Antimetabolitos y Agentes Alquilantes

 

Universidad deQuímicas Nuevo León Facultad Autónoma de Ciencias Químico Farmacéutico Biólogo

Terapia Farmacológica del cáncer   Alumnos : Guadalupe García • Daniela Cepeda Trujillo T Treviño reviño •  Alondra Lizbeth Trujillo • Melissa Rendón Martínez • Juan Antonio Trinidad Gómez • Jessica Janeth Antonio Bautista • César Trigo Butron

 

Introducción a la quimioterapia La quimioterapia es el uso de fármacos para destruir las células cancerosas. Actúa evitando las células cancerosas crezcan yque se dividan en más células.

 

Historia Durante la Segunda Guerra Mundial, fue descubierto que la gente expuesta a la mostaza nitrogenada reducía las cuentas de glóbulos blancos. En los años 40, dos farmacólogos prominentes de Yale, Yale, Alfred Gilman Gilma n y Louis Louis Goodman Goodman examinaron los efectos terapéuticos los agentes mostaza endetratar linfoma.de En los años 50, Eli Lilly y la compañía anunciaron que los alcaloides de laavinca rosa eranextraídos beneficiosos los pacientes de la leucemia.

 

Objetivos Para curar un cáncer específico. Para controlar el crecimiento de tumores cuando la cura no es posible. Para reducir el tamaño de los tumores antes de una cirugía o terapia de radiación.

 

Para destruir lasque células cancerosas microscópicas puedan quedar presentes después de la extirpación quirúrgica de un tumor (en este caso, se denomina denom ina tratami tratamiento ento adyuva adyuvante). nte). El tratamiento adyuvante se suministra para evitar una posible reincidencia del cáncer.

 

 Antimetabolitos Un anti antime meta tabo bolilito to es una sus sustanc tancia ia que que reemplaza, inhibe o compite con un meta metabo bolilito to es espe pecíf cífic ico. o. Estas sustancias son a menudo similares estructuralmente al metabolito conlaelcélula cual interfiere, absorbida por pero no es reacciona de la misma forma que con co n la enzi enzima ma que que actúa actúa sobr sobre e la composición ordinaria.

 

 Actúan sobre la fase S (síntesis de ADN). Interfieren con la síntesis normal de los ácidos nucleicos.

 

Metotrexato (MTX) El meto metotre trexat xato o es un un antimetabolito de la familia de los folatos.

 

Tipo de Cáncer

Dosificación

Leucemias agudas

200 mg/m 2 IV en 2 h o 1-3 g/m 2

Profilaxis de leucemia meníngea.

Dosis in Dosis intr trat atec ecal al de 12 mg

Linfoma de Burkitt

Cáncer d de e mama.

Otras especificaciones especificaciones

En perfusi perfusión ón conti continua nua de 24 horas.

ci cita tara rabi bina na y dexame dex ametas tasona ona o hidrocortisona. Dosis estadios I-II: 10-25 Se dos dosifi ifica ca con ot otros ros mg/día (oral) cada 4-8 antineoplásicos. días. Dosismg/kg/día estadio III: 0,625-2,5 40 mg/m 2 IV días 1 y 8 de cada ciclo

Se dos dosific ifica a con ot otros ros antineoplásicos.

Cáncer cuello de cabeza y

2 /se 40 mg/m /sem m IV con n escala semanal de co dosis de 10 mg/m 2 , hasta alcanzar 60 mg/m 2 Cánc Cá ncer er de ve vejijiga ga ur urin inar aria ia 30 mg mg/m /m 2 IV días 1 y 8 combinado con

cada 3 sem

2 IV días vinblastina vinbl astina o cispla cisplatino tino mg/m 1 y 8, y 3 cisplatino 100 mg/m 2 IV

día 2

 

