ANTIBIOTICOS_-_Dr._Sangay_-_2011-I

USO R USO RAZONADO AZONADO DE ANTI ANTIBI BIOTICOS OTICOS BIOTI OTIC COS. BETALACTAM BE TALACTAMIICOS y BETALACTAMICOS GLICOPEPTIDOS GLICOPEPTIDOS UNI UNIVER VERSIDAD RICARDO RICARDO PALM PAL MA UNIVERSIDAD PALMA FACULTAD DE MEDICINA HUMANA CESAR A. SANGAY CALLIRGOS 2011

USO INAPROPIADO DE ANTIMICROBIANOS •DIAGNOSTICO INAPROPIADO: INAPROPIADO: Marcadores de Infecci ón Diagnostico etiol ógico

DOSIS NO OPTIMAS

DURACION DEL TRATAMIENTO PROLONGAD A

USO APR USO APROPIAD OPIADO O DE ANTI ANTIBI BIOTI OTICOS COS OTIC COS •

Enfoque Terapé Terapéutico en base a problemas

•

Selección adecuada de antibioticos Selecció

•

Lectura e interpretacion del antibiograma

•

Esquemas terapé terapéuticos considerando parametros PK-PD

Estado inmune, Sitio infeccion edad

Huésped

Estado inmune,farmacocinetica Farmacodinamia,toxicidad,funcion organica

Microorganismo

Antimicrobiano

Medio Ambiente Susceptibilidad,sitio de I nfeccion,UP,pH

INTERRELACIONES

ALGORITM ALGORI TMO O DE TER TERAP APÉ ÉUTICA RAZONADA TERAP

MICROORGANISMOS: BACTERIAS AEROBIOS

ANAEROBIOS

COCOS G(+)

Estreptococo ABCD,viridans, Str.Pneumoniae,Enterococo Estaf ilococo Aureus C(+):MS, MR, Estaf iloco C(-)

Peptococo,peptoestreptococo Estreptococo int ermedio

BACILOSG(+)

Listeria,BacilusCereus Actinomyces,Lactobacillus, Corynebacterium,Mycobacterium Nocardia,

NO FORMADORESDEESPORAS: Actinomyces, Actinomyces, Eubacterium, Eubacterium , Propionobacteri um , Lactobacillus FORMADORESDEESPORA S: Clostridium

COCOSG ((-)

Moraxella catarralis, Nmeningitidi s Gonococo. Enterobacterias BGNNF, Hemophi lus, Campilobact er, Eikenella

Veillonella

BACILOSG(BACILOSG(-)

ESPIROQUETAS

ANTI BI OTI COS F A RM A CO CI N E T I CA Y FA RM A CO D I N A M I A

Fusobacterium, Bacteroides,Prevotella spp. Porphiromona gingivalis Bacteroidees spBacteroides forsythus,PMelaninogenica. Treponema Dentícola

PROCES OS YPARAMETROS PROCESOS FARMACOCINETICOS

FARM ACOT ERAPI A Ter apéut ico S I T I O D E A CCI O N

Subterapéutico Tóxico

D O S I F I CA CI O N

CONCENTRAC I O N S E RI CA T I EM PO

CONCENTRACI O N T I S U LA R T I EM PO

EFECTO A N T I M I CRO BI A N O

    

F A RM A C O CI N E T I C A Absorción Distribución Biot ra nsformación Excreción

F A RM A CO D I N A M I A Actividad Antimicrobiana M I C, M B C, C ma x / M I C A UC/ M I C, T > M I C Efect o post- ant ibiótico

BIODISPONIBILIDAD BD cercana al 100 %  Absorció Absorción parcial Fluoroquinolona Beta lactamicos Doxiciclina  Acidez  - Acidez del estomago Rifampicina -Metabolismo de la Linezolid pared intestinal Clindamicina -Extracció Extracci ón hepá hepática. Sulfametoxazol/trimetropri Sulfametoxazol/trimetropri m

 

BIODISPONIBILIDAD VIDA MEDIA DE ELIM INACION ESTADO DE EQUILIBRIO UNION PROTEICA VOLUMEN DE DISTRIBUCION BIOTRANSFORMACION EXCRECION

Ejemplos de Substratos , Inhibidores, Inhibidores, Inductores del CYP 450 Substratos*

Inhibidores

Inductores

CYP3A4

Alprazolam Lovastatin Quetiapine

Clarithromycin Ritonavir Ketoconazole

Rifampin Rifampin Carbamazepine

CYP2D6

Risperidone Desipramine Donepezil

Quinidine Fluoxetine Paroxetine

None identified identified

CYP1A2

Clozapine Theophylline Caffeine

Fluvoxamine Cimetidine

Smoking Smoking Omeprazole Omeprazole Cruciferous veg

Drogas con pm alto tiene una pobre absorción oral, y estan disponibles en formulaciones parenterales.

