Anti in Flama to Rios

Antiinflamatorios Analgésicos Antipiréticos

Grupos Farmacológicos •

Derivados Salicílicos  –

•

•

 –

Indólicos (Indometacina) Heteroarílicos (Diclofenac)

Derivados propiónicos  –

Ibuprofeno

Derivados antranílicos  –

•

 –

•

Oxicams (Piroxicam) Pirazolónicos (Dipirona)

Alcanonas  –

•

Ácido Mefenámico

Derivados enólicos  –

Acetaminofén

Derivados acéticos  –

•

Aspirina

Derivados paminofenólicos  –

•

Nabumetona

Otros  –  –  –

Apazona Nimesulide   “Coxibs”

Mecanismos de Acción •

Inhibición de la Ciclooxigenasa ⇒ Menor Producción de Prostaglandinas  –  –

•

Efecto antiinflamatorio COX1 “constitutiva”: Efectos colaterales COX2 “inducible”:

Inhibición de la Función Leucocitaria:  –

Adhesión, Proliferación, etc.

•

Inhibición de la formación de radicales libres

•

Efectos “centrales”

Usos Clínicos •

Terapia de enfermedades en cuya patogenia se implique inflamación importante:  –

•

Tratamiento de la fiebre  –

• • • •

Artritis, LES, Gota, etc. Solamente paliativo

Analgesia Profilaxis del IM Terapia antitumoral Cierre del Ducto arterioso permeable

Efectos •

“indeseables” Daño de la mucosa gastrointestinal  –

•

Bloqueo de la agregación plaquetaria:  –

•

 –

•

Trastornos hemorragíparos

Embarazo:  –

•

Acidez, Gastritis, Úlceras, etc.

Inhibición de la motilidad uterina (embarazo prolongado) Cierre prematuro del ducto arterioso

Trastornos de la función renal Reacciones diversas de hipersensibilidad

Aspirina •

Ácido acetilsalicílico  –

Otros: Salicilsalicilato, salicilato de sodio

•

Farmacodinámica:  –

Mecanismo de acción: • •

•

Farmacocinética:  –

 –

 –  –

Absorción rápida, inalterada (estómago-intestino superior) Metabolismo (hepático) a acetato y salicilato Vida media: 15 minutos Excreción: renal inalterada o de conjugados glucurónicos

•

 –

Inhibición de la COX ⇓ Radicales libres Alteración de la vía de kalicreína

Efectos: • •

Antitinflamatorio Analgésico:  –

• •

Efecto antiinflamatorio + ¿subcortical?

Antipirético Antiagregante

Aspirina: RAM •

•

Efectos Gastrointestinales SNC: “Salicilismo” ⇒  –

•

Cefalea, visión borrosa, tinnitus, vértigo, ⇓ audición; ⇑ ventilación ⇒ alcalosis respiratoria / acidosis metabólica

Otros:  –

Hepatotoxicidad: •

 –  –

Síndrome de Reye

Filtración glomerular  ⇓ Función cardíaca Hipersensibilidad ⇓

Aspirina: Indicaciones •

Antiinflamatorio:  –

•

Artritis Reumatoidea, Fiebre Reumática, otras artropatías (dosis altas: 24 g / día)

Analgésico:  –

•

Dolor leve-moderado, de origen diverso, más no de tipo cólico o visceral intenso, como el del IM (dosis medias: 0,5-1,5 g/d)

Antipirético:  –

De elección en ausencia de contraindicaciones (dosis medias: 0,5-1,5 g/d) •

•

Antiagregante:  –

•

¡Ojo con el Dengue!

Profilaxis de isquemia miocárdica (dosis bajas: 80-100 mg/día)

Otros:  –

Reducción de la incidencia y progreso de cáncer de colon

Acetaminofén •

•

Metabolito activo de la fenacetina Farmacocinética:  –

 –

 –  –

Absorción rápida, casi completa Metabolismo por conjugación a sulfato y glucuronato Vida media: 2 horas Excreción: renal = inalterada o de conjugados glucurónicos

•

Farmacodinámica:  –

Mecanismo de acción: • •

 –

Efectos: • •

•

Inhibición mínima de la COX ¿Síntesis de NO disminuida? Analgésico Antipirético

Efectos adversos

Ibuprofeno •

Otros:  –

•

•

Naproxeno, ketoprofeno

Farmacodinámica:  –

•

Farmacocinética:  –

 –

 –  –

Absorción rápida, casi completa. UPP = 99 % Metabolismo: hidroxilación o carboxilación Vida media: 2 horas Excreción: renal de metabolitos o sus conjugados

