Bases Celulares de La Respuesta Inmunitaria-1

 

 

BASES CELULARES DE LA RESPUESTA INMUNITARIA SEMINARIO 02 RICARDO SOLÓZANO RICARDO SOLÓRZANO

 

INDICE 1. Propiedades Generales del sistema inmunitario. Inmunidad innata y adaptativa. a) Concepto de inmunidad. b) Inmunidad innata e inmunidad adaptativa: sistema coordinado 2. Reconocimiento del antígeno. a) Anticuerpos. estructura y tipos. a.1. Especificidad, diversidad y afinidad a.2. El receptor de la célula B. a.3. Uso de anticuerpos en biomedicina b) Complejo principal de histocompatibilidad c) El Receptor de la célula T (RCT) c.1. Los correceptores CD4 y CD8 c.2. Moléculas accesoria en las células T. T.

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d) Presentación antigénico y presentación del antígeno a los linfocitos T. d.1. Vía de procesamiento del antígeno de clase I. d.2. Vía de procesamiento de clase II. 3. Activación linfocitaria. a) Activación de linfocitos T b) Activación de linfocitos B 4. Mecanismos efectores a) Citoquinas b) Sistema del complemento. c) Respuestas efectoras mediadas por células 5. Regulación de la respuesta inmunitaria. 6. Disfunciones del sistema inmunitario y sus consecuencias RICARDO SOLÓRZANO

 

 

Propiedades Generales del sistema inmunitario. Inmunidad innata y adaptativa. RICARDO SOLÓZANO RICARDO SOLÓRZANO

 

 

A. INMUNIDAD VACUNAS  

Atenuadas

(organismos vivos)

Inactivadas (organismos muertos)

Es la reacción del organismo frente a sustancias extrañas.

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VACUNA PENTAVALENTE DATAZOO!! 

HEPATITIS B

TOXOIDE DIFTERICO  HAEMOPHILUS INFLUENZAE TIPO B  TOXOIDE TET TE TANICO 



PERTUSIS CELULAR 

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Inmunidad Innata e Inmunidad Adaptativa:   Sistema Coordinado INMUNIDAD INNATA O NATURAL Comprende los mecanismos de defensa bioquímicos y celulares

 Neutrófilos 

Linfocitos NK  Macrófagos

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MECANISMOS INMUNITARIOS RICARDO SOLÓZANO



Innata: Inespecífica Barreras naturales  Protección biológica  Células y Moléculas 



Adaptativa  Linfocitos Específica  Memoria



Epiteio y Sustancias antimicrobianas

  

Celular  Humoral

Macrófagos  Neutrófilos Linfocitos citotóxico NK 

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SISTEMA INMUNITARIO INMUNIDAD INNATA O NATURAL

INMUNIDAD INMUNI DAD ADQUIRIDA ADQ UIRIDA o ADAPTATIV ADAPTATIVA A

 No aumenta por inmunización repetida.  Rápida ante infecciones agudas (horas)  Limitada y fija  Permite la supervivencia del huésped hasta que aparezca las respuestas específicas





 

Se incrementa por inmunización repetida. (A un antígeno) Lenta (tarda días o semanas) Mejora con el desarrollo de la respuesta.

 

Indispensable resolución de la para enfermedad una completa CAPACIDAD DE MEMORIA!!

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Inmunidad Innata 

Corresponde a la primera línea defensiva de nuestro organismo



Su respuesta ante un agente patógeno no es específica, manera. es decir, ataca a todos de la misma



Piel constituye una barrera que no permite la entrada de antígenos al cuerpo.



Las células que participan se hayan activas siempre ante cualquier infección.

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FUNCIONES DE LA INMUNIDAD INNATA 

Reclutamiento de ycélulas inmunes hacia los sitios de infección de inflamación.



Activación de la cascada del S.C para identificar bacterias, activar las células.



Identificación y remoción de sustancias extrañas presentes en órganos, tejidos, sangre y linfa.



La activación del SI adaptativo mediante la presentación de Ags.

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Líneas de defensa innatas

 

 





Primera línea de defensa: Barreras mecánicas (físicas) , químicas (La saliva  Lisozima; El semen   Espermina) y  biológicas (F.I) (F.I) Segunda línea de defensa: 





a) Componentes celulares  b) Componentes humorales: humorales: péptidos y proteínas antimicrobianas. antimicrobianas. c) Sistema del complemento.

