Síndrome Metabólico División Temática: Bases biomoleculares de la desintoxicación
Toxinas Bases Biomoleculares de la detoxicación
Desde el principio de la evolución los sistemas vivientes se han encontrado en contacto con toxinas exógenas y endógenas
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La toxicidad ha sido un factor real y creciente en la evolución histórica de la humanidad S. Metabólico: Bases Biomoleculares
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Toxicología -Historia-
Toxinas
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•Homotoxicología •H. H. Reckeweg. Alemania. 1952. 3
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Homotoxinas
Acumulación temporal • Desde el nacimiento hasta la muerte, acumulamos potencialmente homotoxinas en nuestra Matrix extracelular.
HOMO TOXICOLOGIA Dr. med. Arturo O’Byrne N.
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Homotoxinas
Homotoxinas
Acumulación temporal
Respuesta individual
•Su acción es acumulativa y actúan por efecto de convergencia. Dr. med. Arturo O’Byrne N.
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• Cada organismo es un sistema bioquímico único que responde de manera individual a las toxinas 7
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Homotoxinas
• Siendo distinto el programa genético de cada persona, la manera de reaccionar a las homotoxinas es individual. S. Metabólico: Bases Biomoleculares
•Conductas de evitación 9
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•Toxinas ingeridas pueden ser desnaturalizadas por
•Mecanismos de expulsión. S. Metabólico: Bases Biomoleculares
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Defensa contra toxinas naturales
Defensa contra toxinas naturales
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Defensa contra toxinas naturales
Respuesta individual
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– el jugo gástrico – las enzimas digestivas 11
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2
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Defensa contra toxinas naturales • Toxinas absorbidas son procesadas órganos emuntoriales…
Homotoxicosis
–Por acción enzimática –Por conjugación para su eliminación. Dr. med. Arturo O’Byrne N.
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Principios 13
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Homotoxinas -Principios-
• Principio de confluencia: • Descubierto por el estudio de los mecanismos de acción de los tóxicos a nivel básico –Molecular y celular.
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Toxinas -Principios-
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Toxinas -Principios-
• Principio de Confluencia: • Productos químicos distintos a nivel molecular… –Confluyen hacia una serie de mecanismos de acción comunes. Dr. med. Arturo O’Byrne N.
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Homotoxinas -Principios-
• Principio de confluencia • Principio de selectividad tóxica Dr. med. Arturo O’Byrne N.
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• La selectividad tóxica: • Presente en grado diverso, en la mayoría de productos químicos. 17
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.18 18
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Homotoxinas -Principios-
• La selectividad tóxica: • Determinado grado de selectividad de acción: –Modificación de la estructura y función de… •Un número específico de moléculas o tipos celulares.
• La selectividad tóxica: • Absorbidos por el organismo –No actúan indiscriminadas sobre estructuras tisulares y celulares... Dr. med. Arturo O’Byrne N.
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Fases
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• Homotoxicosis:
• Homotoxicosis:
• Toxicocinética • Toxicodinamia
• Toxicocinética
(fases )
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• Homotoxina absorbida por : –Vía digestiva, –Vía cutánea, –Vía pulmonar, –Vía parenteral .
Homotoxicosis Dr. med. Arturo O’Byrne N.
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(fases )
–Proceso de desactivación y eliminación de los metabolitos reactivos
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Toxicocinética
Toxicocinética Eliminación Hepática
GSTs
P450 Producto Químico
Desactivación
GSTs
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Homotoxinas
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•Actividad hepática •Actividad renal –Fármaco de base en la detoxicación. 27
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Homotoxinas
–Fase subclínica detoxicación-
–Fase subclínica detoxicación-
• Potenciadores: –Nux Vomica-Heelaccord
• Potenciadores: –Lymphomyosot
•Protección a la sobrecarga hemotóxica hepática –Metal >> Madera.
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• Potenciadores: –Berberis-Heelaccord
Homotoxinas
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–Fase subclínica detoxicación-
• Sufre un conjunto de modificaciones cinéticas –Efecto de primer paso, –Transporte plasmático, –Aporte tisular, –Eliminación renal o biliar. S. Metabólico: Bases Biomoleculares
Renal
Homotoxinas
–Fase subclínica-
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Eliminación
Metabolitos Reactivos
Metabolitos Reactivos
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Desactivación
•Estímulo a los emuntorios naturales de detoxicación –Piel, mucosas, linfa, etc.