*Via metabó metabólica primaria

Eliminación

Vida media de eliminación

Renal

No renal(gastrointestinal) renal(gastrointestinal)

Mayorí  Mayorí a penicilinas Mayorí  Mayorí a cefalosporinas Carbapenems  Aztreonam  Vancomicina Daptomicina  Aminoglucosidos Mayorí  Mayorí a flouroquinolonas Trimetoprim /sulfametoxazol Polimixinas

Nafcilina Ceftriaxona TetraciclinasTetraciclinas- tigaciclina Macrolidos Linezolid Quinupristin /dalfopristin  /dalfopristin Rifampicina Moxifloxacina Clindamicina Metronidazol

plasmática mcg/ml 17.5

20

18.8

19.4

19.7

19.8

19.9 Nivel pico

15

Rango terapéutico Nivel valle

10 8.8

7.5

9.4

9.7

9.8

9.9

30

36

4 2 h or as

7º

8º 300 mg c/6 h

5

0

6

12

18

3º

4º

24

Dosis e.v. 1º

2º

5º

6º

FC Antibió Antibiótico

Pató Patógeno CMI/CMB

medias

eliminada

1

50

2

75

3

87.5

4

93.75

5

96.875

• Las estrategias basadas en parámetros

farmacocinéticas y farmacodinámicos están diseñadas para optimizar dosis y mantener concentraciones terapéuticas adecuadas en el lugar de infección por tiempo suficiente. • Ayudan a controlar la resistencia antimicrobianaevitando la exposición a dosis que ejerza presión de selección mas que erradicación

Pará Parámetros Farmacociné Farmacocinéticas

Consideraciones FC/FD

Concentració Concentración en lugar infecció infección

% de la dosis

Consideraciones FC/FD

ESTADO DE EQUILIBRIO

30 Concentrac.

 Nº de vidas

Factores huesped

• Volumen de Distribución (Vd)  –  Cantidad de droga en el cuerpo / Concentración sanguínea

• Clearance(Cl)

FD

 – Cantidad de droga eliminada / Tiempo

muerte bacteriana

•

Constant e de Eliminación (Ke)  –  Unidad de declive/tiempo

• Vida media (T1/2 )  –  Tiempo requerido para reducir la concentración al 50% éxito clí  clí nico nico

Pará Parámetros Farmacociné Farmacocinéticas Volumen de Distribución:

Determina la dosis de carga, que es requerida para alcanzar una concentración en estado de equilibrio, inmediatamente después de la administración:

Pará Parámetros Farmacociné Farmacocinéticas • Vida media de eliminacion ( t ½) y Constante de eliminacion: • Describen como las concentraciones disminuyen

despuesde la administración, y rapidamente declinan (Ke): • T ½= 0.693/Ke • La t ½y la keson conocidos como parametros dependient es, por que sus valores dependen del CL, y el V • T ½= 0.693 x V / Cl,. Ke=Cl / V

DC= Css x V

Pará Parámetros Farmacociné Farmacocinéticas

Relació Relación entre factores Clí  Clí nicos nicos y pará parámetros poblacionales Farmacociné Farmacocinéticas/ ticas/ farmacodiná farmacodinámicos. micos

• CLEARENCE: • Determina la dosis de mantenimiento, que es requerida • •

• •

para obtener un estado de equilibrio.: DM = Cs X CL Rango terapéutico: Debería se considerada como una guía inicial, para concentraciones en pacientes específicos. Hígado responsable del metabolismo. CYP El Riñón es indispensable para la eliminación

Farmacocinética de poblaciones: una aproximación a la optimización del tratamiento con antimicrobianos, 2007