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COMPONENTES DE LA INMUNIDAD INNATA

 

 



Está formada por barreras fisicoquímicas (piel, mucosas)



Moléculas circulantes (complemento)



Células fagocitarias (neutrófilos, monocitos, macrófagos).



Células agresoras naturales (NK= natural killer)

 y mediadores solubles (citoquinas).   No es específico de antígeno, antígeno, no necesita largos largos periodos de inducción y es llaa que actúa durante las primeras horas de la infección RICARDO SOLÓZANO

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Barreras defensivas innatas

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Activación de la Inmunidad Natural

SE PRODUCE INFLAMACIÓN LOCAL

LA INFLAMACIÓN ES UNA MECANISMO DE 2DA LINEA!!

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Tos, Estornudo, Micción

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Células responsables de la inmunidad innata

Macrófago

-Fagocitosis. -Activación

linfocitos T

de los

Células natural killer

Citotóxicas.

Neutrófilo

Fagocitosis y eliminación de microorganismos.

RICARDO SOLÓZANO (i+2)  

 

CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENO    

Macrófagos Linfocitos B Células infectadas por virus Células dendríticas:

-Células en velo -Células interdigitantes

-Células de Langerhans -Astrocitos

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INMUNIDA INMU NIDAD D ADAPT ADAP TATIV TIVA AO ESPECÍFICA

Se produce en respuesta a una situación de peligro y se adapta a ella.

Inmunidad Humoral

Inmunidad Celular 

Anticuerpos

Linfocitos T

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 NO RECONOCE ANTIGENOS DE SUPERFICIE!!!

CD 4  HELPER I y II CD8  CITOTOXICO DATAZO: El CD8 es la principal respuesta celular frente a virus

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RICARDO SOLÓZANO RICARDO SOLÓRZANO  

 

CARACTERISTICAS

FASES DE LA RESPUESTA

COMUNES D DE E LA RESPUESA ADAPTATIVA CELULAR Y HUMORAL 

ESPECIFICIDAD





CAPTURA DEL AG POR EL CPA



PRESENTAR EL ANTIGENO



ACTIVACIÓN DE LA RESPUESTA ACTIVACIÓN RES PUESTA INMUNITARIA Migración de linfocitos FASE EFECTORA



MEMORIA INMUNOLÓGICA DIVERSIDAD



ESPECIALIZACIÓN





CAPACIDAD DE AUTOLIMITACIÓN





TOLERANCIA

FASE DE RECUPERACIÓN DE LA HOMEOSTASIS C. Memoria

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B. Reconocimiento del Antígeno

RPR: RECEPTORES DE PATRONES TRONES DE  (Toll like receptor)  (Toll TLR  RECONOCIMIENTO  (nucleotideNLR  (nucleotide binding oligomerization domain [NOD] and leucine-rich repeat [LRR]-containing  (RIG-like receptors)  (RIG-like RLR 

 (C-type lectin receptors)  (C-type receptors) CLR 

 NO SON POLIMORFICOS  ESPECIFICIDAD

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EXISTEN 3 CLASES DE MOLECULAS UTILIZADAS POR EL SISTEMA INMUNIT INMUNI TARIO PARA RECONOCER AG: • AC Reconoce una amplia gamma de Ag • TCR   del Ag por los LT Reconocimiento •

Proliferación LTTyCD4 su diferenciación en efectores Mediada tantodepor como por T CD8 : CPH • Las CD4 a Ag internalizados en vesículas por CPA asociados A moléculas del CMH II  • Las CD8 por microorganismos microorganismos en el citoso citosoll y por células cancerígenas asociados a moléculas MHC de clase I. 

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1. Anticuerpos: Estructura y Tipos Todas los anticuerpos comparten las mismas características

estructurales básicas, pero muestran una variabilidad importante en las regiones que se unen a los Ag. Esta Determinantes de Afinidad

Puentes de H F.V.W E. Ionico I. Hidrofóbicas

estructura básica simétrica consiste en dos cadenas ligeras y dos V  REGIÓN DE VARIABILIDAD cadenasC  REGIÓN FIJA pesadas 

CDR   REGIONES HIPERVARIABLES idénticas.

