CA RECTI

REFERAT

KARSINOMA REKTUM

Oleh : Fadhlur Rahman H1A 004 017

DALAM RANGKA MENGIKUTI KEPANITERAAN KLINIK MADYA BAGIAN/SMF BEDAH FK UNRAM/RSUP NTB JULI 2009

1

PENDAHULUAN

Karsinoma rekti merupakan tumor ganas terbanyak di antara tumor ganas saluran cerna, lebih 60% tumor kolorektal berasal dari rektum. Salah satu pemicu kanker rektal adalah masalah nutrisi dan kurang berolah raga. Kanker rektal merupakan salah satu jenis kanker yang tercatat sebagai penyakit yang paling mematikan di dunia. Kanker rektal adalah kanker yang menyerang kolon dan rektum. Namun, penyakit ini bukannya tidak  dapat disembuhkan. disembuhkan. Jika penderita penderita telah terdeteksi secara dini, maka kemungkina kemungkinan n untuk  sembuh bisa mencapai 50 persen. 3 Seti Setiap ap wakt waktu, u, kank kanker er ini ini bisa bisa meny menyera erang ng sese seseor oran ang. g. Risi Risiko kony nyaa akan akan teru teruss mening meningkat kat seirin seiring g dengan dengan penamb penambaha ahan n usia. usia. Data Data dari dari Amerik Amerikaa Serika Serikatt dan Inggri Inggriss memperlihatkan, orang yang berusia antara 60 sampai 80 tahun berisiko tiga kali lipat dari kelompok usia lainnya. Mereka yang memiliki riwayat peradangan saluran cerna seperti kolit usus kronis, tergolong berisiko tinggi untuk berkembang menjadi kanker kolorektal. Demikian juga dengan mereka yang memiliki riwayat penyakit kanker tersebut, risiko terkena penyakit ini bisa menyerang pada kelompok usia mana pun di bawah 60 tahun.

3

Umumnya penderita datang dalam stadium lanjut, seperti kebanyakan tumor ganas lainnya; 90% diagnosis karsinoma rekti dapat ditegakkan dengan colok dubur. Sampai saat ini pembedahan adalah terapi pilihan untuk karsinoma rekti.

1,2,3,10

2

TINJAUAN PUSTAKA

I. DEFINISI DAN ANATOMI

Ca Rekti adalah kanker yang terjadi pada rektum. Rektum terletak di anterior  sakrum and coccyx panjangnya kira kira 15 cm.  Rectosigmoid junction terletak pada  bagian akhir mesocolon sigmoid. Bagian sepertiga atasnya hampir seluruhnya dibungkus oleh

peritoneum.

Di

setengah

bagian

bawah

rektum

keseluruhannya

adalah

ektraperitoneral. Vaskularisasi rektum berasal dari cabang arteri mesenterika inferior dan cabang dari arteri iliaka interna. Vena hemoroidalis superior berasal dari pleksus hemorriodalis internus dan berjalan ke kranial ke vena mesenterika inferior dan seterusnya melalui vena lienalis ke vena porta. Ca Recti dapat menyebar sebagai embulus vena kedalam hati. Pembuluh limfe dari rektum diatas garis anorektum berjalan seiring vena hemorriodalos superior dan melanjut ke kelenjar limfa mesenterika inferior dan aorta. Operasi radikal untuk eradikasi karsinoma rektum dan anus didasarkan pada anatomi saluran limfa ini. Dinding rektum terdiri dari 5 lapisan, yaitu mukosa yang tersusun oleh epitel kolumner, mukosa muskularis, submukosa, muscularis propria dan serosa.

1,2,5,11

II. ANGKA KEJADIAN

Di USA Ca kolorektal merupakan kanker gastrointestinal yang paling sering terjadi dan nomor dua sebagai penyebab kematian di negara berkembang. Tahun 2005, diperkirakan ada 145,290 kasus baru kanker kolorektal di USA, 104,950 kasus terjadi di kolon dan 40,340 kasus di rektal. Pada 56,300 kasus dilaporkan berhubungan dengan kematian, 47.700 kasus Ca kolon dan 8,600 kasus Ca rectal. Ca kolorektal merupakan 11 % dari kejadian kematian dari semua jenis kanker.

1, 4

Diseluruh dunia dilaporkan lebih dari 940,000 kasus baru dan terjadi kematian pada hampir 500,000 kasus tiap tahunnya. (World Health Organization, 2003). Menurut data di RS Kanker Dharmais pada tahun 1995-2002, kanker rektal menempati urutan keenam dari 10 jenis kanker dari pasien yang dirawat di sana. Kanker rektal tercatat sebagai penyakit yang paling mematikan di dunia selain jenis kanker lainnya. Namun, perkembangan teknologi dan juga adanya pendeteksian dini memungkinkan untuk disembuhkan sebesar  50 persen, bahkan bisa dicegah. 1,3,4 Dari selutruh pasien kanker rektal, 90% berumur lebih dari 50 tahun. Hanya 5%  pasien berusia kurang dari 40 tahun. Di negara barat, laki – laki memiliki insidensi

3

terbanyak mengidap kanker rektal dibanding wanita dengan rasio bervariasi dari 8:7 - 9:5. 1,2

Gambar 2. 1 Ca rekti

III. ETIOLOGI DAN FAKTOR RESIKO 1. Polip

Kepentingan utama dari polip bahwa telah diketahui potensial untuk menjadi kanker kolorektal. Evolusi dari kanker itu sendiri merupakan sebuah proses yang bertahap, dimana proses dimulai dari hiperplasia sel mukosa, adenoma formation, perkembangan dari displasia menuju transformasi maligna dan invasif kanker. Aktifasi onkogen, inaktifasi tumor supresi gen, dan kromosomal deletion memungkinkan perkembangan dari formasi adenoma, perkembangan dan peningkatan displasia dan invasif karsinoma. 13

2. Idiopathic Inflammatory Bowel Disease 2.1 Ulseratif Kolitis

Ulseratif kolitis merupakan faktor risiko yang jelas untuk kanker kolon sekitar 1% dari pasien yang memiliki riwayat kronik ulseratif kolitis. Risiko perkembangan kanker   pada pasien ini berbanding terbalik pada usia terkena kolitis dan berbanding lurus dengan keterlibatan dan keaktifan dari ulseratif kolitis. Risiko kumulatif adalah 2% pada 10 tahun, 8% pada 20 tahun, dan 18% pada 30 tahun. Pendekatan yang direkomendasikan untuk  seseorang dengan risiko tinggi dari kanker kolorektal pada ulseratif kolitis dengan mengunakan kolonoskopi untuk menentukan kebutuhan akan total proktokolektomi pada  pasien dengan kolitis yang durasinya lebih dari 8 tahun. Strategi yang digunakan  berdasarkan asumsi bahwa lesi displasia bisa dideteksi sebelum terbentuknya invasif  kanker. Sebuah studi prospektif menyimpulkan bahwa kolektomi yang dilakukan dengan segera sangat esensial untuk semua pasien yang didiagnosa dengan displasia yang

