AMO MI CORAZÓN - Protocolo de Restauración Vascular

 

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Contenidos.    Contenidos. ............................ .............. ............................ ............................. ............................. ............................. ............................. .................PAG. ...PAG. 06

Propósito.    Propósito. El pliegue en tu oreja.  oreja. .............. ............................ ............................. ............................. ............................ .................PAG. ...PAG. 10 ............................ ............. .......................PAG. ........PAG. 11 Valor predictivo del signo de Frank. Frank.    ............................. ............................ ............................. ............................. .....................PAG. .......PAG. 21 La grieta endotelial................ Un tapiz viviente.............. ........................... ............................. ............................. ............................. ...................PAG. ....PAG. 22 Evento primario o momento cero de la aterogénesis.......PAG. 31

La causa primaria de aterosclerosis en los primates radica en el deterioro del endotelio vascular. .............PAG. 34   ...................PAG. .....PAG. 38 Arquitectura del colágeno y la vitamina C.  C.  .............. ¿Cuánta vitamina C deberían consumir los humanos? ..........PAG. 42 Seis argumentos para la hipótesis ortomolecular ...........PAG. 47  Ateroma. ..............  Ateroma.  ............................. ............................. ............................. ............................. ............................ ............................. .....................PAG. ......PAG. 54 ............................. ............... ............................. ............................. ............................ .................PAG. ...PAG. 55 surprise!  Surprise surprise!  Sin colesterol no hay vida  vida ............... ............................. ............................ ............................PAG ..............PAG.. 61

La escandalosa catástrofe de las estatinas............... .....................PAG. .......PAG. 66 Hacia una estatización de la población .............. ............................ .................PAG. ...PAG. 68 ............................ ............................. ............................ ........................PAG. ..........PAG. 78  Nutrición desde el corazón. ............. ............................. ............................ ............................. .........................PAG. ..........PAG. 80 La molécula incorrecta................ ............................. ................PAG. .PAG. 86 La farmacología empieza en la nutrición. ..............

Equilibrio nervioso. .............. ............................ ............................ ............................. ............................. ......................PAG. ........PAG. 97 Homeostasis del organismo vivo. ............. ............................ ............................. ......................PAG. ........PAG. 98 Variabilidad de la frecuencia cardíaca ............... ............................. ..................PAG.104 ....PAG.104 VFC y sistema nervioso autónomo. autónomo.   .............. ............................. ............................. .................PAG.106 ...PAG.106 ¿Qué es un infarto cardíaco? .............. ............................. ............................. ...........................PAG. .............PAG.110 110

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........................... ............................. ........................PAG.11 .........PAG.113 3 Protocolo de restauración vascular. ............. Diabetes, escorbuto y patología cardiovascular. ..........PAG.114 La hiperglucosis acentúa el daño microvascular. ...........PAG.120 ............................. .......................PAG.12 ........PAG.123 3 Nota sobre la Restricción Calórica. .............. ........................... ............................PAG ..............PAG.126 .126 Alicia en el país de las cetonas. ............. ............................ ............................. ............................. ...............PAG.131 .PAG.131 Cosechando energía solar. .............. ............................ ...........................PAG.1 ............PAG.137 37 Las muchas virtudes de Bos Taurus ............. Ateromas avanzados y la ruptura de la placa. ..................PAG.150

Hipertensión compensatoria ............... ............................. ............................. ............................. ......................PAG.161 ........PAG.161 Perfusión de oxígeno, respiración mitocondrial y la verdadera causa primaria de la "presión alta". ............PAG.165 Mitigar los síntomas de la hipertensión alivia el ....................PAG.166 cuadro, pero no resuelve su causa primaria.  primaria.  Fármacos y mecanismos de acción “Un paciente curado, es un cliente menos.”  .....................PAG.172 Un cierto grado de presión arterial es también una necesidad fisiológica. Toda tensión arterial mayor a 115/75 debe considerarse ............................ ............................. ............................ ...............PAG.179 .PAG.179 una expresión patológica. ............. La eclampsia como modelo de hipertensión ........................PAG.182 compensatoria. Ejercicio mínimo efectivo

............................. ............... ............................ ............................. .......................PAG.189 ........PAG.189

Entrenamiento racional por frecuencia cardíaca. Test de aptitud cardíaca.  cardíaca. .............. ............................. ............................. ............................P ..............PAG.191 AG.191 ............................ ............................. ............................. .................PAG.200 ...PAG.200 Las mil caras de la hormesis............... Hormesis, un principio fundamental de la Biología.....PAG.204 Sin fricción no hay desarrollo… ............. ........................... ............................. ................PAG.207 .PAG.207 La hormesis y tu corazón. .............. ............................. ............................. ............................P ..............PAG.210 AG.210 Nota sobre exposición al frío e infarto agudo..............PAG.211 Deporte intenso y falla cardíaca súbita. .........................PAG.117 Deficiencia primaria de Ubiquinona (CoQ-10)..................PAG.226

Una observación paradójica en superatletas. ...................PAG.232   004

 

Evidencia

............................. ............... ............................ ............................. ............................. ............................. ............................. ................PAG.240 ..PAG.240

Papers… 

Derroche experimental vs sentido común. ............................PAG.252 ............................ .............. .....................PAG.273 .......PAG.273 Nota sobre fibrilación auricular. mitral.   .................PAG.280 Nota sobre el prolapso de la válvula mitral. Nota sobre antinatriuresis mediada por insulina en la homeostasis del sodio y la hipertensión.  hipertensión. ..........................PAG.282 Lipofobia   .............. ............................ ............................ ............................. ............................. ............................. ............................. ................PAG.285 ..PAG.285 Lipofobia Efecto transgeneracional de la dieta. .............. ............................ ..................PAG.289 ....PAG.289 ............................ ............................. ............................. ............................. ......................PAG.303 .......PAG.303 mismo. .............. Conócete a tí mismo.  (Bioquímicamente hablando) hablando)    ............................. ............................ ............................. ............................. ..........................PAG.3 ............PAG.306 06 El hombre biónico ............... Angioplastias y puentes coronarios (bypass).....................PAG.308 ............................ ............................. ......................PAG.310 ........PAG.310 Un nuevo “metrónomo” cardíaco. ............. ............................ ............................. ............................. ............................. ............................. ..............PAG.316 PAG.316 La Furia de Linus .............. Teoría Unificada de la Enfermedad Cardiovascular ........................... ............................. ............................. ............................. ............................. ............................ .......................PAG.31 .........PAG.318 8 Humana. ............. ............................ ............................. ............................. ............................. ...................PAG.354 ....PAG.354 Sauna para el corazón .............. ............................ ......................PAG.364 ........PAG.364 La hipertermia beneficia el cerebro............... Efectos pleiotrópicos de la hipertermia............................PAG.365 ............................ ............................. ............................. ............................ ............................. ................PAG.370 .PAG.370 Precauciones ..............

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Propósito.    Propósito. El programa de regeneración y prevención cardiovascular descrito en este manual consiste en tres acciones profundamente imbricadas entre sí:

1- Reparación del tejido conectivo arterial, el endotelio y simultánea disolución de las placas de ateroma,  ateroma,  2- Optimización de la bomba cardíaca.  cardíaca.  3- Rehabilitación metabólica y mitocondrial.  mitocondrial.  Para este propósito, debes estudiar secuencialmente la totalidad del material presentado, e ir implementando a cada paso los diferentes aspectos del sistema. A lo largo del texto se describe un programa nutracéutico para revertir la disfunción endotelial y la aterosclerosis, así como un programa racional de entrenamiento para incrementar nuestra aptitud cardíaca. Todos y cada uno de los conceptos y técnicas que aquí se exponen están respaldados por centenares –sino miles- de ensayos científicos, cuyas referencias se incluyen al final de cada capítulo.  capítulo.   Algo en lo que coincidimos todos los seres humanos es que, en el fondo, a todos nos no s interesa vivir una vida   006

 

larga y plena, cuyo límite superior ronda por ahora los 120 años. Para alcanzar una longevidad plena, un requisito indispensable es no morir antes de tiempo por una enfermedad degenerativa. Aún hoy la primera causa muerte, la enfermedad (ECV)es un malde casi exclusivo de lacardiovascular especie humanaperfectamente evitable. Para el humano promedio, su leal y poco apreciado corazón latirá alrededor de 2.838.240.000 veces durante su vida. Dicha estimación de la cantidad total de latidos cardíacos se basa en un ritmo promedio de 72 latidos por minuto durante una vida promedio de 75 años, es decir: 4320 latidos por hora, 103,680 latidos por día, 37,843,200 latidos por año. Sin embargo, hacemos muy poco para ayudar a nuestro fiel compañero. Este libro trata sobre la regeneración del sistema cardiovascular para que los seres humanos puedan vivir una vida recta y plena, llegando a manifestar todo su potencial. Co Como mo observación hemos cubierto extensamente en    AYUNO PROFUNDO(una 3.0  3.0   una fundamental en en  biogerontología ley incluso) define que la tasa metabólica basal es inversamente proporcional a la vida útil de nuestra máquina biológica. En términos más simples: Pulso lento, vida larga.  larga.  Pero ¿cómo lograrlo? Este manual de operaciones para restaurar tus arterias, preservando así el corazón y el cerebro, ha nacido del empeño por proveer a cada persona y cada familia, de una salud verdadera y sustentable. En cuanto a mí…   007

 

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Realmente amo mi corazón. ¿Cómo no hacerlo? Por cincuenta y cuatro intensos años ha enviado constantemente el oxígeno que sustenta la vida a todas las células de mi cuerpo. Mis 30 mil millones de células han usado ese oxígeno para oxidar glucosa y patear académicos traseros a lo ancho del planeta. Sin siquiera un minuto de descanso, este corazón me ha llevado a través de cada expedición remota, cada experimento en mi laboratorio, cada empresa ........................... ............. ............................. ............................. ............................ .......................PAG. .........PAG. 21 comercial y tormenta de ideas, cada día en familia, cada conferencia y cada pelea. En ayunos y banquetes, ya sea en tierra Inuit o en la Amazonia, las alturas del Aconcagua o las cavernas submarinas del Caribe, su empuje incesante me ha permitido experimentar el asombro del descubrimiento científico, la satisfacción del trabajo, el arte, la solidaridad, la comida, la amistad y la sobrecogedora alegría del sexo.  sexo.   Cuando despierto cada mañana junto al ser extraordinario que es mi esposa, presto atención a mi propia respiración (y la de ella, siempre tranquila), tratando de sentir mi cuerpo y todo lo que lo rodea… trepando hacia la conciencia plena. Siento mi corazón latir ahora, y procedo a agradecer al Universo y a Dari por mis tres hijas, por esta vida llena de maravillas, y por el formidable y silencioso trabajador que late en mi pecho, haciendo posible experimentarlo todo.  todo.  I LOVE MY HEART!   009

 

oreja.    El pliegue en tu oreja.

........................... ............. ............................. ........................PAG.13 .........PAG.13

Prueba a mirarte ahora mismo en el espejo e inspecciona ambos lados de tu rostro. ¿Tienes una arruga oblicua en el lóbulo de la oreja? Si es así, debes saber lo siguiente. En 1973, un observador médico norteamericano llamado Sanders Frank, estableció la conexión entre un surco diagonal en el lóbulo de la oreja de sus pacientes y los infartos del miocardio (1). En efecto, la presencia de pliegues diagonales en el lóbulo de la oreja o Signo del Pliegue Lobular Oblicuo (SiPLO), conocido desde entonces como “signo de

Frank”,

se

correlaciona

con

las

más

serias

enfermedades cardiovasculares, en particular, con la obstrucción de las arterias coronarias y carótidas, la demencia, los accidentes cerebrovasculares, los aneurismas y la enfermedad vascular periférica (2).

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 Valor predictivo del signo de Frank.  Frank. 

