BACTERIAS INTRACELULARES

BACTERIAS INTRACELULARES En general, las bacterias intracelulares se caracterizan por producir con mayor frecuencia infecciones persistetes, ya sean crónicas, latentes o lentas, por intervenir de manera importante factores de inmunidad celular y porque en esta situación los microorganismos se encuentran protegidos y son más resistentes a los anticuerpos y también a los antimicrobianos. Este tipo de bacterias tienen las siguientes características: Capacidad para sobrevivir y multiplicarse en el interior de los fagocitos • Son poco toxicas y las células infectadas sobreviven • Se pueden adquirir por aire, sangre, alimentos • Incubación larga y enfermedad persistente • Son inaccesibles a los anticuerpos y buscan la fagocitosis • Afectan a especies especificas • Se dividen en facultativas y obligadas •

Su vía de entrada puede ser por:  Mordeduras de insectos Ritketsia  Mucosa respiratoria M. tuberculosis y Legionella pneumophilla  Mucosa intestinal Salmonella enterica y Listeria monocytogenes Bacterias Intracelulares Facultativas Se multiplican en el medio extracelular y, si se produce la fagocitosis, presentan mecanismos que interfieren con los procesos de digestión intracelular y pueden permanecer viables durante mucho tiempo en el interior del fagocito, en especial de las células del sistema fagocitario mononuclear o invadir desde él otras células. Infectan fagocitos mononucleares pero también otras células, además de que tienen estrategias de supervivencia intracelular. En las bacterias intracelulares facultativas, el crecimiento intracelular es una estrategia que no solo permite escapar de ciertos mecanismos inmunitarios efectores (…), sino que también puede facilitar la diseminación bacteriana por el interior del organismo. Ejemplo de bacterias intracelulares facultativas:        

Mycobacterium tuberculosis M. Bovis M. Leprae S. Enterica serovar typhi Brucella Listeria L. Phenumophila L. Monocytogenes

 Francisella tularensis Bacterias intracelulares obligadas Solo pueden multiplicarse en el interior de las células que suministran la energía, las enzimas y parte de los mecanismos de biosíntesis. No sobreviven fuera de células y prefieren fagocitos no profesionales como las células endoteliales. Tienen moléculas de invasión que les facilitan entrar en fagocitos no profesionales en los que es más fácil sobrevivir. Por ejemplo:     

Mycobacterium leprae Rickettsiae Chlamydia C. trachomatis C. Pneumoniae

Los microorganismos intracelulares, tanto obligatorios como facultativos, evaden la acción microbicida de los fagocitos por diferentes mecanismos. Unos inhiben la fusión del fagosoma con el lisosoma, por lo que las bacterias proliferan intracelularmente y sobreviven en los lisosomas (M. leprae) o en los fagosomas (M. tuberculosis, Chlamydia); y otros producen toxinas, que causan exocitosis o rotura de la membrana del lisosoma o del fagosoma; otros producen enzimas inactivantes de los productos de oxidación del fagocito, como las catalasas, que desdoblan el peróxido de hidrógeno producido por los fagocitos en agua y oxígeno (S. aureus). Dentro del fagocito, los microorganismos se localizan en diferentes lugares: unos lo hacen en el fagosoma o en el fagolisosoma, como S. aureus o Haemophilus influenzae; otros se localizan en el citosol, como Salmonella o Rickettsia; y algunos incluso son capaces de traspasar la membrana del fagosoma (Trypanosoma cruzei), aunque la mayoría de los microorganismos permanecen en el lisosoma. Las bacterias intracelulares fagocitadas se replican en el macrófago al inhibir la fusión fagosoma-lisozoma evitan su destrucción; como los anticuerpos no penetran células se adoptan mecanismos diferentes para combatir la infección intracelular. Bacterias intracelulares que crecen en los fagosomas son reconocidos por los linfocitos Th CD4+ que identifican los antígenos presentados por las moléculas MHC clase II; mientras que las intracelulares de crecimiento intracitoplasmático son eliminados por linfocitos Ts/c CD8+ que reconocen antígenos presentados por MHC clase I.

Inmunidad Innata El principal mecanismo de defensa frente a bacterias intracelulares, como ya se ha mencionado, es la fagocitosis. Sin embargo, hay microorganismos extremadamente resistentes a su degradación por fagocitosis; y por lo tanto los mecanismos inmunes innatos no resultan ser lo suficiente efectivos para su eliminación. La resistencia a la fagocitosis de algunas bacterias es una causa principal de infecciones crónicas de muchos años de duración, con aparentes curaciones y recaídas y son difíciles de erradicar. Este tipo de microorganismos se establecen en lugares inaccesibles a los anticuerpos circulantes, que no puede llegar a cumplir con su función. Las bacterias intracelulares también activan a los NK, directamente o estimulando la secreción de IL-12 por parte de los macrófagos, esta es un potente estimulador de NK. La NK activas producen INF-γ que activa a los macrófagos y promueve la muerte de bacterias fagocitadas. Inmunidad adquirida La respuesta intracelular está a cargo de los NK y la fagocitosis si de respuesta innata se trata y los linfocitos CD8 y CD4 si se habla de inmunidad adquirida.  Celular La principal repuesta inmunológica frente a bacterias intracelulares esta mediada por células. Este tipo de inmunidad abarca dos tipos de reacciones: • Muerte de los microorganismos fagocitados como

•

resultado de la activación de los macrófagos por citocinas producidas por LT. Lisis de células infectadas por la acción de LT CD8 citotóxicos.

 Humoral Los LT CD4, secretan INF-γ,que activa la produccion de anticuerpos IgG2, que a su vez activa el complemeto y opsoniza a las bacterias para su fagocitosis. Las celulas Th1, producen también TNF que induce la inflamacion local.

Sistema inmune puede abortar infección antes de que produzca enfermedad o eliminarla completamente, pero lo más frecuente con estas bacterias es que se produzcan infecciones crónicas por un equilibrio entre la proliferación del patógeno y su eliminación. Las consecuencias patológicas son la formación de granulomas; la otra consecuencia es lesión celular por activación de los macrófagos, las bacterias intracelulares evaden respuesta inmune mediante la inhibición de la formación del fagolisosoma o saliéndose de él. BIBLIOGRAFÍA Abbas AK, Lichtman AH; Pober JS. Inmunidad en la defensa y en la enfermedad. In Inmunología celular y molecular. 4 edición. Sección V; 15: 355-375. McGraw-Hill. Interamericana. 2002 http://www2.uah.es/problembasedlearning/