Antihistamínicos

 

Antihistamínicos Presentado por: Jaissa Katerin Rincón Valencia Valencia

 

HISTAMINA

•

Amina biogena

• •

Neurotransmisor Mediador de la infamación y la reacciones alérgicas Secretor acido gástrico

•

•

Son de mayor producci producción ón en

•

el organismo en todas las Almacenadas células cebadas del organismo,, sangre y basólos. organismo

Goodman & Gilman  

Historia aminoetilimidazol β Fue detectada como un esmulante uterino, se comprobó que eran contaminantes que aparecían gracias a la acción bacteriana

Dale y Laidlaw descubrieron que esmulaba muy diversos músculos de bra lisa y que poseía una intensa acción vasodepresora.

hisamínicos no sedanes. Tercera generación se ha

aplicado a algunos anhistamínicos recientes. (la cerizina derivada de la hidroxicina)

Best y colaboradores (1927) aislaron histamina de muestras recién obtenidas de hígado y pulmón y así denieron que era constuyente natural de los tejidos de mamíero.

(Dale, 1953)

Segunda generacion de antagonistas H1 como ant-

Goodman & Gilman

Actúa a travé travéss de varios receptores:  H1 (Ash y Schild, 1966)  H2 (Black et al., 1972) H3 (Arrang et al., 1987) H4 (Leurs et al., 2009).

(Lewis, 1927) propuso que las células de la piel bajo la acción de esmulos lesivos liberaban una sustancia con las propiedades de la histamina (“sustancia H”), incluida la reacción de angeno/ancuerpo.

 

Estructura química Molécula hidróla que consiste en un anillo imidazol y un grupo amino conectado por dos grupos meleno.

C H N 5

9

3

Figura 32-1. Esrucura de la hisamina Goodman & Gilman

 

Liberación y funciones de la histamina endógena •

Es liberada como resultado de la interacción inter acción del angeno con

ancuerpos de Ig E. • Interviene en la hipersensibilidad inmediata y en las respuestas alérgicas. • Parcipa en la regulación del acido gástrico gástric o y mo modula dula la liberación de neurotransmisores.

Goodman & Gilman    

Flórez Jesús- Farmacología Humana

H1 Receptores de Histamina Localización • • • • •

ML bronquios Endotelio T. Gastrointesnal Tejido del SNC Tej. conducción cond ucción corazón

Funciones • • •

Vasodilatación Bronco constricción Dolor , picor

• • •

• •

Situaciones  Trast. alérgicos Picor nariz y garganta  Estornudos Conjunvis Disnea

Flórez Jesús- Farmacología Humana

 

H2 Receptores de Histamina Localización • •

• • •

M. Gástrica Células ML de vasos Células miocárdicas Útero Cerebro

Funciones •

•

•

•

Reg. Sec. Ac. Gástrico Aumenta la permeabilidad vascular Controla la liberación de histamina Hipotensor

 

 H 3

Receptores de Histamina

Flórez Jesús- Farmacología Humana

Localización • • • •

• •

SNC Estomago Intesno Páncreas Neuronas Pulmón

Funciones •

•

Control síntesis y liberación de histaminas Reduce liberación de neurotransmisores acelcolina, serotonina, norepinerina.

Flórez Jesús- Farmacología Humana  

H4

Receptores de Histamina

Localización • • • • •

Timo Intesno delgado Bazo Colon Medula ósea

Funciones •

Reclutar células hematopoyécas

 

Fisiopatología   Patogenia procesos alérgicos y respuesta infamatoria •

H1

• • •

Vasodilatación   Permeabilidad Permeabilidad vascular (edemas) Contracción del musculo liso bronquial (bronco constricción) Maniestación Manies tación de irritabilidad local, prurito y dolor Flórez Jesús- Farmacología Humana

 

Fisiopatología  

H2

Esmula la secreción de jugo gástrico Patogenia Pat ogenia de la ulcera gastroduodenal •

SNC H1, H2, H3 (Histamina como neurotransmisor) Reducción de neurotransmisores Ach, Noradrenalina Flórez Jesús- Farmacología Humana

 

Antihistamínicos Medicamento que reduce o elimina los eectos de alergias, bloqueando los receptores de la histamina.