RICARDO SOLÓZANO CDR: REGIONES DETERMINANTES DE LA COMPLEMENT COMPLEMENTARIDAD ARIDAD RICARDO SOLÓRZANO      

DEBIDO A LA VARIABIL VARIABILIDAD IDAD DE C

Primera en ser sintetizada en rpta a una infección

RICARDO SOLÓZANO RICARDO SOLÓRZANO    

FUNCIONES DE LOS ANTICUERPOS ANTICUERPOS

DATO: EL “C” DE LAS CADENAS LIGERA; 2 ISOTIPOS: • L  40% • K  60% Un ac puede tener 2 k o 2 l, pero no una de cada una



OPSONIZACIÓN DE AG  FAGOCIT  FAGOCITOCIS OCIS (IgG1 y3)



ACTIVAN ACTIV AN S. COMPLEMENTO (IgG (IgG3) 3)

 

CITOTOXICIDAD MEDIADA POR ANTICUERPO (IG G Y M ) PASO TRANSPLACENTARIO (IgG1,2 Y 4) y T TRANSINTESTINAL RANSINTESTINAL (IgG)



MODULACIÓN DE LINFOCITOS B (RECEPTOR DE AG) (IgM y D)



INACTIVACIÓN INACTIV ACIÓN DE LAS TOXINAS BACTE BACTERIANAS RIANAS

OJO : LA ELIMINACIÓN DEL ANTIGENO REQUIERE QUE EL AC SE UNA A P. COMPLEMENTO, FAGOCITOS, EOSINOFILOS, ETC

LA REGIÓN V  

RICARDO SOLÓZANO Permite reconocer una amplia gamma de Ag y serRICARDO SOLÓRZANO

RICARDO SOLÓZANO RICARDO SOLÓRZANO  

 

a. Especificidad, Diversidad y 1. Reacción Cruzada

2. Repertorio de anticuerpos

Afinidad

3. Mutación Somática Aumenta su afinidad Variabilidad de dominios V

Gran cantidad de Ac con diferente especificidad

4. Maduración de la afinidad

Recombinación aleatoria  

 

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b. El Receptor de la Célula B Moléculas implicadas en el reconocimiento del antígeno. • Receptor del Linfocito B (D Y M) • Receptor de la Célula T • Moléculas de Clase I y Clase II del Complejo Principal de Histocompatibilidad (CPH) • Regiones Determinantes de Complementariedad (CDR) • Motivos de Activación del Inmunorreceptor Basados en Tirosina (ITAM)

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c. so e nt cu cueerp rpos os en • Diagnóstico de enfermedades. • VDRL • ELISA

Biomedicina

biológica para el • Terapia tratamiento de enfermedades • Neutraliza infecciones y toxinas • Tto para isoimunización de Rh • Tto Cancer Frenan el desarrollo tumoral • Tto de Enf. Inmunitarias EA, AR, Psoriasis ET ETANERCEPT ANERCEPT (Antin TNF alfa)

ELISA; • Investigación. WESTERN BLOT

TRANSTUZUMAB (Ca de mama), CETUXIMAB (Ca de Colorectal y cabeza cuello); RItUXIMAB RICARDO SOLÓZANO RICARDO SOLÓRZANO (Linfoma de tipo no hodking); Bevacizumab (Ca de Colorectal)  

 

2. Complejo Principal de Histocompatibilidad CMH I:

HLA A HLA B • HLA C CMH II Mas polimorfico • HLA DR  • HLA DP • HLA DQ • •

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3. Receptor de la Célula T

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a. Los Correceptor Correceptores es CD4 y CD8

b. Moléculas Accesorias en las células T

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4. Procesamiento Antigénico y Presentación del antígeno a los linfocitos T

VÍA DE PROCESAMIENTO DEL ANTÍGENO DE CLASE I

+ B2 MICROGLOBULIN MICROGLOBULINA A

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VÍA DE PROCESAMIENTO PROCESAMIENTO DE CLASE II

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C. Activación Linfocitaria 

Vías de señalización tras la estimulación del RCT :

Activación de los linfocitos T

SEÑAL 1!!!

 ITAM

El reconocimiento del Ag por el receptor del linfocito T, en combinación con otros estímulos, desencadena una cascada de señales bioquímicas que inducen al linfocito T a entrar en el ciclo celular,  promoviendo su expansión y diferenciación hacia células efectoras y células de memoria.