Score Child Pugh para pacientes con Enfermedad Hepática Test/ síntomas

Score 1 pto

Score 2 ptos

Score 3ptos

Bilirrubina Total mg/ dL Albúmina mg/ dL

2.0

2.0-3.0

3.0

3.5

2.8-3.5

2.8

T. Protrombina segsobre control Ascitis

4

4-6

6

Ausente

Poco

Moderada

No

Moderada

Severa

Encefalopatía Hepática

Br JSurg 1973; 60:646-649

FARMACODINAMIA

Parámetros PK/PD eficacia ATB in vivo Concentración

FACTORES PARA ERRADICAR EL GERMEN 

PENETRACION AL LUGAR DE ACCION



CONCENTRACIONESADECUADAS



PERMANENCIA DE LA ACTIVIDAD

Cmax:MIC AUC:MIC

MIC

ANTIBIOTICOS CONCENTRACION DEPENDIENTE ANTIBIOTICOS NDIENTE:: ANTIBIOTICOSTIEMPO TIEMPODEPE DEPENDIENTE

T>MIC

PAE

0 Tiempo (horas)

Parámetros farmacodinámicos predictivos del resultado Parametros y correlació correlación con eficacia Cmax:MIC

 AUC:MIC

PARAMETR OSFARMACOCINETICOS-FARMACO DINAM ICOS AMETROSFARMACOCINETICOS RMACODINAMIC OS RELACION CONCENTRACION / MIC

T>MIC

Ejemplos

 Aminoglicosidos Fluoroquinolonas

 Azitromicina Fluoroquinolonas Ketolidos

Carbapenems Cefalosporinas Macrolidos Penicilinas

Muerte de Organismos

Concentració Concentracióndependiente

Concentració Concentració ndependiente

TiempoTiempo-dependiente

Objetivo Terapeú Terapeútico

Exposició Exposición Máxima

exposició exposición Máxima

Optimizar la Optimizar la duració duración de la exposició exposición

CONCENTRACION DEPENDIENTE C:10 ↑ MIC

AMINOGLICOSIDOS AMPHOTER ICINA B AMPHOTERICINA FLUROQUINOLONAS METRONIDAZOL METRONIDAZOL DAPTOMYCINA

TIEMPO DEPENDIENTE C:5 ↑ MIC

BETALACT AMICOS BETALACTAMICOS MACROLIDOS LINCOSAMINAS LINEZOLID VANCOMICINA

Drusano & Craig. J Chemother 1997;9:38–44 Drusano et al. Clin Microbiol Infect 1998;4(Suppl. 2):S27–S41 Vesga et al. 37th ICAAC (1997 )

Mecanismos de Resistencia

Bacterias y Antibió  Antibióticos

Antibió Antibióticos ejercen presió presión selectiva que favorece la aparició aparición de resistencia. Bacteria emplea varias estrategias bioqu bioquí  í micas micas para hacerse resistente. resistente.

Permeabilidad Disminuida Inactivación Eflujo

X Alteración del blanco de ataque

Bacteria

Resistente a:

Vanco+stre p/ gent , PCN E. faecalis  Vanco+strep/ gent, Linezolid E. f aecium  Oxa, Vanco, Linezolid S. aureus  Oxa, glicopeptides S. epidermidis  PCN, PCN + other s S. pneumoniae  Carbapenems, Ceph, FQ A. baumannii  C. jejuni  CACA- MRSA Fluoroquinolones (FQ) K. Pneumoniae  VRSA Ceftaz, aztreonam Ps. aer uginosa  Imipenem/Meropenem PCN, FQ N. gonorrheae  MRSA Vanco/Quinupri sti n/Dalf opristin Daptomycin S. Aureus/ E. fa ecalis  M. Tuber culosis MDR (isoniazid + r ifampin), estreptomicina, ethambutol.

Estado inmune, Sitio infeccion edad

Huésped

Estado inmune,farmacocinetica Farmacodinamia,toxicidad,funcion organica

Microorganismo

Antimicrobiano

Medio Ambiente Susceptibilidad,sitio de I nfeccion,UP,pH

INTERRELACIONES

Prescripció Prescripción Racional

Selección del antimicrobiano

significa significa prescribir prescribir bajo un proceso sistematizado Necesidad: Definir el problema. objetivos 1. 2. Intento a identificar el patogeno 3. Selección: En base a eficacia seguridad conveniencia, calidad, disponibilidd,y costo Terapia empirica Terapia definitiva Terapia combinada 4. Dosis y duración 5. Seguimiento: monitorizacion de eficacia y seguridad 6. Información y participación 7. Reevaluacion en casos de Fracaso terapeutico