Salicilatos

Fenitoína

Barbitúirocos

Tranquilizantes

 Anticonceptivos orales

Tetraciclinas

 AUMENTAN  AUMENT AN LA

BIODISPONIBILIDAD  

Penicilinas

glucopéptidos

Cefalotina

Sulfonamidas

Ciprofloxacino

Furosemida

Inhibidores de la bomba de protones

ELEVAN LA CONCENTRACIÓN

PLASMÁTICA DEL MTXO  

Se incrementa el riesgo de necrosis en tejidos blandos y osteonecrosis con radioterapia. Toxicidad renal aumentada con: antineoplásicos potencialmente nefrotóxico nefro tóxicoss como cispla cisplatino. tino. Incremento del riesgo de efectos adversos neurológicos graves con: citarabina  AINEs y salicilatos reducen la secreción tubular tubul ar del metotrexa metotrexato to con aumento aumento importante de la toxicidad. Con la administración concomitante de  AINEs y metotrexato en dosis altas se han descrito concentraciones séricas de metotrexato metotr exato altas y prolong prolongadas, adas, que causaron fallecimientos por toxicidad hematológica y digestiva graves.

 

Fotosensibilidad

Descamación

Hiperpigmentación

 

Riesgo o de neur neurotoxi otoxicidad cidad en combinación combinación Riesg con otros quimiote quimioterápic rápicos os neur neurotóxi otóxicos cos o con irradiación craneal/medular . Riesgo de hipomag Riesgo hipomagnesem nesemia ia con: gentamicina. Disminuye actividad de: carbamazepina, c arbamazepina, digoxina, ciprofloxacino, ofloxacino, flucitosina.

 

•

450-600 mg/ m(2)

•

Bolo Intravenoso

• •

De 1-5 días por 4 semanas. 450-600 mg/m(2) Semanalmente (1 vez )

Infusión

• •

200-400 mg/m(2) Todos los días

Bolo Intravenoso

 

INDICADO PARA PACIENTES CON:

Cáncer de estómago

Cáncer de riñón

Cáncer de mama

Cáncer de hígado

Cáncer de esófago

Cáncer de cabeza

Cáncer de colon

Cáncer de ovario

Cáncer de vejiga

 

Mielodepresión Diarrea acuosa y vómitos Neurotoxicidad

 

Eficacia y efectos colaterales aumentados por: clordiazepóxido, disulfiram, griseofulvina, isoniazida. Efectos y toxicidad aumentada por: interferón alfa, ciclofosfamida, vincristina, metotrexato, cisplatino, doxorubicina, ác. folínico. Con tiazidas tiazidas aumen aumenta ta efecto mielodepre mielodepresor  sor   Aumenta efecto de: anticoagulantes orales. Toxicidad aumentada por: metronidazol

metronidazol

 

En adultos Dosis inicial: 500mg/m(2) Dosis de mantenimiento: 80-100mg/m(2)

 

INDICADO PARA PACIENTES CON:

Leucemia aguda

Leucemia linfoblástica Leucemia miel mi elóg ógen ena a ag agud uda a

 

Toxicidad hepática

Toxicidad renal

 Activación de otros tumores

Potencial mutagénico

Mielodepresion

 

Concentraciones plasmáticas disminuidas con:alimen con:al imentos tos (lech (leche e ni otros productos productos lácteos) Disminuye uye el efecto anticuag anticuagulan ulante te de: Dismin warfarin war farina a aceno acenocumar cumarol. ol. Riesgo Riesg o de mielo mielosupre supresión sión grav grave e con: riba ribavirin virina. a.

 AUC aumentada por: metotrexato, ajustar la dosis de mercaptopu mercaptopurina rina para mantener mantener un recuento adecuado de leucocitos en sangre.

 

 Agentes alquilantes alquilantes Los agentes alquilantes tienen la propiedad de fo forrmar enlace cess covalentes con grupos alquilo q ue sustituyen un átomo de hidrógeno.

