Antibioticos y Analgesicos

MECA CANI SMO MO DE ACCI CI ON DE DE LOS OSANTI BIOTI COS OS FARM RMACOC OCINET ETICA Laf ar m ma ac oc i né t i c ae sl ar e l ac i ó nq uesees t abl e c ee nt r eelant i bi ó t i c oy el paci ent e e i ncl uye l os pr oce sos de absor ci ón, di s t r i buci ón, met abol i sm mo oyel i mi naci ón que,en su conj unt o,det er mi nan unacur va concent r aci ónt i emp mpo.

La e mo β l act ámi mi co s, v anco mi ci na, l i mi nac i ó n de ant i bi ó t i c o s co am mi i nogl ucósi dos y qui nol onas puede r educi r se si gni ficat i vame ment e en casos de i nsufici enci ar enal ,gener ando concent r aci ones pl asmá mát i cas más el ev adas que,en cas o de ant i bi ot i cos con mar ge nt er apéut i co es t r ec ho co mo ami mi nogl ucós i dos o v anco mi ci na, puede dar or i ge na t oxi ci dad.La dosi ficaci ón de est os f árma macos debe aj ust ars e en f orma ma pr opor ci onal a l a f unci ón r enal . Los ant i bi ót i coos de el i mi naci ón hepát i ca como mo l i ncosami mi nas y ant i t uber cul osos deben aj ust ar se con di sf unci ón hepát i ca. Elvol umendedi st r i buci ón deunant i bi ót i coesvar i abl eent r eper sonas porf act ore scomo modi sf unci ón deór ganosexcr et or esuobesi dad,encuyo casopuedesuper arl ar game ment eelvol umen ext r acel ul arpar af árma macos con al t auni ón agr asas,per ot amb mbi én puedet enersev er asvar i aci ones en un mi smo i ndi vi duo, c omo mo consecuenci a del aument o de l a per meabi l i dad que ac omp mpaña a enf er medades gr av es, sepsi s, quema madur as, ci r r osi s hepát i ca, i nsufici enci a car dí aca, ent r e ot r as, agrav adospore laport ema masi vodeflui dos. Los ant eac ci onesque oc ur r en en el i bi ó t i c o ss on me t abo l i z ado s porr hí gadoyen ot r osór ganos.Lasr eacci onesme met aból i casson cl asi ficadas como mo de f ase Iy f ase I I .Las r eacci ones de f ase Ipueden i nact i var , act i varoconver t i runsust r at oact i voenot r oact i vo,con mayor ,menoro i gualact i vi dad;est as r eacci ones est án cont r ol adas porelsi st ema ma del

ci t ocr omo P450;gener al ment ei nact i van al sus t r at o, l o hacen más pol ar es,l o que f aci l i t a su el i mi naci ón.Las r eacci ones de f ase I Ison pr ocesosen l osquei nt er vi enel aconj ugaci ón deest oscompues t oscon grandes mol écul as,i ncl uye gl ucoroni daci ón,sul f at aci ón y acet i l aci ón, e s t oaume nt al apo l ar i dadyf ac i l i t al ae x c r e c i ó n.

FARMACODI NAMI CA Descr i be l a compl ej ai nt er r el aci ón que se es t abl ece ent r e elper fil f armacoci nét i co delant i mi cr obi ano y l a suscept i bi l i dadi a n vi t r ode l  bact er i a. La cur v a concent r aci ónt i empo del ant i bact er i ano se det er mi naen f unci ón del aCI M del abact er i aqueesl aconcent r aci ón de lant i mi c r o bi anoal ac uals el o gr ai nhi bi re lc r e c i mi e nt obac t e r i ano ,y del aconcent r aci ónbact er i ci damí ni ma( CBM)queesl aconcent r aci óna l ac uals eobt i e nel al i s i sdel abac t e r i a.

En t ér mi nos gener al es,par a que un ant i bact er i ano sea ef ect i vo,debe l ogr arconcent r aci onessuper i or esa l a CI M o,di cho de ot r a maner a, paraqueunabact er i aseconsi der esuscept i bl et i enequet enerunaCI M al canzabl eporelant i mi cr obi anoen super filf armacoci nét i co.