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• Homotoxicosis:
Toxicodinamia
(fases )
• Toxicodinamia –Interacciones moleculares o celulares con posibles efectos lesivos Producto Químico
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Moléculas diana
(interacción)
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Toxicodinamia
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Toxicodinamia
Lesión Celular
Reparación
Alteración molecular
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Alteración molecular
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Toxicodinamia
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Fase Subclínica F 3-4 -DET-
Apoptosis celular Lesión Celular
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Toxicodinamia
Reparación celular
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Lesión Celular latente 35
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Fase Clínica F 5-6 DET
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• Homotoxicosis:
• Homotoxicosis:
(fases )
(fases )
• Toxicodinamia
• Toxicodinamia
–Moduladores: –Galium-Heel –Acción protectora celular –Inhibición de la lesión
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–Moduladores: –Pulsatilla compositum –Despolimerización de toxicas a nivel de Matrix 37
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• Homotoxicosis:
(fases )
• Toxicodinamia –Moduladores: –Ubichinon compositum –Hipoxia, toxicidad, lesión celular Dr. med. Arturo O’Byrne N.
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Homotoxicosis
Estructuras Diana 39
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Homotoxinas –Dianas-
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Homotoxinas –Dianas-
• Receptores tisulares…
Dr. med. Arturo O’Byrne N.
S. Metabólico: Bases Biomoleculares
• Receptores tisulares, • Enzimas…
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Homotoxinas –Dianas-
Homotoxinas –Dianas-
• Receptores tisulares, • Enzimas, • Proteínas transportadoras…
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S. Metabólico: Bases Biomoleculares
• Receptores tisulares, • Enzimas, • Proteínas transportadoras, • Lípidos de membranas celulares… 43
Dr. med. Arturo O’Byrne N.
Homotoxinas –Dianas-
S. Metabólico: Bases Biomoleculares
• La interacción del tóxico con la diana produce lesiones moleculares subclínicas. –Generan algún tipo de alteración en la funcionalidad celular. 45
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Homotoxinas –Dianas-
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S. Metabólico: Bases Biomoleculares
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Homotoxinas –Dianas• El organismo dispone de una batería de mecanismos de reparación… –De proteínas –Del ADN
• La interacción del tóxico con la diana produce respuestas biológicas. –La inflamación como respuesta básica a la homotoxicidad. Dr. med. Arturo O’Byrne N.
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Homotoxinas –Dianas-
• Receptores tisulares, • Enzimas, • Proteínas transportadoras, • Lípidos de membranas celulares, • ADN. Dr. med. Arturo O’Byrne N.
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•Pueden corregir la mayoría de estas alteraciones subclínicas. 47
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Homotoxinas
–Estructuras diana-
Homotoxicosis
• Organopreparados suis. –Especificidad tisular. Dr. med. Arturo O’Byrne N.
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Efectos 49
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Homotoxinas –Efectos-
• El tipo de órgano atacado y el efecto derivado… –Neurotoxicidad…
• Dependerá de la función de la diana afectada • La importancia dentro del organigrama fisiológico. S. Metabólico: Bases Biomoleculares
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Dr. med. Arturo O’Byrne N.
Homotoxinas –Efectos-
S. Metabólico: Bases Biomoleculares
S. Metabólico: Bases Biomoleculares
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Homotoxinas –Efectos-
• El tipo de órgano atacado y el efecto derivado… –Neurotoxicidad, –Hepatotoxidad…
Dr. med. Arturo O’Byrne N.
50
Homotoxinas –Efectos-
• Según el tipo de órgano atacado y el efecto derivado
Dr. med. Arturo O’Byrne N.
S. Metabólico: Bases Biomoleculares
• El tipo de órgano atacado y el efecto derivado… –Neurotoxicidad, –Hepatotoxidad, –Nefrotoxicidad…
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Homotoxinas –Efectos-
Homotoxinas –Efectos-
• El tipo de órgano atacado y el efecto derivado… –Neurotoxicidad, –Hepatotoxidad, –Nefrotoxicidad, –Desdiferenciación (Cáncer). Dr. med. Arturo O’Byrne N.
S. Metabólico: Bases Biomoleculares
• Dependerá de la función de la diana afectada –Un receptor, –Una enzima, –El ADN. 55
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S. Metabólico: Bases Biomoleculares
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Homotoxinas –Efectos• La importancia de la estructura dentro del organigrama fisiológico.
Homotoxicosis
La Bioactivación Dr. med. Arturo O’Byrne N.