4

 berhubungan dengan massa atau lesi, yang paling penting dari analisa mendemonstrasikan  bahwa diagnosis displasia tidak menyingkirkan adanya invasif kanker. Diagnosis dari displasia mempunyai masalah tersendiri pada pengumpulan sampling spesimen dan variasi  perbedaan pendapat antara para ahli patologi anatomi.13 2.2 Penyakit Crohn’s

Pasien yang menderita penyakit crohn’s mempunyai risiko tinggi untuk menderita kanker kolorektal tetapi masih kurang jika dibandingkan dengan ulseratif kolitis. Keseluruhan insiden dari kanker yang muncul pada penyakit crohn’s sekitar 20%. Pasien dengan striktur kolon mempunyai insiden yang tinggi dari adenokarsinoma pada tempat yang terjadi fibrosis. Adenokarsinoma meningkat pada tempat strikturoplasty menjadikan sebuah biopsy dari dinding intestinal harus dilakukan pada saat melakukan strikturoplasty. Telah dilaporkan juga bahwa squamous sel kanker dan adenokarsinoma meningkat pada fistula kronik pasien dengan crohn’s disease. 14

3. Faktor Genetik  3.1 Riwayat Keluarga

Sekitar 15% dari seluruh kanker kolon muncul pada pasien dengan riwayat kanker  kolorektal pada keluarga terdekat. Seseorang dengan keluarga terdekat yang mempunyai kanker kolorektal mempunyai kemungkinan untuk menderita kanker kolorektal dua kali lebih tinggi bila dibandingkan dengan seseorang yang tidak memiliki riwayat kanker  kolorektal pada keluarganya.13 3.2 Herediter Kanker Kolorektal

Abnormalitas genetik terlihat mampu memediasi progresi dari normal menuju mukosa kolon yang maligna. Sekitar setengah dari seluruh karsinoma dan adenokarsinoma yang besar berhubungan dengan mutasi. Langkah yang paling penting dalam menegakkan diagnosa dari sindrom kanker herediter yaitu riwayat kanker pada keluarga. Mutasi sangat  jarang terlihat pada adenoma yang lebih kecil dari 1 cm. Allelic deletion dari 17p ditunjukkan pada ¾ dari seluruh kanker kolon, dan deletion dari 5q ditunjukkan lebih dari 1/3 dari karsinoma kolon dan adenoma yang besar. 2 Dua sindrom yang utama dan beberapa varian yang utama dari sindrom ini menyebabkan kanker kolorektal telah dikenali karakternya. Dua sindrom ini, dimana mempunyai predisposisi menuju kanker kolorektal memiliki mekanisme yang berbeda, yaitu familial adenomatous polyposis (FAP) dan hereditary non polyposis colorectal cancer (HNPCC). 13

5

3.3 FAP (Familial Adenomatous Polyposis)

Gen yang bertanggung jawab untuk FAP yaitu gen APC, yang berlokasi pada kromosom 5q21. Adanya defek pada APC tumor supresor gen dapat menggiring kepada kemungkinan pembentukan kanker kolorektal pada umur 40 sampai 50 tahun. Pada FAP yang telah berlangsung cukup lama, didapatkan polip yang sangat banyak untuk dapat dilakukannya kolonoskopi polipektomi yang aman dan adekuat; ketika hal ini terjadi, direkomendasikan untuk melakukan prophylactic subtotal colectomy diikuti dengan endoskopi pada bagian yang tersisa. Idealnya prophylactic colectomy harus ditunda kecuali terdapat terlalu banyak polip yang dapat ditangani dengan aman. Prosedur pembedahan elektif harus sedapat mungkin dihindari ketika memungkinkan. Screening untuk polip harus dimulai pada saat usia muda. Pasien dengan FAP yang diberi 400 mg celecoxib, dua kali sehari selama enam bulan mengurangi rata rata jumlah polip sebesar 28%. Tumor lain yang mungkin muncul pada sindrom FAP adalah karsinoma papillary thyroid, sarcoma, hepatoblastomas, pancreatic carcinomas, dan medulloblastomas otak. Varian dari FAP termasuk gardner’s syndrom dan turcot’s syndrom. 13,15 3.4 HNPCC (Hereditary Non Polyposis Colorectal Cancer)

Pola autosomal dominan dari HNPCC termasuk lynch’s sindrom I dan II.2 Generasi multipel yang dipengaruhi dengan kanker kolorektal muncul pada umur yang muda (±45 tahun), dengan predominan lokasi kanker pada kolon kanan. Abnormalitas genetik ini terdapat pada mekanisme mismatch repair yang bertanggung jawab pada defek  eksisi dari abnormal repeating sequences dari DNA, yang dikenal sebagai mikrosatellite (mikrosatellite instability). Retensi dari squences ini mengakibatkan ekspresi dari  phenotype mutator, yang dikarakteristikkan oleh frekuensi DNA replikasi error (RER+  phenotype), dimana predisposisi tersebut mengakibatkan seseorang memiliki multitude dari malignansi primer. Pasien dengan HNPCC mungkin juga memiliki adenoma sebaceous, carcinoma sebaceous, dan multipel keratocanthoma, Termasuk kanker dari endometrium, ovarium, kandung kemih, ureter, lambung dan traktus biliaris. Jika dibandingkan dengan sporadic kanker kolorektal, tumor pada HNPCC seringkali poorly differentiated, dengan gambaran mucoid dan signet-cell, reaksi yang mirip crohn’s (nodul lymphoid, germinal centers, yang berlokasi pada perifer inflitrasi kanker kolorektal), kehadiran infiltrasi lymphocytes diantara tumor. Karsinogenesis yang terakselerasi muncul  pada HNPCC, pada keadaan ini adenoma kolon yang berukuran kecil dapat menjadi karsinoma dalam 2-3 tahun, bila dibandingkan dengan proses pada rata-rata kanker  kolorektal yang membutuhkan waktu 8-10 tahun. 6

Pasien dengan HNPCC mempunyai kecenderungan untuk menderita kanker  kolorektal pada umur yang sangat muda, dan screening harus dimulai pada umur 20 tahun atau lebih dini 5 tahun dari umur anggota keluarga yang pertama kali terdiagnosa kanker  kolorektal yang berhubungan HNPCC. Angka rata-rata pasien dengan HNPCC yang didiagnosa menderita kanker kolorektal pada umur 44 tahun, dibandingkan dengan pasien kontrol yang menderita kanker kolorektal pada umur 68 tahun. Prognosis dari pasien HNPCC terlihat lebih baik daripada pasien dengan sporadic kanker kolon. Dari penelitian menunjukkan bahwa pasien dengan HNPCC kurang mendapat manfaat dari adjuvant kemoterapi berdasarkan kombinasi fluorourasil daripada pasien tanpa kelainan ini.