CLASI FI CACI ÓN DE ANTI BI ÓTI COS DE MECANISMO DE ACCIÓN

ACUERDO

A

SU

nhi be l a sí nt esi s de l a par ed bac t er i ana o l a des t r uye. βa)I ( Lact ámi cos;Vancomi ci na)  A ec t al así nt esi sodes t r uyenl amembr anac e l ul ar .  b ) f   ( Pol i mi xi nas )

c )Al ( Te t r aci cl i nas,   t er an o i nhi ben l a sí nt esi s de pr o t eí nas.  Ami nogl ucósi dos,Cl or anf eni col ,Macr ól i dos)  A t er anoi nhi benl así nt es i sdeác i dosNuc l ei c os.( d ) l Qui nol onas)   t er an e lme t abol i smoener gé t i c oi nhi bi endol a sí nt esi sdeác i do e )Al   ( Sol f onami das,Tri met r opi m)  f ól i c o.

MECANISMO DEACCI ÓNDEAMOXI CILI NA Laamo xi c i l i nae sunape ni c i l i nas e mi s i nt é t i c as i mi l aral aampi c i l i na, con unamej orbi odi sponi bi l i dad porví aoralqueest aúl t i ma.Debi doa su mej or absor ci ón gast r oi nt es t i nal ,l a amoxi ci l i na ocasi ona unos may or es ni v el es de ant i bi ót i co en sangr e y menor es ef ect os g as t r oi nt e s t i nal e squel aampi c i l i na. Los ant i bi ót i cos bet al act ámi cos como l a amoxi ci l i na son bact eri ci das.  Act úan i nhi bi e ndo l a úl t i ma e t apa de l as í nt e s i s de l a par e dc e l ul ar bac t e r i ana uni éndose a unas pr ot eí nas es pec í ficas l l amadas PBPs

( Pe ni c i l l i nBi ndi ngPr o t e i ns )l oc al i z adase nl a par e dc e l ul ar .Ali mpe di r que l a par ed ce l ul ar se const r uya cor r ec t ament e, l a amoxi ci l i na ocasi ona,en úl t i mo t ér mi no,l al i si s de l a bact er i a y su muer t e.La amoxi ci l i na no r esi st el a acci ón hi dr ol í t i ca de l as bet al act amasas de muc hos es t afil oc oc os , por l o que no se us a en elt r at ami ent o de e s t afil o co ci as .Aunq uel aamo xi c i l i nae sac t i v af r e nt ea l o se s t r e pt o co s, muc has ce pas se es t án v ol vi endo r es i s t ent es medí ant e mec ani smos di f er ent es de l ai nducci ón debl act amasas,por l o que l a adi ci ón de áci do cl avul áni co no aument al a act i vi dad de l a amoxi ci l i na f r ent ea es t as ce pas r es i s t ent es .Dado que muc hos ot r os gé r menes se es t án  v ol vi endo r esi s t ent es a l a amo xi ci l i na, se r ecomi enda r eal i z ar un ant i bi ogr ama ant es de i ns t aur ar un t r at ami ent o con amoxi ci l i na, si empr equeel l oseaposi bl e.

FARMACOCINÉTICA: Laamoxi ci l i naesest abl eenmedi oáci doenpr esenci adej ugosgást ri cos  ypuedeseradmi ni s t r adaporví aor al .Seabsor ber ápi dame nt edespués de l a admi ni st r aci ón or al ,al canz ando l os ni ve l es máxi mos en 12. 5 hor as.Di f unde adecuadament e en l a may or par t e de l os t ej i dos y