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Homotoxinas –Bioactivación-
S. Metabólico: Bases Biomoleculares
S. Metabólico: Bases Biomoleculares
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Homotoxinas –Bioactivación-
• Numerosas toxinas no actúan directamente…
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• Son sus metabolitos, formados endógenamente en el hígado y otros tejidos. 59
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Homotoxinas –Bioactivación-
Homotoxinas –Bioactivación-
• Biotransformación de los productos químicos
• Fases I y II • Intervienen distintos grupos enzimáticos codificados por genes específicos.
–Fase I y II. Dr. med. Arturo O’Byrne N.
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Dr. med. Arturo O’Byrne N.
S. Metabólico: Bases Biomoleculares
Homotoxinas Bioactivación – fase I -
Homotoxinas
Bioactivación
• Fase I: –P450: Isoenzimas
• Se lleva a cabo en etapas consecutivas; intervienen:
9CYP1A1 9CYP2E1 9CYP2D6
–Citocromo P450 –Epóxido hidrolasas Dr. med. Arturo O’Byrne N.
S. Metabólico: Bases Biomoleculares
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Electrófilos
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–Hidroxilación alifática
Dianas Moleculares
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• Reacciones oxidativas del citocromo p450 :
Radicales libres Metabolitos Reactivos
Producto Químico
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Homotoxinas Bioactivación – fase I -
Homotoxinas Bioactivación – fase I -
P450
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Síndrome Metabólico División Temática: Bases biomoleculares de la desintoxicación
Homotoxinas Bioactivación – fase I -
Homotoxinas Bioactivación – fase I -
• Reacciones oxidativas del citocromo p450 :
• Reacciones oxidativas del citocromo p450 :
–Hidroxilación aromática
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S. Metabólico: Bases Biomoleculares
–Epoxidación
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Homotoxinas Bioactivación – fase I -
• Reacciones oxidativas del citocromo p450 :
–N-Desalquilación
S. Metabólico: Bases Biomoleculares
–O-Desalquilación
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Dr. med. Arturo O’Byrne N.
Homotoxinas Bioactivación – fase I -
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• Reacciones oxidativas del citocromo p450 :
–Desaminación
S. Metabólico: Bases Biomoleculares
S. Metabólico: Bases Biomoleculares
Homotoxinas Bioactivación – fase I -
• Reacciones oxidativas del citocromo p450 :
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Homotoxinas Bioactivación – fase I -
• Reacciones oxidativas del citocromo p450 :
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–Sulfooxidación
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Síndrome Metabólico División Temática: Bases biomoleculares de la desintoxicación
Homotoxinas Bioactivación – fase I -
• Reacciones oxidativas del citocromo p450 : –N-Oxidación-.
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S. Metabólico: Bases Biomoleculares
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Ciclo de funcionamiento de sistema p450 microsomal (oxidasa de función mixta) que resulta en la oxidación de numerosos substratos exógenos.
Homotoxinas
Bioactivación
• La fase I puede generar metabolitos reactivos –Electrófilos, –Radicales libres •Con apetencia por dianas celulares. Dr. med. Arturo O’Byrne N.
S. Metabólico: Bases Biomoleculares
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Metabolismo y bioactivación del paracetamol hasta formar un metabolito electrófilo (N-acetilbenzoquinoneimina).
Homotoxinas Bioactivación – fase II -
Toxinas –Bioactivación-
• Conjuga los metabolitos resultantes de la fase I con productos del metabolismo intermediario…
• La fase II, habitualmente detoxificadora. Dr. med. Arturo O’Byrne N.
S. Metabólico: Bases Biomoleculares
–El glutation –El ácido glucurónico. 77
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Toxinas –Bioactivación• Fase II (Isoenzimas): – AGT: Transferasas del ácido glucurónico – GST: Transferasas del glutation – NAT: N-acetil transferasas Dr. med. Arturo O’Byrne N.
S. Metabólico: Bases Biomoleculares
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Dr. med. Arturo O’Byrne N.
S. Metabólico: Bases Biomoleculares
Toxinas –Bioactivación-
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Toxinas –Bioactivación-
• Fase II: –AGT: Transferasas del ácido glucurónico •Actividad prioritaria en matrix extracelular
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S. Metabólico: Bases Biomoleculares
• Fase II: – Conjugación con ácido glucurónico: • Habitual reacción detoxificadoras de Fase II 81
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• Homotoxicosis:
• Fase II: –AGT: Transferasas del ácido glucurónico –GST: Transferasas del glutation
• Secuencia moduladora: –Pulsatilla compositum –Lymphomyosot –Solidago compositum S. Metabólico: Bases Biomoleculares
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Toxinas –Bioactivación-
(fases II )
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S. Metabólico: Bases Biomoleculares
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Síndrome Metabólico División Temática: Bases biomoleculares de la desintoxicación
Toxinas –Bioactivación-
Toxinas –Bioactivación-
• Glutation:
• Glutation:
–Tripéptido utilizado como cofactor en numerosas reacciones detoxificadoras. Dr. med. Arturo O’Byrne N.