Este proceso de activación, iniciado por el RCT tras el reconocimiento del Ag,

Pero esta no es suficiente para la completa activación del linfocito T y se requiere una segunda

 NF kB; NFA NFAT; M MAPK APK o JNK   Translocados al núcleo

constituye la señal inicial .

 

 

señal.

REQUERIMIENTOS DE LA CTL

SEÑAL 2!!! SEÑAL 3!!!

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RICARDO SOLÓZANO  Requieren de 3 RICARDO SOLÓRZANO  

 

COMPLEJO RECEPTOR DEL LT CD8

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CITOTOXICIDAD MEDIADA POR CTL

 



Linfocitos CD8+, y MHC-I



Eliminar células propias infectadas por virus.

FASES: Fase efectora: 

Adhesión y formación del conjugado entre el CTL y la célula diana Golpe letal:  Exocitosis de gránulos que liberan perforina  Entrada de granzimas Disociación del CTL Destrucción de la célula diana

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Los CTL reconocen a células infectadas por virus o tumorales  Las responsables de citotoxicidad son la  perforina y granzimas. 

Perforinas y granzimas



El sistema perforina/granzima B  induce apoptosis a través de la activación de las caspasas, implicando a la vía mitocondrial.



El sistema induce perforina/granzima A  (ROS), apoptosis a través de radicales libres implicando también a la mitocondria, pero en ausencia de activación de caspasas

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1

   

2

B7

CLASE l

COESTÍMULO CD28

CD8+ Tc

 

CD8+ CD8 + Tc

ANERGIA

ACTIVACIÓN DE CÉLULAS Tc

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Expresa el gen T-bet

Expresa el gen GATA 3

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ROR yt

Expresan: Factor FOXP3  

TGF B e IL-10

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Activación de los linfocitos B 

El linfocito B reconoce el Ag a través de una inmunoglobulina anclada en su membrana.



 Moléculas de la membrana del linfocito B proveerán señales adicionales que modificarán la estimulación final del linfocito B. Este complejo de proteínas se llama correceptor y permite amplificar la señal inicial transmitida por el reconocimiento del Ag.

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INMUNIDAD HUMORAL

 

 

 

Mecanismo de defensa frente a microorg. Extracelulares y sus toxinas. Mediada por anticuerpos producidos por LB.



Ag proteicos internalizados por endocitosis por LB específicas del Ag



Se producen péptidos que son presentados a LT H2 por el CMH II.

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D. Mecanismos Efectores Citoquinas

El Sistema de Complemento Funciones: •Lisis de células ,  bacterias o virus •La opsonización •La unión de

receptores •La producción de moléculas inmorreguladoras

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Respuestas Efectoras Células Mediadas por La respuesta humoral y la respuesta celular del sistema inmunitario asumen diferentes funcione en la protección del organismo. Clasificación: Linfocitos T citotoxicos CD8+ 

Nk  Celulas Citotoxidad anticuerpos

celular mediada por

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E. Regulación de la Respuesta Inmunitaria MECANISMOS DE REGULACIÓN 1. An Antí tíge geno no ( Ag Ag)) 2. Cél Célula ulass Pres Present entado adoras ras De Antígenos ( APC) 3. Ant icue uerpo rpos 4. Antic Linf Li nfoc ocit itos os s ( Ab ‘ s) 5. Mod Modula ulació ciónn Neu Neuroen roendoc docrina rina

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MECANISMOS DE INDUCCIÓN DE TOLERANCIA HACIA UN AG TOLERANCIA CENTRAL

TOLERANCIA PERIFÉRICA

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F. Disfunciones del Sistema Inmunitario y sus Consecuencias PROCESO DE LA RESPUESTA RESPUESTA ALÉRGICA ALÉRGICA::

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•

ENFERMEDADES AUTOINMUNES: DIABETESTIPO MELLITUS DE 1

ARTRITIS REUMA RE UMATOIDE TOIDE

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Es el daño de alguno de los brazos del sistema

INMUNODEFICIENCIA 1. INMUNODEFICIENCIA COMBINADA SEVERA

inmunitario porquímicos, alguna genética  por agentes quí micos,anormalidad físicos o biológicos. bioló gicos. o

1.

2.

2. INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA 3. RECHAZO A TRANSPLANTES

3.