l í qui dos orgáni cos.No di f unde a t r avés de t ej i do cer ebr alnil í qui do cef al or r aquí deo,sal vocuando es t án l as meni ngesi nflamadas.La vi da medí a de amoxi ci l i na esde61, 3 mi n.El75% apr oxi madament ede l a dosi sdeamoxi ci l i na admi ni st r ada seexcr et a porl a ori na si n cambi os medí ant eexcr eci ón t ubul aryfil t r aci ón gl omerul ar .Laamoxi ci l i nanose l i gaal aspr ot eí nasen pr opor ci ón el evada( 17%) .Laadmi ni st r aci ón de una dosi s de 500 mg de amox i ci l i na al canz a,como pr omedi o,unos ni v el es sé r i co s pi co de 7, 5 mcg /ml y t odaví a puede det ec t ar se amoxi ci l i na en suer o 8 hor as des pués de su admi ni s t r aci ón. La pr esenci adeal i ment osenelest ómagonoi nt er fier esi gni ficat i vament el a absorci ón del aamoxi ci l i na. Unapequeñacant i daddel aamoxi ci l i naseexcr et aen l al echemat er na. Encambi o,l aamoxi ci l i nanocr uzal abarr er apl acent ari a.

I NDI CACI ONESYPOSOLOGI A Laamoxi ci l i naest ái ndi cadaenelt r at ami ent odei nf ecci onessi st émi cas ol ocal i z adas causadas por mi cr oor gani smos gr amposi t i vos y gr amne g at i v oss e ns i bl e s ,e ne lapar at or e s pi r a t or i o,t r a c t og as t r oi nt e s t i nalo ge ni t our i nar i o, de pi el y t ej i dos bl andos, neur ol ógi cas y odont oest omat ol ógi cas.

 TRATAMI ENTO DE I NFECCI ONES MODERADAS A SEVERAS POR GÉRMENES SENSI BLES:  Admi ni s t r ac i ónor al :

 Adul t os,adol es ce nt esyni ñosdemásde40kg:l asdosi sr ec omendadas

son de500 mgcada12 hor aso250 mgcada8 hor as .En elcas ode i nf ecc i onesmuysev er asocausadasporgér menesmenossusc ept i bl es, l asdos i spuedenaument ar sea500mgc ada8hor as. Lact ant esyni ños  de< 40 kg:parai nf ecc i onesmoder adas,l asdosi s

r ec omendadassobde20 mg/kg/dí adi vi di dosen dosi scada8 hor aso 25mg/kg/dí aendosi sc ada12hor as.Es t asdosi ss epuedenaument ar hast a40mg/kg/dí aent r esadmi ni s t r aci onesoa45mg/kg/dí aendos admi ni st r aci ones. a máx i ma dosi s Neonat os y l act ant es de < 3 meses de edad: l r ec omendadaesde30mg/kg/dí aendosdosi saldí a.

MECANI SMO DE ACCIÓN DE ANTII NFLAMATORI OS NO ESTEROI DALES

Los Fár macos anal gé si cos , ant i pi r é t i cos y ant i i nflamat or i os no est er oi dal es( AI NEs)sonungr upodeagent esdeest r uct ur aquí mi caque t i ene como ef ect o pr i mari oi nhi bi rl a sí nt esi s de pr ost agl andi nas a t r avésdel ai nhi bi ci ón del aenzi macoxi genansa.

Ci cl ooxi genasa LaCi cl ooxi genasa ( COX)opr ost agl andi naendoper óxi do si nt asa, es unaenz i maque per mi t e al or gani smo pr oduci r unas sus t anci as l l amadaspr ost agl andi nasapart i rdeláci doar aqui dóni co. •

Ci cl ooxi genasaCOX 1:  Ti ene como f unci ón l a r egul aci ón de l a pr ol i f er aci ón de l ascél ul as nor mal es o neopl ást i cament et r ansf or madas.La COX1 es const i t ut i va en t odos l os t ej i dos especi al ment e en r i ñó n ye lt ubog as t r o i nt e s t i nal .

•

Ci cl ooxi genasaCOX 2:  Ti enecomof unci ónme di arenl ospr ocesosdei nflamaci ónyen l a se ñal i z aci ón por pr ost anoi des.La COX2 se expr es at r as i nducci óni nflamat ori a,aunqueesc onst i t ut i vaenSNC yr i ñón.

PROSTAGLANDI NAS I nt ervi enenenl arespuest ai nflamat ori a:vasodi l at aci ón,aument odel a pe r meabi l i dad de l os t ej i dos pe r mi t i endo el paso de l o sl e uc oc i t o s,ant i ag r e g ant epl aq ue t ar i o ,e s t í mul odel ast e r mi nac i o ne s ne r vi os asde ldol or ,e t c .