Sin que se entienda aún qué tiene que ver la oreja con el corazón, decenas de estudios recientes confirman que los pliegues diagonales del lóbulo son un fuerte predictor de enfermedad coronaria independiente de los clásicos factores de riesgo cardíaco como diabetes, obesidad, circunferencia de la cintura, hipertensión arterial, tabaquismo hipercolesterolemia y alopecia androgénica (3-9). La abrumadora mayoría de los informes clínicos y angiográficos, sumados incluso a recientes estudios histológicos  post mortem, han confirmado la premisa de que estos pliegues diagonales –en especial si son bilaterales- constituyen un poderoso predictor de riesgo, capaz de predecir aterosclerosis severa de las arterias coronarias (10).  (10).  No existe aún una explicación satisfactoria de porqué surge este peculiar signo, pero, como veremos de inmediato, su capacidad predictiva es enorme. Tras el descubrimiento de dicha correlación, algunos autores sugirieron que quizá se trataba de una coincidencia coi ncidencia – ya que en verdad el pliegue se acentúa con la edadno siendo dicho surco otra cosa que una vulgar arruga debida al proceso de envejecimiento. El hecho es que en los últimos años infinidad de estudios han demostrado  demostrado   una asociación independiente entre el SiPLO1 y la aterosclerosis coronaria, así como con enfermedades vasculares periféricas. También se ha demostrado que portar el SiPLO implica un riesgo   011

 

elevado de eventos cerebrovasculares (principalmente el infarto cerebral de tipo isquémico), siendo los fenómenos ateroscleróticos el vínculo más probable entre ambas clases de patología.  patología.  Un muy reciente metanálisis, basado en la pesquisa bibliográfica sistemática de varias bases de datos como PubMed y Embase, identificó múltiples estudios con rigor metodológico suficiente (totalizando 1469 sujetos) que encontraron una alta correlación entre el SiPLO y la manifestación de patologías cerebrovasculares severas (11).  (11).  Dado que los hallazgos en autopsia de pacientes con SiPLO respaldan inequívocamente la correlación del “signo

de

Frank”

con

la

patología

coronaria,

y

considerando que la apreciación del SiPLO no requiere tecnología alguna, pudiendo realizarse literalmente en segundos, los pacientes con el signo de Frank pueden ser fácilmente detectados y referidos para estudios más profundos –análisis bioquímicos y angiografíaspara detectar otros factores confirmatorios de riesgo vascular e implementar terapias preventivas.  1

La sigla SiPLO –Signo del Pliegue Lobular Oblicuo- es una sugerencia mía. La denominación, no tiene mayor importancia.

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Fig.1 Signo del Pliegue Lobular Oblicuo (SiPLO) o “signo de Frank”, surco o hendidura que surge en la piel del lóbulo de

la oreja, extendiéndose en diagonal desde el trago hasta el borde de la aurícula, con un ángulo aproximado de 45°. El SiPLO está asociado con isquemias cerebrales, demencias por acumulación de sustancia β-amiloide y aneurismas.

Un robusto estudio publicado en el British Medical Journal, consistente en el análisis por angiografía coronaria de 558 personas, confirmó rotundamente un dramático incremento del riesgo relativo de obstrucción carotídea en quienes mostraban el SiPLO.   013

 

Los resultados indicaron que los pliegues lobulares estaban independientemente asociados con el riesgo de cardiopatía coronaria (OR 4.8; IC del 95%: 3.09 a 7.6, p = 0,000). El concepto de Riesgo Relativo o RR asume que la población en general, y por lo tanto todos los participantes con o sin SiPLO, traen un cierto riesgo de antecedentes de cardiopatía coronaria (se asume por lo tanto que la OR u Oportunidad de Riesgo es 1). Los resultados estadísticos indicaron que el riesgo relativo (RR) de cardiopatía coronaria entre los participantes con SiPLO bilaterales fue de 5.7 (OR 5.7; IC del 95%: 3.4 a 9.4, p = 0,000). Lo que esto significa, es que los portadores del signo del pliegue lobular bilateral tenían un incremento del riesgo relativo 4.7 veces mayor, es decir, 470%!!! Esta cifra es 5.4 es  5.4 entre los varones, y tanto como 7.2 entre las mujeres (12).  (12).  Se ha observado que las personas con este signo tienen telómeros (los extremos de la hebra de ADN) más cortos que la media de las personas, lo que apunta a un envejecimiento acelerado de la piel y las arterias. El fenómeno del lóbulo hendido, que bien bien    podríamos llamar

“envejecimiento

coronario”,

está

en

consonancia con nuestras propias observaciones bio gerontológicas de los últimos 30 años, y con el hecho de que la suplementación con varios micronutrientes es capaz de reparar las lesiones del endotelio vascular que dan origen a la aterosclerosis (13).

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Fig.2 Busto del emperador romano Hadrian, mostrando su pronunciado SiPLO. Exposición permanente en el British Museum.

Como veremos pronto, la génesis o causa primaria de la patología cardiovascular radica en la ruptura del endotelio vascular –el tapiz que recubre el interior   015

 

de nuestros vasos sanguíneos- originada por la deficiencia del colágeno que ocasiona la escasez crónica de vitamina C.  C.  La total imposibilidad especie para sintetizar ácido ascórbicodees nuestra lisa y llanamente un error innato del metabolismo, universal para la raza anascorbemia humana -denominado por nosotros congénita- el cual nos ha hecho dependientes del aporte externo de vitamina C. Se ha reportado que una relación desequilibrada colágeno/elastina en la vasculatura del lóbulo de la oreja y el lecho vascular coronario es común en las personas con SPLO. En nuestro laboratorio nos referimos a este hecho como un “colapso de la arquitectura vascular”, lo cual tiene

profundas implicaciones fisiológicas y bioquímicas, medibles en una serie de marcadores como la ascorbemia, la testosterona libre, la homocisteína, y el marcador inflamatorio PCR (proteína C-reactiva) (14).  (14).   Desdesilanoperspectiva de hipótesis la cardiología más ortodoxa, aún aceptara la del deterioro del colágeno como génesis de las cardiopatías, la potencia predictiva de este signo es tan grande que no puede ser pasada por alto. El signo en sí mismo tiene una sensibilidad de 62,1% y 69,2% para el ateroma coronario severo en hombres y mujeres, respectivamente, y una especificidad de 65,9% y 78,0%, respectivamente, para hombres y mujeres. Salvo por la hipótesis expuesta, se desconoce el mecanismo exacto   016

 

del “signo de Frank” en relación con el alcance, la

gravedad y la prevalencia de la aterosclerosis pero su valor justifica una consideración inmediata y una exploración más profunda.  profunda.  Avancemos ahora hacia una indagación sobre la verdadera causa primaria de la patología cardiovascular: el deterioro estructural de las arterias por carencias nutricionales crónicas.

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REFERENCIAS  REFERENCIAS  1. Aural sign of coronary-artery disease. Frank ST N Engl J Med. 1973  1973  2. Diagonal earlobe creases and prognosis in patients with suspected Am J Med. coronary 1996 Feb  Feb artery disease. Elliott WJ, Powell LH 3. Relationship between diagonal earlobe creases and coronary artery disease as determined via angiography. Wang Y, Mao LH, Jia EZ, Li ZY, Ding XQ, Ge PC, Liu Z, Zhu TB, Wang LS, Li CJ, Ma WZ, Yang ZJ BMJ Open. 2016  2016   4. Bilateral earlobe creases and coronary artery disease. Sharma A, Obiagwu C, Sikorskaya E. Cleve Clin J Med. 2016  2016   5. Bilateral earlobe creases and coronary artery disease. Qamar A, Ioannides KL, Khetarpal SA, Kiss  Kiss  2014    D. Circulation. 2014 6. Earlobe crease in patient with chest pain. Contou D, Lecronier M, Urbina T, de Prost N. Ann Emerg Med. 2017  2017   7. Earlobe crease shapes and cardiovascular events. Rodríguez-López C, Garlito-Díaz H, Madroñero-Mariscal R, Sánchez-Cervilla PJ, Graciani A, López-Sendón JL, Lópezde-Sá E. AM J Cardiol. 2015  2015  8. Frank’s sign–a dermatological link to coronary artery. Lee K-G. Med J Malaysia. 2017  2017  9. Diagonal earlobe creases. Cheng TO. J R Coll Physicians Lond 1992.  1992.  10.  (Diagonal earlobe creases and atheromatous disease: a postmortem study. Patel V, Champ PS, Gostelow BE, Gunasekara NP,C, AndrewsDavidson AR. http://europepmc.org/abstract/med/1404022 J R Coll Physicians Lond. 1992).  1992).  Diagonal earlobe crease (Frank’s sign) and 11.  increased risk of cerebrovascular diseases: review of the literature and implications for clinical practice. Pacei F, Bersano A, Brigo F, Reggiani S, Nardone R.Neurol Sci 2020.  2020.  12.  Relationship between diagonal earlobe creases and coronary artery disease as determined via angiography Wang Mao, Ge, Mao, En-Zhi Jia Li,, XiaoLi, Xiao-     13.Yong Ding,, Li-Hua Ding, Peng-Cheng Ge , Zhe Jia, Liu,, Zhao-Yang Liu, Tie-Bing Zhu, Zhu Lian-  Lian  ing Wang,   018

 

Sheng Wang Wang, , Chun-Jian Li, Li, Wen-Zhu Ma, Ma, Zhi-Jian Yang BMJ Yang BMJ Open 2016  2016  Otras referencias: https://www.researchgate.net/publication/326830295_Associat  https://www.researchgate.net/publication/326830295_Associat   ion_Between_the_Frank_Sign_and_Cardiovascular_Events#pf2  ion_Between_the_Frank_Sign_and_Cardiovascular_Events#pf2   Bilateral diagonal earlobe crease and coronary artery disease: a significant association. Evrengu H, Dursunoglu D, Kaftan A, Zoghi M, Tanriverdi H, Zungur M, et al. Dermatology 2004.  2004.   Ear lobe crease: a marker of coronary artery disease? Agouridis AP, Elisaf MS, Nair DR, Mikhailidis DP. Arch Med Sci 2015  2015  Diagonal Earlobe Crease is a Visible Sign for Cerebral Small Vessel Disease and Amyloid-β Jin San Lee Sci Rep 2017  2017  risk  of Diagonal earlobe crease (Frank's sign) and increased risk  cerebrovascular diseases: review of the literature and  and   implications for clinical practice.  practice.  Pacei F, Bersano A, Brigo F, Reggiani S, Nardone R.Neurol Sci. 2020  2020  of  Diagonal Earlobe Crease (Frank's Sign): A Predictor of  Cerebral Vascular Events. Events. Nazzal  Nazzal S, Hijazi B, Khalila L, Blum A.Am J Med.

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La grieta endotelial.

Cada milímetro cuadrado de nuestras arterias está cubierto por una clase especial de células, apoyadas sobre una plataforma de tejido conectivo. Estas células “endoteliales” constituyen así un continuum biológico, una verdadera membrana viviente que tapiza el interior de nuestros vasos sanguíneos. Bajo permanente estrés mecánico debido a la fuerza con que la sangre golpea en las paredes arteriales, los segmentos más exigidos de nuestro árbol vascular – carótidas, coronarias, aorta- pueden sufrir fisuras microscópicas que disparan una reacción local de reparación. Un crucial aspecto de este fenómeno es que ninguna especie capaz de sintetizar su propia vitamina C llega a formar ateromas o rigidez y bloqueos arteriales, inmensas cantidades de grasa saturada. Enaún loscomiendo primates, la carencia de vitamina C debilita el tejido conectivo o cemento celular que da cohesión y soporte a los vasos sanguíneos, induciendo dichas fallas estructurales. La necesaria reparación inmediata de dichas microfisuras (las grietas arteriales) son el evento primario o momento cero de la aterogénesis.

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Un tapiz viviente.

Inconcebiblemente ausentes de la narrativa médica, las rasgaduras o fisuras microscópicas del endotelio vascular son la verdadera causa primaria de la patología coronaria. Dada su implicación en la fisiopatología de la aterosclerosis –el endurecimiento o rigidez progresiva de un segmento de los vasos sanguíneos- debemos estudiar primero la interesante vida de las células endoteliales. El término endotelio designa la capa de células planas que recubren los espacios internos cerrados del cuerpo, como el interior de la loslinfa, vasos líquido sanguíneos y linfáticos (que transportan de aspecto lechoso) y el corazón. A la inversa, la capa exterior de células que cubre todas las superficies abiertas y libres del cuerpo, incluidas la piel y las membranas mucosas, se llama epitelio. La palabra "endotelio" se deriva del griego endon, (dentro de) y thele (pezón), cuyo sentido etimológico no alcanzo a distinguir. Se sabe hace mucho que las células endoteliales forman una barrera inteligente entre los vasos sanguíneos y (1,2). . Controlan los tejidos que ellos mismos irrigan (1,2) así el flujo de sustancias y fluidos dentro y fuera del tejido cuya irrigación sanguínea tienen a cargo. Las alteraciones de la función endotelial en una arteriola inevitablemente provocan problemas funcionales en todos los tejidos vascularizados (3) (3). .