Se desconoce la causa última de muerte celular en relación con el daño del ADN

De esta manera, forman puentes de unión entre las cadenas de ADN (i (int nter er-i -int ntra raca cate tena nari rios os), ), impi impidi dien endo do su replicación y explicando los efectos mutágenos y citotóxicos de los agen ag ente tess de alqu alquila ilaci ción ón..

 

Entre Entr e la lass res esp pue uest stas as ce cellul ula are ress esp spe ecíf ífiica cass est stá án la detención del ciclo celular, la reparación de ADN y la apoptosis.

Los efectos farmacológicos m losás impqouretantesadlteereasntos sloons mecanismos fundamentales que intervienen durante todo el ciclo celular, en especial en las fases G1 y S.

 

Estos fármacos difieren en su patrón de actividad activ idad antineoplásica y en los sitios e intensidad de sus efectos adversos, que son:

•

f ármaco, especialmente leucopenia. Mielosupresión: variable según el fármaco,

•

Inmunosupresión reversi reversible ble: tanto de tipo celular como humoral, por

lo que se utilizan también para tratar diferentes enfermedades autoinmunitarias. •

Oligo/azoospermia: permanente.

•

Amenorrea: temporal.

•

Teratogenicidad: en el primer trimestre del embarazo. Ha de usarse

•

Carcinogénesis: Leucemias en pacientes tratados por enfermedad de

con cautela en etapas ulteriores de la gestación. Hodgkin

 

 Agentes alquilantes alquilantes Clásicos Mostaza Nitrogenada (Mecloretamina ) Mustargen ® 

Fármaco que deriva del gas mostaza utilizado como arma de guerra en la Primera Guerra Mundial.

Mecanismo de acción

Su actividad se produce como resultado de la fformación ormación de un ión etilenimonio inestable, que alquila o se une a muchas estructuras moleculares intracelulares, incluyendo los ácidosalnucleicos. Su accióndecitotóxica se debe principalmente entrecruzamiento las cadenas de ADN y ARN, así como a la inhibición de la síntesis de proteínas. Con el uso intracavitario, produce esclerosis y una reacción inflamatoria en las membranas serosas dando lugar a adherencia de las superficies serosas

 

Interacciones No se han realizado estudios de interacciones con

meclor mec loreta etamin mina a y otr otros os me medic dicame amento ntoss

Indicaciones •

Leucemia linfocítica crónica

• • • •

leucemia mielocítica crónica Enfermedad de Hodgkin Derrame pericárdico, peritoneal y pleural, mediante administración intracavitaria Micosis fungoide.

•

Policitemia vera

 

Reacciones adversas: Náusea,

el vómito y la disminución de las células sanguíneas son efectos colaterales que limitan la dosificación, y suelen ocurrir cuando se emplean las dosis mayores

•

Puede ueden n ocur ocurrrir, ir, co con n poc oca a frecue ecuenc ncia ia,, icte icteri rici cia, a, alop lopecia ecia,, vérti értig go, titin nnitu nituss e hipo hipoac acus usia. ia.

•

En raros casos anemia hemolítica en enfermedades como los linfomas y la leuc leucem emia ia linf linfoc ocít ític ica a crón crónic ica. a.

Dosificación: 0.4 mg/kg peso corporal ende cada tratamiento, ya sea en una sola dosis de o dividida en dosis 0.1 ciclo a 0.2de mg/kg/día.

 

Ciclo loffosfamida (Formitex ®) Meca Me cani nism smo o de acci acción ón:: profármaco que necesita ser activado por el sistema de

enzimas microsomales hepáticas para ser citotóxico. Esta enzimas hepáticas convierten la ciclofosfamida en primer lugar a aldofosfamida y 4hidr hi drox oxic icic iclo lofo fosf sfam amid ida a, y lu lue ego a acr cro ole leín ína a y fo fosf sfo ora rami mida da,, dos po pote ten nte tess su sust sta anc ncia iass alquilantes del ADN. Al reaccionar con el ADN, los agentes alquilantes forman u nos puentes que impiden la duplicación del mismo y provocan la muerte de la célula.