 TROMBOXANOS Los t r omboxanos son elr es ul t ado pr i nci pal ment e de l a acci ón de l a enzi maCi cl ooxi genasasobr eeláci doaraqui dóni co.

¿QUÉ OCURRE DURANTE LA I NFLAMACI ÓN PERI ODONTAL? Dur ant el ai nflamaci ón sedesar r ol l a un pr ocesoen elcualpart i ci pan  v ar i osme di ador esyef ect or esqueconl l ev an a l a cont i nua des t r ucci ón delper i odont o.Una desc r i pci ón cl ási ca de l ai nflamaci ón es l a que r eapl i caaunazonaen l aque,macr oscópi cament e,seobser val aencí a enr oj eci da,aument adadet amaño,cal i ent eydol ori da,conpér di dadel a f unci ón en si t i os es pecí ficos . Los co mponent es de es t e pr oc es o i nflamat or i o e i nmuni t ar i o i nt er act úan di námi cament e dur ant e el pr ocesoy elt r at ami ent o del a enf er medad per i odont al .Apenas hast a hacepocosecompr endel af unci ón delsi s t emai nmunoi nflamat or i o.Se ent i ende que l ueg o de que l as bact er i as act i v an a l as cé l ul as

i nflamat or i as en el per i odont o, l os f osf ol í pi dos de l as membr anas pl asmát i casdel ascél ul assehacen di sponi bl esparal asacci onesdel a f osf ol i pasa;l oqueconducea l al i ber aci ón deláci doaraqui dóni coen el ár ea.Est e se puede met abol i z ar en pr ost agl andi nas,t r omboxanos y pr ost aci cl i na porl a enzi ma ci cl ooxi genasa.La ví a del a ci cl ooxi genasa pr oducel eucot ri enosyeláci doar aqui dóni co.

CLASIFICACI ÓN DE AINEs

I NHI BIDORES SELECTIVOS COX 2 Losi nhi bi dor esdel a COX2 son un t i po de AI NE quet i enen menos pr obabi l i dades de causar úl ce r as o hemor r agi as. Los COX2 es t án asoci adosacompl i caci onescar di ovascul ar es.Habl econsumédi copara e s t abl e c e rs ur i e s godet o xi c i dadc ar di o v as c ul ar .

FARMACOCINÉTICA:  Todosl osAI NEssonabsor bi dosr ápi dame nt eycasiporcompl e t oconl a admi ni st r aci ón bucal .La absor ci ón ocur r e pordi f usi ón pasi va en el es t ómag o y en l a z ona super i or del i nt es t i no de l gado .  Alseráci dosdébi l esnosoni oni z adosenme di omuyáci dodel amucosa gást r i ca, e n es t e est ado l os AI NES son l í pi dos sol ubl es y di f unden r ápi dament edent r odel ascél ul asgást r i cas,dondeelpH esmuyal t oy elf ármaco sedi soci a,deest af ormal osAI NEs,seconvi er t een un i ón at r apadode nt r odel asc é l ul asg ás t r i c as . Es t a al t a co ncent r aci ón l oc al cont r i buy e al ef ect o adve r so gast r oi nt est i naly coadmi ni st r ando ant i áci dos se r et ar da l a absorci ón, per ol ami smacant i dad dedr ogaesabsor bi da.Unagr an f r acci ón del a dosi sdelmedi cament oesabsor bi daen eli nt est i nodel gadoapesarde es t aci r cunst anci a.En elpl asmal osAI NES seco mbi nan conal búmi na en gr an pr opor ci ón.Peroesunacombi naci ón f áci l ment edi soci abl epor l o que son f r ecuent es l as i nt er acci ones. Lasuni onespr ot ei cassi rv en comounar eser vaysól ol adr ogal i br ees act i va,est o es,capazde pr oduci rl os ef ect os t er apéut i cos o t óxi cos y di sponi bl espar aelmet abol i smool ael i mi naci ón. LosAI NES sedi s t r i buye n demaner auni f or meport odo elor gani smoy en part i cul ar aquel l os que desar r ol l an un pr oce so i nflamat or i o: pr obabl ement eacausadesuscaract er í st i casáci das. Semet abol i zanani veldelhí gadoysepr oduceunar eci r cul aci ón ent er o hepát i ca,est o cont r i buye a l a per si st enci a de l os ni vel es sanguí neos t e r a pé ut i c os .