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Fig.3(a) Representación de la estructura vascular básica. (b) Microfotografía de un capilar, células endoteliales.   023

 

Debe recordarse en este punto no considerar a las células endoteliales como una barrera pasiva, sino como un extenso tejido sensible que cumple diversas funciones (4) (4). . Ello incluye la angiogénesis o formación de vasos sanguíneos, el equilibrio dinámico entre la formación de coágulos sanguíneos y su disolución (fibrinólisis), la regulación del tono vascular, y un rol en la reacción inflamatoria. Las células endoteliales existen tanto en los grandes vasos -arterias y venas- como en los capilares (5). (5). Debe comprenderse además que una arteria no es un simple tubo cartilaginoso, sino que consta de tres capas: En el exterior, está revestida con la túnica externa, un tipo de tejido conectivo. La túnica media está formada por células de músculo liso y finalmente, la túnica íntima, que contiene células endoteliales, recubre la luz o abertura interior del vaso sanguíneo. En los capilares –segmento vascular del grosor de un cabello, que conecta arterias con venas-, las células endoteliales son de tremenda importancia para el intercambio de sustancias como oxígeno, dióxido de carbono, agua, lípidos y urea entre los tejidos vivos y la sangre en constante circulación. Según el tejido y el órgano de que formen parte, las células endoteliales pueden variar entre sí, pero no varían, en esencia, su naturaleza y funciones.

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Fig.4 Sección transversal de un vaso arterial, mostrando un esquema de su estructura: Túnica íntima (formada por células endoteliales), túnica media (compuesta por células de músculo liso) y túnica adventicia o externa (tejido conectivo). Es esta última capa la que sufre fisuras por estrés mecánico cuando la calidad de colágeno es deficiente, debido a la falta de vitamina C. Todas las células endoteliales comparten ciertas características moleculares: dan positivo para el factor von Willebrand (vWF), así como para la glicoproteína CD31, y dan   025

 

negativo para la alfa-actina del músculo liso. Esto también se aplica a las células endoteliales de los capilares.

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El óxido nítrico (ON) gas soluble esencial para la regulación de las células asociadas con la función de los vasos sanguíneos (7), (7), tiene profunda conexión con la función endotelial. El óxido nítrico es un vasodilatador y ejerce sus efectos mediante la relajación de las células del músculo liso que forman la túnica media de los vasos (8) (8). . Se cree que una disfunción en el rol del ON está involucrada en la enfermedad cardiovascular, y ciertos suplementos y fármacos parecen ayudar a preservar la salud cardíaca (ver ¡Viva Viagra!). En el corazón humano, objeto central de este libro, tres tipos de células permiten el funcionamiento continuo del órgano: células endoteliales, fibroblastos y cardiomiocitos, y es gracias a la comunicación bioeléctrica y química entre estas tres clases de células que puede darse el desarrollo, la autorregulación y la adaptación de un aparato tan complejo. Si bien la membrana endotelial funciona como un aislante continuo, existe una región del organismo en que la separación entre la sangre y tejido es aún más rígida: el cerebro. Las sustancias que viajan en el plasma sanguíneo encuentran allí un auténtico muro de contención, denominado  barrera hemato/encefálica, dado que las células del tapiz vascular interno están . Dichas junturas –las firmemente pegadas entre sí(10) sí(10). tight junctions

unionesde estrechas O parte la difusión

- impiden la mayor paracelular (el espontáneo

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deslizamiento de sustancias que podrían escurrirse entre una célula y otra) tendiente a ocurrir si no existieran tales estructuras de cohesión célulacélula. De esta manera se protege a las neuronas y la neuroglia tóxicos, solo las sustancias de paraelementos las cuales existe ya un que transportador específico son admitidas por las células endoteliales de las arterias cerebrales y pueden ingresar al Sistema Nervioso Central. Dado que estas peculiares células se encuentran en los vasos sanguíneos y linfáticos de todo el cuerpo, es de esperar que sus atributos y características cambien de acuerdo a la función de cada órgano que estos vasos irrigan. Así, en el extremo opuesto del espectro, las células endoteliales más permeables del organismo de (11). . Las los mamíferos se encuentran en el hígado (11) células endoteliales sinusoidales del hígado forman la interfase entre el tejido hepático y la vena porta que se origina en el tracto gastrointestinal. En los riñones, las células endoteliales juegan un papel clave en lasanguíneos filtraciónseglomerular (12)capilares (12). . A este nivel, los vasos conocen como “fenestrados” ya que presentan microscópicas ventanas

en su endotelio que solo permiten el paso de moléculas con un tamaño específico. Dicho mecanismo evita, por ejemplo, una pérdida excesiva de proteínas. Este mecanismo complementa la filtración que se produce a través de las rendijas de filtración de los podocitos (otra clase de células renales).   028

 

En el caso de nuestro órgano respiratorio, para permitir un intercambio de gases eficiente en los pulmones, la barrera endotelial debe estar intacta (13) (13). . Además, un requisito previo para un intercambio de gases de óptimo es que para la superficie no se inunde líquidos, lo cualalveolar las células endoteliales tienen el rol de preservar físicamente una relativa sequedad de los alvéolos pulmonares. Las células endoteliales son virtualmente ubicuas –  presentes en la vasculatura de todos los tejidos- y su disfunción está involucrada de modo directo en la génesis de la patología de las arterias coronarias y la iniciación y progresión del cáncer. En la aterosclerosis o endurecimiento arterial por acumulación de grasa peroxidada y calcio (placas), el inicio del problema radica en la inflamación crónica de las paredes arteriales, que provoca un cambio patológico de los vasos sanguíneos conocido como disfunción endotelial (14). (14). La sencilla explicación de la patología cardiovascular típica de los humanos (o los primates antropomorfos carentes de apropiada nutrición) es perfecta y completa. Tanto esta elegante teoría unificada de la aterosclerosis como su solución Ortomolecular que en breve veremos, aclaran todos los aspectos característicos de la enfermedad. Concluyendo el tema del tapiz endotelial, vemos que en un intento por idear intervenciones regenerativas post-infarto, se ha teorizado que generar de nuevas células vasculares para restaurar la función de los órganos después de una necrosis de las células del músculo cardíaco podría ser de utilidad. Nuestra opinión es   029

 

que sería mucho más eficiente prevenir los infartos, pero concedemos que comprender este proceso podría ayudar a los científicos a desarrollar terapias de restauración miocárdica (15). (15). El endotelio es crucial para el suministro de nutrientes a las células de los tejidos vivos –  normales o no- por lo que las células endoteliales están necesariamente involucradas en la progresión del cáncer por intermedio de la neoangiogénesis (16). (16). Los tejidos tumorales se caracterizan por una intensa y caótica vascularización que genera vasos sanguíneos sin orden ni concierto, con arteriolas de diámetros irregulares, anastomosis arterio- venosas (conexiones que no deberían existir) y en general una anatomía caótica. Comprender la biología subyacente de estos mecanismos favorables a la progresión tumoral y estudiar todos los factores y tipos de células involucradas podría aportar un nuevo enfoque para desarrollar terapias anti-angiogénicas. Lamentablemente, los fármacos angiostáticos disponibles hasta la fecha son no sólo ineficaces inefi caces sino tremendamente tóxicos.

  030

 

Evento primario o momento cero de la aterogénesis.

La aparición y progresivo crecimiento de un bulto de grasa rancia mezclada con calcio en el espesor de la pared de una arteria (el ateroma o placa aterosclerótica) impide de manera creciente el flujo de sangre oxigenada al músculo cardíaco y al cerebro, c erebro, causando serios daños o la muerte. Lo que no se ha comprendido aún correctamente es cuál es su verdadera causa original, el evento primario o momento cero de la formación del ateroma. En el diseño de una solución real para cualquier patología es esencial encontrar la causa primaria. A veces una solución parcial al problema llega mucho tiempo antes de que se establezca la causa primaria con certeza. Por ejemplo, en el caso del escorbuto cuya causa primaria es la carencia absoluta de vitamina C- el médico naval James Lindt descubrió en 1747 que podía salvar a los marineros enfermos de una muerte segura dándoles jugo de lima y otros cítricos. Si bien esto resolvía el problema, faltaba aún una verdadera explicación.

  031

 

Fig.5 A pesar de que comen inmensas cantidades de grasa saturada e hibernan largos periodos, los osos polares no padecen aterosclerosis ni infartos. Ninguna de las especies capaces de sintetizar su propio ácido ascórbico padece aterosclerosis. Los primates –incluyendo el Hombre- necesitamos forzosamente incluir generosas cantidades de vitamina C en la dieta, di eta, so pena de padecer escorbuto.

  032

 

mecanística, por lo que la adopción del exitoso método fue irregular. La vitamina C o ácido ascórbico no se aislaría químicamente hasta 200 años más tarde. Es lamentable que, en el caso de los infartos del

miocardio (los infames “ataques al corazón”), se tomó

por agente causal la presencia de grasa en la sangre –proveniente al parecer de la dieta- con el consecuente desastre global para la salud pública. Nunca antes había tenido la patología cardiovascular tanto preponderancia como cuando las grasas saturadas de origen animal fueron eliminadas de la dieta humana h umana (circa sustituyéndose por azúcares refinados y aceites1960), vegetales poli- insaturados. No es el consumo de grasas sino el agrietamiento del tejido conectivo arterial lo que inicia el fenómeno de la aterosclerosis. El colesterol, como veremos, es una formidable molécula orgánica cuyo rol en la fisiología de los mamíferos es de crucial importancia. El protocolo de restauración vascular descrito en este e ste libro, en combinación con los otros elementos del programa, no solo previene el deterioro ulterior del tejido conectivo arterial sino que es capaz de disolver las placas ateroscleróticas y devolver eficacia funcional al sistema cardiovascular, así como a la función mitocondrial de los tejidos del cuerpo.

  033

 

La causa primaria de aterosclerosis en los primates radica en la fisura del colágeno vascular.

Dado que la calidad del colágeno arterial determina su resistencia al estrés mecánico, la deficiencia crónica de vitamina C es una virtual garantía de deterioro endotelial, y con ello, de daño a las arterias coronarias. La síntesis de colágeno -para la cual la vitamina C es absolutamente indispensabletiene lugar en células especializadas del organismo (fibroblastos) y garantiza la reconstrucción continua de todos sus tejidos conectivos o de sostén. Incapaces de generar nuestro propio ácido ascórbico, los primates humanos somos enteramente dependientes de su aporte externo. Sin importar cuánta proteína y absorber, una persona que escorbuto (carencia crítica vitamina C) es incapaz de comienza -literalmentea

grasa de calidad pueda se está muriendo de del ion ascorbato o producir colágeno, y desmoronarse. Sus

articulaciones fallan, ya que no puede mantener la consistencia de los cartílagos y tendones, sus vasos sanguíneos se abren, sufriendo hemorragias al menor impacto, sus encías se reblandecen y ulceran por lo que se desprenden los dientes, el Sistema Inmunológico se inmoviliza por completo, y finalmente muere. Sin llegar a esta espantosa situación, la población urbana contemporánea sufre toda su vida una forma de escorbuto sub-clínico.de sub-clínico.de animales sin cocción (carnicrudívoros) no padecían placas ateromatosas.  ateromatosas.    034

 

Sin importar el nivel de grasas circulantes en sangre, en las arterias donde no se produce daño estructural no se crean depósitos de Lp(a). El colágeno, o cemento celular, es apenas uno de los miles de tipos diferentes de proteínas del cuerpo humano, pero sin él nos desharíamos ante un impacto como un castillo de arena seca. Como veremos en el próximo capítulo, salvo en el caso de la formación de los músculos, la mayoría de las proteínas se producen sólo en pequeñas cantidades ya que no cumplen función estructural sino enzimática. Estos catalizadores biológicos -las enzimas- son tan poderosas en su capacidad para propiciar o acelerar reacciones químicas específicas que el organismo solo necesita de ellas uno o dos gramos en total (en algunos casos unos pocos miligramos). En el caso de los eritrocitos - los glóbulos rojos de la sangre- estos contienen una gran cantidad de la proteína denominada hemoglobina, que representa casi el 1% del peso del peso de una persona2.  El colágeno, por su parte, está presente en la piel, los huesos, los vasos sanguíneos, los intestinos, riñones y pulmones, en los ojos, el corazón y, en definitiva, en todas partes. Se conocen hasta 16 tipos de colágeno, el cual se manifiesta como fibras blancas fuertes -tan resistentes a la tracción como un alambre de acero de idéntico peso, o bien como redes elásticas amarillentas (elastina), generalmente junto con macropolisacáridos, que constituyen el tejido   035

 

conectivo o “cemento celular” que mantiene armados

nuestros cuerpos. 2

Que no esté profundamente anémica o muy obesa, en cuyo caso cambiaría dicho porcentaje.