 

• • • • • •

linfomas de Burkitt, enfermedad de Hodgkin leucemias agudas y crónicas linfoblásticas leucemias no linfoblásticas mieloma múltiple carcinoma de mama, ovario, pulmón sarcoma.

 

Reacciones adversas

La toxicidad hematológica • La trombocitopenia trombocitopenia •  Astenia y malestar malestar general. general. •

•  Anorexia y náuseas náuseas o vó vómitos mitos • Puede ocasionar infertilidad infertilidad •  Alopecia

permamente permamente

 

Interacciones Los fármacos que influyen sobre el metabolismo hepático pueden, por tanto, afectar la toxicidad de la ciclofosfamida. La administración administración concomitante con quinolonas aumenta el riesgo de resistencia a los microorganismos. Los fármacos que interfieren con la actividad del citocromo P450 P 450 pueden reducir la actividad de la ciclofosfamida. Las vacunas con virus activados podrían potenciar la replicación del virus. riesgo aditivo de sangrado en los pacientes tratados concomitantemente con anticoagulantes, globulina antitimocito, antiinflamator infla matorios ios no ester esteroídico oídicoss (AINES (AINES)) y antiag antiagrega regantes ntes plaq plaqueta uetarios rios La rápida lisis de las células leucémicas y linfáticas por la ciclofosfamida ocasiona un aumento de los niveles séricos a ácido

úrico.  

Dosis

Administra Admini stración ción I.V. I.V. • Adultos: 40-50 mg/kg por infusión intravenosa a lo largo de 1 a 5 días.

En los pacientes con la función medular suprimida 30-40 mg/kg a lo largo de 2-5 días. • Niños: 400 mg/m2 i.v. en una sola dosis el día 1, repitiendo la dosis una vez ca cada da tres tres se sema mana nas s Admini Ad ministra stración ción oral:  Adultos y niños: las dosis recomendadas son de 1 a 5 mg/kg, ajustándolas en funci ció ón de la resp spu uesta y de la toxici cid dad •

Combinaciones con otros antitumorales  

Tratamiento adyuvante del cáncer Tratamiento c áncer de mama con ciclofo ciclofosfamid sfamida a y doce docetaxel taxel Terapia adyuvante del cáncer de mama con doxorr dox orrubi ubicin cina a y cicl ciclofo ofosfa sfamid mida a seg seguid uida a de paclitaxel pacli taxel y transt transtuzuma uzumab. b.

 

 Agentes alquilantes alquilantes Nitrosoureas Carm Ca rmus usti tina na (B (BIC ICNU NU®) ®) Mecani canism smo o de acci acción ón:: posee dos grupos cloroetilo

que alquilan los ácidos nucleicos y las proteínas celu ce lula lare ress form forman ando do en entr trec ecru ruza zami mien ento toss de AD ADNN-AD ADN No de ADNADN-prote proteína. ína. Durante la carmustina descomposición, también se forrma fo man n is iso oci cian anat atos os y pu pue ede den n rea eacc ccio iona narr co con n res esid iduo uoss de lisina ina de proteína ínas. El iso soccianato de 2-cl clo oroetitillo de carmustina se ha demostrado que inhibe la reparación de roturas de la cadena de ADN, por lo tanto, tanto la alquilación y carbamoilación cont co ntri ribu buye yen n al me meca cani nism smo o de ac acci ción ón Las nitrosoureas pueden matar a las células en cualq cua lqu uie ierr fa fase se del ci cicl clo o ce celu lula larr. La re resi sist sten enci cia a cr cruz uzad ada a con otros agentes alquilantes, tales como la

ci cicl clof ofos osfa fami mida da,, es co comú mún. n.  

•

•

Terapia adyuvante en cirugía y radiación de gliomas malignos de alto grado y nuevo diagnóstico. Adyuvante en cirugía de glioblastoma multiforme recurrente probado histológicamente, que esté indicada resección quirúrgica.