 Además de l as concent r aci ones pl asmát i cas, t ambi én al canz an i mport ant esni vel esen ell í qui do si novi al .Pasan a t odos l os t ej i dos y at r a vi e s anf ác i l me nt el apl ac e nt a. Casit odasest asdr ogasseel i mi nanani velr enal ,comomet abol i t os.

FARMACODI NAMI A: Los AI NEs cumpl en f undament al ment e t r es ef ec t os t er apéut i cos : anal gési co,ant i pi r ét i coyant i i nflamat ori o,si nembar gosehar áhi ncapi é en elmecani smodel osAI NEsparapr oduci re lef ect oant i i nflamat ori o, obvi ament eporserelef ect opr i mor di al ment ebuscadoen elcont r olde l aenf er medadper i odont al . Par apr o duc i re le f e c t oant i i nflamat o r i o ,e s t asdr o gasi nhi be ne lc i c l ode l a Ci cl oo xi genas a, y por ende i mpi den l a pr oducci ón de l as pr ost agl andi nas,si endo ést al a acci ón t er apéut i ca f undament aldel os ant i i nflamat ori osnoest er oi deos. Est os f ármacos i nhi ben l a bi osí nt es i s y l i ber aci ón l ocal de l as pr ost agl andi nasaconcent r aci onest er apéut i cas,l oquequi er edeci rque exi st e una corr el aci ón r azonabl e ent r el a act i vi dad enzi mát i ca y l a pot enci at er apéut i ca. Est o expl i ca el ef ect o ant i i nflamat ori o de l os  AI NEs,per ot ambi én elef ect o anal gési co y ant i pi r é t i co,ya que l as pr ost agl andi nasson medi ador esbi oquí mi cosqueest án pr esent est ant o en l ai nflamac i ón como en el dol or y l a fiebr e.

MECANISMO DE ACCIÓN DE DI CLOFENACO

Eldi cl of enacoes unmedi cament oi nhi bi dorr el at i vament e no sel ect i vo del aCi cl ooxi genasaymi embr odel af ami l i adel osant i i nflamat ori osno e s t e r o i de os( AI NE) .

FARMACOCINÉTICA: Eldi cl of enacoseabsor been100% despuésdel aadmi ni st r aci ónor alen comparaci ón con l aadmi ni st r aci ón i nt r avenosa.Si n embar go,debi doal me t abol i smo de pr i mer paso, s ól o al r ede dor del 50% de l a dosi s absor bi daesdi sponi bl esi st émi cament e.Despuésdel aadmi ni st r aci ón or alr epet i da,no sepr oduceacumul aci ón delf ár maco en pl asma.La pr esenci a de al i ment os r e t r asa l a absor ci ón y di smi nuy e l as concent r aci ones pl asmát i cas máxi mas, per o no af ect al a absor ci ón gl obal .Eldi cl of enaco pr esent a una f ármacoci nét i ca l i neal ,si endo l as concent r aci onespl asmát i caspr oporci onal esal asdosi s. Elvol umen apar ent e de di s t r i buci ón deldi cl of enaco de 1, 3 L/kg.El di cl of enaco se une ext ensament e( > del99%)a l as pr ot eí nas sé r i cas pri nci pal ment eal aal búmi na.Launi ónapr ot eí nasséri casesconst ant e en eli nt erv al odeconcent r aci ones( 0, 15 a105mg/mL)l ogr adocon l as dosi sr ec omendadas. Eldi c l o f e nac os edi f undede nt r oyf ue r ade lflui dos i no v i al ;l adi f us i ó n dent r odel aart i cul aci ón sepr oducecuandol osni vel espl asmát i cosson másal t osquel osdell í qui dosi novi al ,despuésdel ocualelpr ocesose r evi er t e.Sedesconoce sil a di f usi ón en l a art i cul aci ón desempeña un pape le nl ae fic ac i adedi c l o f e nac o. Di cl of enacoseel i mi naat r avésdelmet abol i smoyl apost eri orexcreci ón uri nari a y bi l i ar delgl ucur óni do y l os conj ugados de sul f at o de l os met abol i t os.La vi da medi at er mi naldedi cl of enaco si n cambi osesde apr oxi madament e 2 hor as.Apr oxi madament e el65% de l a dos i s se exc r e t a en l a or i na y apr oxi madament e el 35% en l a bi l i s como conj ugadosdedi cl of enaco.Dadoquel ael i mi naci ón r enalnoesunaví a i mport ant e de el i mi naci ón de di cl of enaco,no es necesari o aj ust ar l a dosi senpaci ent esconi nsufici enci arenall eveamoder ada.

