ANTIBIOTICO , MECANISMO DE ACCION Y RESISTENCIA.pptx

Inhibicion de la sintesis de la pared celular 

Inhibición de la síntesis de la pared celular 

Carbapenems

Betalactámicos

Penicilinas

Cefalosporinas y Cefamicinas

Inhibición de la síntesis de peptidoglicanos, principal componente de la pared celular 

Monobactamicos

Clasificación de Penicilinas Penicilina G (Bencilpenicilina) Penicilina natural, el radical acilo es el grupo bencilo. Tiene un espectro estrecho: Gran actividad sobre cocos gram+, pero no frente a la mayoría de las gram-. Es sensible a ácidos, no puede administrarse por vía oral. Es susceptible a penicilinasas producidas por muchas bacterias.

Penicilinas Penicilinasa Resistentes (Meticilina, Oxacilina): Se usan sobre todo frenta a cocos +. Buena acción sobre S. aureus productores de penicilinasa. Resisten el medio ácido.

De espectro ampliado (Aminopenicilinas:  Ampicilina, amoxicilina): permiten P. un uso efectivo frente antipseudomónicas : a varias bacterias carbenicilina, gram- (H. influenzae, piperacilina, E. coli, Preteus, mezlocilina: Salmonella, Shigella). Pseudomonas El grupo amino hace aeruginosa, que puedan atravesar Klebsiella la membrana externa pneumoniae de los Gram-. Resisten los ácidos. Tienen menos actividad sobre gram+.

BETALACTAMICOS 1. Penicilinas: Presentan la fusión del anillo ßlactámico con un Las anillo pentagonal (anillo de cefalosporinas tiazolidina), son producidas conformando una por hongos del estructura básica género que es el ácido 6- Cefalosporium, aminopenicilánico mientras que las (Ac.penicilánico) y cefamicinas por una cadena ciertas especies lateral R-CO- que de actinomicetos ofreció la del género Streptomyces posibilidad de obtener una amplia variedad de compuestos semisintéticos

La cefalosporina natural tiene poca actividad, pero sustituyendo artificialmente R1 y R2 se obtienen derivados semisintéticos muy activos

Inhibidores de las ßlactamasas: Presentan una La industria Carbapenemes: estructura muy farmacéutica ha 3. Monobactamas: Su estructura similar a la de ido creando básica consiste las penicilinas, Los sucesivas en un anillo ßmonobactámicos con cambios generaciones de son derivados del lactámico diversos que los estos ácido 3fusionado a uno hacen menos compuestos, con aminomonobactá pirrolidínico susceptibles a aplicaciones y mico.(aztreonam ) compartiendo las ßventajas un nitrógeno. diferentes lactamasas. Ej.Imipenem, Meropenem



Son una amplia clase de antibióticos incluyendo derivados de la penicilina, cefalosporinas, monobactámicos, carbacefem, carba penems e inhibidores de la betalactamasa (β-lactamasa); básicamente cualquier agente antibiótico que contenga un anillo β-lactámico en su estructura molecular. Son el grupo más ampliamente usado entre los antibióticos disponibles.

Captación de los Betalactámicos por proteínas de membrana antes que alcancen la PBP(Penicillin binding proteins: proteína de unión a penicilina); suelen tener su origen en mutaciones cromosómicas.

Por pérdida, reducción del número, modificación o cierre de las porinas; suelen deberse a mutaciones cromosómicas que no sólo afectan a los be

Hidrólisis del anillo betalactámico, la estructura básica denominadas betalatámasas. La clasificación de as betalactamasas es compleja e incluye:  Su carácter constitutivo o inducible  Perfil del sustrato, según el tipo de betalactámicos que hidrolizan  Su estructura química La tolerancia a los agentes betalactámicos no es una verdadera resistencia  Si selosinhiben o no por ciertos sino que antimicrobianos dejan de ser compuestos bacterias conservando su poder  

bactericidas conservando su poder bacteriostático, a consecuencia de una mutación que determina que los sistemas auto líticos disminuyan de actividad. Dentro de los agentes betalactámicos también podemos encontrar:

Fosfomicina: es un antibiótico perteneciente al grupo de los fosfonatos con acción bacteriostática. Es un antibiótico de amplio espectro aunque su actividad es más pronunciada frente a los gérmenes Gram-positivos y las bacterias aerobias y anaerobias. No presenta resistencias cruzadas con otros antibióticos y es activo frente a las cepas productoras de la pinilicinasa. Glucopéptidos: son una clase de péptidos que contienen azúcares ligados a aminoácidos, como en la pared celular bacteriana. Se los utiliza como antibióticos: actúan inhibiendo la síntesis de peptidoglucano en un paso metabólico diferente y anterior a los agentes betalactámicos. Alteran la permeabilidad de membrana e inhiben la síntesis de ARN

Bacitracina. Es una antimicrobiano polipeptídico de corto espectro el cual se emplea en forma tópica, por su toxicidad. Actúa impidiendo la regeneración del lípido transportador al unirse con el pirofosfato. Las resistencias genotípicas adquiridas en bacterias sensibles suelen ser raras

Murcidomicinas. Son antimicrobiano en especial contra Pseudomonas aeruginosa.  Actúan por su analogía estructural con los precursores N-acetilglucosamina-Nacetilmurámico-penta péptido, que es transformado por el fosfolípido de membrana. Dentro de este grupo de fármacos encontramos las polimixinas, polimixina B y colimicina.

Nuñez Freile .Uso racional de antibióticos. Editorial: Bristol. Julio 2014.

• se une a la RNA polimerasa bloqueando la síntesis del mRNA. • Es un antibiótico de uso limitado, debido a la aparición de mutantes

resistentes.

Rifampicina

• Es capaz de penetrar a las células, por esto, es útil en el tratamiento

de la Tuberculosis, en combinación con drogas antituberculosis

• Son análogos estructurales de un compuesto metabólico natural, el

Sulfamida

PABA que es necesario para que las bacterias puedan sintetizar ácido fólico que a su vez es un componente del coenzima ácido tetrahidrofólico que a su vez participa en la síntesis de purinas y ciertos aminoácidos. • Una molécula de sulfonamida tiene gran afinidad por el sitio donde se une el PABA al enzima que sintetiza ácido fólico.

Nuñez Freile .Uso racional de antibióticos. Editorial: Bristol. Julio 2014.

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Son antibióticos bactericidas independientes del estado metabólico bacterianos (multiplicación o reposo). Poseen un espectro medio o amplio según se trate de generaciones antiguas o nuevas. Inhiben la ADN girasa impidiendo el cierre de los puntos de corte del ADN.

CLASIFICACIÓN

PRIMERA GENERACIÓN

 Ac. nalidíxico, ac. oxolínico, ac. pipemídico, cinoxacino, rosoxacino 

SEGUNDA GENERACIÓN

Norfloxacino, ciprofloxacino, ofloxacino, enoxacino, pefloxacino TERCERA

GENERACIÓN

Levofloxacino Gatifloxacino Moxifloxacino

gram negativos ( menos pseudomona) y otros bacilos gram negativos no fermentadores.



PRIMERA GENERACION:



SEGUNDA GENERACION: muy buenas para gram negativas ( cipro es

la mas activa contra pseudomona) y S. aureus. escasa activdad contra: S neumoneae, enterococos y anaerobios. 

TERCERA Y CUARTA GENERACION: buenas para gram negativas y

micobacterias, muy buenas para gram positivos anaerobios y patogenos atipicos.

   S    O    D    I    S     Ó    C    U    L    G    O    N    I    M    A  .    G

MECANISMO DE ACCIÓN: Dentro de la célula, se unen a la subunidad ribosómica 30s, donde interfieren en el acoplamiento del aparato ribosómico funcional ocasionando que la subunidad 30s del ribosoma completo lea de modo erróneo el código genético.