Fundamento microbiológico Farmacocinética/Farmacodinamia (PK/PD) Pocos efectos indeseables Efectos beneficiosos no antibióticos Eficacia clínica y microbiológica Aceptación y cumplimiento

6/22/2011

Template copyright 2005 www.brai nybetty.com

33

Prescripción racional Causas del fracaso terapéutico • Er r or diagnóst ico. • I nadecuado t r at amient o quirúr gico o de • • • • • •

remoción. Superinf ección Desar r ollo de r esist encia ant imicrobiana I nadecuada cobert ura: inf ección polimicrobiana I nadecuada dosif icación I nadecuada penet r ación t isular Est ado del huésped Formulary 1999:34:836-850

COMBINACION DE ANTIBIOTICOS      

SINERGISMO DISMINUIR TOXICIDAD PREVENIR RESISTENCIA IMPEDIR LA DESACTIVACION INFECCIONESPOLIMICROBIANAS TERAPIA INICIAL DE INFEC CIONESSEVERAS INFECC IONESSEVERAS

ANTAGONISMO

COMBINACION DE ANTIBIOTICOS GrupoI

GrupoII

• BETALACTAMICOS • AMINOGLICOSIDOS • VANCOMICINA • RIFAMPICINA

• TETRACICLINAS • MACROLIDOS • CLORAMFENICOL • LINCOSAMINAS

• QUINOLONAS • METRONIDAZOL

• TRIM ETTOPRIN • SULFAS

In Vitro: • PENICILINA + TETRACICLINA • AMINOGLICOSIDO + TETRACICLINA • AMPICILINA+ CLORAMFENICOL (HI) •

• Clinico: Clinico: Meningitis Bacteriana (HI,SP)

PENICILINA Vs AMPICILINA + CLORAMFENICOL CLORAMFENICOL

SINERGISMO Favorecen entrada de uno de ellos: ENDOCARDITIS POR ENTEROCOCO: • •

RESISTENCIA BACTERIANA Mecanismosde acción antibiótica

PENICILINA+AMINOGLICOSIDO VANCOMICINA+AM INOGLICOSIDO

INFECCION POR PSEUDOMONA A: PENICLINAS ANTIPSEUDOMONASO CEFALOSPORINAS+AMINOGLICOSIDO CRIPTOCOCOSIS: • AMFOTERICINA B +5FC •

Por inhibicion de la activacion de uno de los ATB:

INFECCIONESPOR ENTEROBACTERIASY ESTAFILOCOCO AUREUS: •

PENICILINASO CEFALOSPORINAS + ACIDO CLAVULAMICO

Inhibiciones de diferentesestaciones de unamisma via metabolica: •

TRIMETOPRIN = SULFAMETOXAZOL AZO

CLASI FI CACI ON: ESPECTRO BACTERI AN O ANO 

 



PRI MARI AMENT E EFECTI VOS CONT RA COCOS Y BACI LOS G(+): Penicilinas, Cef alospor inas de I G. Vancomicina, Bacit r acina PRI MARI AMENT E EFECTI VOS CONT RA BACI LOS G(G(- ) : Aminoglicósidos, Polimixinas AMPLI O ESPECTRO: G(+), G(G(-): Penicil inas de espectr o ampliado, cef alosporinas de I I I y I V Generaciones.: Clor amf enicol, t et r acicli nas, T MPSMTX SELECTI VO O DI RI GI DO: DO: Ureido y Carbox ipenicili nas, Carbapenems, Monobact ams, Expect inomicina, T obramicina

CLASI FI CACI ON GENERAL ANTI MI CROBI ANOS 



I . BETALACTAMI COS: Penicilinas, Cef alosporinas, Monobactams, Carbapenems

I I . AMI NOGLI CÓ CÓ SI DOS: Genta micina, A mikacina



I I I . AZUCARES AZUCARES COMPLEJO COMPLEJOS. S



I V. POLI PEPTI DI COS: COS: Polimixina



V. RI FAMI CI NAS: FAMICI NAS: Rif ampicina



VI .TETRACI CLI NAS.: NAS.:



VI I .AMFENI COLES: COLES:



VII I . MACROLIDOS: MACROLIDOS:



I X.:MI SCELANEOS: SCELANEOS:



X. QUI MI OTERAPI COS ANTI BACTERI ANOS :

Clindamicina

Doxiciclina

Clora mf enicol.

