruro de tetraciclina producen niveles máximos en sangre de 4-6 mcg/mL. Se alcanzan niveles máximos de 2-4 mcg/mL con una dosis de 200 mg de doxiciclina o minociclina. Las concentraciones séricas pico en estado estacionario de geciclina son 0.6 mcg/mL en la dosicación estándar. Las tetraciclinas se distribuyen ampliamente a los tejidos y uidos corporales a excepción del líquido cefalorraquídeo, donde las concentraciones son de 10 a 25% de las del suero. La tetraciclina y la demeclociclina deben administrarse con el estómago vacío, mientras que la absorción de doxiciclina y minociclina no se ve alterada por los alimento La carbamazepina, la fenitoína, los barbitúricos y la ingesón crónica de alcohol pueden acortar la semivida de la tetraciclina y la doxiciclina en 50% debido a la inducción de enzimas hepácas que metabolizan las drogas. Las tetraciclinas se excretan principalmente en la bilis y la orina. Las concentraciones en la bilis superan a las del suero en 10 veces, e 10 a 50% de varias tetraciclinas se excreta en la orina, principalmente por ltración glomerular. g lomerular. De 10 a 40% de la droga se excreta en las heces . La doxiciclina y la geciclina, a diferencia de otras tetraciclinas, se eliminan por mecanismos no renales y no se acumulan signicavamente en la insuciencia renal, y no requieren un ajuste de la dosis. Claricación: De acción corta tetraciclina Acción intermedia demeclociclina Acción prolongada doxiciclina y minociclina basadas en semividas en suero de 6-8 horas, 12 horas y 16-18 horas, respecvamente. Tigeciclina ene una semivida de 36 horas USOS Clinicos tetraciclina es el fármaco de elección en el tratamiento de la mayoría de las infecciones causadas por rickesias y Borrelia sp., incluida la ebre maculosa de las Montañas Rocosas y la enfermedad de

 

Lyme. Las tetraciclinas se usan preferentemente para tratar Anaplasma phagocytophilum y Ehrlichia sp. Las tetraciclinas también son fármacos excelentes para el tratamiento de Mycoplasma pneumoniae, clamidias y algunas espiroquetas. Se usan en regímenes combinados para tratar la enfermedad de úlcera gástrica y duodenal causada por Helicobacter pylori. Tratan gran posivas y gran negavas Las tetraciclinas a veces se ulizan en el tratamiento o la prolaxis de infecciones por protozoos Otros usos incluyen el tratamiento del acné, las exacerbaciones de la bronquis, la neumonía adquirida en la comunidad, la leptospirosis y algunas infecciones por micobacterias no tuberculosas 

minociclina, 100 mg por vía oral dos veces al día durante 5 días

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demeclociclina rara vez se usa como anbacteriana, pero se ha ulizado de manera no indicada en el tratamiento de la secreción inadecuada de hormona andiuréca

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a geciclina, la primera glicilciclina glicilcic lina en alcanzar la prácca clínica, ene varias caracteríscas únicas que merecen su consideración aparte de las tetraciclinas más anguas.

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La geciclina, formulada sólo para administración intravenosa, se administra como una dosis de carga de 100 mg, luego 50 mg cada 12 horas

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DOSIS ORAL: clorhidrato de tetraciclina, es 0.25-0.5 g cuatro veces al día para adultos y 2550 mg/kg/d para niños (8 años de edad en adelante)

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doxiciclina es de 100 mg una o dos veces al día; la dosis de minociclina es de 100 mg dos veces al día.

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REACCIONES ADVERSAS: reacciones de hipersensibilidad (ebre por medicamentos, erupciones cutáneas , Gastrointesnales: Las náuseas, los vómitos y la diarrea tetraciclinas orales rara vez pueden causar ulceración esofágica, por lo que se debe indicar a los pacientes que las tomen con 8 onzas de agua y que permanezcan erguidos durante al menos 30 minutos después de cada dosis. Estructuras oseas y dientes: se unen de manera muy fácil al calcio depositado en huesos o dientes recién formados en niños pequeño También se puede depositar en el hueso, donde puede causar deformidad o inhibición del crecimiento Si el medicamento se administra por periodos prolongados a niños menores de 8 años, se pueden producir cambios similares

MACROLIDOS es destruida por el ácido estomacal y debe administrarse con un recubrimiento entérico. La comida interere con la absorción estearato y elsuccinato son bastante resistentes a los ácidos y se absorben algo mejor. Una dosis intravenosa de 500 mg de lactobionato de eritromicina produce concentraciones séricas de 10 mcg/mL 1 hora después de la dosicación. La semivida en suero es de aproximadamente 1.5 horas de forma normal y de 5 horas en pacientes con anuria. dosis administrada se excretan en la bilis, y sólo 5% se excreta en la orina. La eritromicina es absorbida por leucocitos y macrófagos polimorfonucleares. Atraviesa la placenta y llega al feto.

ERITROMICINA

 

Las soluciones son bastante estables a 4 °C, pero pierden acvidad rápidamente a 20 °C y a pH ácido. La eritromicina es acva contra cepas sensibles de organismos gramposivos, en especial neumococos, estreptococos, estalococos y corinebacterias. 

USOS CLINICOS: fármaco tradicional de elección en las infecciones por corinebacterias (dieria, sepsis corinebacteriana, eritrasma) y en las infecciones por clamidia respiratoria, neonatal, ocular o genital. eritromicina se ha estudiado como prolaxis contra la endocardis durante procedimientos dentales en personas con cardiopaa valvular dosicación oral de base o estearato de eritromicina es de 0.25-0.5 g cada 6 horas (para niños, 40 mg/kg/d). La dosicación de eritromicina elsuccinato es 0.4-0.8 g cada 6 horas.