 

Reacciones adversas Leucopenia

Anemia

Dolor de cabeza

Taquicardia sinusal

Neutropenia

Reacciones alérgicas

Hipotensión

Náuseas

Trombocitopenia

Dolor de pecho

Neurorretinitis

vómitos

Implantes intracraneales impregnados : La

dosis recomendada es de 8 obleas (1 oblea = 7,7 mg de carmustina) colocados en la cavidad de resección Via I.V De 75 a 100 mg/m2/día IV dada por

infusión lenta durante 2 días consecutivos;

repetir cada 6 semanas  

INTERACCIONES

Ecl tifveid na obdarabnittainl edoispm a láisnicuaye dla e carmustina.

El uso concomitante de cimetidina y carmustina provoca un aumento de toxxicidad en la médula óse to sea a

Riesgo de sangrado en pacientes que reciben concomitantemente anticoagulantes,  AINEs, inhibidores de plaquetas.

Se disminuye la respuesta inmune del paciente inmunocomprometido a las vacunas y se pueden requerir dosis más altas o

más fre frecue cuente ntes. s.  

 Agentes alquilantes alquilantes Etileniminas Tiote iotepa pa (Thi (Thiop ople lexx® ) Para qué se utiliza este fármaco: • • •

Tratamiento de cáncer de mama y de ovarios y linfomas de Hodgkin Tratamiento y no Hodgkin. Tratamiento Trata miento de tumores superficiales de la vejiga.  Ayuda a controlar los líqu líquidos idos que se acumulan en las cavidades del cuerpo como consecuencia de ciertos cánceres.

 

Mecanismo de acción  Actúa sobre los puentes del  ADN, mediante alquilación de la guanina en N-7, rompiendo el enlace entre la base de purina y el azúcar y liberando guanina alquilada.

Es un agente electrofílico, que actúa específicamente durante la fase S del ciclo celular. celular. Reacciona con átomos nucleofílicos de las bases nucleicas, formando puentes inter e intra intracatenarios catenarios en la dob doble le hélice de ADN, provocando interferencias importantes en los procesos de transcripción y

replicación del ADN.  

Mecanismo de acción

 

Posología •

 Adultos:

iv: 0.3-0.4 mg/kg (iv rápida) cada 1-4 1- 4 semanas, o bien 0.2 mg/kg/día mg/kg/día durante 4-5 dí días as cada 2-4 sem semanas. anas.

 –

 –

Intracavitaria: 0.6-0.8 mg/kg cada semana como c omo mínimo.

Intravesical:l: instil Intravesica instilación ación int intravesi ravesical cal de 30-6 30-60 0 mg, 1 vez a la semana durante 4 semanas.

 –

Para aumentar la eficacia se aconseja retener la solución en la vejiga durante 2 h, cambiando la postura para mejorar el acceso a todas las zonas.

 

Posología •

Enfermedades hematológicas y LINFOMA

La dosis recomendada en las enfermedades hematológicas varía entre 3,38 mg/kg/día y 8,10 mg/kg/día mediante una sola perfusión diaria, administrada durante 2 a 4 días consecutivos antes de un TCMH autólogo dependiendo de la combinación con otros fármacos quimioterápicos, sin sobrepasar la dosis total acumulada máxima de 24,32 mg/kg, durante todo el tratamiento de acondicionamiento. Tumores sólidos  – MA MAMA MA-- OV OVA ARIO RIO-- DEL SNC

.

La dosis recomendada en los tumores sólidos varía entre 3,24 mg/kg/día y 6,76 mg/kg/día dividida en una o dos perfusiones diarias, administradas durante 2 a 5 días consecutivos antes de un TCMH autólogo dependiendo de la combinación con otros fármacos quimioterápicos, sin sobrepasar la dosis total acumulada máxima de 21,62 mg/kg, durante todo el tratamiento de

acondicionamiento.  