ESPECTRO ANTIBACTERIANO: En la

mayoría bacilos aerobios gramnegativos; Pseudomonas aeruginosa, klebsiella pneumoniae y Enterobacter sp. A menudo se combina con un antibiótico β- lactámico en el tratamiento de endocarditis infecciosa.

RESISTENCIA: Bombas de salida, disminución de la captación del medicamento, modificación e inactivación de la síntesis de enzimas relacionadas con plasmidos.

Inductores de errores en la Lectura del ARNm

Inhibidores  Aminoglucósidos

 Amikacina

BACTERICIDA Gramnegativos: Pseudomonas aeruginosa, E. Coli, klebsiella, Enterobacter. Grampositivos: Staphylococcus aureus.

Gentamicina

BACTERICIDA Gramnegativos: Salmonella, shigella, Grampositivos: Staphylococcus pneumoniae

Estreptomicina

BACTERICIDA Endocarditis por enterococos; usar en combinación con penicilina

   S    A    N    I    L    C    I    C    A    R    T    E    T  .    G

MECANISMO DE ACCIÓN: Se unen de forma reversible a la subunidad 30s del ribosoma bacteriano . Esta acción impide la unión del  ARNt- ribosoma, lo que impide la síntesis de proteínas bacteriana.

ESPECTRO ANTIBACTERIANO: Eficaces contra una amplia variedad de microorganismos, incluidos bacterias grampositivas y gramnegativas, Protozoarios, Espiroquetas, Micobacterias .

RESISTENCIA: La más frecuente es una bomba de salida, Inactivación enzimática del medicamento y producción de proteínas bactrianas que impiden la unión de las tetraciclinas al ribosoma.

Inhibidores de la fase inicial de la Elongación.

Inhibidores tetraciclinas

Doxiciclina

BACTERIOSTATICO DE GRAN ESPECTRO Grampositivos: Clostridium, streptococcus pneumoniae, pyogenes . Gramnegativos:  Actinomyces , Yersinia pestis , Bacteroides, Neisseria, E. coli, Vibrio cholerae.

Minociclina

BACTERIOSTATICO DE GRAN ESPECTRO Grampositivos: Gramnegativos:  Actinomyces , Yersinia pestis , Bacteroides, Neisseria, E. coli, Vibrio cholerae, Fusobacterium.

Tetraciclina

BACTERIOSTATICO DE GRAN ESPECTRO Grampositivos: Staphylococcus aureus, streptococcus pneumoniae, s. pyogenes. Gramnegativos: Neisseria meningitis, N. gonorrhoeae

   S    O    D    I    L    O    T    E    C    Y    S    O    D    I    L    O    R    C    A    M  .    G

MECANISMO DE ACCIÓN: Se unen de modo irreversible a un lugar de la subunidad 50s del ribosoma bacteriano e inhiben pasos de la translocación de la síntesis de proteínas, también en la Transpeptidación.

ESPECTRO ANTIBACTERIANO : La mayoría

de las bacterias gramnegativas son intrínsecamente resistentes a estos antibióticos, ya que no pueden atravesar la membrana externa al tener un carácter   predominantemente hidrófobo.

RESISTENCIA: enzimas dosificadoras(p.ej., glucosilasas) y otras hidrofilias (p.ej., esterasas que rompen el anillo lactámico; modificación en la diana por metilación de la adenina situada en posición 2058 del ARN ribosómico (ARNr) 23s de la subunidad 50s (23 ARNr metilasa) tiene un origen plasmídico frecuentemente asociado a elementos transponibles.

Inhibidores Macrólidos y Cetolidos

Eritromicina

Bacteriostatico y bactericida, Grampositivos: streptococcus Pneumoniae, streptococcus pyogenes, Clostridium, Actinomyces Gramnegativos: H pylori Legionella spp, Brucella, Bordetella, Neisseria gonorrhoeae.