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La base oral de eritromicina (1 g) a veces se combina con neomicina oral o kanamicina para la preparación preoperatoria del colon.

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La dosis intravenosa de lactobionato de eritromicina es de 0.5-1.0 g cada 6 horas para adultos y 15-20 mg/kg/d dividido cada 6 horas para niños

CAP 45 AMINOGLCOSIDOS Y ESPECTINOMICINA AMINOGLUCOSIDOS: Incluyen estreptomicina, neomicina, kanamicina, amikacina,

gentamicina, tobramicina, sisomicina, nelmicina y otros. Se usan más ampliamente en combinación con otros agentes para tratar organismos orga nismos resistentes a los medicamentos Propiedades generales: Mecanismo de acción: Los aminoglucósidos son inhibidores irreversibles de la síntesis de proteínas, pero el mecanismo preciso para la acvidad bactericida no está claro El transporte puede potenciarse mediante fármacos acvos para la pared celular como penicilina o vancomicina os aminoglucósidos se unen a las proteínas ribosómicas de la subunidad 30S. Los aminoglucósidos inhiben la síntesis de proteínas en al menos tres formas 1. interferen interferencia cia con el complejo complejo de iniciación iniciación de la formaci formación ón de pépdos pépdos 2. lectura lectura incorrecta incorrecta del mRNA mRNA que causa causa la incorpora incorporación ción de aminoáci aminoácidos dos incorrect incorrectos os en el pépdo y trae como resultado una proteína no funcional 3. separación separación de poliso polisomas mas en monosomas monosomas no funciona funcionales. les. Mecanismo de resistencia Se han establecido tres mecanismos principales de resistencia 1. producción producción de una una enzima enzima transferasa transferasa que que inacva inacva el aminoglucó aminoglucósido sido por adenil adenilación, ación, acelación o fosforilación 2. Existe Existe una e entrad ntrada a deteriora deteriorada da del aminoglucós aminoglucósido ido en en la célula. célula. E 3. La proteína proteína receptor receptora a en la subunidad subunidad ribosóm ribosómica ica 30S puede puede eliminars eliminarse e o altera alterarse rse como resultado de una mutación. Farmacocineca y dosicación 1 vez al dia Los aminoglucósidos se absorben muy poco por el tracto gastrointesnal intacto, y casi la totalidad de la dosis oral se excreta en las heces después de ser administrada

 

generalmente se administran por vía intravenosa en forma de infusión durante 30-60 minutos. dando concentraciones máximas en sangre tras 30-90 minutos. La semivida de los aminoglucósidos en el suero es de 2-3 horas, aumentando a 24-48 horas en pacientes con deterioro signicavo de la función f unción renal. En gran medida están excluidos del sistema nervioso central y del ojo los niveles de líquido cefalorraquídeo alcanzan 20% de los niveles plasmácos y, en la meningis neonatal, los niveles pueden ser más altos. Tradicionalmente, los aminoglucósidos se han administrado en dos o tres dosis iguales por día en pacientes con función renal normal Efectos adversos: s son ototóxicos y nefrotóxicos. Es más probable encontrar ototoxicidad y nefrotoxicidad cuando la terapia se connúa por más de 5 días o en pacientes con insuciencia renal ototoxicidad puede manifestarse como daño audivo: que origina nnitus y pérdida audiva de alta frecuencia inicialmente  o como daño vesbular con vérgo, ataxia y pérdida de equilibrio. La nefrotoxicidad trae como resultado un aumento de los niveles de creanina c reanina sérica o un aclaramiento de creanina reducido La neomicina, la kanamicina y la amikacina son los agentes más propensos a causar daño audivo. La estreptomicina y la gentamicina son las más vesbulotóxicas. La neomicina, la tobramicina y la gentamicina son las más nefrotóxicas  bloqueo neuromuscular que trae como resultado parálisis respiratoria. USOS CLINICOS usan principalmente contra las bacterias gramnegavas aerobias. se usan en combinación con un anbióco betalactámico para ampliar la cobertura empírica y para aprovechar la potencial sinergia combinaciones de penicilina y aminoglucósido aminoglucósido para tratar endocardis enterococica enterococica ESTREPTOMICINA: USOS CLinicos: Infecciones por micobacterias: se usa principalmente como un agente de segunda línea para

el tratamiento de la tuberculosis. La dosis es de 15 mg/kg/día, con un máximo de 1 g/día (20-40 mg/kg/día para niños) Infecciones no tuberculosas: casos de peste, tularemia, y a veces brucelosis, se administra 1

g de estreptomicina dos veces al día (15 mg/kg dos veces al día en niños) Reacciones Adversas: Fiebre, erupciones cutáneas y otras manifestaciones alérgicas. dolor

en el sio de la inyección, l efecto tóxico más grave con la estreptomicina es la alteración de la función vesbular: vérgo y pérdida del equilibrio

 

GENTAMICINA

Los estreptococos y los enterococos son relavamente resistentes Entre las bacterias gramnegavas la resistencia se debe con mayor frecuencia a las enzimas modicadoras de aminoglucósidos codicadas por plásmidos Usos clínicos: Administracion intramuscular: Tradicionalmente se administran 5-7 mg/ kg/d de gentamicina, por vía intravenosa, en tres dosis iguale Aaministracion tópica u ocular: 0.1-0.3% de sulfato de gentamicina Administracion Intracecal: inyecciones intratecales de 1-10 mg/d de sulfato de gentamicina