13,15

4. Diet

Masyarakat yang diet tinggi lemak, tinggi kalori, daging dan diet rendah serat  berkemungkinan besar untuk menderita kanker kolorektal pada kebanyakan penelitian, meskipun terdapat juga penelitian yang tidak menunjukkan adanya hubungan antara serat dan kanker kolorektal. Ada dua hipotesis yang menjelaskan mekanisme hubungan antara diet dan resiko kanker kolorektal. Teori pertama adalah pengakumulasian bukti epidemiologi untuk asosiasi antara resistensi insulin dengan adenoma dan kanker  kolorektal. Mekanismenya adalah menkonsumsi diet yang berenergi tinggi mengakibatkan  perkembangan resistensi insulin diikuti dengan peningkatan level insulin, trigliserida dan asam lemak tak jenuh pada sirkulasi. Faktor sirkulasi ini mengarah pada sel epitel kolon untuk menstimulus proliferasi dan juga memperlihatkan interaksi oksigen reaktif. Pemaparan jangka panjang hal tersebut dapat meningkatkan pembentukan kanker  kolorektal. Hipotesis kedua adalah identifikasi berkelanjutan dari agen yang secara signifikan menghambat karsinogenesis kolon secara experimental. Dari pengamatan tersebut dapat disimpulkan mekanismenya, yaitu hilangnya fungsi pertahanan lokal epitel disebabkan kegagalan diferensiasi dari daerah yang lemah akibat terpapar toksin yang tak  dapat dikenali dan adanya respon inflamasi fokal, karakteristik ini didapat dari bukti teraktifasinya enzim COX-2 dan stres oksidatif dengan lepasnya mediator oksigen reaktif. Hasil dari proliferasi fokal dan mutagenesis dapat meningkatkan resiko terjadinya adenoma dan aberrant crypt foci. Proses ini dapat dihambat dengan (a) demulsi yang dapat memperbaiki permukaan lumen kolon; (b) agen anti-inflamasi; atau (c) anti-oksidan. Kedua mekanisme tersebut, misalnya resistensi insulin yang berperan melalui tubuh dan

7

kegagalan pertahanan fokal epitel yang berperan secara lokal, dapat menjelaskan hubungan antara diet dan resiko kanker kolorektal. 13,16

5. Gaya Hidup

Pria dan wanita yang merokok kurang dari 20 tahun mempunyai risiko tiga kali untuk memiliki adenokarsinoma yang kecil, tapi tidak untuk yang besar. Sedangkan merokok lebih dari 20 tahun berhubungan dengan risiko dua setengah kali untuk menderita adenoma yang berukuran besar. Diperkirakan 5000-7000

kematian karena kanker kolorektal di Amerika

dihubungkan dengan pemakaian rokok. Pemakaian alkohol juga menunjukkan hubungan dengan meningkatnya risiko kanker kolorektal. Pada berbagai penelitian telah menunjukkan hubungan antara aktifitas, obesitas dan asupan energi dengan kanker kolorektal. Pada percobaan terhadap hewan, pembatasan asupan energi telah menurunkan perkembangan dari kanker. Interaksi antara obesitas dan aktifitas fisik menunjukkan penekanan pada aktifitas prostaglandin intestinal, yang  berhubungan dengan risiko kanker kolorektal. The Nurses Health Study telah menunjukkan hubungan yang berkebalikan antara aktifitas fisik dengan terjadinya adenoma, yang dapat diartikan bahwa penurunan aktifitas fisik akan meningkatkan risiko terjadinya adenoma.

6. Usia

Proporsi dari semua kanker pada orang usia lanjut (≥ 65 thn) pria dan wanita adalah 61% dan 56%. Frekuensi kanker pada pria berusia lanjut hampir 7 kali (2158 per 100.000 orang per tahun) dan pada wanita berusia lanjut sekitar 4 kali (1192 per 100.000 orang per  tahun) bila dibandingkan dengan orang yang berusia lebih muda (30-64 thn). Sekitar  setengah dari kanker yang terdiagnosa pada pria yang berusia lanjut adalah kanker prostat (451 per 100.000), kanker paru-paru (118 per 100.000) dan kanker kolon (176 per  100.000). Sekitar 48% kanker yang terdiagnosa pada wanita yang berusia lanjut adalah kanker payudara (248 per 100.000), kanker kolon (133 per 100.000), kanker paru paru (118 per 100.000) dan kanker lambung (75 per 100.000). Usia merupakan faktor paling relevan yang mempengaruhi risiko kanker kolorektal  pada sebagian besar populasi. Risiko dari kanker kolorektal meningkat bersamaan dengan usia, terutama pada pria dan wanita berusia 50 tahun atau lebih, dan hanya 3% dari kanker  kolorektal muncul pada orang dengan usia dibawah 40 tahun. Lima puluh lima persen 8

kanker terdapat pada usia ≥ 65 tahun, angka insiden 19 per 100.000 populasi yang berumur  kurang dari 65 tahun, dan 337 per 100.000 pada orang yang berusia lebih dari 65 tahun. 13 Di Amerika seseorang mempunyai risiko untuk terkena kanker kolorektal sebesar  5%. Sedangkan kelompok terbesar dengan peningkatan risiko kanker kolorektal adalah  pada usia diatas 40 tahun. Seseorang dengan usia dibawah empat puluh tahun hanya memiliki kemungkinan menderita kanker kolorektal kurang dari 10%. Dari tahun 20002003, rata-rata usia saat terdiagnosa menderita kanker kolorektal pada usia 71 tahun. Insidensi berdasarkan usia dibawah 20 tahun sebesar 0,0%, 20-34 tahun sebesar 0,9%, 3544 tahun sebesar 3,5%, 45-54 tahun sebesar 10,9%, 55-64 tahun sebesar 17,6%, 65-74 tahun sebesar 25,9%, 75-84 tahun sebesar 28,8%, dan > 85 sebesar 12,3%. 17