Efectos adversos

 

Efectos adversos

 

Efectos adversos

 

Interacciones No debe administrarse una vacuna de virus atenuados a los pacientes que estén recibiendo un fármaco.

La administración conjunta de inhibidores de CYP2B6 CYP2B6 (co (como mo clo clopido pidogrel grel y ticlopidina) o CYP3A4 (como antimicótic antim icóticos os azólico azólicos, s, macrólid macrólidos os como eritromici eritr omicina, na, claritromi claritromicina, cina, telitromicina telitromicina e inhibidores de la proteasa) puede aumentar las concentraciones plasmáticas plasm áticas de titiotepa otepa y reduci reducirr la concentración del metabolito activo TEPA. TEPA.

 

Interacciones La administración concomitante de inductores del citocromo P450 (como rifampicin rifam picina, a, car carbama bamazepin zepina ao fenobarbital) puede acelerar el metabolism metab olismo o de la tiotepa y aumentar aumentar las concentraciones plasmáticas metabolito activo.

Bloqueantes neuromusculares (pancuronio, suxametonio): posible aumento del bloqueo neuromuscular con riesgo de depresión respiratoria, por inhibición irreversible de la pseudocolinesterasa.

 

 Agentes alquilantes alquilantes Alquil-sulfonatos ®

Busu Bu sulflfán án (Bus (Busul ulfe fexx , Myleran®) Para qué se utiliza este fármaco: • • •

se usa para tratar la leucemia mieloide crónica (LMC). También se usa para tratar determinados trastornos de la sangre, sangr e, como policitemia policitemia verdad verdadera era y metaplasia metaplasia mieloide. mieloide. Se la utiliza en algunos regímenes de acondicionamiento antes de un trasplante de médula ósea.

 

Mecanismo de acción

 Actúa específicamente durante la fase S del ciclo celular. celular. Reacciona con átomos nucleofílicos de las bases nucleicas, formando puentes puentes inter e intracatenarios do doble ble hélice de ADN, provocando provocand o interferencias importantes en en los la procesos de transcripción y replicación del ADN.

 

Presenta dos 4 grupos metileno entre dos grupos sulfonato. Reacciona mas extensamente con grupos grup os tiole tioless de los a aminoá minoácidos cidos y proteínas pero también lo hace con el nitrógeno N7 de la guanina del ADN ADN

 

INDICACIONES Y POSOLOGIA Trata ratamiento miento de la leucem leucemia ia mielógena cróni crónica ca (CML): •

NOTA: La dosis de busulfán oral debe ser ajustada a partir NOTA: del recuento de glóbulos blancos.

 Administración oral:  Adultos: 1,8-4 mg/kg una vez al día, con un rango de dosis de de 112 mg/día. Reducir la dosis si el recuento de leucocitos alcanza 30.000-40.000/mm3; suspender si el recuento de leucocitos es < 20,0 20,000 00 / mm3. m3. La terapia de mantenimiento de 1-3 mg/día puede mantener el estado hematológico bajo control y evitar la rápida recaída. • Niños: 0,06 a 0,12 mg / kg o de 01.08 a 04.06 mg/m2 PO por día. Reducir la dosis si el recuento de leucocitos alcanza 30.000-40.000 / mm 3; suspender si el recuento de leucocitos y < 20,000 / mm3. •

y

20,000 / mm3.

 

Terapia de ablación de médula ósea en combinación con ciclofosfamida antes del trasplan trasplante te alogé alogénico nico de médul médula a ósea para la

leucemia mieloide crónica u otras enfermedades hematológicas y antes del trasplante de médula ósea autóloga:

•  Administración intravenosa:  Adultos: 0.8 mg / kg IV durante 2 horas cada 6 horas durante 16 dosis (4 días). La dosis debe basarse en el peso corporal ideal (PCI) o el peso corporal real (ABW), el que sea menor menor..

