bioavailabilitas

BIOAVAILABILITAS OBAT

KEker 

Kelompok 4 KEL KE L

Silma Awalia

260112100504

Ayu Nuki Wahyuni

260112100516

Anggraeni Wu Wullandari

260112100526

Magdalena Ariani

260112100536

Nindi Sesarowanti

260112100546

Resdita Ayu Saputri

260112100556

www.company.com

Pendahuluan Konsep bioavailabilitas pertama kali diperkenalkan oleh Osser pada tahun 1945, yaitu pada waktu Osser  mempelajari absorpsi relatif sediaan vitamin Hal ini disebabkan oleh semakin banyaknya produk obat yang sama yang diproduksi oleh berbagai industri obat, adanya keluhan dari pasien dan dokter di mana obat yang sama memberikan efek terapeutik yang berbeda, kemudian dengan adanya ketentuan tidak diperbolehkannya apotek mengganti obat yang tertulis dalam resep dengan obat merek lainnya.

www.company.com

Bioavailabilitas

tingkat dan sejauh mana bahan aktif  atau bagian aktif diserap dari produk obat dan tersedia di dalam tubuh.

suatu pengukuran laju dan jumlah obat yang aktif terapeutik yang mencapai sirkulasi sistemik

www.company.com

Rasio luas area di bawah kurva (AUC) yang diperoleh menggambarkan nilai bioavailabilitas. Daerah di bawah kurva dihitung dengan mengintegrasikan terhadap waktu profil konsentrasi obat yang sebelumnya diukur di berbagai waktu:

AUC  = t 0  C  dt  0-t  t  Area dibawah kurva konsentrasi obat-waktu (AUC) berguna sebagai ukuran dari jumlah total obat yang utuh tidak berubah yang mencapai sirkulasi sistemik.

www.company.com

Bioavailabilitas terbagi menjadi 2, yaitu: Bioavailabilitas absolut

bioavailabilitas zat aktif yang mencapai sirkulasi sistemik dari suatu sediaan obat dibandingkan dengan bioavailabilitas zat aktif tersebut dengan pemberian intravena. Bioavailabilitas relatif 

bioavailabilitas zat aktif yang mencapai sirkulasi sistemik dari suatu sediaan obat dibandingkan dengan bentuk sediaan lain selain intravena.

www.company.com

Tujuan Bioavailabilitas Pengembangan ilmu Pengembangan produk/formulasi Pengembangan senyawa baru

ty control  Jaminan mutu produk ( quali  )

www.company.com

Data bioavailabilitas digunakan untuk menentukan: banyaknya obat yang diabsorpsi dari formulasi atau sediaan kecepatan obat diabsorpsi lama obat berada dalam cairan biologi atau jaringan dan dikorelasikan dengan respon pasien hubungan antara kadar obat dalam darah dan efikasi klinis serta toksisitas

www.company.com

FAKTOR-FAKTOR YANG MEMPENGARUHI BIOAVAILABILITAS Obat Faktor yang dapat mempengaruhi biovailabilitas obat ialah obat itu sendiri, baik dari sifat fisikokimia zat aktif, formulasi, maupun teknik pembuatan. Faktor yang mempengaruhi bioavailabilitas pada sediaan Fisikokimia dari Obat

Formulasi dan Pembuatan Obat

Ukuran Partikel

Jumlah desintegran

Bentuk kristalisasi

Jumlah lubrikan

Tingkat hidrasi kristal

Penyalutan khusus

Garam atau ester

Sifat diluent

www.company.com

Kekuatan kompresi

Subjek (Pasien) Faktor  yang mempengaruhi bioavailabilitas pada pasien Faktor Fisiologis Variasi

dalam

daya

Interaksi dengan produk lain

serap

pada saluran Makanan

pencernaan Variasi

dalam cairan pH GI

Tingkat pengosongan lambung Perfusi saluran GI First Pass Effect  Umur  Jenis Kelamin Berat Badan www.company.com

Penyakit

Obat lain

UJI BIOAVAILABILITAS Pengujian bioavailabilitas merupakan sarana untuk memprediksi efikasi klinis obat. Perkiraan bioavailabilitas obat dalam bentuk sediaan yang diberikan adalah bukti langsung efisiensi suatu bentuk sediaan dalam menghasilkan efek terapeutik.

www.company.com

Alasan uji bioavailabilitas Sebagian besar obat memperlihatkan gambaran laju disolusi yang terbatas dan absorpsi in vivo yang tidak lengkap Beberapa obat diabsorpsi secara terbatas pada

saluran cerna Formulasi obat kemungkinan mengubah laju dan jumlah absorpsi, sehingga menghasilkan kegagalan terapi Banyak obat-obat yang mengalami peristiwa

t  nsiv  e

ex e

f  st pass eff  ir  ect  yang menyebabkan variasi kadar darah yang tinggi antar individu. www.company.com

Obat-obat yang Diuji Bioavailabilitas

www.company.com

Metode Uji Biovailabilitas Melalui demonstrasi efek klinis yang signifikan

Metode in Vivo

Kompleks, mahal, memakan waktu

Memerlukan ukuran yang sensitif dan kuantitatif dari respon yang diinginkan www.company.com

Pengukuran Menggunakan Darah jenis yang paling umum dari studi bioavailabilitas manusia asumsi adanya hubungan langsung antara konsentrasi obat dalam darah atau plasma dan konsentrasi obat di lokasi efek.