IV. MANIFESTASI KLINIK  1. Histologi

Histologi merupakan suatu faktor penting dalam hal etiologi, penanganan dan  prognosis dari kanker. Secara mikroskopis kanker kolorektal mempunyai derajat differensiasi yang berbeda-beda, tidak hanya dari tumor yang satu dengan tumor yang lain tetapi juga dari area ke area pada tumor yang sama, mereka cenderung mempunyai morfologi yang heterogen. Gambaran histopatologis yang paling sering dijumpai adalah tipe adenocarcinoma (90-95%), adenocarcinoma mucinous (17%), signet ring cell carcinoma (2-4%), dan sarcoma (0,1-3%). Pada penelitian mengenai gambaran histologi kanker kolorektal dari tahun 19982001 di Amerika Serikat yang melibatkan 522.630 kasus kanker kolorektal. Didapatkan gambaran histopatologis dari kanker kolorektal sebesar 96% berupa adenocarcinoma, 2% karsinoma lainnya (termasuk karsinoid tumor), 0,4% epidermoid carcinoma, dan 0,08%  berupa sarcoma. Proporsi dari epidermoid carcinoma, mucinous carcinoma dan carcinoid tumor banyak diketemukan pada wanita. Secara keseluruhan, didapatkan suatu pola hubungan antara tipe histopatologis, derajat differensiasi dan stadium dari kanker  kolorektal. Adenocarcinoma sering ditemukan dengan derajat differensiasi sedang dan  belum bermetastase pada saat terdiagnosa, signet ring cell carcinoma banyak ditemukan dengan derajat differensiasi buruk dan telah bermetastase jauh pada saat terdiagnosa, lain  pula pada carcinoid tumor dan sarcoma yang sering dengan derajat differensiasi buruk dan  belum bermetastase pada saat terdiagnosa, sedangkan small cell carcinoma tidak memiliki derajat differensiasi dan sering sudah bermetastase jauh pada saat terdiagnosa.

9

Dari 201 kasus kanker kolorektal periode 1994-2003 di RS Kanker Dharmais (RSKD) didapatkan bahwa tipe histopatologis yang paling sering dijumpai adalah adenocarcinoma [diferensiasi baik 48 (23,88%), sedang 78 (38,80%), buruk 45 (22,39%)], dan yang jarang adalah musinosum 19 (9,45%) dan signet ring cell carcinoma 11 (5,47%). Jika dari hasil penelitian di RSKD didapatkan bahwa frekuensi terbanyak adalah adenocarcinoma dengan derajat differensiasi sedang (38,80%), maka lain halnya dengan  penelitian yang dilakukan oleh Soeripto et al di Jogjakarta pada tahun 2001 yang mendapati frekuensi derajat differensiasi kanker kolorektal banyak didominasi oleh derajat differensiasi baik. Perbedaan pola demografik dan klinis yang berhubungan dengan tipe histopatologis akan sangat membantu untuk studi epidemiologi, laboratorium dan klinis di masa yang akan datang.

13,16

2. Gejala Klinis

Tanda dan gejala yang mungkin muncul pada kanker rektal antara lain ialah :

1,2,5,7,8,12

Perubahan pada kebiasaan BAB atau adanya darah pada feses, baik itu

•

darah segar maupun yang berwarna hitam. Diare, konstipasi atau merasa bahwa isi perut tidak benar benar kosong saat

•

BAB •

Feses yang lebih kecil dari biasanya

•

Keluhan tidak nyama pada perut seperti sering flatus, kembung, rasa penuh

 pada perut atau nyeri •

Penurunan berat badan yang tidak diketahui sebabnya

•

Mual dan muntah,

•

Rasa letih dan lesu

•

Pada tahap lanjut dapat muncul gejala pada traktus urinarius dan nyeri pada

daerah gluteus.

3. Metastase

Metastase ke kelenjar limfa regional ditemukan pada 40-70% kasus pada saat direseksi. Invasi ke pembuluh darah vena ditemukan pada lebih 60% kasus. Metastase sering ke hepar, cavum peritoneum, paru-paru, diikuti kelenjar adrenal, ovarium dan tulang. Metastase ke otak sangat jarang, dikarenakan jalur limfatik dan vena dari rektum menuju vena cava inferior, maka metastase kanker rektum lebih sering muncul pertama

10

kali di paru-paru. Berbeda dengan kolon dimana jalur limfatik dan vena menuju vena  porta, maka metastase kanker kolon pertama kali paling sering di hepar. 11

V. DIAGNOSIS DAN STAGING 1. Diagnosis

Ada beberapa tes pada daerah rektum dan kolon untuk mendeteksi kanker rektal, diantaranya ialah : 1,2,5,7,8,9,12 1)

Pemeriksaan darah lengkap, pemeriksaan CEA (Carcinoma Embrionik 

Antigen) dan Uji  faecal occult blood test  (FOBT) untuk melihat perdarahan di  jaringan 2)

 Digital rectal examination (DRE) dapat digunakan sebagai pemeriksaan

skrining awal. Kurang lebih 75 % karsinoma rektum dapat dipalpasi pada  pemeriksaan rektal, pemeriksaan digital akan mengenali tumor yang terletak sekitar  10 cm dari rektum, tumor akan teraba keras dan menggaung.

1.

Gambar 3. Pemeriksaan colok dubur pada Ca Rekti

Ada 2 gambaran khas dari pemeriksaan colok dubur, yaitu indurasi dan adanya suatu  penonjolan tepi, dapat berupa : a. suatu pertumbuhan awal yang teraba sebagai indurasi seperti cakram yaitu suatu  plateau kecil dengan permukaan yang licin dan berbatas tegas.  b. suatu pertumbuhan tonjolan yang rapuh, biasanya lebih lunak, tetapi umumnya mempunyai beberapa daerah indurasi dan ulserasi c. suatu bentuk khas dari ulkus maligna

dengan tepi noduler yang menonjol

dengan suatu kubah yang dalam (bentuk ini paling sering) d. suatu bentuk karsinoma anular yang teraba sebagai pertumbuhan bentuk cincin Pada pemeriksaan colok dubur ini yang harus dinilai adalah: 11

a. Keadaan tumor: ekstensi lesi pada dinding rektum serta letak bagian terendah terhadap cincin anorektal, cervix uteri, bagian atas kelenjar prostat atau ujung os coccygis. Pada penderita perempuan sebaiknya juga dilakukan palpasi melalui vagina untuk mengetahui apakah mukosa vagina di atas tumor tersebut licin dan dapat digerakkan atau apakah ada perlekatan dan ulserasi, juga untuk  menilai batas atas dari lesi anular. Penilaian batas atas ini tidak dapat dilakukan dengan pemeriksaan colok dubur.  b. Mobilitas tumor: hal ini sangat penting untuk mengetahui prospek terapi  pembedahan. Lesi yang sangat dini biasanya masih dapat digerakkan pada lapisan otot dinding rektum. Pada lesi yang sudah mengalami ulserasi lebih dalam umumnya terjadi perlekatan dan fiksasi karena penetrasi atau perlekatan ke struktur ekstrarektal seperti kelenjar prostat, buli-buli, dinding posterior  vagina atau dinding anterior uterus. c. Ekstensi penjalaran yang diukur dari besar ukuran tumor dan karakteristik   pertumbuhan primer dan sebagian lagi dari mobilitas atau fiksasi lesi. 3)

