Cancerogenesis

CANCEROGENESIS - En

Latinoamérica el cáncer ocupa el tercer lugar de las causas de muerte .

- En

el Perú el Cáncer es un problema de salud pública:

* Se registran 35,000 casos nuevos por año * Ocupa el segundo lugar como causa de muerte * En Lima Metropolitana, las tasas de incidencia y mortalidad por cáncer globales son de 150.7 y 78.3 por cien mil habitantes.

CANCEROGENESIS -Según estadísticas del MINSA las neoplasias malignas más frecuentes identificadas en estudios de base poblacional son: * Cáncer de cuello uterino * Mama * Estomago * Próstata * Pulmón

Una mutación: ligera ventaja proliferativa clona sufre otra mtación etc.etc. Multi-hit = sobrevivencia del más apto

Incidencia de cáncer en humanos aumenta con edad

DEFINICION: PORCION ANORMAL DE TEJIDO DE CRECIMIENTO MAS ACELERADO QUE EL DE LOS TEJIDOS NORMALES, SE EXPANDE SIN REGULACION EN FORMA AUTONOMA E INVADE Y DESTRUYE LOS TEJIDOS ADYCENTES. Guizar-Vásquez

NEOPLASIA

CÁNCER

TUMOR

CARACTERISTICAS DE TUMORES BENIGNOS Y MALIGNOS Característica

Benigno

Maligno

Diferenciación

Las células tumorales se asemejan a las células maduras originales

Las células tumorales tal vez no se asemejan a las células maduras originales

Tasa de crecimiento

Lenta; puede interrumpirse o retroceder

Rápida, autónoma; generalmente no interrumpe o retrocede

Tipo de crecimiento

Se expande y desplaza

Invade, destruye y reemplaza

Metástasis

No

Sí

Generalmente no ocasiona la muerte

Puede ocasionar la muerte si no se diagnostica oportunamente y suministra tratamiento

Efecto en la salud

COMPONENTES HISTOLOGICOS DEL CÁNCER PARENQUIMA CÁNCER

ESTROMA

AGENTES CARCINOGENICOS AGENTES FISICOS IMPLICADOS EN LA CARCINOGENESIS 1. RADIACIONES IONIZANTES: - Rayos X : 0.05 Aº - 10 Aº - Rayos Gamma : < 0.05 Aº - Rayos Alfa - Rayos Beta 2. RADIACIONES NO IONIZANTES: - Rayos Ultravioletas : 2,000 Aº - 4,000 Aº 3. CUERPOS EXTRAÑOS - Amianto - Implantes - Esquistomiasis

AGENTES CARCINOGENICOS AGENTES QUIMICOS IMPLICADOS EN LA CARCINOGENESIS _______________________________________________________________ PRODUCTO DESCRIPCION _______________________________________________________________ - Hidrocarburos policíclicos: agentes químicos ind. más potentes forman epóxidos (producto activo) - Benzapireno : obtenido por combustión del tabaco. - Dietilestilbestrol : estrógeno sintético - Tintes de anilina : utilizados en la ind. Alimenticia (Vejiga) - Aflatoxina : metabolito de Aspergillus sp. (hígado)

_______________________________________________________________

AGENTES CARCINOGENICOS AGENTES BIOLOGICOS IMPLICADOS EN LA CARCINOGENESIS _______________________________________________________________ AGENTE DESCRIPCION _______________________________________________________________ 1. Helminto: - Schistosoma hematobium

Carcinoma epidermioide de vejiga

2. Bacteria: - Helycobacter pilory

Carcinoma gástrico

3. Virus: - Virus de la leucemia T humana - Virus de Epstein – Barr

Leucemia / linfoma T Linfoma de Burkitt (Africa) Carcinoma nasofaríngeo - Virus de la hepatitis B Carcinoma hepatocelular - Papilomavirus Carcinoma cervical ________________________________________________________________

TIPO DE PROTOONCOGENE S

FUNCIONES

FACTORES DE CRECIMIENTO

Activa a su receptor. Ejemplos: Factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF) Factor de crecimiento epidérmico (EGF) Factor de crecimiento fibroblástico (FGF) Factor de crecimiento nervioso (NGF) Hormonas esteroideas.