 

Clasificación Clasificació n antihistamínicos antihistamínicos 1era generación

Antagonistas H1 2da generación

Antagonistas H2 Antagonista H3 y H4 Flórez Jesús- Farmacología Humana

Flórez Jesús Farmacología Humana

 

Antihistamínicos Antihistamíni cos H1 Primera generación • Forma neutra al pH del organismo • Tienen eecto sedante • Eectos armacológicos relacionados • Fuertes acvidades ancolinérgicasanmuscarinicas

Segunda generación • Están ionizados • Mayor especicidad por el receptor H1 • Carecen de la mayoría de eectos adversos especialmente de los eectos ancolinér ancolinérgicos gicos y depresores del SNC

Flórez Jesús Farmacología Humana

 

Tipos de medicamentos Primera generación Azatadina Ciproheptadina Clesmana Cloreniramina -Dimenhidrinato

Segunda generación Bilasna Cerizina Desloratadina Evasna Fexoenadina

Hidroxicina Ketoligeno Dexcloreniramina

Levocerizina -Loratadina Mizolasna Rupatadina Azelasna Emedasna Epinasna

-Diennhidramina

Levocabasna

 

Antihistamínicos cos H1- Primera generación Antihistamíni Acción sedante e hipnóca • Acción ancolinérgica, sequedad en la boca y mucosas • Acción anestésica local, bloquean los canales Na+ en las membranas excitables •

• •

Inhibición de la liberación de histamina Acción aninfamat a ninfamatoria oria

Flórez Jesús Farmacología Humana

n H1

 

 

Difenhidramina Fue uno de los primeros antihistamínicos en conocerse Acciones Farmacológic Farmacológicas: as:

Bloquea el efecto de la histamina en los sitios del receptor H1 •  Agente anticolinérgico potente. •

s am n co cos

 

•

Vía Oral, parenteral (intramuscular)  Vida media de 2-8 horas

• •

Metabolismo en varias enzimas hepáticas citocromo P450 Excreción 94% a través de la orina, 6% a través de las heces  

•

Aplicaciones ter terapéucas: apéucas: • • •

•

Rinis Alergia Urcaria

RAM: Alucinaciones • Ataxia

• Convulsiones • Taquicardia

 Dimenhidrinato    Dimenhidrinato

 

Fármaco antihistamínico antihistamínico,, anticolinérgic anticolinérgico o y antivertiginoso Acciones Farmacológicas Farmacológicas:: •

Efectos depresores sobre el sistema nervioso central

•

Inhiben la estimulación vestibular y del laberinto que se produce en los viajes y en el vértigo (efectos anticolinérgicos )

•

Vía Oral, parenteral

• •

Metabolismo Hígado Vida media 1-4 horas Excreción Renal

•

 

Aplicaciones terapéuticas:

Prevenir las náuseas, vómitos y mareos causados por viajes (Cinetosis)

 RAM: • Convulsiones •  Coma • Depresión

respiratoria

 

RAM- Resumen  SISTEMA NERVI NERVIOSO OSO

Somnolencia,

sedación, cansancio,

debilidad, conducta delirante y coma. vértigo, diplopía, visión borrosa y dilatación de pupilas. Insomnio, cefalea, nerviosismo, temblores y  parestesias. Acúfeno,

Convulsiones.

Flórez Jesús- Farmacología Humana

 

Reacciones adversas de medicamento APARATO DIGESTIVO Náuseas, molesas

epigástricas, vómitos, pérdida de apeto, estreñimiento o diarrea. La acción ancolinérgica ancolinérgica provoca sequedad de boca, nariz y garganta, disuria, polaquiuria y retención urinaria.

Flórez Jesús- Farmacología Farmacología Humana  

Reacciones adversas de medicamento APARATO CARDIOVASCULAR Taquicardia,

hipertensión o

hipotensión. Aparición de arritmia taquicardizan taquicardizante te ventricular caracteriz caracterizada ada por una prolongación prolongac ión del intervalo electrocardiográco QT

Flórez Jesús- Farmacología Humana

 

Reacciones adversas de medicamento Leucocitopenia, agranulocitosis y

anemia hemolíca.

Tópica producen reacciones

de hipersensibilidad y de otosensibilidad dérmica.

