Antagonistas de La Histamina

UNIVERSIDAD AUTONOMA DE TAMAULIPAS FACULTAD DE MEDICINA E INGENIEREIA EN SISTEMAS COMPUTA COMPUTACIONALES. CIONALES.

Farmacología Básica Tema: Histamina, Serotonina y Alcaloides del Cornezuelo Los Antihistamínicos.  Alumnos: Benítez Bravo Lenny Michel  Castillo Alvarez Estefania  González Zúñiga Brenda Lizbeth   Medina Espino Noemí Teresa 

INTRODUCCIÓN

Tejidos.

INTRODUCCIÓN

Tejidos.

HISTAMINA Fue sintetizada en 1907 y aislada posteriormente de tejidos de mamíferos.  En los seres humanos es un mediador  importante de reacciones alérgicas e inflamatorias inmediatas.  Importante en la secreción del ácido del estómago. 

Bertram G, Katzung M. Farmacología

FARMACOLOGÍA BÁSICA DE LA HISTAMINA Aspectos químicos y farmacocinética.  La histamina esta distribuida:

Bertram G, Katzung M. Farmacología

Tejido de los mamíferos L-histidina

- Se almacena o se inactiva con rapidez. - Se encuentra almacenada en gránulos en mastocitos o basófilos. - Las células enterocromafines del fondo del estomago liberan histamina, uno de los secretagogos primarios de ácido gástrico para activar a las células parietales y así producir ácido.

Histidina descarboxilasa.

Bertram G, Katzung M. Farmacología básica y clínica 11ª ed.

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ALMACENAMIENTO Y LIBERACIÓN DE HISTAMINA. Liberación inmunitaria Es el principal mecanismo fisiopatológico de histamina por  mastocitos y basófilos.  Sensibilización por IgE.  Desgranulación = liberación histamina, ATP.  Mediador. 

Liberación química y mecánica Morfina y la tubocurarina, desplaza la histamina de su forma almacenada en el interior de las células.  No energía ni Desgranulación.  El compuesto 48/80. 

FARMACODINAMICA

Musculo liso, endotelio, cerebro

Mucosa del estomago, miocardio, mastocitos, cerebro

clasificación de los 4 receptores específicos que están en la membrana superficial de la célula

Presinapticas neuronas del encéfalo, ple xo mienterico y otras

Eosinofilos, neutrófilos, linfocitos CD 4T

Activación de los receptores

H1

H2

Desencadenan Incrementa las un incremento concentracione s intracelulares en la hidrólisis de cAMP . de fosfoinositol y también en la concentración de calcio intracelular.

H3

Disminuye la liberación del transmisor desde las neuronas histaminérgicas

H4

Desempeña efectos quimiotacticos que intervienen en forma parcial en la inflamacion y la alergia.

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Se creía que algunos antihistamínicos eran los antagonistas farmacológicos, pero ahora se les califica de agonistas inversos Por tal razón, muchos de los antagonistas de receptores H1 de la primera y de la segunda generaciones, probablemente son agonistas inversos. Además, una sola molécula puede actuar como agonista en un receptor histamínico y ser antagonista en otra.

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EFECTOS DE HISTAMINA EN TEJIDOS, ÓRGANOS Y SISTEMAS Estimulante de terminaciones nerviosas Sistema nervioso  Aparato cardiovascular  .

Musculo liso bronquiolar  .  Musculo liso de tubo digestivo

sensitivas que median el dolor y el prurito (H1) Los agonistas de H3 disminuyen la liberación de acetilcolina, transmisores amínicos y péptidos. Los efectos directos en el miocardio incluyen mayor contractilidad y aceleración del ritmo de descarga (H2). Disminución de la contractilidad (H1). broncoconstricción (H1) Contracción del musculo liso del tubo

digestivo.(diarrea)

En embarazadas que sufren reacciones anafilácticas pueden abortar

La " triple respuesta". La inyección intradérmica de histamina causa

rubor, edema y eritema, causando prurito. Tejido secretor: estimulante

de la secreción de ácido por el estómago, pepsina gástrica y producción del factor intrínseco (H1) los agonistas histamínico selectivos de H3 inhiben la  secreción de ácido en el estómago

Usos clínicos

Prueba de hiperractividad bronquial

Hiperemia cutánea, hipotensión, taquicardia, cefalea, ronchas, broncoconstricción y Efectos tóxicos y contraindicaciones

perturbaciones gastrointestinales

ANTAGONISTAS DE LA HISTAMINA ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR H

1

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Es un medicamento que sirve para reducir o eliminar los efectos de las alergias, al actuar  bloqueando los receptores de la histamina.