RECEPTOR DE FACTOR DE CRECIMIENTO

Activa a una o más proteínas sustrato causando cambios en ellas (ejemplo: El receptor de PDGF tiene efecto sobre las proteínas Ras, Src, Fosfolipasa C, otros).

TRANSDUCCION DE SEÑALES

Emisión de mensajes al núcleo.

FACTORES DE TRANSCRIPCION NUCLEAR

Proteínas de unión al DNA que regulan la acción de genes que influyen sobre el crecimiento y la proliferación celular (myc, fos y jun).

ONCOGENES Y NEOPLASIAS ASOCIADAS Oncogen

Neoplasia

EGFR

Carcinoma espinocelular

H-RAS

Cáncer de colon, pulmón y páncreas

K-RAS

Leucemia mieloide aguda, cáncer de tiroides, melanoma

L-MYC

Cáncer de pulmón

NEU

Neuroblastoma, cáncer de mama

N-MYC

Neuroblastoma

RET

Cáncer de tiroides

SRC

Cáncer de colon

v-fos

Osteosarcoma

v-jun

Sarcoma

MODO DE ACCION DE LOS ONCOGENES 1. Elaboración inapropiada de un producto génico normal (proteína): a. Traducción elevada de una proteína.

b. Traducción de luna proteína en una fase inapropiada del ciclo celular. c. Aparición de una proteína normal en una fase no apropiada de la diferenciación celular. d. Traducción de una proteína normal por una célula diferente. 2. Mutaciones que originan un producto génico diferente al normal. 3. Combinación de los dos mecanismos anteriores

Alteraciones cromosómicas en las enfermedades linfoproliferativas crónicas -----------------------------------------------------------------------------------------------------------------Tipo Alteración Frecuencia (%) -----------------------------------------------------------------------------------------------------------------De células B Leucemia linfocítica crónica +12 30 t(11;14)(q13;q32) 25 Leucemia prolinfocítica t(11;14)(q13;q32) 50 del (12)(p13) 15 del (3)(p13) 10 Leucemia de células "peludas" t(11;14)(q13;q32) 30 15q15 Mieloma múltiple t/del(1) 50 14q+ 30 Leucemia de células plasmáticas t/del(1) 70 14q+ 50 De células T Leucemia linfocítica crónica inv(14)(q11q32) 40 t/del(14)(q11) 30 Leucemia del adulto t(14;14)(q11;q32) 25 t/del(14)(q11) 20 del(6q)(q15 o q21) 20 Leucemia prolinfocítica 14q+(q32) 50 Linfomas cutáneos t/del(1) 30 Síndrome de Sezary t/del(6p) 10 ------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA Cromosoma Filadelfia

LINFOMA DE BURKITT

Translocación: -Cromosoma 8 : Se halla el locus c-myc (fuertemente controlado, se expresa en determinados momentos del ciclo celular) Cromosoma 14: Se halla el locus de la cadena pesada de la IgH

LINFOMA DE BURKITT

Genes cuyos productos inhiben la proliferación celular, por tanto suprimen la formación de tumores. Actúan incluso cuando la célula posee una sola versión del gen normal (heterocigocidad). La formación de tumores se produce cuando ambos alelos en una célula están ausentes y/o pierden su función (acción recesiva).

Aseguran la replicación, reparación y la segregación del ADN celular, mediante los siguientes mecanismos: - Impidendo la progresión inapropiada del ciclo celular. - Induciendo la apoptosis. - Manteniendo estable el genoma. - Manteniendo bajas las tasas de mutación.

ACTIVACION DE LOS GENES SUPRESORES DE TUMORES

CAPACIDADES ESPECÌFICAS DE UN TUMOR CON EXITO ONCOGEN

Autosuficiente en señales de crecimiento

FALTA DE FUNCION DE GEN SUPRESOR DE TUMOR

Insensibilidad a señales “anti-crecimiento”

Angiogénesis sostenida

FALTA DE FUNCION DE GEN SUPRESOR DE TUMOR

Invasión de tejidos y metástasis

Evasión de apoptosis

Potencial replicativo ilimitado ONCOGEN + FALTA DE FUNCION DE GEN SUPRESOR DE TUMOR

ACTIVACION DE LOS GENES SUPRESORES DE TUMORES

C R O

CROMOSOMA FILADELFIA