ANTICOLINESTERASAS

ANTICOLINESTERASAS

Serie de drogas con la capacidad de inhibir a las colinesterasas, dando un efecto parecido a la estimulación colinérgica. colinérgica.

Origen y química Origen

Primer

Eserina o fitostigmina

Extraido

Fitostigmina (1877), se aplico por primera vez para el glaucoma.

Neostigmina (1931), se inicio su uso en miastenia grave.

El 1854, se creo el primer organofosforado el tetraetilpirofostato TEPP.

A partir del año 1952, Schrader definio los requisitos estructurales para la actividad insecticida. Posteriormente aparecieron el Paration, Malation, carbamatos, etc.

Haba de calamar

MECANISMO DE ACCION Tres dominios definidos sobre la acetilcolinesterasa constituyen sitios de fijación para ligandos inhibidores.

Reversibles

Carbamatos: Terciarios y cuaternarios.

Irreversibles

Organofosforados

Química

La AChE hidroliza los fármacos que tienen un enlace esterico carbamoilo, como fisostigmina y neostigmina, pero con mucha mayor lentitud que para hidrolizar a la ACh. El ataque del centro activo de la enzima AChE por la eserina origina una enzima carbamoilada, a la cual aun se pueden unir organofosforados.

FARMACODINAMIA Musculo liso Receptores muscarínicos

Atropina

Glándulas

Receptores nicotínicos

Ganglios autonómicos Músculo estriado

Bloqueantes neuromusculares o curarizantes, y bloqueantes ganglionares.

Propiedades farmacológicas Estimulación de las reacciones de los receptores muscarínicos a nivel de los órganos efectores autónomos.

Estimulación, seguida de depresión o parálisis, de todo los ganglios autónomos (vegetativos) y del musculo estriado (acciones nicotínicas).

Estimulación, con depresión subsecuente ocasional, de los sitios receptores colinérgicos en el SNC.

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Ojos •

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Cardiovascular

Tracto gastrointestinal

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Localmente producen miosis, hiperemia conjuntival. Desciende la presión intraocular.

La acción es variable, depende sobre que los receptores sobre los que actúa. Produce bradicardia y caída dela presión arterial.

Aumentan el tono y contracciones de tracto GI(acción muscarínica). Se pueden usar en atonía y parálisis intestinal (íleo paralitico).

Tracto urinario y bronquios

Secreciones glandulares

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Favorecen la evacuación vesical. Producen contracción de los músculos lisos de los bronquios.

Aumentan la secreción salival, bronquial, lacrimal, sudoral y la del tracto GI.

Músculo esquelético y unión neuromuscular Músculo esquelético normal Acción anticurarizante Acción en la miastenia grave Diferencias de acción de los preparados

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En musculo esquelético normal: la respuesta de musculo a la estimulación esta aumentada., pero en dosis altar provocan depresión .

La acción nicotínica es bloqueada por las drogas curarizantes o bloqueantes neuromusculares.

Disminuye mucho la debilidad muscular. La administración excesiva puede llevar a un cuadro de debilidad muscular por despolarización persistente de la placa motora.

Sobre el musculo esquelético la droga mas potente es las neostigmina, piridostigmina, la eserina y las anticolinesterasas reversibles.

Sistema nervioso central

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Estos efectos dependen de la liposolubilidad de la droga, siendo los mas potentes las anticolinesterasas reversibles (eserina). Se produce inquietud, temblores, convulsiones, depresión del SNC, parálisis del centro respiratorio y muerte.

Modo de acción •

Inhibe la colinesterasa y seudocolinesterasa.

Mecanismo de acción

Anticolinesterasas reversibles •

Se unen al centro activo de la enzima.

Anticolinesterasas irreversibles •

Se une a la zona esterásica de la enzima.

Farmacocinética La fisostigmina se puede administrar localmente, y vía parenteral es metabolizada en el cuerpo en 2 horas por las esterasas plasmáticas y eliminada por vía renal.

La piridostigmina y la neostigmina se absorben mal por vía oral, la dosis parenteral eficaz de neostigmina es de 0.5 a 2mg, la dosis oral equivalente puede ser de 15 a 30 mg mas. Son metabolizadas por esterasas plasmáticas y eliminada por vía renal, tienen una vida media de una a dos horas.

Los AChE organofosforados se absorben a través de la piel, mucosas, inhalatoria y digestiva. Las esterasa plasmáticas y hepáticas son la causa de su hidrólisis hasta ácidos fosfóricos y fosfónicos, que luego son metabolizados por el citocromo P450, y luego eliminados por la orina.