  036

 

Fig.6 Diferentes destinos corporales de la fibra de colágeno. Si bien es irrelevante para el propósito de este est e libro, conviene saber que la evolución creó varios subtipos de colágeno. Todos dependen de la vitamina C.

 

037

 

C.   Arquitectura del colágeno y la vitamina C. 

Como otras proteínas, el colágeno consta de cadenas polipeptídicas, cada una de las cuales contiene alrededor de mil residuos de aminoácidos, sumando unos dieciséis mil átomos. A diferencia de las proteínas de tipo enzimático, cuya secuencia primaria contiene complejas combinaciones de aminoácidos, la secuencia primaria del colágeno consta apenas dos: glicina (con “g”) e hidroxiprolina. Alternándose uno a otro, ambos aminoácidos construyen cadenas polipeptídicas, que se enroscan luego formando una hélice. Más tarde, tres de estas hebras helicoidales se enrollan a su vez una alrededor de la otra, como una cuerda, formando la hélice tridimensional de la molécula completa. Es comprensible que, dentro de nuestras células, el proceso de biosíntesis de esta complicada estructura avance en fases sucesivas. Una de las claves terapéuticas en este caso, proviene precisamente del hecho de que el ácido ascórbico está involucrado en cada una de dichas fases. Considerando su peculiar configuración en “triple hélice”, el colágeno es una supermolécula

(es

decir,

tiene

una

estructura

cuaternaria3). ).    Si bien se sabe desde hace ocho décadas que la l a vitamina C es esencial para la fabricación de colágeno, la conexión entre las cardiopatías y el escorbuto subclínico en que pasa su vida gran parte de la población moderna no parece tan obvia. Como de inmediato veremos, nuestra especie debería ingerir a  

038

 

diario una cantidad de vitamina C equivalente a la que ingieren los otros primates, es decir, unos 10 a 18 gramos. La provisión continua de ascorbato a cultivos de tejido conectivo humano aumenta hasta ocho veces (800%) la síntesis de colágeno, sin aumentar por ello la tasa de síntesis de otras proteínas. De este hecho, colegimos que la vitamina C debe tener un rol fundamental en su síntesis. El primer paso en la fabricación del colágeno es la creación de una estructura de tres hebras, con los aminoácidos glicina y  prolina como sus componentes principales. Este todavía no es colágeno sino su precursor, el procolágeno. Dado que la producción de pro-colágeno por fuerza precede a la producción de colágeno mismo, la vitamina C debe tener un papel en este paso  —  la la formación de las cadenas polipeptídicas del procolágeno  —   —    junto con su ya conocido rol en la transformación de pro-colágeno en colágeno. Dicha conversión consiste en la sustitución de un grupo hidroxilo (-OH) por un átomo de hidrógeno, (H+) en cada residuo de prolina a lo largo de las cadenas polipeptídicas, convirtiendo así esos residuos en hidroxi-prolina.

Esta

reacción

de

“hidroxilación”

consolida estructuralmente las cadenas en la triple hélice del colágeno. A continuación, se necesita aún otra tanda de hidroxilación, esta vez de los residuos del aminoácido lisina, transformándolos en hidroxi- lisina. Este último paso resulta en la capacidad del colágeno para formar retículos (es decir, redes) que luego  

039

 

construirán la trama conectiva de los tejidos vivos. Se sabe que estas reacciones de hidroxilación son catalizadas por dos enzimas diferentes:  prolil-4hidroxilasa y lisil- hidroxilasa, en cuya función está involucrada también la vitamina C, ya que se consume una molécula de ácido ascórbico por cada átomo de hidrógeno (H+) reemplazado por un hidroxilo (-OH). Es de especial valor comprender que la vitamina C se consume en la creación de colágeno. 3

Las proteínas tienen normalmente tres niveles de organización estructural: 1- la secuencia primaria de aminoácidos (como un collar de perlas), 2- las afinidades electrónicas de sus aminoácidos, y 3la estructura tridimensional resultante de todavía dichas un afinidades. Algunas proteínas -como la hemoglobinatienen nivel más de organización o estructura cuaternaria, resultante de la combinación de varias unidades de sí misma.

 

040

 

Fig.7 El hervor prolongado de huesos, piel, cartílago y otras partes del cuerpo de los animales hidroliza las moléculas de colágeno de esos tejidos (reaccionan con moléculas de agua) para formar compuestos más pequeños, sustancia peculiar que llamamos gelatina. resultando La gelatinaenes una un alimento razonablemente bueno, pero incompleto, ya que carece de los aminoácidos esenciales fenilalanina y triptófano. La clásica base de sopa es una solución de gelatina, al igual que los platos de áspic.

 Nota: Ni la imagen ni el comentario que la acompaña son una recomendación dietética, sino apenas una descripción. Ingerir gelatina NO tiene propiedades de regeneración vascular conocidas.  

041

 

¿Cuánta vitamina C deberían consumir los humanos?

En comparación con los primates no-humanos, cuya dieta está repleta de ácido ascórbico, los habitantes de las urbes contemporáneas en la era postindustrial tomamos cantidades groseramente bajas, subóptimas, de este nutriente esencial. Esto es, alcanzamos a ingerir suficiente ácido ascórbico para no morir (DDR), pero no lo suficiente para prosperar. Considerando lo anterior, y el hecho de que la exposición a contaminantes ambientales (como el monóxido de carbono y el humo de los cigarrillos) eleva de manera dramática los requerimientos de vitamina debería contener no menos de 80 mgC,pornuestra kilo de dieta peso corporal. Esto equivaldría a tomar unos 6.000 miligramos para una persona de 70 Kg y casi 8.000 miligramos para un individuo de 95 Kg. Para algunas personas, es probable que el requerimiento sea incluso el doble de esta cantidad. Hay pues dos poderosas razones por las que, para una buena salud, necesitamos cantidades mucho mayores de vitamina C que las presentes en la dieta estándar. Primero, existe la continua necesidad del cuerpo de la síntesis de grandes cantidades de colágeno para el crecimiento y para el reemplazo del colágeno degradado por el desgaste diario. En segundo lugar, la vitamina C, en las reacciones críticas que ensamblan el colágeno en los tejidos, no opera simplemente como catalizador o acelerador enzimático sino que se destruye en el  proceso.  

042

 

Fig.8 Ejemplar de gorila de montaña (Troglodytes gorilla), una de cuatro especies de monos antropomorfos, tan parecidos al Hombre que comparten más de 98% de nuestro genoma. Esta semejanza genética incluye la Anascorbemia congénita, error innato del metabolismo -universal para la especie humanaconsistente en la supresión del gen GULO, responsable de la síntesis de vitamina C en todos los demás animales animale s superiores. Los orangutanes, gorilas, bonobos y chimpancés (nuestros más cercanos ancestros vivientes) deben comer todo el día para satisfacer sus necesidades nutricionales. Si bien son omnívoros condicionales, de suC dieta consta ve getales, vegetales, cuyo contenido totaleldegrueso vitamina alcanza los de 18.000 miligramos  

043

 

diarios.

Una importante referencia nutricional es el hecho de que los primates no-humanos ingieren una cantidad de vitamina C diaria a más 60 veces (6.000%) la ingesta equivalente imprescindible para de humanos: su DDR o Dosis Diaria Recomendada. Una denominación más apropiada para el concepto de DDR sería la de Cantidad Mínima Imprescindible (para no morir de una enfermedad carencial). Los gorilas, los chimpancés, etc., se clasifican como monos antropomorfos, tan parecidos al Hombre que comparten más de 98% de nuestro genoma. Esta semejanza genética incluye una deficiencia característica del genus Homo, la Anascorbemia congénita, error innato del metabolismo universal para la especie humana, consistente en la supresión del gen GULO. Dicho gen4, codifica para la enzima gulonolactona oxidasa, responsable del último paso para la síntesis de vitamina C en todos los demás animales superiores. La mutación que dio origen a dicho silenciamiento parece haber ocurrido unos 70 millones de años atrás, debido a un cataclismo global, en una era geológica en la que los materiales comestibles a disposición de los homínidos eran sumamente ricos en ácido ascórbico. 4

Este error innato “público” del metabolismo de todos los humanos

está

la base de datos OMIM ( Online Mendelian Inheritance in Man), un exhaustivo compendio de todas las patologías genéticas. Puedes revisarlo en www.omim.org 

 

catalogado

en

044

 

Los orangutanes, gorilas, bonobos y chimpancés –  nuestros más cercanos ancestros vivientes- deben comer todo el día para satisfacer sus necesidades nutricionales. Si bien son omnívoros condicionales, complementando en ocasiones su alimentación con insectos (hormigas, termitas), el grueso de su dieta consta de vegetales, cuyo contenido total de vitamina C alcanza los 18.000 miligramos diarios. En cautiverio, los gorilas comen una dieta completamente co mpletamente vegetariana, que consiste en verduras de hoja verde como lechuga y col rizada, zanahorias, calabacín, apio y frutas, como manzanas o naranjas. Comparada con esta cantidad, la DDR (Dosis Diaria Recomendada) humana de vitamina C llega solo a la ridícula cifra de 100 miligramos. Este no es un argumento a favor del veganismo en humanos –cuya evolución cerebral definitiva requirió el acceso a altas concentraciones de grasa y proteína, como solo pueden proveer los tejidos animales- sino una llamada de atención sobre la necesidad de suplementación de este formidable nutriente. Como en todos los demás casos de nutrientes esenciales, las Cantidades Mínimas Imprescindibles nos mantienen vivos y permiten nuestra reproducción, pero no son capaces de asegurar la salud más allá de cierta edad y condición. En el caso de la concentración plasmática de ácido ascórbico, como en todos los demás casos, normal no es sinónimo de óptimo.

 

045

 

Fig.9 Sitio web del catálogo OMIM: Herencia Mendeliana en el Hombre. OMIM es un compendio completo y autorizado de genes humanos y fenotipos genéticos que está disponible de forma gratuita y se actualiza a diario. Las descripciones generales de texto completo y sus referencias en OMIM contienen información sobre todos los trastornos “mendelianos” conocidos c onocidos

y más de 16.000 genes. OMIM se centra en la relación entre fenotipo genotipo.genéticos. Las entradas contienen enlaces a otros yrecursos Respecto de numerosos la Anascorbemia congénita, hasta donde sabemos, todos los miembros de la especie humana carecen de la capacidad de sintetizar ácido ascórbico porque el Hombre, a diferencia de la mayoría de los otros mamíferos, no posee la enzima L-gulonolactona oxidasa (EC 1.1.3.8). Indicado por Irving Stone (1967), el estado de hipoascorbemia proviene de un error innato del metabolismo, universal para la especie humana. Ref: The genetic disease, hypoascorbemia: a fresh approach to an ancient disease and some of its medical implications. Stone, I. Acta Genet. Med. Gemellol. 16: 52-62, 1967.

 

046

 

Seis argumentos para la hipótesis ortomolecular.  ortomolecular. 

1. Los animales superiores –capaces casi todos de sintetizar su propia vitamina C- no padecen patología cardiovascular. Las pocas especies que comparten con los humanos el error innato del Anascorbemia congénita, metabolismo llamado invariablemente desarrollan ateromatosis si no reciben abundante ácido ascórbico alimentario. 2. Es posible crear aterosclerosis experimental en modelos animales por supresión de ácido ascórbico, demostrando que su déficit es la causa primaria de la enfermedad. 3. Las placas ateromatosas están formadas por un tipo especial de colesterol, lipoproteína(a) o Lp(a), y no por el colesterol LDL ordinario. 4. Los ateromas o placas no se forman al azar en todo el sistema circulatorio5, solo en los segmentos arteriales de mayor estrés mecánico por presión sanguínea, que han sufrido fisuras en su tejido conectivo, más nunca en las venas. 5. Los pueblos del Ártico que consumían casi exclusivamente órganos, grasa y tejido muscular de animales sin cocción (carnicrudívoros) no padecían placas ateromatosas. 6. Sin importar el nivel de grasas circulantes en sangre, en las arterias donde no se produce daño estructural no se crean depósitos de Lp(a). 5

G.

C.