S. Metabólico: Bases Biomoleculares
–Funciones biológicas… • Protector de membrana • Regulador de cisteína. 85
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Toxinas –Bioactivación-
• La fase II es desactivadora y genera conjugados:
– AGT: Transferasas del ácido glucurónico – GST: Transferasas del glutation – NAT: N-acetil transferasas S. Metabólico: Bases Biomoleculares
–Derivados de la N-acetilcisteína •Inertes y fácilmente eliminables dada su elevada hidrosolubilidad. 87
Toxinas –Bioactivación-
S. Metabólico: Bases Biomoleculares
Dr. med. Arturo O’Byrne N.
S. Metabólico: Bases Biomoleculares
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Homotoxinas –Bioactivación-
• Conjugación con glutation y eliminación del producto tóxico en forma de derivados inertes de la Nacetilcisteína.
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Toxinas –Bioactivación-
• Fase II:
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S. Metabólico: Bases Biomoleculares
• El balance... –Formación de metabolitos reactivos en la fase I –Desactivación en la fase II •Crítico en la génesis de efectos homotóxicos y carcinogénicos. 89
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Síndrome Metabólico División Temática: Bases biomoleculares de la desintoxicación
Homotoxinas
Fase I y II de la biotransformación de los productos químicos. En cada etapa intervienen distintos grupos enzimáticos codificados por genes específicos. AGT: Transferasas del ácido glucurónico; GST: transferasas del glutation; NAT: N-acetil transferasas.
Homotoxinas –Directas-
S. Metabólico: Bases Biomoleculares
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S. Metabólico: Bases Biomoleculares
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Homotoxinas –Acciones-
• Ácidos y bases fuertes, • Nicotina, • Aminoglicosidos, • Oxido de etileno, • Metales pesados • CO S. Metabólico: Bases Biomoleculares
S. Metabólico: Bases Biomoleculares
• Toxinas directas: –Actúan sobre los dianas moleculares sin intervención de ningún mediador metabólico.
Homotoxinas –Directas-
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Homotoxinas –Directas-
• Sustancias con estructura química sencilla: –Metales –Gases Dr. med. Arturo O’Byrne N.
Directas / Indirectas
• Proceso metabólico dista de ser uniforme… –en todos los individuos –en todas las fases de la vida. 95
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Síndrome Metabólico División Temática: Bases biomoleculares de la desintoxicación
Homotoxinas –Indirectas-
Homotoxinas –Indirectas-
• Toxinas indirectas: –Actúan sobre las dianas moleculares al transformarse en metabolitos tóxicos. Dr. med. Arturo O’Byrne N.
S. Metabólico: Bases Biomoleculares
• Etanol >>> Acetaldeido. • Metanol >>> Ac. Fórmico. • Aflatoxina B1 > Aflatox epoxido • Benzopireno > BP 7.8 diol. 97
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S. Metabólico: Bases Biomoleculares
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Homotoxinas –Acciones• El funcionamiento de los enzimas de fase I y II, sufre modificaciones sustanciales… –Por la presencia de fármacos inductores o inhibidores.
Homotoxinas
Acciones Dr. med. Arturo O’Byrne N.
S. Metabólico: Bases Biomoleculares
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Homotoxinas –Acciones-
S. Metabólico: Bases Biomoleculares
S. Metabólico: Bases Biomoleculares
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Homotoxinas –Acciones-
• El funcionamiento de los enzimas de fase I y II, sufre modificaciones sustanciales… –Por razones de edad. Dr. med. Arturo O’Byrne N.
Dr. med. Arturo O’Byrne N.
• Soporte funcional por edad: –Coenzyme compositum –Ubichinon compositum 101
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Síndrome Metabólico División Temática: Bases biomoleculares de la desintoxicación
Homotoxinas –Acciones-
Homotoxinas –Acciones-
• El funcionamiento de los enzimas de fase I y II, sufre modificaciones sustanciales… –Por género Dr. med. Arturo O’Byrne N.