PENICILINAS PENICILINASDE EXPECTRO ESTRECHO Peniclina G, Penicilina V Peniclina Procainica Peniclina Benzatínica PENICLINASDE EXPECTRO AMPLIADOAMPLIADO-AMINOPENICLINAS: Ampicilina, Amoxicilina, Bacampicilina

Erit romicina

Expectinomicina, cicloserina, Vancomicina, capreomicina, novomiocina, Linez olid T M P- S M T X . N i t r o f u r a no s, Q uinolonas

PENICILINAS ANTIESTAFILOCOSICAS: Cloxacilina , Dicloxacilina, Meticilina, Oxacilina PENICLINASDE EXPECTRO EXTENDIDO PENICILINASANTIPSEUDOMONICAS: Carbenicilina, Azlocilina, Piperacilina INHIBIDORESDE BETALACTAMASA: Acido clavulámico,Sulbactam, tazobactam

FARMACOCIN ETI CA

PENI CI LI NAS: CLASI FI CACI ON • PENICILI NA G: Mayor

act ividad cont ra cocos y Bacilos G(+), y anaerobios no product ores de B l actamasas. Pr eponemas. Escasa Act ividad contr a B.G(-) productor es d e Blact amasas Benzilpenicilina G sódica Benzilpenicilina Pr ocainica Benzilpenicilina Benzat ínica ACI DO RESI STENTES: Uso oral: Fenoximet il penicilina .Penicilina V

AS PENI CI LI NASO • PENI PENI CI LIN LI NAS RESI STENTES, O ANTI ESTAFI LOC OSI CAS: LOCOSI CAS: Penicili nas Semisint ét icas, inactivas cont r a enter ococos,bact erias anaer obicas y cocos y bacilos Gram (-):

• • • •

Infecciones por Estreptococo B Hemolitico. Hemolitico. Sifilis,Meningococo,Listeria Monocitó Monocitógenes,Leptospira, genes,Leptospira, Actinomicosis Infecciones por anaerobios no Bacteroides

PENI CI LI NAS DE ESPECTRO AMPLI ADO : Aminopenicilinas: Aminopenicilinas: Ret ienen el expectro de las penicilinas y mejor mejoraann su actividad contra cont ra algunos B. G ((- ) . I nact ivadas ivadas por por penicilinasa

Infecciones Urinarias, otitis, Sinusitis,infecciones del Tracto respiratorio bajo. Pneumococo.Shiguellosis,Salmo Nellosis, Listeria,E.Coli. H.InFluenzae.Anaerobios

Oxacilina Cloxacilina Dicloxacilina Meticilina

Infecciones Estafilocó Estafilocósicas sisté sistémicas

PE PENNI ICCI ILLI INNAA GG

ESPECTRO ESPECTRO BACTERIAN BACTERIANO: O: GG (+(+),anaerobios (+), ) anaerobios por por encima encima del del Diaf Diafragma ragma ( ( cavidad cavidadoral) oral) TTreponema reponema Pallidum. Pallidum. Penicilina Penicilina V: V: oral oral Penicilina ntereral. al. Eliminación Penicilina GG : : Pare Parent Eliminación renal ( esput o,, renal ( esputo,,lagrimas,leche) lagrimas,leche) I Intervalo oral c/ 8hs. Parenter ntervalo oral c/ 8hs. Parenteralal C/C/1122- -2244 hh Seguridad Seguridad en en embarazo embarazoee I I.Renal. .Renal. RAMs: RAMs: Hipersensibilidad Hipersensibilidad

í tica, E. I . . Raros: Hemol t ica, Anemia Hemolí  Hemolít ica, E.I Raros: Anemia convulsiones, convulsiones, diatesis diat esis hemorr gica, agranulocit , osis hemorráágica, agranulocitosis, osis, colitis colitis PsM colitis PsM. PsM.. Reacciones Reacciones neuroló ógicas, hepatit neurol gicas,hepatit is neurológicas, hepatitis. is.