Willis,

observó

(1950)

que

los

ateromas

se

forman

invariablement invariablemente más cerca del corazón, donde los en vasos sanguíneos y las arterias see estiran y contraen con más fuerza, lugar de ocurrir  

047

 

de modo uniforme por todo el árbol vascular. La localización de placas ateromatosas siempre ocurre en regiones expuestas a las presiones sanguíneas más altas, bajo mayor estrés mecánico.

Tal y como se forman grietas en una manguera de jardín que se ha debilitado por la exposición al sol y el constante estrés mecánico, así también se forman grietas en el revestimiento de la pared arterial. A medida que estas pequeñas fisuras se abren, exponen hebras del aminoácido lisina (uno de los componentes principales del colágeno) al torrente sanguíneo. Son estas hebras las que inicialmente atraen a Lp(a). Siendo una forma de colesterol especialmente "pegajosa" la Lp(a) es capturada por la lisina. Atraídas por la rotura, millares de moléculas molécu las de Lp(a) se aglutinan y adhieren a las hebras expuestas. Este fenómeno es una solución de corto plazo a las fallas estructurales de la túnica arterial que, de no existir, escalaría rápidamente en una hemorragia.  hemorragia.  Dado que la Lp(a) cubre las hebras de lisina, la lisina libre de la sangre va acumulándose hacia el depósito en crecimiento. Con el tiempo, este proceso evoluciona a medida que la lisina y la Lp(a) son “reclutadas” desde la sangre, formándose placas ateromatosas cada vez más gruesas.

 

048

 

Naturalmente, esta solución de compromiso es un truco de albañilería biológica que, si bien es útil ú til a corto plazo, gradualmente estrecha el diámetro interno del vaso, restringiendo el aporte de sangre a los tejidos que dicha arteria tiene a cargo.  cargo.  Tras perder la capacidad de sintetizar vitamina C, el organismo de los homínidos desarrolló en el curso de la evolución un mecanismo restaurativo para compensar -al menos en parte- la deficiencia crónica de ascorbato. A las inevitables lesiones internas (microfracturas) de una arteria sometida a continuo estrés mecánico, el organismo responde “emparchando”

las áreas dañadas tal y como un albañil llena las grietas de una pared con yeso o escayola. En nuestro caso, dicho pegamento orgánico es la Lp(a) que neutraliza momentáneamente el problema de tener múltiples hemorragias internas. Como resulta evidente, los “plastrones” de Lp(a) son una solución momentánea

a los vasos sanguíneos debilitados por el escorbuto subclínico. Desde esta perspectiva, el resto de los factores asociados a la formación de ateromas, (homocisteína, fibrinógeno, colesterol, oxidación, inflamación) son efectos accesorios del escorbuto más que causas primarias- de la ateromatosis.  ateromatosis.  El hecho de que la hipótesis Ortomolecular pueda explicar la localización selectiva de los ateromas, cuya distribución en el árbol vascular no es  es   aleatoria, sino que se restringe de manera específica a segmentos arteriales (nunca venosos o capilares) de alto estrés mecánico, es de gran relevancia clínica.  

049

 

Los modelos experimentales con organismos incapaces de sintetizar su propio ácido ascórbico muestran que si la vitamina C de la dieta es escasa, la cantidad y calidad del colágeno disminuye, teniendo en consecuencia arterias más delgadas y débiles. La privación experimental de vitamina C induce el aumento de Lp(a) en el plasma, debiendo formarse depósitos de placa para fortalecer las arterias y prevenir la rotura de vasos.  vasos.  Cuando quiera que te asalten dudas sobre la verdadera causa primaria de la ECV, recuerda: la placa de Lp(a) cumple un rol complementario de soporte estructural en condiciones de miseria nutricional. Es esto lo que hay que resolver, no el tenor graso de la dieta.  dieta.   La obvia prevención de este fenómeno es el consumo diario de cantidades relevantes de vitamina C (de 3 a 10 gramos por día), agregando además los aminoácidos lisina y prolina para ir disolviendo los ateromas ya existentes mientras se van consolidando las arterias débiles y agrietadas. Esto tiene sentido porque la síntesis de colágeno requiere tanto lisina como prolina, al tiempo que aumentar las concentraciones de lisina en la  la  sangre, las moléculas de Lp(a) circulantes se van uniendo a dicha lisina “libre”, en lugar de a la lisina que ya forma parte de las hebras de tejido conectivo expuestas por las lastimaduras o grietas de estrés mecánico en las paredes arteriales.  arteriales.  Por  

el

momento,

para

responder

finalmente

a

la

050

 

pregunta ¿Cuánta vitamina C se necesita para prevenir la aterosclerosis?, debe considerarse lo siguiente. Si bien el escorbuto agudo se previene con apenas 100 mg de vitamina C por día, prevenir las placas ateroscleróticas (escorbuto crónico) requiere unos 100 mg por kilo de peso corporal. Además, dada la compleja situación inflamatoria local que se genera en torno al ateroma, son necesarias otras intervenciones correctivas, así como la rehabilitación del metabolismo energético, y la adaptación de la bomba cardíaca. En su Teoría Unificada de la Enfermedad Cardiovascular  , Linus Pauling sugiere de 3.000 a 5.000 mg por día como dosis eficaz para el individuo promedio. En nuestra extensa experiencia clínica de los últimos 20 años, sumada a cientos de reportes anecdóticos de pacientes que utilizan el protocolo de restauración vascular descrito en este libro, la rápida recuperación de áreas isquémicas del músculo cardíaco es la regla, no la excepción. Revertir la aterosclerosis con estos recursos no-invasivos permite a muchas personas evitar la cirugía a corazón abierto y la angioplastia.

 

051

 

REFERENCIAS.  REFERENCIAS.  Endothelial cell functions. Carine Michiels. Michiels. Journal of Cellular  Cellular  Physiology  Physiology   Blood Vessels and Endothelial Cells Cells    Molecular Biology of the Cell. 4th edition. Bruce  Bruce   Alberts, Alexander Johnson, Julian Lewis, Martin Raff, Keith Roberts, and Peter Walter.  Walter.  Curr Vasc Pharmacol The role of nitric oxide on endothelial function Dimitris Tousoulis, Tousoulis, Anna-Maria Kampoli, Kampoli, Costas Costas    Tentolouris, Tentolouris , Nikolaos Papageorgiou, Papageorgiou, Christodoulos Stefanadis  Stefanadis  Vascular nitric oxide: Beyond eNOS. YingziZhaoPaul YingziZhaoPaul    M.VanhoutteSusan M.VanhoutteSusa n W.S.Leung W.S.Leung. . Journal of Pharmacological Sciences  Sciences  8. Brain Endothelial Cell-Cell Junctions: How to “Open” the Blood Brain Barrier. Svetlana M Stamatovic, Stamatovic, Richard F  F  Keep, Neuropharmacol.  Keep, Anuska V Andjelkovic Curr Neuropharmacol.  Endothelial cells: Physiology and role in liver diseases. Johanne Johanne    Poisson, Poisson , Sara Lemoinne, Lemoinne, Chantal Boulanger, Boulanger, François François    Durand, Richard Moreau, Durand, Moreau, Dominique Valla, Valla, Pierre-Emmanuel Rautou. Rautou. J Hepatol  Hepatol  Glomerular endothelial cell fenestrations: an integral component of the glomerular filtration barrier. Simon C.  C.  1   .   Satchell and and Filip  Filip Braet Am J Physiol Renal Physiol.  Physiol.  Rounds, Pulmonary Endothelial Cell Signaling and Function. Sharon Rounds, M.D., (By invitation) Qing Lu, Lu, Ph.D., Elizabeth O. Harrington, Harrington, Ph.D., Julie Newton, Newton, B.S., and Brian Casserly, Casserly, M.D. Trans Am Clin  Clin  Climatol Assoc.  Assoc.  Preexisting endothelial cells mediate cardiac neovascularization after injury. Lingjuan He, He, Xiuzhen Huang. Huang. J Clin Invest.  Invest.  Tumor Endothelial Cells. Andrew C. Dudley Cold Spring Harb  Harb  Perspect Med.

 

052

 

 

053

 

 Ateroma.     Ateroma. “Nothing breaks like a heart”. 

Miley Cirus

Antes de avanzar en los aspectos técnicos del programa –

de brevemente porrestauración dentro- el vascular, amasijo contemplaremos de grasa rancia, calcio, colágeno defectuoso y células inflamadas que constituye la placa aterosclerótica o ateroma. A primera vista, desde la perspectiva macroscópica, pareciera que las taponaduras arteriales provendrían de muchos años de ingerir grasas, cuyo espontáneo depósito termina por ocluir la arteria. Nada podría ser más falso. En las páginas siguientes veremos la placa ateromatosa en todo su asqueroso esplendor, y cómo tras varias generaciones de negación de la hipótesis Ortomolecular, las nuevas investigaciones (en adición a las ya establecidas) revelan que el origen del problema radica en el previo deterioro del tejido conectivo arterial, específicamente, la fragmentación de las fibras de elastina.

 

054

 

Surprise, surprise!  surprise! 

Se sabe desde hace cien años que la acumulación de cierta sustancia rancia y pegajosa (la Lp(a) oxidada) en el espesor de la pared arterial va ocluyendo y rigidificando esos vasos, creando las condiciones para futuros infartos cardíacos y cerebrales. Tras décadas de obstinado enfoque en excluir las grasas saturadas, investigaciones recientes han identificado una “nueva”

causa de la enfermedad cardiovascular que antecede a la formación de la placa: la fragmentación de las fibras elásticas de la pared arterial. Diversos estudios validan ya este nuevo rumbo en la detección y tratamiento del deterioro vascular en la especie humana.  humana.   En general, los nuevos hallazgos apuntan a que la fragmentación de las fibras elásticas de los vasos es condición previa necesaria para iniciar una acumulación de placa, en tanto que el aumento de la presión sanguínea y menor distensibilidad aórtica no son causas sino consecuencias de la acumulación de placa arterial (ver capítulo Evidencia). El progresivo deterioro de la estructura y la función vascular, ligado

al

“deshilachamiento”

de

la

túnica

media

arterial, así como la rigidez y dilatación de diversos segmentos de la aorta y otros vasos, son manifestación de la senescencia vascular. Estos factores dan cuenta del incremento cronológico de  de los infartos en personas sin factores clásicos de riesgo cardiovascular  . Tal y  

055

 

como indicó Pauling, todo comienza con la fatiga estructural –seguida por microfracturas- en las láminas elásticas de nuestras arterias, factor primordial o momento cero de la aterogénesis. Ya se ha establecido que el material crítico del tejido conectivo vascular, la elastina, tiene una bajísima tasa de recambio en el organismo vivo. Su lenta renovación hace que se acumulen defectos estructurales resultantes del escorbuto, la inflamación y otras reacciones secundarias a la fractura mecánica, la proteólisis, la calcificación y la glicación o caramelización de las proteínas. Esto explica, por cierto, la tremenda necesidad de regeneración celular por autofagia, que solo se alcanza con periodos prolongados de inanición absoluta.  Como resulta evidente, el envejecimiento vascular tiene causas concretas y solucionables. Las fisuras o microfracturas se deben al fallo por fatiga mecánica del material, causado por la tensión pulsátil de la pared (estiramiento y relajación alternados) que sufren las arterias coronarias, la aorta y arterias carótidas a lo largo de toda su vida. fibras elásticas sufren más de 3.000 millones pulsos de extensión y retracción a lo largo de existencia humana promedio.  promedio. 

 

las Las de una

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Fig.10 Progresión de la oclusión arterial en dos personas, a una década de diferencia. Ref. Venkatesh et al. Licencia Creative Commons Attribution.  

057

 

Considerando que el tejido conectivo de nuestras arterias

suele estar defectuoso “por incumplimiento de las especificaciones del fabricante”, es decir por falta

crónica de vitamina C, es asombroso que nuestras arterias resistan tantos años de abuso. Esta cuestión puramente mecánica se ve potenciada por procesos fisiopatológicos relacionados con el envejecimiento, como la calcificación, la glicación y la peroxidación lipídica (rancidez de las grasas). De hecho, ya se ha demostrado una fuerte correlación directa entre el nivel de calcificación arterial y el grado de fragmentación de la elastina. ¿Qué tiene que ver en esto el colesterol?  colesterol?   Nota

técnica: Resulta que la elastina tiene varios sitios de nucleación que favorecen la acumulación de calcio, lo cual es especialmente problemático cuando hay deficiencia de vitamina K.