S. Metabólico: Bases Biomoleculares
• Soporte funcional por género: –Ovarium compositum –Testis compositum 103
Homotoxinas –Acciones-
S. Metabólico: Bases Biomoleculares
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S. Metabólico: Bases Biomoleculares
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Homotoxinas –Acciones-
• Soportes a problemas ambientales –Pulsatilla compositum –Lymphomyosot.
• El funcionamiento de los enzimas de fase I y II, sufre modificaciones sustanciales… –Por factores ambientales . S. Metabólico: Bases Biomoleculares
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• Soporte a problemas de alimentación –Hepar compositum –Momordica compositum –Mucosa compositum –Gastricum/Duodenoheel –Podophyllum compositum
Homotoxinas –Acciones-
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S. Metabólico: Bases Biomoleculares
Homotoxinas –Acciones-
• El funcionamiento de los enzimas de fase I y II, sufre modificaciones sustanciales… –Por tipo de alimentación. Dr. med. Arturo O’Byrne N.
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Síndrome Metabólico División Temática: Bases biomoleculares de la desintoxicación
Homotoxinas –Acciones-
Homotoxinas –Acciones• Protectores en factores climáticos –Lymphomyosot –Dulcamara-Heelaccord –Rhododendroneel –Etc.
• El funcionamiento de los enzimas de fase I y II, sufre modificaciones sustanciales… –Por factores climáticos. Dr. med. Arturo O’Byrne N.
S. Metabólico: Bases Biomoleculares
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S. Metabólico: Bases Biomoleculares
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Homotoxinas
-Polimorfismos metabólicos• Numerosas enzimas que intervienen en el metabolismo de sustancias tóxicas, como : –Pseudocolinesterasas, N-acetiltransferasas, hidroxilasas, –Son polimórficos.
Homotoxicosis
Polimorfismos metabólicos Dr. med. Arturo O’Byrne N.
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Homotoxinas
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-Polimorfismos metabólicos• Determina que dentro de las poblaciones humanas hay patrones diversos de metabolismo de fármacos y tóxicos.
• Significa que existen diferencias interindividuales en los genes codificantes de estas enzimas. S. Metabólico: Bases Biomoleculares
S. Metabólico: Bases Biomoleculares
Homotoxinas
-Polimorfismos metabólicos-
Dr. med. Arturo O’Byrne N.
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S. Metabólico: Bases Biomoleculares
Autor: Dr. med. Arturo O'Byrne © Bio-MD S.A.
| Cra. 26 No. 2-16 | Cali, Valle - COLOMBIA eMail:
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Síndrome Metabólico División Temática: Bases biomoleculares de la desintoxicación
Homotoxinas -
Homotoxinas
Polimorfismos metabólicos-
-Polimorfismos metabólicos• Ello condiciona la aparición, en algunas personas, de reacciones adversas medicamentosas… Dr. med. Arturo O’Byrne N.
S. Metabólico: Bases Biomoleculares
• Determina, distintos grados de susceptibilidad a tóxicos ambientales y carcinógenos. 115
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S. Metabólico: Bases Biomoleculares
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Homotoxinas -
Polimorfismos metabólicos terapéutica-
Homotoxinas
• Importancia en la autosanguis terapia en la terapéutica.
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S. Metabólico: Bases Biomoleculares
Formación de aductos 117
Homotoxinas
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-Formación de Aductos-
• Las homotoxinas, o algún metabolito reactivo, puede quedar unido covalentemente a macromoléculas como el ADN S. Metabólico: Bases Biomoleculares
S. Metabólico: Bases Biomoleculares
Homotoxinas
-Formación de Aductos-
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• Puede desencadenarse una alteración mutagénica –Desencadena un proceso carcinogénico. 119
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S. Metabólico: Bases Biomoleculares
Autor: Dr. med. Arturo O'Byrne © Bio-MD S.A.
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Síndrome Metabólico División Temática: Bases biomoleculares de la desintoxicación
Homotoxinas
Homotoxinas
-Formación de Aductos-
-Formación de Aductos-
• Carcinógenos bien conocidos y presentes en el humo del tabaco, como el benzopireno, –Forman aductos sobre bases nitrogenadas del ADN induciendo la aparición de mutaciones Dr. med. Arturo O’Byrne N.
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• Modulación antihomotóxica en fase de desdiferenciación. –Glyoxal compositum 121
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Bases Biomoleculares de la detoxicación Dr. med. Arturo O’Byrne N.
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