Flórez Jesús- Farmacología Humana  

Antihistamíni Antihistamínicos cos H1- Segunda generación • Son mas selecvos • Periéricos

y no atraviesan la barrera hematoencealica • Adición de suprimidos radicales en la estructura molecular (menos lipolicos) • Menos sedación • Menos eectos ancolinérgicos

 

Loratadina Acciones Farmacológicas: •

Bloqueante selectivo de los receptores H1

•

Carece de efectos depresores sobre el sistema nervioso central (somnolencia)

•

 Vía oral

•

Metabolismo hepático intenso a través de las isoenzimas CYP3A4 y CYP2D6

•

Vida media de 1 a 2 horas

•

Excreción tiene lugar por vía renal y fecal

 

Aplicaciones terapéuticas: •

 Rinitis alérgica

•

Urticaria

 

RAM: •

Mareos

•

Cefaleas Taquicardia sinusal 

•

 

Cetirizina  Metabolito activo de la hidroxizina que no penetra en forma importante el SNC. Acciones farmacológicas: • Produce una inhibición selectiva de los •

receptores periféricos H1 Inhibe la migración tisular de células inflamatorias y eosinófilas en ciertas urticarias

 

•

Vía oral

Metabolismo hepático Vida media: 3 horas • Excreción renal, heces • •

Aplicaciones terapéuticas: • Rinitis alérgica • •

Urticaria aguda Conjuntivitis alérgica

RAM: • Somnolencia

 

Desloratadina Fármaco antihistamínico no sedante, de acción prolongada; metabolito activo principal de loratadina Acciones Farmacológicas: • Antagonista selectivo de los receptores periféricos H1 •  No ingresa al SNC • Inhibe la liberación de citoquinas proinflamatorias de los mastocitos / basófilos

 

 Vía oral • Vida media:27horas •  Metabolismo hepático • Excreción renal, heces •

RAM:

Mareos • Cefaleas • Taquicardia sinusal •

Aplicaciones terapéuticas:

Urticaria Rinitis alérgica

 

Usos clínicos de fármacos antihistamínicos antihistamínicos H1 Prurito (dermatitis, picadura de insectos)

Rinitis alérgica

Conjuntivitis alérgica

Náuseas y vómitos

Urticaria

 

Antagonista H2 •

•

Son ármacos que antagonizan compevamente la acción de la histamina sobre los receptores receptores H2.

Los primeros mantenían el anillo imidazólico de la histamina, pues se creía que era esencial para mantener la anidad por el receptor H2; la cimedina, y la oxmedina. • Posteriormen Posteriormente te aparecieron nuevos ármacos en los que este anillo no se manene, como la ranidina, la amodina, la nizadina y la roxadina.

 

Famotidina Acciones Farmacológicas: • • •

Inhibidor de los Receptores H2 de Histamina Reduce la secreción gástrica de ácido basal Aumenta el pH gástrico favoreciendo la cicatrización de las úlceras

•

Vía oral y parenteral

•

Vida media de 2 a 4 horas

 

•

Metabolismo en un 30 a 35% en el hígado

•

Eliminación renal Aplicaciones Terapéuticas: • • •

Úlcera gástrica y duodenal Reflujo gastroesofágico Otras condiciones hipersecretoras patológicas

RAM: •

Latidos cardiacos anormales

 

Ranitidina Acciones Farmacológicas •

Inhibidor reversible y competitivo de los

•

receptores histamínicos H2.  Disminuye la secreción ácida gástrica.

• •

 Vía oral o parenteral Vida media de 2 a 3 horas

 

• •

Metabolismo parcial en el hígado Excreción renal

Aplicaciones terapéuticas:

•

Desórdenes gastrointestinales (secreción gástrica incrementada)  Reflujo gastroesofágico Gastritis

•

úlcera péptica

• •

RAM: •

Anormalidades de la marcha

•

Hipotensión

 

Cimetidina Acciones Farmacológicas: •

Bloqueador de los receptores H2 de la histamina.