Dapat pula dengan Barium Enema,. yaitu Cairan yang mengandung barium

dimasukkan melalui rektum kemudian dilakukan seri foto x-rays pada traktus gastrointestinal bawah. 4)

Sigmoidoscopy, yaitu sebuah prosedur untuk melihat bagian dalam rektum

dan sigmoid apakah terdapat polip kakner atau kelainan lainnya. Alat sigmoidoscope dimasukkan melalui rektum sampai kolon sigmoid, polip atau sampel jaringan dapat diambil untuk biopsi. 5)

Colonoscopy yaitu sebuah prosedur untuk melihat bagian dalam rektum dan

sigmoid apakah terdapat polip kanker atau kelainan lainnya. Alat colonoscope dimasukkan melalui rektum sampai kolon sigmoid, polip atau sampel jaringan dapat diambil untuk biopsi. 6)

Biopsi. Jika ditemuka tumor dari salah satu pemeriksaan diatas, biopsi harus

dilakukan. Secara patologi anatomi, adenocarcinoma merupakan jenis yang paling sering yaitu sekitar 90 sampai 95% dari kanker usus besar. Jenis lainnya ialah karsinoma sel skuamosa, carcinoid tumors, adenosquamous carcinomas, dan undifferentiated tumors.1,2

12

2. Staging

The American Joint Committee on Cancer (AJCC) memperkenalkan TNM staging   system, yang menempatkan kanker menjadi satu dalam 4 stadium (Stadium I-IV).

1,2,5

1. Stadium 0 Pada stadium 0, kanker  ditemukan hanya pada bagian paling dalam rektum.yaitu pada mukosa saja. Disebut juga carcinoma in situ. 2. Stadium I Pada stadium I, kanker telah menyebar menembus mukosa sampai lapisan muskularis dan melibatkan bagian dalam dinding rektum tapi tidak menyebar kebagian terluar dinding rektum ataupun keluar dari rektum. Disebut juga Dukes A rectal cancer. 3. Stadium II Pada stadium II, kanker telah menyebar keluar rektum kejaringan terdekat namun tidak  menyebar ke limfonodi. Disebut juga Dukes B rectal cancer . 4. Stadium III Pada stadium III, kanker telah menyebar ke limfonodi terdekat, tapi tidak menyebar  kebagian tubuh lainnya. Disebut juga Dukes C rectal cancer . 5. Stadium IV Pada stadium IV, kanker  telah menyebar kebagian lain tubuh seperti hati, paru, atau ovarium. Disebut juga Dukes D rectal cancer 

Gambar 7. Stadium Ca Recti I-IV

13

Tabel 1. CT Staging System for Rectal Cancer* Stadium

Deskripsi

T1

Massa polypoid Intraluminal; tidak ada penebalan pada dinding rectum

T2

Penebalan dinding rectum >6 mm; tidak ada perluasan ke perirectal

T3a

Penebalan dinding rectum dan invasi ke otot dan organ yang berdekatan.

T3b

Penebalan dinding rectum dan invasi ke pelvic atau dinding abdominal

T4

Metastasis jauh, biasanya ke liver atau adrenal

*Modified from Thoeni (Radiology, 1981)

Tabel 2. TNM/Modified Dukes Classification System* TNM

Modified Dukes

Stadium

Stadium

Deskripsi

T1 N0 M0

A

Tumor terbatas pada submucosa

T2 N0 M0

B1

Tumor terbatas pada muscularis propria

T3 N0 M0

B2

Penyebaran transmural

T2 N1 M0

C1

T2, pembesaran kelenjar mesenteric

T3 N1 M0

C2

T3, pembesaran kelenjar mesenteric

T4

C2

Penyebaran ke organ yang berdekatan

Any T, M1

D

Metastasis jauh

*Modified from the American Joint Committee on Cancer (1997)

VI. PENTATALAKSANAAN

Berbagai jenis terapi tersedia untuk pasien kanker rektal. Beberapa adalah terapi standar dan beberapa lagi masih diuji dalam penelitian klinis. Tiga terapi standar untuk  kanker rektal yang digunakan antara lain ialah : 1. Pembedahan

Pembedahan merupakan terapi yang paling lazim digunakan terutama untuk  stadium I dan II kanker rektal, bahkan pada pasien suspek dalam stadium III juga

14

dilakukan pembedahan. Meskipun begitu, karena kemajuan ilmu dalam metode penentuan stadium kanker, banyak pasien kanker rektal dilakukan  pre-surgical treatment  dengan radiasi dan kemoterapi. Penggunaan kemoterapi sebelum pembedahan dikenal sebagai neoadjuvant chemotherapy, dan pada kanker rektal, neoadjuvant chemotherapy digunakan terutama pada stadium II dan III. Pada pasien lainnya yang hanya dilakukan pembedahan, meskipun sebagian besar jaringan kanker sudah diangkat saat operasi, beberapa pasien masih membutuhkan kemoterapi atau radiasi setelah pembedahan untuk membunuh sel kanker yang tertinggal.

2,7

Tipe pembedahan yang dipakai antara lain : •

1,2,9

Eksisi lokal : jika kanker ditemukan pada stadium paling dini, tumor dapat dihilangkan tanpa tanpa melakukan pembedahan lewat abdomen. Jika kanker  ditemukan dalam bentuk polip, operasinya dinamakan  polypectomy.

•

Reseksi: jika kanker lebih besar, dilakukan reseksi rektum lalu dilakukan anastomosis. Jiga dilakukan pengambilan limfonodi disekitan rektum lalu diidentifikasi apakah limfonodi tersebut juga mengandung sel kanker.