Cloxacilina: o: Espect Cloxacilina: Espectr Espectro: ro: Estaf Estafilococo ilococo CC (+) (+) CC ( -(-),), Estreptococo . Via Estr eptococo piogenes Estre ptococo piogenes. piogenes. Via oral oral C/ C/ 66 horasy horasy parenteral. parenter al. Eliminaci ón Renal Eliminación Renal Mal o GI Tracto Mal ttolerada olerada por por Tract Tr acto GI. . Neutropenia , agranulocit , osis N eut ropenia, agranulocitosis, osis, hepatotoxicidad, , interaccioó ón hepatotoxicidad interaccio hepatotoxicidad, interaccioón con con aliment alimentos. os. Hipersensibilidad. Segura en Hipersensibilidad. Amoxicilina: == que Amoxicilina Amoxicilina: Espectro Espect roSegura que en Embarazo. Embarazo Penicilina G. + estr eptococo Embarazo. Penicilina G + estr eptococo Fecalis: Fecalis: H. H.I I. . E. E. Coli, Coli, Salmonella, Salmonella, Helicobacter Helicobacter Pylori Pylori Via al .. Eliminación Via Or Oral Eliminación renal renal inalter inalterada. ada. C/ C/ 88 h. h. Distr Distribución ibución vía vía biliar biliar RAMs. TGI , diarreas, alergias RAMs. TGI , diarreas, alergias

Except o la Amoxicilina, t odas las penicilinas orales int eraccionan con aliment os, deben darse una hora ante s o dos horas despué después de las comidas

Amoxicilina Ampicilina Bacampicilina

Se pueden Combinar Con IB

PENI CILI NAS DE EXPECTRO D I R I G I D O : ( Carboxi y Ureidopenicilinas) Ureidopenicilinas) Pseudomona A. Klebsiela Enterobacterias: Carbenicilina Carbenicilina Ticarcilina Piperazilina

INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS

I N H I BI D O RE S D E BE T A L A CT A M A S A

ACIDO

CLAVULAMI CO

El uso orma uso debe debe realizar r ealizar se en fforma Cient í f ica y racional, solo en inf ecciones causadas por Gé rmenes productores de Blactamasas. Blactamasas. Son agentes agentes de de reserva, reserva, de Gran utilidad en inf ecciones Muy especí  especí ficas f icas

SULBACTAN TAZOBACTAN

La combinacion es bien tolerada RAMs (10%).Gastrointestinales: Diarreas,nauseas, Diarreas,nauseas, dolor abdominal , estomatitis,gastritis Aumento de Tr ansaminasas Transaminasas

Molecular mechanisms that confer antibacterial drug resistance. NATURE 406, AUGUST 2000.

REACCIONES ADVERSAS A PENICILINAS: PNCy PNC + inhibidores de betalactamasa Rash urticaria RAM INM UNOALERGICAS(25%) Edema angioneurót ico Shock anafiláctico Sd. Steven Johnson Hipotensión RAM CARDIOVASCULAR lipotimia síncope Anorexia Diarrea RAM GASTROINTESTINALES Epigastalgia Cólicos Trastor nos hepáticos Convulsiones RAM SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Somnolencia

Reacciones cruzadas 

Entre penicilinas naturales y semisinté semisintéticas 





Entre penicilinas y cefalosporinas 

Núcleo común 6 amino penicilánico

Entre penicilina



Imipenen

5- 16 %de personas alergicasa penicilinas también lo son a las cefalosporinasde primera generación 2% lo son al resto de cefalosporinas

Fuente: Universidad Nordeste Argentina.

C EFALOSPORINAS CEFALOSPORINAS

CEFALOSPORI NAS

PRIMERA GENERACION

CEFALOTINA CEFAZOLINA CEFALEXINA CEFADROXILO CEFRADINA

SEGUNDA SEGUNDA GENERACION

CEFACLOR CEFUROXIME CEFUROXIME AXETIL CEFOXITINA CEFAMANDOL

TERCERA GENERACION

CEFOTAXIME CEFTRIAXONA CEFTAZIDIME CEFOPERAZONA

CUARTA GENERACION

CEFEPIME CEFPIRONE

CEFALOSPORI NAS: Clasif icacion Bact er iolóógica eriol GERMENES : CLAVE GERMENESCLAVE: CLAVE: Cocos G (+) (   Cocos G (+) ( Stafilococo StafilococoA) A)  HemophilusInfluenzae Influenzae Hemophilus  Familia Enterobacterias Enterobacterias Familia  BacteroidesFragilis Fragilis Bacteroides  Pseudomona Pseudomona Aeruginosa Aeruginosa Clacificacion Bacteriologica + Generaciones