Además, se hadedescrito que los aldehídos generados (los a partir de la peroxidación los ácidos grasos poliinsaturados aceites de soya, maíz, girasol, etc., que inundaron la alimentación urbana moderna), en particular el 4-hidroxinonenal, el malondialdehído y la acroleína, se trenzan con la elastina volviéndola rígida y alterando su configuración, lo cual la hace más susceptible a la degradación enzimática. Por último, también se han descrito enlaces cruzados no enzimáticos de la elastina con productos finales de glicación avanzada (AGE) y, más recientemente, productos de carbamilación. Todos estos aductos contribuirán a la fragilidad y la fragmentación de la elastina que se amplifica aún más por la inflamación y la posterior secreción de enzimas que degradan tejido conectivo, las MMP o metaloproteinasas de la matriz.

 

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Fig.11-a Artículo en Heart Views. 11-b Corte transversal de una arteria coronaria ocluida parcialmente por un ateroma.

 

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Sin colesterol no hay vida.

El colesterol es vital para la vida, de él sacamos nuestras hormonas sexuales y la imprescindible vitamina D. Casi un tercio de nuestras membranas celulares es colesterol, que por sus propiedades bioquímicas, da cohesión tanto como fluidez a las mismas, facilitando numerosos procesos celulares. Infinidad de sustancias preciosas son transportadas en este maravilloso vehículo químico. Todas y cada una de nuestras 30.000.000.000.000 de células fabrican colesterol. Si comes menos colesterol, tu organismo producirá Si Hasta comes más tu organismo producirá más. menos. los colesterol, animales herbívoros lo generan, así que la ingesta o monto de colesterol de la dieta carece de relevancia.  relevancia.  Dado que la sangre es un medio acuoso, las moléculas de grasa no pueden simplemente flotar en ella. Los organismos adoptaron un transporte de colesterol llamado lipoproteína, que es una porción de grasa (triglicéridos) unida a la molécula de colesterol. En esta etapa, se llama VLDL o “lipoproteína de muy baja densidad”. Viajando a través de la sangre, dicho haz

de colesterol y triglicéridos llega a los músculos, entregando allí la grasa para generar energía. Al estar ahora considerablemente empequeñecida (habiendo descargado los triglicéridos), la molécula se llama LDL, es decir, “lipoproteína de baja densidad”.  Finalmente, cerrando el ciclo, el LDL regresa a la  

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nave nodriza (el hígado), para ser reciclado y reutilizado. Para una descripción más completa de las modalidades de colesterol y su verdadera relevancia, por favor busca la sección Gracias por las grasas saturadas en la página. Mientras contemplas este ciclo, ten en cuenta que las fuerzas de la evolución dentro de la Naturaleza estuvieron trabajando durante más de mil millones de años para crear este proceso casi perfecto de transporte de grasa en los animales superiores.  superiores.  

Como el resto de los animales que respiran, el organismo de los humanos está inevitablemente expuesto al oxígeno y, en los últimos siglos, a estímulos ambientales dañinos generados por propia conducta, ya incongruente con el genoma Homo sapiens del cazador/forrajero. Debido a la falta de ciertos nutrientes, en especial de ácido ascórbico, el colesterol LDL circulante se oxida haciéndose rancio y puede llegar a adherirse a las paredes arteriales que estén fisuradas por estrés mecánico. La nutrición y suplementación correctas previenen ambas cosas. En definitiva, el colesterol es una molécula increíble que posibilita la vida, en tanto que la supresión farmacológica de su síntesis hace poco y nada por disminuir la mortalidad por ECV. Una vez más: todos los mamíferos cazadores ingieren vastas cantidades de grasa saturada, solo los humanos tenemos ECV.

 

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 Antes de 1930, los pueblos c circumpolares ircumpolares n no o padecían ateromas.

Como

parte

de

la

preparación

para

nuestras

expediciones a la tierra de los Inuit, nuestro laboratorio hizo una exhaustiva revisión de decenas de estudios antropológicos, médicos y comerciales realizados por exploradores entre 1850 y 1930. En el periodo previo al arribo de la influencia de la cultura y la dieta europeas en las regiones árticas de América, Rusia, Noruega y Groenlandia, los pueblos del Ártico6  simplemente no padecían las patologías degenerativas típicas de la sociedad urbana post-industrial (ver CÁNCER & CIVILIZACIÓN. En Busca de la Salud Perdida). Es así que un sólido conjunto de evidencia revela el hecho de que ciertas poblaciones humanas, sobrevivieron durante milenios con una dieta compuesta por grasa animal en un 50%, teniendo sin embargo una perfecta salud cardiovascular. Por su relevancia en el ámbito de la epidemiología y lahabiología tumoral, nuestro grupo de investigación hecho varias expediciones al Ártico canadiense (Nunavut) para estudiar distintos aspectos de la nutrición tradicional del pueblo Inuit, confirmando los estudios hechos antes de 1930 en torno al cáncer.

6

Las regiones circumpolares han sido durante milenios el hogar de pueblos de cazadores, incluyendo fundamentalmente los Chukchi Chukchi, , Evenki, Evenki , Inupiat Inupiat, , Khanty, Khanty, Koryak Koryaki, i, Nenets Nenets, , Sami Sami, , Yukaghir  Yukaghir  , Yupik e Inuit.  

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Por otra parte, como vimos, la casi totalidad de los mamíferos simplemente no padece de aterosclerosis ni ECV, a pesar del hecho de comer grandes cantidades de grasa saturada e hibernar por largos periodos. Como colofón de dicha evidencia, a medida que avanzaron las décadas, la asimilación cultural de la dieta occidental repleta de carbohidratos refinados fue emparejando las “asimetrías epidemiológicas” entre los cazadores y los

modernos comedores de azúcar.

 

064

 

 

065

 

La escandalosa catástrofe de las estatinas.

Considerando el daño que las estatinas hacen a las mitocondrias, a la Coenzima Q-10, y al estatus antioxidante del organismo, y el hecho mismo de que inhiben la síntesis de la importantísima molécula que es el colesterol, es casi un milagro que las estatinas no sean directa y rápidamente mortales para par a todos los seres vivos. Particular atención debe prestarse al destructivo efecto de las estatinas sobre el ADN mitocondrial, el reservorio de información genética que nuestras mitocondrias necesitan para sintetizar sus propias enzimas respiratorias. Casi toda la información genética de nuestro organismo está contenida en el núcleo de nuestras células, a excepción de la información genética necesaria para construir las enzimas de la cadena respiratoria, las cuales se almacenan únicamente en el interior de cada mitocondria. Sucede que, estando los genes mitocondriales formados de moléculas de ADN cuya protección corre por supuesto a cargo de las sustancias generadas en la misma línea de ensamblaje bioquímico con que se fabrica el colesterol: la ruta del mevalonato. Hemos interpretado de manera errónea el rol de las grasas, y en particular la importancia del colesterol en la fisiología de los animales superiores. La demonización de las grasas saturadas y la canonización de sus inhibidores se ha basado en la falsa premisa  

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de que las grasas y el colesterol –sustancias cruciales en la evolución de los organismos multicelulares, súbitamente se tornaron tóxicos a principios del Siglo XX.

“Cuando

los

ensayos

clínicos

esponsoreados

por

la

industria no pueden ser examinados y cuestionados por investigadores independientes, la ciencia cesa existir y se vuelve nada más que marketing  .”  .”

de

Peter Gøtzsche7  7

El doctor Peter Goetche fue cofundador de la Colaboración Cochrane Copenhagen, en 1993. La cita textual dice: “When drug industry sponsored trials cannot be examined and questioned by independent researchers, science ceases to exist, and it becomes nothing more   than marketing.” 

 

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Entre 1980 y 2004, un verdadero torrente de estudios clínicos -mitad erróneos, mitad fraudulentos- dio soporte a la creciente prescripción de estatinas. De gran valor económico, el empuje sobre los profesionales médicos para la prescripción de estatinas proviene mayormente de las huestes de distribuidores y agentes de propaganda médica o APM (visitadores), educados y remunerados por la industria farmacéutica. La ciencia detrás de ambas prácticas la estatización y la lipofobia- es errónea. Al mismo tiempo, la mortalidad por efecto de drogas, más las patologías cardiovasculares, cerebrovasculares y oncológicas, profundamente implicadas con la función mitocondrial, asciende sin cesar. Hacia una “estatización” de la población. 

Si nos dejáramos encantar por los sesgados informes generados por la industria, pareciera que las estatinas son lo mejor que le ha pasado a la civilización desde la invención de la rueda. Es por obra de esa ignorante obcecación que pareciéramos estar –como dice el brillante e incisivo John Ioanidis- camino de una “estatización” de la población. En el año 2000 y nuevamente en 2004, sin ninguna evidencia científica nueva para respaldarlo, se modificó la definición médica de "colesterol alto" de 240 mg/dL a menos de 200g/dL, con lo que instantáneamente millones de personas pasaron a ser catalogados como pacientes de riesgo por exceso de colesterol (hipercolesterolemia). De inmediato, todos esos millones de afiliados a la medicina pre-paga  

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pasaron a tener derecho a las estatinas, al tiempo que los médicos se ven presionados a prescribirlas en conformidad con los protocolos de mejores prácticas (best practices) Como hemos dicho, esta decisión no se basó en ningún hallazgo clínico ni experimental. Como mucho, asumiendo que no se haya tratado de una deliberada y engañosa cooperación para incrementar las ventas de Lipitor® y otras marcas, la general aceptación profesional de esta revisión del umbral o valor de corte del “colesterol alto” se basó al parecer

en la percepción de que si algo es malo, mientras menos haya, mejor.que Más originalmente tarde se descubrió que 8 de los 9 especialistas recomendaron la reducción del umbral de colesterol tenían vínculos financieros directos con los fabricantes de estatinas (1). . (1) Entra en este enlace para ver la entrevista a Peter Gøtzsche sobre las prácticas de la Industria Farmacéutica que son típicas del crimen organizado: Dr Peter Gøtzsche exposes big pharma as organized crime.

 

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En todos los países desarrollados, la salud pública invierte enérgicamente el dinero de los contribuyentes en adquirir este preciado inhibidor del colesterol, con el empeoramiento creciente y continuo de la salud de todos. Aunque parecen haberlo olvidado, esta no es la primera vez que los estados nacionales gastan montañas de divisas en medicamentos inservibles. En el año 2002, temiendo una pandemia de gripe viral, los gobiernos de decenas de países desarrollados comenzaron a acopiar medicamentos antigripales denominados IN (Inhibidores de Neuraminidasa), específicamente oseltamivir y zanamivir8, para enfrentar una eventual pandemia de Influenza… ¿Suena

familiar? Esta tendencia aumentó de modo dramático tras el brote del virus H1N1 (gripe porcina) en 2009. Por entonces se consideraba que durante las pandemias de gripe los IN reducirían la tasa de infecciones virales primarias, cuya complicación con neumonía bacteriana sobreagregada (oportunista) suele generar millares de hospitalizaciones y muertes cada temporada gripal. creencia condujo invertir inmensos recursos Esta económicos en la compraa de medicación. Sin embargo, la evidencia original presentada por los laboratorios a las agencias gubernamentales de todo el mundo para la aprobación de estos fármacos, había sido parcializada, incompleta e incluso fraudulenta.

 

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Fig.12 Presentadas por la industria como drogas eficaces y seguras a incontables gobiernos, los Inhibidores de Neuraminidasa tenían en realidad muy pobre performance en fase III… cuyos informes completos eran inaccesibles al análisis

independiente. Tras intensos reclamos del Grupo Cochrane de Infecciones Respiratorias Agudas la información se hizo accesible… y el uso de la droga cayó a cero.