Gambar 8. Reseksi dan Anastomosis

Gambar 9. Reseksi dan Kolostomi

Pengangkatan kanker rektum biasanya dilakukan dengan reseksi abdominoperianal, termasuk pengangkatan seluruh rectum, mesorektum dan bagian dari otot levator ani dan dubur. Prosedur ini merupakan pengobatan yang efektif namun mengharuskan pembuatan kolostomi permanen. Rektum terbagi atas 3 bagian yaitu 1/3 atas, tengah dan bawah. Kanker yang  berada di lokasi 1/3 atas dan tengah ( 5 s/d 15 cm dari garis dentate ) dapat dilakukan ” restorative anterior resection” kanker 1/3 distal rectum merupakan masalah pelik. Jarak  antara pinggir bawah tumor dan garis dentate merupakan faktor yang sangat penting untuk  menentukan jenis operasi. 15

Goligher dkk berdasarkan pengalamannya menyatakan bahwa kegagalan operasi ”Low anterior resection ” akan terjadi pada kanker rectum dengan jarak bawah rectum normal 2 cm. Angka 5 cm telah diterima sebagai jarak keberhasilan terapi. Hasil penelitian yang dilakukan oleh venara dkk pada 243 kasus menyimpulkan bahwa jarak lebih dari 3 cm dari garis dentate aman untuk dilakukan operasi ” Restorative resection”. ”Colonal anastomosis” diilhami oleh hasil operasi Ravitch dan Sabiston yang dilakukan pada kasus kolitis ulseratif. Operasi ini dapat diterapkan pada kanker rectum letak bawah, dimana teknik stapler tidak dapat dipergunakan. Local excision dapat diterapkan untuk mengobati kanker rectum dini yang terbukti belum memperlihatkan tanda-tanda metastasis ke kelenjar  getah bening. Operasi ini dapat dilakukan melalui beberapa pendekatan yaitu transanal, transpinchteric atau transsacral. Pendekatan transpinshter dan transacral memungkinkan untuk dapat mengamati kelenjar mesorectal untuk mendeteksi kemungkinan telah terjadi metastasis. Sedang pendekatan transanal memiliki kekurangan untuk mengamati keterlibatan kelenjar pararektal. Pada tumor rektum sepertiga tengah dilakukan reseksi dengan mempertahankan sfingter anus, sedangkan pada tumor sepertiga distal dilakukan amputasi rektum melalui reseksi abdominoperineal Quenu-Miles. Pada operasi ini anus turut dikeluarkan. Pada pembedahan abdominoperineal menurut Quenu-Miles, rektum dan sigmoid dengan mesosigmoid dilepaskan, termasuk kelenjar limf pararektum dan retroperitoneal sampai kelenjar limf retroperitoneal. Kemudian melalui insisi perineal anus dieksisi dan dikeluarkan seluruhnya dengan rektum melalui abdomen. Reseksi anterior rendah pada rektum dilakukan melalui laparotomi dengan menggunakan alat stapler untuk membuat anastomosis kolorektal atau koloanal rendah. Eksisi lokal melalui rektoskop dapat dilakukan pada karsinoma terbatas. Seleksi  penderita harus dilakukan dengan teliti, antara lain dengan menggunakan endoskopi ultrasonografik untuk menentukan tingkat penyebaran di dalam dinding rektum clan adanya kelenjar ganas pararektal.

Indikasi dan kontra indikasi eksisi lokal kanker rectum 1.

Indikasi •

Tumor bebas, berada 8 cm dari garis dentate

•

T1 atau T2 yang dipastikan dengan pemeriksaan ultrasound

•

Termasuk well-diffrentiated atau moderately well diffrentiated secara histologi

16

•

2.

Ukuran kurang dari 3-4 cm

Kontraindikasi •

Tumor tidak jelas

•

Termasuk T3 yang dipastikan dengan ultrasound

•

Termasuk Poorly diffrentiated secara histologi

2. Radiasi

Sebagai mana telah disebutkan, untuk banyak kasus stadium II dan III lanjut, radiasi dapat menyusutkan ukuran tumor sebelum dilakukan pembedahan. Peran lain radioterapi adalah sebagai sebagai terapi tambahan untuk pembedahan pada kasus tumor  lokal yang sudah diangkat melaui pembedahan, dan untuk penanganan kasus metastasis  jauh tertentu. Terutama ketika digunakan dalam kombinasi dengan kemoterapi, radiasi yang digunakan setelah pembedahan menunjukkan telah menurunkan resiko kekambuhan lokal di pelvis sebesar 46% dan angka kematian sebesar 29%. Pada penanganan metastasis  jauh, radiesi telah berguna mengurangi efek lokal dari metastasis tersebut, misalnya pada otak. Radioterapi umumnya digunakan sebagai terapi paliatif pada pasien yang memiliki tumor lokal yang unresectable. 1,2,9

3. Kemoterapi

 Adjuvant chemotherapy, (menengani pasien yang tidak terbukti memiliki penyakit residual tapi beresiko tinggi mengalami kekambuhan), dipertimbangkan pada pasien dimana tumornya menembus sangat dalam atau tumor lokal yang bergerombol ( Stadium II lanjut dan

Stadium

III).

Terapi standarnya ialah

dengan fluorouracil,

(5-FU)

dikombinasikan dengan leucovorin dalam jangka waktu enam sampai dua belas bulan. 5FU merupakan anti metabolit dan leucovorin memperbaiki respon. Agen lainnya, levamisole, (meningkatkan sistem imun, dapat menjadi substitusi bagi leucovorin. Protopkol ini menurunkan angka kekambuhan kira – kira 15% dan menurunkan angka kematian kira – kira sebesar 10%.

1,2,9

VII. PROGNOSIS

Secara keseluruhan 5-year survival rates untuk kanker rektal adalah sebagai berikut : a. Stadium I - 72%

17

 b. Stadium II - 54% c. Stadium III - 39% d. Stadium IV - 7% Lima puluh persen dari seluruh pasien mengalami kekambuhan yang dapat berupa kekambuhan lokal, jauh maupun keduanya. Kekambuhan lokal lebih sering terjadi pada. Penyakit kambuh pada 5-30% pasien, biasanya pada 2 tahu pertama setelah operasi. Faktor   – faktor yang mempengaruhi terbentuknya rekurensi termasuk kemampuan ahli bedah, stadium tumor, lokasi, dan kemapuan untuk memperoleh batas - batas negatif tumor.