CEFALOSPORINAS CRITE RIOSDECLASIFICACION CRITERIOSDE IFICACION

Cocos ás das CocosG(+): G(+):M Más dasde de primera primerayysegunda segunda Hemophilus : Solo Influenzae HemophilusInfluenzae: Influenzae: Solo las las de de segunda segunda yy tercera(depende tercera(dependede dela la gravedad) gravedad) Enterobacterias:E. . Coli Enterobacterias:E Enterobacterias:E. Colitiene tiene elevada elevadasensibilidad sensibilidadaasegunda, segunda, el elresto restoes esdiferente diferentepor por bacterias bacterias Bacteroides : Solo Fragilis BacteroidesFragilis: Fragilis: Sololas las de desegunda segunda Pseudomona aeruginosa: : Solo aeruginosa Pseudomona aeruginosa: Solo de ) yy tercera (Ceftazidime) detercera tercera (Ceftazidime (Ceftazidime) cuarta cuarta

• Espectro frente a bacilos Gram (-) se incrementa desde 1ra

a 4ta generacion. generacion.

• Actividad antiestafilococica: antiestafilococica: disminuye de la 1ra. a la 4ta.

Gen.

• Estabilidad frente a betalactamasas estafilococicas. estafilococicas. • Actividad frente a gram negativos superior que

aminopenicilinas. aminopenicilinas.

• Inactivo frente a enterococos y L. Monocytogenes • Inactivo frente a Staphylococcus aureus meticilino

resistente.

• Penetran bien en LCR.(excepto CI G)

PRI MERA GENERACI ON

TERCERA GENERACI Ó N 



CEFAZOLI NA, CEFALOTI NA, CEFALEXI NA



St r ept ococo piogenes St af ilococo Aureus y otr os G(+) E. Coli, Pr ot eus y Klebsiella Anaerobi os de la Cavidad Bucal ( no B. Fr agil is) SEGUNDA GENERACI ON





CEFUROXI ME,CEFACLOR





Más act ivas que CI para E. Coli Cubre además H.I nfl uenzae y Moraxella cat arr alis Act ividad par a Neumococo y St af ilococo solo con Cef uroxime Cef oxit inas act ividad para ent erobact erias, Bacter oides f ragilis y ot ros bacter oides



  

  

USOS CLI NI COS PRI MERA GENERACI ON Amplio espect r o baj a Toxicidad, rar a vez son de primera elección  I nf ecciones urinar ias, inf ecciones por estaf ilococos, inf ecciones de part es blandas  Cef azolina es de primera eleccion para pr of ilaxis quir úrgica SEGUNDA GENERACI ON  Orales: H. inf luenzae, M. Cat arr alis.Sinusit is, ot is, I TU baj o  Parent er ales:Cef oxitina: I nfecciones por Ent erobact erias y B. Fragilis: perit onit is, Divert iculitis TERCERA GENERACI ON  I nf ecciones Gr aves por gérmenes Resistent es Son de uti lid ad en meningit is por Pneumococo, meningococo,  HI . Y BG(-) suscept ibles  I ndicados en Neut r opénicos f ebriles  Cef t r iaxona: Gonor rea





Cubren mejor E. Coli, HI . Y moraxella Cef otaxime mas activa para Est rept ococo Piogenes y Estaf ilococo Cef otaxi me y Cef t r iaxona act ividad contr a Pneumococo, N.Gonorr hoeae (Cef t r iaxona) y Enter obact erias :E. Coli, Enter obact er , Morganella, prot eus,providensa , serr at ia, acynet obact er, pero sin act ividad para Pseudomona Aer uginosa Cef t azidime: I gual act ividad que Cef otaxime y Cef t r iaxona pero además t iene cobert ura contr a Pseudomona Aer uginosa Enter obact eri as::: La r esistencia puede adquirir se dur ant e la t erapia por desr epresión cromosómica de bacter ias product or as de Blact amasas CUARTA GENERACI ON

  

Comparable a las de ter cera Un poco más r esist ent es a Blact amasas Ut il en inf ecciones nosocomiales con Acynetobacter Cef epime: Per f il similar a Cef atzidi me( Excepción: G(+)