 Administración oral  Adultos y Niños: 1 mg / kg por vía oral cada 6 horas por 16 dosis. •

Pacientes con insuficiencia renal: No se han pubicado directrices específicas para ajustar la dosis en caso de insuficiencia renal

 

Efectos adversos

 

Efectos adversos

 

Efectos adversos

 

Interacciones Según estudios publicados, la administra admi nistración ción de iitraco traconazol nazol a pacientes adultos tratados con dosis elevadas eleva das de busulf busulfano ano pued puede e provoca provocarr un menor aclaramiento de busulfan. Se debe vigilar la aparición signos propios de toxicidad por de busulfano cuando cuand o se empl emplee ee itraco itraconazol nazol como profilaxi prof ilaxiss antifúngi antifúngica ca junto con busulfano busulfano por vía intravenosa. Los estudios publicados en adultos describen que la administración del analgésic anal gésico o cetobemi cetobemidona dona pued puede e estar asociada con una elevación de los niveles plasmáticos de busulfan. Así pues, se recomienda un especial

cuidado a la hora de combinar ambos principios activos.  

 Agentes alquilantes alquilantes Complejos de platino cisplatino (Platinol ®) Para qué se utiliza este fármaco:

cáncer testicular, ovárico, vesical, de cabeza y cuello, esofágico, pulmonar, de mama, cervical, de estómago y

También se la usa para el tratamiento del linfoma de Hodgkin Hodg kin y no Hodg Hodgkin, kin,

próstata

neuroblastomas, sarcomas, mieloma múltiple, melanoma.

 

Mecanismo de acción

Theoretical and experimental studies have shown that the N7 atom on guanine is the most electron rich centre.  

Uno de los ligandos de cloro es es desplazado por agua, lo que permite permite al átomo de platino platino insertarse en un lugar básico del ADN. En consecuencia, se produce una unión cruzada entre dos bases de ADN media mediante nte el desplazamiento del otro ligando cloro. El cisplatino interfiere en la construcción del ADN ADN,, alterando la mitosis

celular. El ADN dañado dispara mecanismos de celular. reparación, lo que acaba generando la apoptosis celular cuando esta reparación resulta imposible  

posología •

Vía iv (infusión iv):.

-Tumores testiculares: terapia de inducción a la remisión: cisplatino 20

mg/m2/día durante 5 días (días 1-5), cada tres semanas s emanas en 3 ciclos; vinblastina, sulfato 0,15-0,2 mg/kg, dos veces por semana (días 1 y 2) cada 3 semanas durante cuatro ciclos (un total de 8 d dosis); osis); bleomicina sulfato 30 ui/semana (día 2 de cada semana), en dosis consecutivas. T Terapia erapia de mantenimiento: vinblastina sulfato 0,3 mg/kg, cada cuatro semanas durante 2 años. de ovario: En monoterapia, 100 mg/m2 cada 4 semanas. -Carcinoma En combinación se utilizará una dosis de cisplatino 75-100 mg/m2 una vez cada 3-4 semanas durante un mínimo de 4 ciclos.

 

Posología -Carcinoma de vejiga: 50-70 mg/m2, una vez cada 3-4 semanas, en función de la cuantía de exposición previa a radioterapia y/o quimioterapia. En pacientes tratados con anterioridad intensamente, dosis inicial de 50 mg/m2 cada 4 semanas. -Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello: en terapia

combinada, la dosis de cisplatino es de 60-100 mg/m2, una vez cada 3 semanas. de pulmón (microcítico y no microcítico): en terapia combinada, 60-Cancer 100 mg/m2 una vez cada 3-4 semanas. Una combinación c ombinación eficaz para el tratamiento de carcinoma de pulmón no microcítico avanzado incluye paclitaxel 175 mg/m2 durante 3 h seguido de 80 mg/m2 de cisplatino cis platino con un intervalo de 3 semanas entre ciclo.

 

Efectos adversos -Alérgicas/Dermatológicas: ocasionalmente (1-9%): [ANAFILAXIA] a los pocos minutos de la administración i.v., i.v., habitualmente después de 5 dosis. Raramente (