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El escándalo del Tamiflu (Oseltamivir), originado por el bochornoso encubrimiento de evidencia científica demostrando la ineficacia de la droga, comenzó cuando decenas de gobiernos nacionales alarmados por la propaganda de la industria acapararon este inútil remedio (temiendo una pandemia gripal). Otro tanto viene sucediendo ahora con las drogas anticolesterol. Al lector le aterrará saber que, al igual que con el encubrimiento del Tamiflu –que resultó ser una droga antiviral esencialmente inservible- los estudios clínicos sobre la verdadera eficacia de las estatinas han sido sistemáticamente ocultados del escrutinio de las instituciones científicas independientes. La técnica más usada por la industria es la de minimizar el daño causado por la droga estudiada en los ensayos clínicos por medio de un “período introductorio”. Durante seis semanas antes de dar por

iniciado el ensayo clínico que sí van a informar, los investigadores contratados por la empresa dan la droga a todos los participantes. En el caso de las estatinas, al final del periodo introductorio un 36% de las personas presentó efectos colaterales, y fueron excluidos del estudio. Tras este primer filtro o limpieza de los individuos fuertemente susceptibles…

se da por iniciado el verdadero ensayo clínico que dura

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Fig.13 Poster decomercial de la atorvastatina, en la manipulación las estadísticas. El estudio basado encontró en realidad una diferencia minúscula en la mortalidad del grupo de control (placebo) y el grupo que tomaba la droga.

muchos meses. De esta manera, se eliminan efectivamente los efectos colaterales adversos que dañarían los resultados. Como se imaginará mi querido/a lector/a, esta fraudulenta y criminal conducta reduce de manera masiva la cantidad de

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efectos adversos reportados al final del ensayo. Otra técnica, a la que me he referido in extenso en el webinar Cómo sobrevivir a las estadísticas, es la de exagerar las diferencias, manipulando los conceptos de modo que el efecto positivo de la droga parece muchas veces mayor. El poster declara que "Lipitor reduce el riesgo de infarto en un 36%" . Dicha diferencia, sin embargo, se refiere al riesgo relativo. En el estudio sobre el que se basó la campaña publicitaria, el 3.1% de los pacientes del grupo de control (placebo) tuvieron un ataque cardíaco, en comparación con sólo el 2% de los pacientes del grupo que tomaba Lipitor. Se trata, ni más ni menos, que de una descarada manipulación aritmética para mostrar un beneficio inexistente. Una diferencia del 1% entre los pacientes que tomaron Lipitor y una píldora inerte o placebo podría deberse a la casualidad, sencillamente una diferencia tan minúscula de entre un 1% y un 3% corresponde a una desviación estándar (1 STDV), esperable en cualquier ensayo clínico. La cifra de 36 se obtiene presentando como riesgo absoluto el diferencial entre 3,1 y 2. Así, 3,1- 2=1,1… Donde 1,1 es el 36 por ciento de 3. Con toda seguridad, los estadísticos que emplea Pfizer saben perfectamente la diferencia entre riesgo relativo y riesgo absoluto. Puedes entender la relevancia de esta métrica –y cómo se arriba al cálculo- en este video sobre Riesgo Relativo.

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Fig.14 Datos reales del estudio sobre Lipitor, mostrando un incremento del riesgo relativo (no el absoluto) de tener un infarto. De la población normal, se espera siempre una ocurrencia de infartos del miocardio. Ese es el riesgo absoluto, que en este caso fue de 2%. La estadística parece decir que el Lipitor evitó uno de cada 3 infartos (36%), cuando cua ndo en realidad evitó 1 de cada 100. Dicho de otra manera, por cada 100 individuos tomando un placebo se produjeron 3,1 infartos, por cada 100 individuos tomando atorvastatina se produjeron 2 infartos. Vale decir, solo un 1% de diferencia real!

A estas alturas, la pregunta es, ¿Están nuestras arterias recuperando su flexibilidad y calibre óptimos? Bajo todas las drogas antihipertensivas, anticolesterol, etc., ¿Están más sanos y fuertes nuestros corazones? Todas las estadísticas muestran que los índices de insuficiencia cardíaca en el mundo

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desarrollado están en aumento. Los avances quirúrgicos y farmacológicos han permitido que mueran menos personas por insuficiencia cardíaca aguda, pero en general estamos teniendo más casos de ECV que en cualquier otro periodo de la Humanidad. A guisa de cierre de este capítulo, dejo el comentario de que, tras el establecimiento de reglas estrictas de reporte estadístico en relación con las estatinas, ningún

ensayo

clínico

publicado

luego

del

2004

encontró beneficio de las estatinas sobre la mortalidad, y apenas 1/3 de ellos encontró algún beneficio funcional.

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REFERENCIAS  REFERENCIAS  

Neuraminidase inhibitors for preventing and treating influenza in healthy adults and children.Jefferson T, Jones MA, Doshi P, Del Mar CB, Hama R, Thompson MJ, et al. al . Cochrane Database Syst Rev  Rev  Clinical trial data for all drugs in current use. Godlee F. BMJ.  BMJ.   Bad Pharma: How drug companies mislead doctors and harm patients, Fourth Estate, 2012 (UK).  (UK).  What the Tamiflu saga tells us about drug trials and big pharma por Ben Goldacre, The Guardian.  Guardian.  Statins: we need an independent review. Documents relating  relating  to a complaint about The BMJ made to COPE - BMJ 2016 Fiona Godlee, editor in chief 

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 Nutrición desde el corazón.

La noción de que ciertas dietas proveen determinada ventaja en términos de salud no es nada nueva. Se supone que la dieta mediterránea, la dieta tradicional de los pueblos de Okinawa o bien la dieta de los adventistas, etc. proveen a sus comensales una menor tasa de demencias, cánceres e infartos. Se pondera asimismo la “paradoja francesa”, según la

cual mucho vino tinto, quesos, escargots y en general la haute cuisine les dan a los franceses un menor riesgo de Enfermedad Cardiovascular a pesar de que croissants y otras deliciosas fuman mucho, En comiendo atrocidades. mi estimación, todo lo anterior son pamplinas. Una nutrición humana verdaderamente óptima es aquella que evita las patologías degenerativas POR COMPLETO, otorgando un 100% de protección contra el cáncer, la aterosclerosis, los infartos cerebrales, la degeneración articular y las demencias neurometabólicas, todas las cuales son, por cierto, enfermedades de la civilización. Así es con todas las demás especies, cada una de las cuales

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tiene su dieta específica. Antes de intentar siquiera describir el protocolo en sí, será útil revisar algunas nociones elementales de nutrición humana, fundamento racional de la técnica Ortomolecular, una herramienta de inmensa utilidad extrañamente ausente de la educación médica ortodoxa. Esta se define por la idea central:  Variar las concentraciones de las sustancias normalmente presentes en el organismo, impacta profundamente el funcionamiento de este y  permite corregir los desórdenes fisiológicos.

Fig.15 Paper original de Linus Pauling que iniciaría la era Ortomolecular en 1968. Extendido a las más diversas áreas de la medicina biológica o funcional, el valioso concepto de Pauling crearía las bases para una silenciosa revolución en la medicina.

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La molécula incorrecta.

Para resolver eficaz y definitivamente cada problema concreto de salud es imprescindible hallar y eliminar su causa primaria. Si bien es entendible el empleo de drogas farmacológicas para aliviar las manifestaciones de una patología cualquiera, a menos que se s e erradique el problema en su más profundo origen, los fármacos que solo mitigan síntomas no pasarán de ser un remedio pasajero… a menudo responsable de ulteriores daños al

organismo. Es en este sentido que decimos que deben emplearse primero las moléculas correctas, aquellas que fueron integrando el diseño evolutivo humano en los últimos 60 millones de años. Tu gripe no se debe a una deficiencia de antibióticos en sangre, ni tu falta de vitalidad se debe a una falta de anfetaminas. Tampoco tú hipertensión se originó por falta de betabloqueantes o diuréticos, ni tu insomnio proviene de un déficit de diazepam. Nuestro organismo es sencillamente increíble en su inteligencia regenerativa, su capacidad para adaptarse y restablecer el equilibrio… siempre que cuente con

abundancia de los imprescindibles nutrientes, incluyendo el oxígeno. Pero he aquí que, aunque nos sobra comida, nos faltan alimentos. La exuberante paradoja contemporánea es que estamos simultáneamente obesos y malnutridos. Una explotación adecuada de la máquina humana requiere además –como cualquier otra máquina compleja- ciertas

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condiciones propicias: trabajo físico frecuente, sueño REM, luz solar y contacto personal son requerimientos específicos para la correcta expresión de nuestro diseño genómico. Por otra parte, en los dos últimos siglos, venimos tragando e inhalando una creciente lista de toxinas industriales. Desde su remoto inicio hace unos 120.000 años, nunca ha tenido nuestra especie tanta abundancia y desarrollo tecnológico como ahora, pero las enfermedades degenerativas avanzan en exponencial aumento. En general, los humanos ya somos lo suficientemente ricos tanto como parade diseñar una estupenda salud y y,sabemos sin embargo, la mitad los adultos consume al menos una droga farmacológica a diario. Sin contar el creciente uso de estupefacientes, analgésicos opiáceos y drogas recreacionales duras, la mala costumbre de medicar constantemente los síntomas de cada desorden fisiológico –en lugar de resolver en su origen las deficiencias o desbalances orgánicos- ha convertido nuestra existencia en una pesadilla farmacológica.

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Fig.16 Sin contar el creciente uso de estupefacientes, analgésicos opiáceos y drogas recreacionales duras, la mala costumbre de medicar constantemente los síntomas de cada desorden fisiológico ha convertido nuestra existencia en una pesadilla farmacológica. En lugar de comer alimentos, ¡pareciera que estamos comiendo fármacos!

De acuerdo con la red norteamericana de Centros para el Control de Enfermedades (CDC), el 48,6% de las personas –incluyendo niños y adolescentes- usan al menos una droga de prescripción, el 24% usa tres o (1). . La diabetes, la más, y el 13% usa cinco o más (1) obesidad, la demencia, el estrés, el agotamiento y la depresión crecen rampantes, mientras que la verdadera salud se nos escapa, serpenteando, entre píldoras, pomadas e inyecciones. A guisa de aclaración, no solo no tengo nada en contra de la

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farmacología experimental, sino que, por el contrario, me encantan las moléculas sofisticadas. Desde que tengo uso de razón me han fascinado las sustancias curativas, los cognotrópicos, misteriosas recetas medicinales chinas, en suma, las los remedios -farmacológicos o alquímicos- descubiertos en la Naturaleza o diseñados por el Hombre. Pero sucede que, desde la perspectiva clínica, los fármacos sintéticos ajenos al organismo (xenobióticos) solo controlan el síntoma, no la patología en sí. Es así que la práctica médica gravita hacia el uso de anti-histamínicos, anti-inflamatorios, antipiréticos, anti-bióticos, anti-álgicos, antiglucémicos, etc., y presta poca o ninguna atención a las profundas deficiencias o excesos de las moléculas naturalmente presentes en el organismo. Más allá de que no solucionan el origen profundo o causa primaria de la enfermedad, el problema de los xenobióticos es que, por más específicos que pretendan ser, –

inexorablemente efectosacciones colaterales esto es, tienen sobre elcausan organismo no deseadas. Irónicamente, esta acumulación de efectos colaterales dañinos es a su vez tratada con nuevos fármacos xenobióticos… perpetuando el general desequilibrio.  Si bien puede ser de inmensa ayuda contar con efectores farmacológicos poderosos, cuyo empleo oportuno salva vidas a diario en hospitales del todo el mundo, en lo que a las enfermedades de la civilización se refiere –cáncer, infartos cardiacos/cerebrales, diabetes,

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demencia- la verdadera solución no está en estas lucrativas drogas farmacológicas. La salud depende más bien de las sustancias que evolucionaron originalmente con (y dentro de) nuestro organismo, en el extremo opuesto del espectro bioquímico. A dichas sustancias, (como la vitamina D) que han coevolucionado con los vertebrados, los animales superiores y finalmente los primates por millones de años, y para las cuales nuestras células poseen receptores de membrana, hemos propuesto llamarles autobióticos. Los aminoácidos, vitaminas, ácidos grasos y oligoelementos nosotros una acción virtualmente perfecta, tienen y su en efecto a menudo es pleiotrópico, que es solo un modo elegante de decir que ejercen varios efectos útiles simultáneamente. La razón por la que estos no son vigorosamente anunciados por la industria farmacéutica, ni prescritos por la facción más ortodoxa de la profesión médica, es sencillamente que no son patentables… por lo cual

tampoco son rentables.

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Fig.17 Las sustancias comestibles que sostienen nuestra existencia son en el fondo combinaciones de moléculas. Seis categorías de nutrientes (agua, proteínas, minerales, lípidos, vitaminas y oxígeno) son esenciales para la existencia de nuestro organismo. Si bien la medicina ortodoxa aún no alcanza a verlo en profundidad, los primeros "fármacos" que deben considerarse en el tratamiento de las enfermedades son precisamente estas moléculas nutricionales.

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La farmacología empieza en la nutrición.