Antagonistas Fisiológicos. Inhibidores de la liberación. Antagonistas de receptores.

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Antihistaminicos H1

1ª Generación.

2ª Generación.

Primera Generación

Segunda Generación

Sistema Nervioso Central

Mayor Penetración al SNC

Menor penetración al SNC

Efecto Sedante

Mayor efecto sedante (50%)

Menor posibilidad de sedación (7%)

Efectos autonómicos

Mayor probabilidad de bloqueo de receptores autonómicos (alfa, Ach), serotonina

Pocos efectos autonómicos

Metabolismo

Metabolismo por enzimas microsomales

Metabolismo por  Citocromo CYP3A4

Vida Media

Vidas medias más cortas

Vidas medias más prolongadas

ANTAGONISTAS H1 DE PRIMERA GENERACIÓN: 

Se absorben rápidamente por vía oral.

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1 - 2 horas.

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Tienen capacidad de entrar al SNC.

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Duración de acción de 4 - 6 horas después de una sola dosis. Son metabolizados por el sistema microsomal del hígado.

ANTAGONISTAS H1 DE SEGUNDA GENERACIÓN: 

Se absorben rápidamente por vía oral.



1 - 2 horas.

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Menor capacidad de entrar al SNC (son menos liposolubles) y actuar sobre los receptores autonòmicos. Vida media larga (12 - 24 horas) después de una sola dosis. Son metabolizados principalmente por el sistema CYP34A y por lo tanto tienen interacciones con otras drogas que utilizan el citocromo P-450.

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Los antihistamínicos no sedantes : 

Tienen una afinidad mayor por los receptores de la histamina periféricos que por los centrales.

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FARMACODINAMICA Efecto de la primera Generación. • Similares a los antimuscarinicos.

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a-H1 de 1ª Generacion Cinetosis • Doxilamina ( Bendectin)

A-H11ª Generacion; Subgrupos de Entolamina y etilendiamina. • Efectos atropiniformes.

Antagonistas del H1 (Difenhidrina)

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Bloqueo de adrenorreceptores.

Bloque de α receptores (del grupo fenotiazina como la prometazina) • Hipotensión ortostatica

•

Agente antiserotoninico.

Bloqueo de Serotonina.

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Antagonistas de H1 de 1ª G. mas potentes que anestésicos locales potentes.

•

Anestesia Local.

Bloquean conductos de Sodio. (Procaina, Lidocaina) • Difenhidramina y Prometazina. Bertram G, Katzung M. Farmacología

FARMACOLOGÍA CLÍNICA DE ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR H1 

Rinitis o rinosinusitis Reacciones alérgicas primaveral alérgica y la urticaria.

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Asma bronquial

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Difenhidramina

Dermatitis atópica

Antagonistas H1 de 2ª Generación:  Rinitis alérgica y la urticaria crónica. 

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Cinetosis y alteraciones vestibulares Escopolamina y antagonistas de H 1 de 1ª generación Más eficaces Difenhidramina y prometazina con la máxima eficacia. Piperazinas Difenhidramina.

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Antihistamínicos

menos sedante que la

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Náuseas y vómitos del embarazo Derivados Piperazínicos Teratógenos en roedores Doxilamina

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Bendectin

Efectos

Piridoxina

Efectos tóxicos  Sedación  Acción antimuscarínica 

Frecuentes del uso sistémico:  Excitación  Convulsiones  Hipotensión postural  Respuestas alérgicas 

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ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR H 

Su síntesis se basó en la observación de que los agonistas del receptor H no influían en la secreción de ácido del estómago inducida por la histamina. ₁

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No tiene efectos agonistas o antagonistas a nivel de H . Efectos tóxicos muy pequeños. ₁

ANTAGONISTAS DE RECEPTORES H Y H No se dispone hoy en día de los ligandos selectivos con H o H para el empleo clínico.  Los ligandos con selectividad por H podrían ser útiles en trastornos del sueño y obesidad. 

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