EFECTOS I NDESEABLES DE LAS CEFALOSPORI NAS NA S • Similares a t odos los Blact ámicos • Diarrea: más f recuent e • Hipersensibilidad: Reacción cr uzada ent r e

Blact ámicos: 5-10 %

• Enf er medad del suero por i nmunocomplej os con

vasculit is severas, con algunas de segundasobre t odo : Cef aclor • Pseudolit iasis Biliar : Cef t riaxona • Las de amplio expect r o asociada a severas alt er aciones de la ecología bact er iana, aument o de selección de cepas resist entes ( I nf ecciones nosocomiales con las de t ercer a)

-lactá lact ámicos: micos: Carbapenems

AZTREONAM

Imipenem, Imipenem, Meropenem ,Ertapenem

Actividad antimicrobiana antimicrobiana:

Su amplio espectro incluye a casi todos los gérmenes G(+) y G(-) aerobios como anaerobios.



Monobactá Monobactámico bactericida. Unió Unión a PBP 3

Son susceptibles los enterococos, B.fragilis y P. aeruginosa(Ertapenem no tiene cobertura para Pseudomona A. ni Acynetobacter B); No son activos contra SAMR



Expectro antibacteriano: Gram neg parecido a aminoglicó aminoglicósidos



Activo sobre Pseudomona Aer. Aer. incluyendo cepas resistentes

Indicaciones y usos: Infecciones severas por gérmenes resistentes a cefalosporinas 3°y a terapia combinada con aminoglucósidos; infecciones intrahospitalaria o polimicrobianas. es útil en meningitis  Precauciones:

Meropenem

Puede inducir crisis de epilepsia ,sobre todo en casos de : Insuficiencia Renal Antecedentes de epilepsia Administración EV rápida Asociación con moléculas proconvulsivantes : CICLOSPORINA

 

Menor capacidad Inmunogé Inmunogénica



Menor Nefrotoxicidad

AZTREONAM I.Terapé I.Terapéuticas:Uso uticas:Uso apropiado apropiado 





GLI COPEPTI DOS

Terapia de Elecció Elección: Infecciones severas nosocomiales por gram negativos alérgicos a B lactámicos Como alternativa a aminoglicó aminoglicósidos en Inf. Severas por G. Neg en Insuficiencia Renal En rresistencia esistencia documentada a otras alternativas

VANCOMI CI NA  TEI COPLANI NA 

EVOLUCI ON DE LA RESI STENCI A BACTERI AN A Penicillina

Methicillina Penicillin-resistant

S. aureus 

MRSA

1950s

S. aureus 

1970s

Methicillin-resistant S. aureus (MRSA) nosocomial

MRSA comunidad

1997

HA (Factores de riesgo +) Vancomicinintermediate S. aureus (VISA)

MRSA inicio Comunidad

1990s

2002 Vancomicin -resistant S. aureus (VRSA)

MRSA Nosocomial

Vancomicina

Vancomicin-resistant enterococco (VRE)

CA (Factores de riesgo -)

•Hospitalización previa •Antibioticoterapia reciente •Enfermedad crónica •Contacto con personas c/FR Cassandra D et al. Prevalence and riskfor CAMRSA. CID 2003:36 (15 January) 131-39

MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2002;51:565–567

VANCOMI CI NA - EFECTOS ADVERSOS •Ototoxicidad : - Concentr aciones muy altas - Pérdida auditiva reversible - M ayor r iesgo en combinación con aminoglucósidos.

•Ef ect os relacionados con la inf usió usión: - S. Del “Hombre rojo” - S. De “dolor y espasmo” - H i p ot e n si ón

•Tr omboflebit is T rombof lebitis •Reacciones de hipersensibilidad: - Fiebre y rash (raros)

•Neutropenia - T rombocitopenia •Nef rotoxicidad: rotoxicidad - Rar a - Re ve r si ble

GRACIAS

TEI COPLANI NA • Se

obt iene en I t alia de los productos de degrad ación del hongo act inoplanes T eichomycet icus

• Q uímicamente similar a la vancomicina y dapt omicina • Es más lipof ílica que vancomicina • Tiene vida media mas larga • Pe ne t r a r á pi da me nt e a l I . C y E . C • Su mecanismo de acción es semej ant e a la vancomicina dete riora la sínt esis de la pared celular inhibiendo la polimer ización del pépt ido glicano (sit io dif erent e a los bet a lactámicos)