2

18

LAPORAN KASUS

I. IDENTITAS PASIEN  Nama

: Tn.S

Umur

: 24 tahun

Alamat

: Kuripan Lobar 

 Nomor RM

: 088336

MRS

: 25/5/09

Pemeriksaan : 15 Juni 2009

II. KELUHAN UTAMA Benjolan pada anus dan nyeri pada anus

III. ANAMNESA Riwayat Penyakit Sekarang: Pasien mengeluh terdapat benjolan pada anus, nyeri dan setiap BAB selalu  bercampur darah. Keluhan ini dirasakan sejak 3 bulan yll. Pada awalnya tidak  terdapat benjolan pada anus pasien. Sejak 3 bulan yang lalu, pasien merasakan adanya benjolan di anus yang mirip dengan daging tumbuh. Awalnya benjolan sebesar biji kacang tanah, dan terus membesar hingga sekarang yang kira-kira sebesar telur ayam. Benjolan ini tidak bisa dimasukkan walau pasien sudah  berusaha untuk memasukkan ke anus menggunakan jari. Benjolan ini tetap keluar  saat BAB atau tidak, benjolan ini juga sering berdarah terutama ketika BAB. Setiap kali ke toilet untuk BAB, pasien mengaku harus mengedan dan membutuhkan waktu yang lama untuk mengeluarkan feses. Feses yang keluar sedikit-sedikit dan  bentuknya lebih kecil, feses keluar selalu bercampur darah dan lendir. Darah yang keluar berwarna merah segar dan terkadang merah kehitaman, darah tetap menetes setelah feses keluar dan beberapa saat setelah selesai BAB, darah berhenti keluar. Pasien merasa selalu tidak tuntas saat BAB. Nyeri dirasakan hilang timbul pada daerah anus yang menjalar ke atas, nyeri terutama dirasakan ketika BAB dan flatus. Selain itu juga, pasien mengeluh terdapat feses yang keluar dari lubang  penis. Keluhan ini dirasakan sejak sekitar 2 bulan yang lalu. Feses yang keluar   bentuknya encer dan berwarna kuning tidak bercampur darah. Feses keluar 

19

 bersama-sama dengan keluarnya urin. Pasien juga mengaku terkadang keluar udara dari lubang penis yang mirip dengan flatus. Keluhan ini dirasakan hingga sekarang. Awalnya sekitar satu tahun yang lalu, pasien mengaku sering merasa ingin BAB namun susah dikeluarkan. Pasien merasa selalu tidak tuntas saat BAB. Pasien selalu mengedan dan membutuhkan waktu lama untuk mengeluarkan feses, kadang-kadang disertai dengan sedikit darah

yang menetes. Pasien mengaku,

 pasien jarang memakan makanan berserat. Selain itu, pasien juga mengaku berat  badannya berkurang hingga sekarang (badannya lebih kurus).

Riwayat Penyakit Dahulu: Riwayat Penyakit Keluarga: Riwayat Alergi: -

IV. PEMERIKSAAN FISIK (15 Juni 2009) 1. Tanda vital Tensi : 120/70

Suhu : 36,7’C

 Nadi : 78x/mnt

Resp : 22x/mnt

2. Pemeriksaan fisik umum a. Kepala-leher  Anemis (+/+) ikterus (-/-) pembesaran KGB (-)

 b. Thorax-cardiovaskular  Cor

: S1S2 tunggal-regular, murmur (-) gallop (-)

Pulmo : vesikuler (+/+), ronkhi (-/-) wheezing (-/-)

c. Abdomen-pelvic-inguinal Inspeksi

: distensi (-)

Auskultas

: BU (+) Normal

Palpasi

: nyeri tekan (-), massa (-)

Perkusi

: timpani di seluruh lapangan abdomen

20

d. Uro-genital Dalam batas normal

e. Anal-perianal Inspeksi

: Benjolan (+) 3x2x2 cm, permukaan tidak rata (berbenjol-benjol),

 perdarahan (±) Palpasi

: Permukaan tidak rata (berbenjol-benjol), immobile, rapuh, nyeri

(±), perdarahan (±) Rectal touché

: tidak dilakukan karena pasien menolak 

f. Extremitas atas-axilla Dalam batas normal

g. Extremitas bawah Dalam batas normal

h. Pemeriksaan fisik lokal (status lokalis) Inspeksi

: Benjolan (+) 3x2x2 cm, permukaan tidak rata (berbenjol-benjol),

 perdarahan (±) Palpasi

: Permukaan tidak rata (berbenjol-benjol), immobile, rapuh, nyeri

(±), perdarahan (±) Rectal touché

: tidak dilakukan karena pasien menolak 

V. RESUME 1. Anamnesis Pasien berusia 24 tahun datang dengan keluhan terdapat benjolan pada anus dan nyeri pada anus. Keluhan ini dirasakan sejak 3 bulan yang lalu. Pada awalnya,  benjolan sebesar kacang tanah, terus membesar hingga sebesar telur ayam. Setiap kali ke toilet untuk BAB, pasien mengaku harus mengedan dan membutuhkan waktu yang lama untuk mengeluarkan feses. Feses yang keluar sedikit-sedikit dan  bentuknya lebih kecil, feses keluar selalu bercampur darah dan lendir. Darah yang keluar berwarna merah segar dan terkadang merah kehitaman, darah tetap menetes setelah feses keluar dan beberapa saat setelah selesai BAB, darah berhenti keluar.

21

Pasien merasa selalu tidak tuntas saat BAB. Nyeri dirasakan hilang timbul pada daerah anus yang menjalar ke atas, nyeri terutama dirasakan ketika BAB dan flatus. Selain itu juga, pasien mengeluh terdapat feses yang keluar dari lubang  penis. Keluhan ini dirasakan sejak sekitar 2 bulan yang lalu. Feses yang keluar   bentuknya encer dan berwarna kuning tidak bercampur darah. Feses keluar   bersama-sama dengan keluarnya urin. Pasien juga mengaku terkadang keluar udara dari lubang penis yang mirip dengan flatus. Keluhan ini dirasakan hingga sekarang.

2. Pemeriksaan fisik (status lokalis) Anal-perianal Inspeksi

: Benjolan (+) 3x2x2 cm, permukaan tidak rata (berbenjol-benjol),

 perdarahan (±) Palpasi

: Permukaan tidak rata (berbenjol-benjol), immobile, rapuh, nyeri

(±), perdarahan (±) Rectal touché

: tidak dilakukan karena pasien menolak 

VI. DIAGNOSIS Tumor rektum ec. susp. karsinoma rektum + Fistula rektovesika

VII.

VIII.

DIFFERENTIAL DIAGNOSIS •

Hemorrhoid.

•

Prolaps recti.

