atero

FISIOPATOLOGIA DE LA ATEROTROMBOSIS Juan Caturla Such Dpto Medicina Clínica Dpto. Universidad Miguel Hernández Real Academia Medicina CV Marzo 2014

FISIOPATOLOGIA DE LA ATEROTROMBOSIS ATEROSCLEROSIS + TROMBOSIS

ATEROSCLEROSIS Resultado de un proceso biológico y lento en el tiempo. No existe una edad concreta de inicio del depósito lipídico. lipídico. Ningún g ser humano está exento. exento. Es un proceso con posibilidad de regresión.. regresión

ATEROSCLEROSIS Proceso biológico individualizado resultado de una respuesta inespecífica,, lenta inespecífica lenta,, local, inmuno inflamatoria y fibro - proliferativa de l pared la d arterial t i l frente f t all insulto i lt crónico al endotelio vascular. Ross R. Nature 1993

ATEROSCLEROSIS Respuesta inespecífica iniciada con carácter reparador / protector acaba b teniendo t i d consecuencias p patológicas patológicas. g .

Ross R. R Nature 1993

ATEROSCLEROSIS La evolución no es uniforme Impredecible Fases Estabilidad / Inestabilidad Placa l Vulnerable l bl Trombo plaquetar intraluminal

SILENTE

SCA

ATEROTROMBOSIS Enfermedad crónica, crónica focal con complicaciones locales locales, TROMBOSIS,, en diferentes TROMBOSIS territorios preferenciales vasculares. l Enfermedad Polivascular

ATEROTROMBOSIS Progresión g de la Placa DISCONTINUA Fase de inactividad (Estabilidad) Fase F d de progresión ió (I (Inestabilidad) t bilid d) Hemorragia g intraplaca p Adventicia (vasa vasorum) vasorum) Eritrocitos i i [colesterol] [ l l] Placa Vulnerable / Cicatrización Fisura / Rotura / Ulcera Formación Trombo (Plaquetas)

ATEROTROMBOSIS TEORIAS Incrustación (von Rokitansky, Rokitansky, 1852). Imbibición (Virchow (Virchow,, 1856). Plaquetas qu s / Trombo o o ((Duguid Duguid, ugu d, d, 1948). 8) Daño endotelial (French (French,, 1966). Monoclonal (Benditt (Benditt, Benditt, 1985). 1985)

Hipótesis de Integración (Ross, (Ross, 1986). [Disfunción endotelial / Inflamación crónica Respuesta p al insulto mantenido vascular]. ] (Ross, 1993) .

ENDOTELIO VASCULAR

ATEROSCLEROSIS Factores de Riesgo Cardiovascular Multifactorial.

¿MECANISMO? Disfunción Endotelial Marcador precoz aterosclerosis Síntesis / Liberación NO

ATEROSCLEROSIS Sintesis / Liberación de NO Vasoreactividad / Permeabilidad. Moléculas Adhesión (VCAM / ICAM/ Selectinas). Factores Quimiotácticos . Factores de Crecimiento. Proliferación ó CML. q Trombosis – Trombolisis Trombolisis.. Equilibrio Estrés Oxidativo (radicales libres).

FACTORES DE RIESGO DE DISFUNCION ENDOTELIAL / REENDOTELIZACION Sistémicos Sistémicos. Locales. Locales Genéticos. Genéticos Ambientales.

FACTORES DE RIESGO. DISFUNCION ENDOTELIAL SISTÉMICOS. É C Total / CLDL (apoB/apoA) (CHDL) T b Tabaquismo i A/P DM / Síndrome Metabólico (TG/HDL) HTA Obesidad / Adiponectina Infección Crónica B (TLR4)/ V?

FACTORES DE RIESGO DE DISFUNCION ENDOTELIAL LOCALES Dinámica de fluidos F Fuerzas d de cizallamiento. i ll i t Bi y Trifurcaciones Trifurcaciones. Acodamientos / Curvaturas. Flujo j Turbulento. Cambio Fenotipo endotelial. Permeabilidad endotelial.

FACTORES DE RIESGO DE DISFUNCION ENDOTELIAL GENÉTICOS. M t i Mutaciones / Polimorfismos P li fi (LDLr LDLr;; PCSK9;; LxR/ LxR/RxR RxR;; Cromosoma 9p21.3) p )

Sexo (Hombre). Edad. Hiperhomocisteína (gen MTHFR). Dislipemias Primarias (HF). Balance Citoquinas Pro/Antiinflamatorias.

FACTORES DE RIESGO DE DISFUNCION ENDOTELIAL AMBIENTALES . Dieta i (NUTRIGENOMICA). ( G O C ) Tamaño y Densidad de LDL Balance Radicales Oxidantes/Antioxidantes. Regimen de Vida (Sedentarismo). Psicosociales.

ADHESION LEUCOCITO - CELULA ENDOTELIAL

von Andrian, U.H. and Mackay C.R. NEJM 2000, 343: 1020-35

PLAQUETAS-- ENDOTELIO PLAQUETAS

ATEROSCLEROSIS C-HDL (Luminografía Grosor Fibrous cap≤ 55 µm >30% Estenosis 60% en coronariografías previas. previas

Giraud D et al. al. Am J Cardiol 1992 Falk F lk E ett al al. l. Circulation Ci l ti 1995