. Pemberian satu dosis obat       darah diambil pada inter waktu tertentu       dianalisis konten obat.

Diperoleh profil yang menunjukkan konsentrasi obat dalam darah pada waktu tertentu saat sampel diambil. www.company.com

Parameter penentu bioavailabilitas obat : AUC, area di bawah kurva konsentrasi plasma-waktu, AUC sebanding dengan  jumlah total obat mencapai sirkulasi sistemik, dan dengan demikian mencirikan tingkat penyerapan. Cmaks, konsentrasi obat maksimum. C maks akan meningkat dengan peningkatan dosis, serta dengan peningkatan tingkat penyerapan. tmaks, waktu di mana C maks terjadi. tmaks mencerminkan tingkat penyerapan obat.

www.company.com

Pengukuran eksresi urin alternatif studi bioavailabilitas melibatkan pengumpulan sampel urin penentuan jumlah total obat yang diekskresikan ke dalam urin sebagai fungsi dari waktu didasarkan pada anggapan bahwa ekskresi urin dari obat yang tidak berubah berbanding lurus dengan konsentrasi plasma total obat.

www.company.com

Contoh Dua produk, A dan B, mengandung obat yang sama sebanyak 100 mg diberikan secara oral. Sebanyak 80 mg obat terdapat di dalam urin dari produk A, tetapi hanya 40 mg dari produk B. Hal ini menunjukkan produk obat B dua kali lebih banyak diserap daripada produk obat A.

www.company.com

Kondisi lain yang harus dipenuhi untuk metode ini untuk memberikan hasil yang valid meliputi: Fraksi obat yang memasuki aliran darah dan dikeluarkan oleh ginjal harus tetap konstan Pengumpulan urin harus terus dilakukan sampai semua obat telah sepenuhnya diekskresikan Namun, ekskresi obat tidak disarankan sebagai pengganti data konsentrasi darah, melainkan studi ini hanya digunakan untuk tujuan konfirmasi.

www.company.com

Efek Farmakologi akut  pengukuran

kuantitatif yang dilakukan dengan melihat efek farmakologi akut yang ditimbulkan, misalnya pada diameter pupil, kecepatan denyut jantung.

 kaitan dosis-respon ditentukan dengan memeriksa kurva dosis-respon maupun total area dari kurva efek farmakologi akut-waktu www.company.com

Respon Klinik perbedaan dari respon klinik mungkin disebabkan oleh perbedaan farmakokinetika atau farmakodinamika obat antar individu Perbedaan farmakodinamika disebabkan perbedaan kepekaan reseptor terhadap obat Faktor-faktor : umur, toleransi obat, interaksi obat dan faktor-faktor patofisiologik yang tidak diketahui. www.company.com

DAFTAR PUSTAKA Anonim. 2010. Kajian Ketersediaan Hayati. Tersedia di: http://blog.pharmacyscience.com/farmakokinetika/kajian-ketersediaan-hayati-alasan.html [Diakses pada tanggal 11 Februari 2011]. Chareson, R. 1996. Bioavailability, Bioequivalence, and Drug Selection. Available at: http://kiwi.creighton.edu/pkinbook/. [Accessed on February 12, 2011]. FDA. 2003. Guidance for Industry Bioavailability and Bioequivalence Studies for Orally Administered DrugProducts²General Considerations. Available at: http://www.fda.gov/.../Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/uc m070124.pdf  [Accessed on February 12, 2011]. Maurice and Rosca. 2005. Assesi  ug Deliv  ng Bi  oavailabili  ty Of Dr  ery Syst  em. USA: CRS Press Taylor and Francis Group. Ringoringo. 1985. Bioavailabilitas Obat. Tersedia di: http://www.kalbe.co.id/files/cdk/files/11_  BioavailabilitasObat.pdf/11_  BioavailabilitasOba t.html [Diakses pada tanggal 13 Februari 2011]. Shafiyyah. 2010. Uji Bioavailabilitas dan Bioekuivalensi. Tersedia di: http://wgshafiyyah.multiply.com/journal/item/25/UJI_  BABE_  BIOAVAILABILITAS_N_  BI OEQUIVALENI. [Diakses pada tanggal 12 Februari 2011]. Shargel and Yu. 2005. Appli  i  i  ic  s. 5th ed. New York: ed Bi  ophar  mac  eut  cs and Phar  macok  net  Appleton and Lange. www.company.com

TERIMA KASIH

www.company.com