USULAN PEMERIKSAAN

Diagnosis

: Barium Enema, Sigmoidoscopy, Colonoscopy, Biopsi

Terapi

: DL, BT, CT, BUN, SC, LFT

IX. RENCANA TERAPI 1. Operasi : Teknik Operasi Miles 2. Radioterapi dan Kemoterapi

X. PROGNOSIS Dubius ad malam

22

PEMBAHASAN

Pada kasus ini, pasien 24 tahun datang dengan keluhan terdapat benjolan di anus dan nyeri pada anus. Melalui anamnesis dan pemeriksaan fisik, pasien ini didiagnosa menderita tumor rectum yang diduga merupakan karsinoma rectum. Selain itu, pada pasien ini terdapat fistula rektovesika Pada anamnesis, pasien mengeluh terdapat benjolan pada anus dan nyeri pada anus. Keluhan ini dirasakan sejak 3 bulan yang lalu. Pada awalnya, benjolan sebesar kacang tanah, terus membesar hingga sebesar telur ayam. Setiap kali ke toilet untuk BAB, pasien mengaku harus mengedan dan membutuhkan waktu yang lama untuk mengeluarkan feses. Feses yang keluar sedikit-sedikit dan bentuknya lebih kecil, feses keluar selalu bercampur  darah dan lendir. Darah yang keluar berwarna

merah segar dan terkadang merah

kehitaman, darah tetap menetes setelah feses keluar dan beberapa saat setelah selesai BAB, darah berhenti keluar. Pasien merasa selalu tidak tuntas saat BAB. Nyeri dirasakan hilang timbul pada daerah anus yang menjalar ke atas, nyeri terutama dirasakan ketika BAB dan flatus. Selain itu juga, pasien mengeluh terdapat feses yang keluar dari lubang penis. Keluhan ini dirasakan sejak sekitar 2 bulan yang lalu. Feses yang keluar bentuknya encer dan  berwarna kuning tidak bercampur darah. Feses keluar bersama-sama dengan keluarnya urin. Pasien juga mengaku terkadang keluar udara dari lubang penis yang mirip dengan flatus. Keluhan ini dirasakan hingga sekarang. Pada pemeriksaan fisik di daerah anal-perianal, pada inspeksi didapatkan Benjolan (+) 3x2x2 cm, permukaan tidak rata (berbenjol-benjol), perdarahan (±). Dari pemeriksaan  palpasi didapatlkan benjolan dengan permukaan tidak rata (berbenjol-benjol), immobile, rapuh, nyeri tekan (±). Pemeriksaan colok dubur pada pasien ini tidak dilakukan oleh karena pasien menolak. Pemeriksaan colok dubur sangat penting untuk dilakukan karena dengan pemeriksaan ini, dapat diketahui beberapa hal penting yaitu keadaan tumor, mobilitas tumor dan ekstensi  penjalaran. Pada pasien dengan karsinoma rektum, ada 2 gambaran khas dari pemeriksaan colok dubur, yaitu indurasi dan adanya suatu penonjolan tepi. Selain itu, pada pasien ini terdapat fistula rektovesika. Fistula ini dapat terbentuk yang dapat disebabkan oleh BAB yang terhambat sehingga dapat terjadi mikroperforasi, kemudian muncul fistula yang berawal dari rektum menuju kandung kemih. 23

Usulan pemeriksaan pada pasien ini yaitu pemeriksaan barium enema, sigmoidoscopy, colonoskopy dan biopsi untuk memastikan letak tumor dan tipe tumor. Sedangkan  penatalaksanaan pada pasien ini adalah operative, radioterapi dan kemoterapi.

24

DAFTAR PUSTAKA

1. Hassan, Isaac., 2006. Rectal carcinoma. Available from

www.emedicine.com.

(Download : 18 Juni 2009) 2. Cirincione, Elizabeth., 2005. Rectal Cancer. Available from www.emedicine.com. (Download : 18 Juni 2009). 3. Anonim, 2006. Mengatasi Kanker Rektal. Republika online. Available from www.republika.co.id. (Download : 18 Juni 2009) 4. American Cancer Society, 2006. Cancer Facts and Figures 2006. American Cancer  Society Inc. Atlanta 5. Anonim, 2006. A Patient’s Guide to Rectal Cancer. MD Anderson Cancer Center, University of Texas. 6. Azamris, Nawawir Bustani, Misbach Jalins., 1997. Karsinoma Rekti di RSUP Dr. Jamil

Padang,

Cermin

dunia

Kedokteran

No.120.

Available

from

http://www.kalbe.co.id (Download : 18 Juni 2009) 7. Anonim, 2006. Rectal Cancer Facts : What’s You Need To Know. Available from Available from www.healthABC.info. (Download : 18 Juni 2009) 8. Anonim, 2006. Rectal Cancer - Overview, Screening, Diagnosis & Staging. Available from www.OncologyChannel.com. (Download : 18 Juni 2009) 9. Anonim,

2005.

Rectal

Cancer

Treatment.

Available

from

www.nationalcancerinstitute.htm. (Download : 18 Juni 2009) 10. Marijata, 2006. Pengantar Dasar Bedah klinis. Unit Pelayanan Kampus, FK UGM. 11. De Jong Wim, Samsuhidajat R. 2004.  Buku Ajar Ilmu Bedah. Edisi 2. Penerbit Buku Kedokteran EGC. Jakarta. 12. Mansjoer Arif et all, 2000.  Kapita Selekta Kedokteran. Edisi 3. Penerbit Buku Media Aesculapius. Jakarta. 13. Casciato DA, (ed). 2004. Manual of Clinical Oncology 5th ed . Lippincott Willi ams & Wilkins: USA.p 201 14. Schwartz SI, 2005. Schwartz’s Principles of Surgery 8th Ed . United States of  America: The McGraw-Hill Companies. 15. Lynch HT, Chapelle ADL. Hereditary Colorectal Cancer. the New England   Journal of Medicine. Available from

www.pubmed.com. p.348:919-932,

(Download : 24 Juni 2009)

25

16. Soeripto et al. Gastro-intestinal Cancer in Indonesia.  Asian Pacific Journal of  Cancer

Prevention,

(Online),

2003;

Vol.

4,

No.

4,

Available

from

http://www.apocp.org/ cancer_download/Vol4_No4/Soeripto.pdf,. (Download : 24 Juni 2009) 17. National Cancer Institute. 2006. SEER Cancer Statistics Review 1975-2003, Available from http://seer.cancer.gov/statfacts/html/colorect.html. (Download : 24 Juni 2009)

26