TOXICIDAD Intoxicación aguda: presenta signos y síntomas muscarínicos y nicotínicos, se manifiestan después de minutos de la inhalación de vapores o aerosoles. Y si es por vía dérmica u oral los síntomas se retrasan, depende mucho de la afinidad por la AChE.

Visión disminuida, rinorrea, miosis, anorexia, nauseas, vómitos, cólico, diarrea, salivación extrema, defecación, erección del pene, bradicardia e hipotensión.

Fatiga y debilidad generalizada, fasciculaciones involuntarias y diseminadas, parálisis de los músculos respiratorios.

PREPARADOS Y DOSIS Fisostigmina (salicilato de fisostigmina):

Nombre Comercial: Antirilium, Anticholium.

Presentación: Ampollas de 2 ml conteniendo 2 mg (1mg / ml), Ampollas de 5 ml conteniendo 2 mg ( 2mg /5 ml)

Dosis:

Adultos: IV: 0,01-0,03 mg/Kg. 0,5-2 mg IV cada 20 minutos según respuesta.

Niños: IV: 0,02 mg/kg. Puede repetirse cada 510 minutos hasta obtener el efecto deseado.

Neostigmina (Bromuro de neostigmina): Nombre Comercial: Prostigmin

Presentación: Tabletas de 15mg

Dosis:

Usual: 15mg 6 veces por día.

Limites: 10 a 60 mg 6 veces por día.

Neostigmina (Sulfato de metilneostigmina): Nombre Comercial: Prostigmin

Presentación: Ampollas de 1ml que contiene 0.5mg.

Dosis (vía parenteral):

Usual: 0.5mg tres veces por dia.

Limites: 0.25 a 2mg 3 veces por día.

Piridostigmina (Bromuro de piridostigmina): Nombre Comercial: Mestinon

Presentación: Tabletas de 60mg.

Dosis:

Usual: 60mg 6 veces por día.

Limites: 30 a 240mg 6 veces por día.

Bromuro de demecario: Nombre Comercial: Visumiotic

Presentación: Solucion oftalmica la 0.25%

Dosis (uso local):

Usual: 0.25% (aplicación ocular).

Limites: 0.1 a 0.5%.

Interacciones medicamentosas Es antagonizada por drogas anticolinergicas, como la atropina con respecto a las acciones muscarínicas y centrales de las anticolinesterasas pero no las nicotínicas.

Es antagonizada por drogas antiarrítmicas como quinidina y procainamida.

Indicaciones terapéuticas Empleo oftalmológico, glaucoma: se emplea en esta enfermedad la eserina o fitostigmina para producir miosis y reducir la presión intraocular, sin embargo la droga principal es la pilocarpina y en segundo lugar la eserina. También es muy cómodo el uso de bromuro de demecario al 0.25%.

Se usa en íleo paralítico, en casos de parálisis y atonía intestinal, con distención abdominal que se producen especialmente en el post operatorio, la neostigmina puede restaurar la actividad intestinal y ayudar a la evacuación de gases. En el caso de obstrucción intestinal mecánica se administra metilsulfato de neostigmina por vía subcutánea o intramuscular.

En atonía vesical, disuria y retención de la orina, que se producen en el post operatorio o postparto, ceden bien con la administración de neostigmina.

Músculo estriado: •

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En miastenia grave: se usa neostigmina con buenos resultados, también se puede usar piridostigmina, que es menos potente que la anterior pero de acción más prolongada. Se obtienen resultados muy satisfactorios, se restaura la potencia muscular de los enfermos aun a la normalidad. Acción anticurarizante: da fin al efecto terapéutico relajante muscular de las drogas bloqueantes neuromusculares o bien en el caso de sobredosificación se usa neostigmina por vía intravenosa.

Se usa en los casos de intoxicación por anticolinergicos como atropina, escopolamina, antiparkinsonianos, es útil como antídoto la administración de salicilato de eserina de 1 a 4mg por via subcutánea o intravenosa.

Se usa también en las taquicardias paroxísticas supraventriculares, la más utilizada es la neostigmina por su efecto vagal, cuando fracasa el uso de las drogas antiarrítmicas o los glucósidos digitálicos.

Referencias bibliográficas •

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Litter M. Farmacología general. Ateneo. Buenos Aires-Argentina, 1974. Joel G. Hardman. Lee E. Limbird. Goodman y Gilman Las bases farmacológicas de la terapéutica. Vol.1 decima edición, editorial Mc Graw Hill. Impreso en México.