Mecanismo de acción: •

 –

Efectos: •

•

Inhibición de la COX Ketoprofeno: Efectos Centrales, ⇓ Lipooxigenasa Antiinflamatorio, Analgésico, Antipirético

Efectos adversos:  –

Intolerancia gástrica •

 –

Menor frecuencia que otros

Trombocitopenia, rash, cefalea, visión borrosa, retención líquida (edema)

Dipirona • •

Aminopirina Farmacocinética: Buena absorción oral  –   “Prodroga”: Metabolitos activos (t½: 2-4 horas)  – Excreción: Renal de metabolitos o sus conjugados

•

 –

 –

•

Farmacodinámica:  –

Efectos:

•

Efectos adversos:  –

 –  –

Mecanismo de acción: • •

Inhibición de la COX Ligero efecto relajante de musculatura lisa

Antiinflamatorio leve; Analgésico, Buen Antipirético Agranulocitosis por AC’s específicos (1:3.000 1:100.000) Reacciones cutáneas Decaimiento, hipotensión, Depresión SNC

 –

¡Se retiró de USA en 1979 por su toxicidad!

Diclofenac •

Farmacocinética:  –

 –  –

 –

 –

Absorción rápida, con importante efecto de primera pasada Vida media: 1-2 horas Se acumula en líquido sinovial  € Aspecto deseable para el tratamiento de las artropatías Metabolismo hepático (hidroxilación + conjugación) Excreción renal y biliar (2:1)

•

Farmacodinámica:  –

Mecanismo de acción: •

 –

Efectos: •

•

Potente inhibición de la COX Antiinflamatorio, Analgésico, Antipirético

Efectos adversos:  –

Intolerancia gástrica •

 –  –

Mas frecuencia que otros

Transaminasas alteraciones del SNC, rash, retención hídrica, edema

⇑

Piroxicam •

•

Tenoxicam, meloxicam, lornoxicam Farmacocinética:  –

 –  –

 –

Absorción rápida. Ciclo enterohepático Vida media: 42-76 (50) h Se acumula en líquido sinovial Excreción de metabolitos conjugados con glucuronato (pequeña fracción inalterada)

•

Farmacodinámica:  –

Mecanismo de acción: •

Potente inhibición de la COX  –

 –

Efectos: •

•

Meloxicam: cuasi-selectivo para COX2

Antiinflamatorio, Analgésico, Antipirético

Efectos adversos:  –

 –

Intolerancia gástrica: Más frecuencia que otros Alteración de excreción renal de Li

Inhibidores Selectivos de la COX2: “Coxibs” •

•

Representantes: •

  “Primer a Generación”: Celecoxib - Rofecoxib

•

  “Segunda Generación”: Parecoxib/Valdecoxib - Etoricoxib.

Farmacodinámica: • •

•

Efecto Antiinflamatorio y Analgésico ≈ AiNEs clásicos Sin efecto antiagregante

Farmacocinética: • •

Preparados orales y parenterales Metabolismo hepático importante  –

•

Metabolitos inactivos

T½ variable, > 8 h

Coxibs: RAM - Indicaciones •

RAM:  –

Estudios: Class (Celecoxib), VIGOR (Rofecoxib) • • • •

 –

•

Baja Toxicidad GI (no es nula) Toxicidad Cardiovascular: Mayor que con AiNEs clásicos Isquemia Cerebral Hipersensibilidad

Insuficiente evidencia de que los de 1ra generación sean más seguros que los AiNEs clásicos... ¿Y los de 2da?:Tal vez...

Indicaciones:  –  –

Enfermedades Inflamatorias Analgesia Perioperatoria •

No afectan la función plaquetaria, lo cual resulta deseable en relación con actos quirúrgicos

Otros agentes •

Nimesulide:  –  –

•

Zileutón:  –

•

Inhibición leve de la COX Inhibición importante de la función leucocitaria Inhibición de la lipooxigenasa

Apazona:  –  –

Inhibición leve de la COX Uricosúrico

•

Otras drogas para tratar Enfermedades Inflamatorias  –  –  –

 –  –

 –  –

Glucocorticoides Sales de Oro Antimaláricos (colchicina) Inmunosupresores (metotrexato) Penicilamina Sulfasalazina Probenecid, sulfinpirazona, alopurinol

Antiinflamatorios Analgésicos Antipiréticos