Claritromicina

Bacteriostatico y bactericida Grampositivos: streptococcus Pneumoniae, streptococcus pyogenes, Clostridium perfringens. Gramnegativos: Neisseria gonorrhoeae.

MECANISMO DE ACCIÓN: Inhibición de la transpeptidación.

   S    A    D    I    M    A    S    O    C    N    I    L  .    G

ESPECTRANTIBACTERIANO : Microorganismo grampositivos, incluidos SARM y estreptococos

RESISTENCIA: Las bacterias que tiene resistencia a los macrólidos también lo son a la lincosamida que son inactivadas por metilasas y esterasas enzimas que producen estas bacterias.

Inhibidores Lincosamida

Clindamicina

Bacteriostatico y bactericida, Grampositivos: Staphylococcus aureus, Eubacterium, Peptostreptococcus. Gramnegativos: Fusobacterium spp, Bacteroides fragilis, melanogenicus, Mobiluncus.

ÁCIDO FÓLICO

Las bacterias hacen su propio Los seres humanos y las bacterias ácido fólico tomando PABA, necesitan ácido fólico para crecer. abreviatura de ácido pMientras que el ácido fólico puede aminobenzoico, y la adición de una atravesar la membrana de una célula sustancia llamada pteridina para humana y entrar en la célula, no formar ácido dihidropteroico. Luego puede atravesar la pared celular de se agregan ácido glutámico para las bacterias. De este modo, las producir ácido dihidrofólico y utilizar  bacterias tienen que hacer su propio una enzima llamada reductasa de ácido fólico. A continuación, utilizar el dihidrofolato para producir ácido ácido fólico para producir el ADN, el tetrahidrofólico." Las enzimas son  ARN y la metionina. La metionina es un tipo de proteína que las células un aminoácido que se utiliza para deben utilizar para hacer una hacer diversas sustancias como reacción ir lo suficientemente cisteína, otro aminoácido, y Srápido. Ácido tetrahidrofólico es la adenosil metionina, una sustancia forma de ácido fólico que las utilizada en muchas reacciones células bacterianas necesitan. bioquímicas. http://www.sandranews.com/acido-folico-y-bacterias/

Los seres humanos no pueden hacer  que el ácido fólico, ya que no tenemos las enzimas que se necesitan para hacerlo, y por eso tenemos que conseguirlo en la dieta o en suplementos dietéticos. Esto también significa, sin embargo, que un tipo de medicamento que se puede utilizar para combatir las bacterias son medicamentos que interfieren con la creación de ácido fólico. Este tipo de medicación incluye las sulfonamidas y trimetoprim. Las sulfonamidas interfieren con la enzima sintetasa dihidropteroato, necesario para hacer  ácido dihidropteroico, mientras trimetoprim interfiere con la

Las sulfonamidas son bacteriostáticas; es decir, que interfieren con el crecimiento de las bacterias, pero no los matan, de este modo, las bacterias pueden crecer  cuando la persona con la infección bacteriana deja de tomar el medicamento sulfonamida, a menos que sus células blancas de la sangre pueden matarlos. Tomando una sulfonamida junto con trimetoprim mata a las bacterias; esta combinación se denomina bactericida. Los dos medicamentos matan porque trabajan en dos lugares diferentes en la vía química que crea

La resistencia a Trimetoprim está dada por  mutaciones en el gen dfr que determinan una mayor expresión de la enzima dihidrofolato reductasa o enzimas con menor afinidad por el antibiótico. La resistencia a sulfonamidas consistiría en mutaciones en el gen folP (dihidropteroato sintasa), resultando en una menor afinidad del antibiótico por la enzima mutada. Otros mecanismos incluyen la sobreproducción de PABA y alteraciones en la permeabilidad de la membrana celular. Plasmídica: La resistencia a ambos antibióticos se da por la portación de variantes no alélicas y resistentes a ambas drogas de las enzimas blanco cromosómicas (dihidrofolato reductasa y dihidropteroato sintasa)

Resistencia enzimática