Analogos GNRH Corr

 

ESCUELA SUPERIOR POLITÉCNICA DE CHIMBORAZO INSTITUTO DE POSGRADO Y EDUCACION CONTINUA EXPOCION:

“ANÁLOGOS, AGONISTAS Y ANTAGONISTAS ANTAGONISTAS DE GnRH. ASIGNATURA: FISIOLOGIA FISIOLOGI A DE LA REPRODUCCIO REPRODUCCION N ANIMAL AVANZADA. AVANZADA.

NOMBRES:  ADRIANA RAMOS ESTEFANIA LOPEZ  ALICIA QUINZO

 

ANÁLOGOS GNRH , AGONISTAS AGONISTAS Y ANTAGONISTAS

A.M Padula Anim An imal al Re Repr prod oduc ucti tion on Scie Scienc nce e 88 (2005) (2005)

 



GnRH es la hormona que controla la fisiología reproductiva de los mamíferos



Los análogos de GnRH son fármacos que se emplean con la finalidad de evit ev itar ar la lu lute tein iniz izac ació ión n pr prec ecoz oz fo foli licu cula larr y de controlar el momento de la ovulación para que no se prod pr oduzc uzca a de fo form rma a pr prem emat atur ura. a.

Se desa desarr rrol olló ló las las mo modi difi fica caci cion ones es en la secu secuen enci cia a de dell GnRH GnRH en la exp xpec ecttativ ativa a de ma mayo yorr pote potenc ncia ia y efectos efe ctos significat significativos ivos de fertilida fertilidad. d.

 

ANÁLOGOS DE GNRH

AGONISTAS

ANTAGONSITAS

Alto Alto afin afinid idad ad por por el re rece cept ptor or

surgen de la sustitución de numerosos aminoácidos

de Gn GnRH RH y mayo mayorr re resi sisste tenc ncia ia a la degradación o eliminación. Para lo cual se realizaron ens nsa ayos in vivo e In vitr vitro o en raton atones es,, hams hamste terrs y conejo conejos. s.

en cadena original de GnRH. su acción porlaun bloqueo competitivo de Ejercen los receptores de GnRH. Este bloqueo, a diferencia de los agonistas, lleva a una rápida disminución de las concentraciones de gonadotrofinas en 24 a 72 hs

Buserelin Triptorelin Triptorelin Deslorelin Deslorelin

Funciono 7 veces mas en su potencias que la la GnRH GnRH normal normal

 

FUNCIONES DE LA HORMONA LIBERADORA DE GONADOTROPINA estimula la síntesis y secreción de las gonadotropinas

la hormona folículo-estimulante (FSH)

la hormona hormona luteinizant luteinizante e (LH).

Estos procesos son controlados por el tamaño y frecuencia de los pulsos de GnRH

La baja frecuencia de pulsos de GnRH conduce a la liberación de FSH, mieLnHt.ras que la alta frecuenc encia de pulso soss de GnRH estimula la liberación de

 

Estructuraa de la GnRH Estructur

 

CORRELACIONES ESTRUCTURALES ESTRUCTURALES Y FUNCIONALES Una característica fundamental de los agonistas agon istas es la sustitución sustitución de isómeros isómeros l por isómeros d.

La sustitución de Gly6 con un residuo resid uo de d-Ala aumentó la potencia 350-400%, mientras que la modificación correspondiente de Ala-Ala6 tenía solo un 4% de la potencia potenc ia de GnRH GnRH (Karten (Karten y Rivier Rivier, 1986). 1986).

 

La abrumadora evidencia respalda los efectos multiplicativos de las la s sustituciones simultáneas de d-Trp6 d-Trp6 y Pro9-NEtt sobre la potencia análoga. Estos aromáticos dPro9-NE aminoácido modificados los cationes producen menos efectos sobre la potencia cuando se aplican a plican individualmente

 

Las interacciones entre la potencia del agonista de GnRH, la dosis y la durración del du del tratamiento en gran medida determinan los efectos a favor o en cont ntrra de la fertilida dad d

 

Desloreli Deslo relin-un n-un super superagonis agonista ta de GnRH GnRH MECANISMO DE ACCION

ESTIMULA A LOS GONADOTROPOS EN LA ADENOHIPOFISIS

• LIBERA LH • UNE LH A RECPETORES OVARICOS PARA LA MADURACION FOLICULAR Y SUBSECUNTE OVULACION.

Se indujo a la liberación de la LH 7 veces mas que la liberación GnRH Pero si cambiamos las posiciones de los aminoácidos en la cadena original del GnRH, tendremos si al cambiar: • Lec6 o Ala 6 por Trp6 Trp6 se libera 15 a 17 veces mas LH • Pro9-E Pro9-Etilamina tilamina por Trp Trp se potencializa 4 veces ma mas. s.

La eliminación de GnRH en el plasma sanguíneo fue 3 vec veces es menor en humanos que en las ratass por degradació rata degradación n a pesar que la la deslorelin deslorelin y la GnRH tengan tengan una estabilidad estabilidad térmica térmica biológica gica de la deslor deslorelin elin es 10 a 144 veces veces ; por lo que podemos decir que la capacidad capacidad bioló

de la GnRH.  

AGONISTA SISTEMA DE ENTREGA AGONISTA La efectivid vidad del producto va a depen end der del tra tratamiento, la dosis y la duració ción y si esto toss pueden promover o no la ferti tili lid dad

RUTAS AS DE ADMINISTRACIÓN ADMINI STRACIÓN ANGONIST ANGONI STA A RUT Vía de administración parent parenteral eral

• • •

Vía oral Vía administración intranasal Vía administración intravaginal

•

•

Intravenosa Intramuscular Subcutánea

inadecuada con solo un 0,1%

Es relativamente con solo comparada con laineficiente subcutáneay yvariable, la intravenosa . un 4-21%

•

La absorción vaginal 20%

 

ANTAGONISTAS