•

 Inhibe la secreción de ácido gástrico

•

Vía oral

•

Metabolismo en el hígado Vida media de 1 a 3 horas Excreción renal

• •

 

Aplicaciones terapéuticas: • • •

Ulcera y duodenal Reflujogástrica gastroesofágico Patologías hipersecretoras

RAM: • • •

Impotencia Ginecomastia Galactorrea

 

Usos clínicos de los fármacos antihistamínicos antihistamínic os H2 Úlcera gástrica y duodenal

Refujo gastroesoágico

Gastris

Patologías hipersecretoras

 

 

Antihistamínicos

Antihistamínicos

H3

H4 Homología estructural con el



Tioperamida



 Benpropita

El antagonismo del receptor H4



Ciproxifano



Proxifano

podría ser de interés en el tratamiento de algunos procesos infamatorios y alérgicos.

Antihistamínicos H3

 

receptor H3

Agonistas inversos

Acción broncoconstrictora de H1 es antagonizada por una reacción broncodilatadora H3

 

•

Precauciones

Los pacientes deben ser advertidos de los efectos sedantes y del deterioro del

desempeño psicomotor. psicomotor. • Los antihistamínicos de 1ra generación deben utilizarse con cuidado en  pacientes con glaucoma • Los antihistamínicos de 1ra generación  pueden inhibir la lactancia

 

Precauciones La loratadina y la mizolastina

•

deben usarse con precaución en

 pacientes o cardiacacon enfermedad hepática •

Durante el embarazo deben utilizarse únicamente cuando estén estrictamente indicados

 

Cuidados de enfermería

 

Cuidados de enfermería Toma de signos si gnos vitales • Tener el paciente en reposo absoluto •  No administrar medicamentos antihistamínicos en  pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del medicamento • Realizar hidratación • Controlar el peso diario del paciente • Si se olvidó una dosis, tomarla tan pronto como sea  posible •

•

Registro de las actividades de enfermería

Registro de las actividades de enfermería

 

Ejercicio practico • Pacient Pacientee de 25

años

• Movo de consulta: • Rinorrea, congesón

nasal y picor ocular. • Episodios similares en primaveras primaveras anteriores • Tratamiento previo sin eecvidad con eectos adversos

 

Exploración Examen sico: • Hiperemia conjunval • Palidez de mucosa nasal • Resto

de exámenes por órganos y aparatos normal.

 

•

Pruebas diagnostica

Analíca con estudio de alérgenos en sangre (IgE):

Eosinolia con IgE elevada, posiva para polvo ambiental, pelo de mascotas y esporas de hongos. • Espirometría: Patrón obstrucvo po asma • Rx torax: Normal • TAC senos paranasales para descartar

sinupaa.

 

Grado de rinitis • Leve • Moderada-

Severa

 

Tratamiento • Evitar

alérgenos

•

Anhistamínicos orales

• Corcoides nasales

• Anhist Anhistamínicos amínicos oálmicos • Antagonistas

leucotrienos

de receptores de

Tratamiento

 

Rinis leve •

Anhistamínicos Anhistamínic os orales

Rinis moderada-sev moderada-severa: era: • • •

Combinación de anhistamínicos oral y corcoides nasales Valorar el uso de anhistamínicos de 2ª generación si aparecen eectos adversos adversos con los de 1ª El uso de corcoides nasales se jusca por el escaso eecto de los anhistamínicos orales en la sintomatología nasal.

 

Articulo de investigación

1 Artículo 1

 

Los antihistamínicos H1 de primera generación en el tratamiento del asma bronquial ¿si o no? •  Alicia Zapaa Marnez,  Germán Vergel Rivera,  Juan Anonio Furones 1

1

Mourelles1 y Eduardo Vergara Fabián 2

Se hace una revisión el uso de los en el anhistamínicos H1 desobre primera generación tratamiento tratami ento del asma bronquial. Se concluye sólo deben tenerse con en cuenta para el tratamiento tratami ento que de pacientes asmácos rinis alérgica crónica cuando no estén en un ataque agudo de

asma. Artículo 1

 

Como eecto adverso, estos medicamentos pueden liberar histamina y eventualmente producir o agrav agravar ar el broncospasmo, enómeno enómeno que ha sido reportado anteriormente. Además, Además, por la acción ancolinérgica ancolinérgica,, pueden incrementar la viscosidad de las secreciones bronquiales y dicultar la expulsión de ellas. Aunque en la actualidad existen anhistamínicos H1 que carecen de la acción ancolinérgica y depresora central (astemizol, terenadina y loratadina), loratadina), las indicaciones son similares a las de los anguos. Las principales indicaciones de los anhistamínicos por vía oral son; aliviar los síntomas de la rinis alérgica, la conjunvis estacional, la dermas atópica y las picaduras •

de insectos. Artículo 1

 

•

El ketoeno es el único anhistamínico que ha mostrado ecacia en el tratamiento (prolácco) del asma bronquial pero, inhibirde la los liberación de sustancias espasmógenas, no porpor bloqueo receptores H1. 