POSOLOGÍ A  Adul t os: en cas os l ev es ,asícomo en t r at ami ent os pr ol ongados se

r ec omi endaadmi ni s t r ar75 mg100 mgaldí a.La dosi smáxi madi ar i a i ni ci alen elt r at ami ent o con di cl of enaco es de 100150 mg.Resul t a adecuadal aadmi ni st r aci ónen23t omasdi ari as

 Anci anos: l af ar macoc i né t i ca de di cl of enaco

50 mg Compr i mi dos

ent ér i cos no se al t er a en l os paci ent es anci anos,porl o que no se consi der a nec esar i o modi ficar l a dos i s ni l a f r ecuenci a de admi ni st r aci ón. a seguri dad y eficac i a de di cl of enaco 50 mg Compr i mi dos Ni ños:l ent ér i cosnosehaest abl eci doenest egrupodepaci ent es,porl oqueno ser ec omi endasuusoe nni ños.

REACCIONESADVERSAS o repi g ás t r i c o,náus e as ,v ó mi t o s,di ar r e a,  Tracto gastroi ntesti nal :dol cal ambr esabdomi nal es,di spepsi a,flat ul enci a,anorexi a. al eas, mareos, vér t i go; somnol enci a; Si stema nervi oso central :cef t r ast ornos sensor i al es, t r ast ornos de l a memori a, desor i ent aci ón, i ns omni o ,i r r i t abi l i dad,c onv ul s i o ne s ,de pr e s i ó n,a ns i e dad,pe s adi l l as , t e mbl or ,r e ac c i one sps i c ót i c as ,me ni ng i t i sas é pt i c a.

I NTERACCI ONES: 

r os ant i i nflamat or i os no es t er oi deos , Di uréti cos: como ot di c l o f e nac opue dedi s mi nui rl aac c i ó n del o sdi ur é t i c os .

aadmi ni st r aci ón si mul t ánea  Anti i nflamatori osnoesteroi deos:l



de di ve r sos ant i i nflamat ori os no est er oi deos por ví a si st émi ca puedeaument arl af r ecuenci adeapari ci óndeef ect osi ndeseados. os ensayos cl í ni cos han demos t r ado que  Anti di abéti cos: l



di cl of enaco puede admi ni st r arsej unt o con ant i di abét i cos oral es s i nq uei nfluy as obr es ue f e c t ocl í ni c o. 

ocede r á con pr ecauc i ón cuando se Metotrexato: se pr admi ni st r enagent esant i i nflamat ori osnoest er oi deosmenosde24 hor asant esodespuésdeunt r at ami ent ocon met ot r exat o,yaque puedeel evar sel a concent r aci ón pl asmát i cademet ot r exat oy ,en consecuenci a,aument arl at oxi ci daddelmi smo



do a l os ef ect os de l os ag ent es Ci cl ospori na: debi ant i i nflamat or i os no es t er oi deos sobr e l as pr os t agl andi nas r enal es,puedepr oduci r seun aument odel anef r ot oxi ci dad del a c i c l os por i na.

st en i nf or mes ai sl ados de  Anti bacteri anos qui nol óni cos: exi



convul si onesquepueden habersi dodebi dasalusoconcomi t ant e dequi nol onasyant i i nflamat ori osnoest er oi deos.