•

Aunque los anhistamínicos H  no son medicamentos de 1 elección en el tratamiento (sintomáco o prolácco) del asma, sí pueden tenerse en cuenta para el tratamiento de pacientes asmácos con rinis crónica siempre que no estén en un ataque agudo de asma.

 

Articulo de investigación

2 Artículo 2

 

Acción analgésica de los antihistamínicos (ensayo clínico sobre 56 pacientes afectos de dolores cólicos reno-uretrales en un servicio de urgencias) •

OBJETIVO: Valorar Valorar si la adición de un anhistamínico po H1 al

tratamiento convencional tratamiento convencional era superior al convencional por si sólo. MATERIAL Y METODOS: El estudio se realizó durante un periodo de 7 días no consecuvos. • MATERIAL DE ESTUDIO: Pacientes aectos de dolor reno-ureteral •

agudo semiológicamente como “Cólico Renal Agudo”.y catalogados clínica y semiológicamente • POBLACIÓN: 56 pacientes • CRITERIOS DE INCLUSIÓN: Todo paciente diagnoscado de dolor

reno-ureteral agudo. Sin exclusiones de edad, sexo, raza, supercie corporal y otros parámetros biométricos Artículo 2  

Resultados La

Incidencia de este tipo de dolor fue mayor para hombres y en la 5ª década de la vida. La valoración media del dolor inicial fue de 9,4/10. (Catalogado como el dolor más intenso que recordaban). diferencia media entre dolor de inicio y tras tratamiento convencional fue de 5.2321. La diferencia media entre dolor con tratamiento convencional y tratamiento La

añadido con antiH1 fue de 3.8571 a favor del tratamiento mixto. El tiempo medio de mejoría con tratamiento trat amiento convencional fue de 32.12 min. El tiempo medio de mejoría absoluta con tratamiento AntiH1 fue de 2.23

min. Artículo 2  

Conclusiones •

En esteanalgésica ensayo podemos Antihistamínic Antihistamínicos acción propia deducir (al actuarque delos manera primordialosenH1 la tienen llamada “Down Regulation”. • Esta acción analgésica potencia la propia acción de los tratamientos •

•

convencionales no opioides. El resultado es altamente significativo entre analgesia conseguida con tratamiento convencional y tratamiento con adición de antihistamínicos H1.

La disminución dolor reno-ureteral agudo fue mucho rápido al añadir de en dosis do sis ajustadas un antihistamínico H1mayor y más (dexclorfeniramina en el presente estudio). • Los resultados obtenidos son independientes de edad, sexo ó cualquier

otra valoración biométrica. se observaron efectos no deseados añadidos en ninguno de los los  pacientes.

•  No

 

Bibliografía •

Goodman & Gilman- Las bases farmacológicas de la terapéutica 12° Edición, Laurence Bruton

•

 Florez Jesus- Farmacología Humana 5° Edición, Elsevier Masson

•

Sadaba.B, Azanza Azanza J R, Gomez-Guiu A, Rodil R, Critical apppraisal of bilastine for the treatment of allergic rhinoconjunc rhinoconjunctivitis tivitis and urticaria, Therapeutics and Clinical Risk Management 2013; 9 197-205.

•

Caso clínico, Nuria (2019) Recuperado de: http://

•

www.semg.es/granada2016/dmdocuments/caso-clinico-nuria.pdf  Los antihistamínicos H1 de primera generación en el tratamiento del asma  bronquial ¿si o no?no?- A. Zap Zapata, ata, G. V Vergel… ergel… (201 (2019) 9) Recuperado de de:: http:// scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0864-21251996000300015

•

 

Rinosinusitiss agudad, X. Lucy In (2019) Recuperado de: Rinosinusiti https://es.slideshare.net/xconox/rinosinusitisaguda