Si imaginamos una barra horizontal que describe todas las sustancias y compuestos que conforman al orgánicas organismo, desde químicos hormonas, neurotransmisores, jugos gástricos y enzimas, moléculas que ingresan en la dieta o la respiración (agua, proteínas, carbohidratos, vitaminas, minerales, grasas y oxígeno) hasta los condimentos, preservantes, colorantes, drogas recreacionales, tabaco y medicamentos sintéticos, habremos conformado el “espectro bioquímico” de nuestra especie. En el

extremo izquierdo del espectro ubicamos a las moléculas totalmente naturales, en tanto que en el extremo opuesto ubicamos los xenobióticos. Tomadas en su conjunto, estas moléculas, y sus interacciones con nuestras células y órganos, constituyen el campo inicial de estudio de la bioquímica y la farmacología. Hace ya seis o siete décadas que se sabe con certeza “variar

las

concentraciones

de

las

moléculas

que normalmente presentes en el medio interno controlar el funcionamiento orgánico” (2).

permite

Esta es precisamente la premisa central del abordaje descrito d escrito inicialmente por Linus Pauling, Abraham Hoffer, Otto Warburg, Albert Szent-Gyorgi y Bruce Ames, y luego muchos otros investigadores contemporáneos, incluyendo el autor de este libro (descargar mis artículos científicos). científicos).  Varias

decenas

de

patologías

humanas

tienen

su

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verdadera causa primaria en deficiencias o excesos de enzimas, hormonas y neurotransmisores (todos los cuales se sintetizan con nutrilitos, es decir, metabolitos nutricionales). En el caso del glutamato, principal neurotransmisor excitatorio de nuestro cerebro, este mensajero químico cerebral es directamente el propio aminoácido: el glutamato! Las primeras y más importantes moléculas a comprender deberían ser pues las moléculas nutricionales. La abundancia y calidad de las moléculas nutricionales en particular de aquellas que no podemos sintetizar interiormente y deben ser inevitablemente o inhaladas- determinan la vida y la salud.ingeridas Agrupadas en seis categorías concretas: Agua, Proteínas, Grasas, Vitaminas, Minerales y Oxígeno (la vitamina invisible), la lista de sustancias fundamentales para la vida humana y que por fuerza deben incorporarse es la siguiente: AGUA: Debido a su peculiar configuración atómica (dipolo) el agua es el solvente universal, indispensable para la vida. Mantenerse hidratado es en verdad crucial. El agua es absolutamente esencial para la supervivencia, constituyendo hasta el 60% del organismo humano adulto en reposo. Unos días de reducción drástica de agua pueden provocar enfermedades graves e incluso la muerte. Desde la eliminación de desechos y la regulación de la temperatura, hasta la difusión moléculas y oxígeno, es un elemento esencial de cadadecélula.

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¿Acaso son los CARBOHIDRATOS un nutriente esencial? Técnicamente, no. El rol primario de los carbohidratos en la alimentación humana es proveer glucosa para su combustión con fines energéticos. Dado que sí podemos fabricar glucosa en el hígado (y en mucho menor medida en los riñones), no podemos en rigor considerar los carbohidratos como esenciales. Varios grupos humanos originarios de cazadores/forrajeros vivieron por milenios sin comer carbohidratos ni una sola vez. Esta capacidad intrínseca de nuestro organismo se conoce como síntesis de novo de la glucosa o gluconeogénesis. Como dijimos, el rol ordinario de los hidratos de carbono ingeridos (almidón, fructosa, etc.) es descomponerse en azúcares simples y servir como fuente de energía. Ya sea que se incorpore con la alimentación, o que la fabrique nuestro propio hígado, los carbohidratos son importantes para el correcto funcionamiento del cuerpo… pero no esenciales. Aun en

el caso de la extrema dieta carnicrudívora de los pueblos del Ártico, la glucemia nunca es inferior a 30 mg/dL. Sea cual fuere el régimen alimentario, los carbohidratos se descomponen en glucosa, que es uno de los dos combustibles biológicos disponibles para los animales superiores. En ausencia de otras fuentes energéticas, los carbohidratos ingeridos también garantizan que el cuerpo no desmantele las proteínas estructurales (músculos y órganos) para obtener energía, evitando la pérdida de tejidos vitales. 

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Fig.18 Bloques del conocido juego lego, una adecuada analogía de cómo un grupo reducido de bloques básicos –los aminoácidospueden formar inmensas y variadas estructuras proteicas.

PROTEÍNAS: Como nos recuerda Osumi Yoshinori, “La vida

es

un

continuo

equilibrio

dinámico

entre

la

degradación y la síntesis de proteínas.” La continua

transferencia de energía y sustancia que sostiene a los seres vivos depende enteramente de las proteínas, de las cuales los humanos probablemente tenemos entre 98.000 y 200.000 tipos funcionales específicos9 en nuestro

organismo. En consecuencia, adquirir la materia prima para construirlas es fundamental para la existencia. Estas complejas sustancias están formadas por aminoácidos, que cual ladrillos orgánicos se unen para construir el edificio proteico. Como te imaginarás, las proteínas son indispensables en la formación de músculos y órganos y para sintetizar hormonas (mensajeros químicos del cuerpo) y también enzimas

(aceleradores biológicos). La es provisión nutricional de estos “ladrillos” orgánicos no solo indispensable para el funcionamiento normal, sino crucial durante el embarazo, la infancia y la 9

Siguiendo la hipótesis de "un gen = una proteína", debería haber al menos ~20.000 proteínas humanas no modificadas (canónicas). Sin embargo, teniendo en cuenta los productos de empalme alternativo (Alternative Splicing  ), los que contienen polimorfismos de un solo ), aminoácido (SAP) que surgen de polimorfismos de un solo nucleótido no sinónimo (nsSNP), y los que se someten a PTM, hasta 100 proteínas diferentes pueden potencialmente potencialmente producirse a partir de un solo gen.

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madurez, tres momentos de la vida en que es especialmente útil apoyar la ingesta nutricional y compensar cualquier deficiencia. En la Naturaleza se han aislado unos 900 aminoácidos en total, pero nuestro organismo usa solo 20 aminoácidos específicos para construir proteínas. De estos, nueve son esenciales, lo que significa en este contexto que no pueden ser sintetizados a partir de otros ya presentes en nuestro organismo, y deben por tanto ser ingeridos en la dieta. Los 9 aminoácidos esenciales son: Histidina, Isoleucina, Leucina, Lisina, Metionina, Fenilalanina, Treonina, Triptófano, Valina. Es en este punto donde la cuestión de la correcta dieta humana se vuelve más compleja. Resulta que las proteínas provenientes de tejidos animales (músculos, órganos o leche) proporcionan todos los aminoácidos esenciales, teniendo además concentraciones relativas adecuadas. En cambio, las proteínas vegetales pueden carecer de varios de estos elementos esenciales o tenerlos en cantidades dispares, por lo que su aprovechamiento es escaso. Así, el grado de utilización de las proteínas de origen vegetal difiere mucho del de las proteínas animales. En otras palabras, aun si ingerimos cantidades semejantes de ambas, el grado de aprovechamiento de la proteína animal ingerida será muy superior. Para asegurarse de obtener todos los aminoácidos esenciales en la proporción y cantidad adecuada para nuestra especie, incluye una variedad de proteínas en la dieta, como órganos, huevos, lácteos, nueces, sésamo y otras

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semillas oleaginosas. GRASAS: Las grasas constituyen una categoría de nutrientes esenciales que literalmente arman las membranas de nuestras células, además, tanto como el 60% del cerebro es grasa. Los ácidos grasos primarios Alfa-linolenico (ALA) y Linoleico deben ser incorporados con la alimentación. Su presencia en la dieta permite la absorción de vitaminas, regenera los nervios y ayuda a proteger los órganos. Sin duda, algunos tipos de grasas son perjudiciales para el organismo, en particular los aceites vegetales poliinsaturados de soja, maíz, altamente oxidables y proinflamatorios. Las girasol, grasas trans , que se encuentran en los alimentos procesados y la bollería comercial, dañan el interior de los vasos sanguíneos, aumentando el riesgo de enfermedades cardíacas. En el contexto fisiológico adecuado, esto es, con suficientes vitaminas antioxidantes y niveles bajos de glucosa e insulina, las grasas constructivas que la Humanidad ha consumido por milenios, reparan el cerebro, la piel y los órganos, sin producir daño vascular alguno. Estas grasas de buena calidad se pueden encontrar en nueces, aguacates, pescados y animales terrestres debidamente alimentados ( free range). Se ha descubierto por otra parte que una clase especial de grasas, los ácidos grasos omega- 3, combaten la inflamación, optimizan el cerebro y apoyan a la función cardíaca. A diferencia de otros ácidos grasos, el organismo humano no puede crear omega-3 por sí mismo a partir de otros lípidos –la definición

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misma de esencialidad- por lo que es indispensable tener fuentes de este en la dieta. El salmón, la caballa y las sardinas contienen ácidos grasos omega3 ya biodisponibles, que no requieren mucha energía para su aprovechamiento. Las fuentes vegetales incluyen semillas de sésamo, lino y diversas nueces. Estos alimentos contienen una forma inactiva de omega3 que tu organismo debe "humanizar" antes de poder usarla, lo cual solo se logra en pequeñas cantidades. Si sigues una dieta restrictiva, incorpora suplementos a base de aceite de pescado o algas. VITAMINAS: Como ya hemos explicado in extenso, las vitaminas son compuestos orgánicos que actúan como facilitadores de las reacciones bioquímicas dentro de las células, es decir, son catalizadores biológicos. Mientras que la carencia absoluta de cualquiera de las vitaminas esenciales causa una espantosa muerte, su deficiencia en la dieta puede acarrearse por muchos años, generando enfermedades de todo tipo, desde patologías metabólicas, infecciosas o psiquiátricas, hasta patologías cardiovasculares y tumorales. Las vitaminas esenciales son: Vitamina A, Vitamina C, Vitamina D, Vitamina E, Vitamina K y todas las Vitaminas B(tiamina, ribloflavina, niacina, folato, pantotenato, piridoxina, cobalamina, biotina, colina). La vitamina A es vital para la función de la piel y la retina, mientras que la vitamina C es absolutamente indispensable en la estructura de los cartílagos,

todo

el

tejido

conectivo

o

“cemento”

celular que da consistencia a nuestros tejidos y

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órganos, además de la estructura ósea y muscular. El Sistema Inmune se inutiliza por completo sin vitamina C. Sin la vitamina K, nos desangraríamos tras sufrir un corte o un desgarro interno, pues la coagulación depende de ella. Por su parte, la vitamina D es infaltable en el desarrollo (y posterior mantenimiento) de los huesos, la médula, así como la función cardiovascular, nerviosa e inmunológica. Como prueba de su inmensa importancia, basta considerar que todas las células del Sistema Inmune poseen en sus membranas receptores VDR (Vitamin D Receptor  ), y que ), sin niveles abundantes de esta vitamina –superiores a 40 ng/mL-devastadas. tanto la inmunidad innata como la adquirida a dquirida resultan Salvo que se consuma la totalidad del animal (tomando incluso partes enteramente crudas como el hígado, el seso y las mollejas) ningún alimento común proporciona todas las vitaminas, oligoelementos y lípidos esenciales en cantidad suficiente. Se necesita por lo tanto una dieta diversa. En el caso de estar siguiendo una dieta restrictiva de cualquier clase, no hay nada de malo en tomar un suplemento multinutricional para llenar los vacíos. Es inconcebible tener nada parecido a una buena salud sin los micronutrientes que estamos describiendo. Debes recordar que en las enfermedades no estrictamente genéticas, es la carencia de nutrientes –no falta de fármacos- la causa patológica primaria. MINERALES: Como no podía ser de otra forma, dado que

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la vida orgánica evolucionó encima de una enorme roca (nuestro querido planeta), los minerales son otra categoría de micronutrientes esenciales, y cada uno de estos oligoelementos cumple funciones cruciales en la célula. Los minerales requeridos por el organismo son todos esenciales ya que no podemos sintetizar ninguno. Ellos son: sodio (Na), potasio (K), Hierro (Fe), magnesio (Mg), zinc (Zn), fósforo (Ph), calcio (Ca), cobre (Cu) y, probablemente, manganeso (Mn) y varios otros cuya función aún no está clara. El calcio es esencial para la salud ósea, la función muscular y nerviosa y la circulación, con el 99% de este localizado los huesos y los verduras dientes. de El hoja calcio se encuentra enenalimentos lácteos, verde y pescados como la sardina, el salmón o la carpa, y por supuesto en los huesos mismos de los animales. El sodio es otro nutriente esencial que se ha ganado una infame reputación, pero mantiene los nervios y músculos funcionando correctamente. El cloruro de sodio o NaCl (la sal de mesa) debe consumirse con cuidado. Se puede encontrar naturalmente en nueces, verduras, carnes y legumbres, pero la ingesta debe limitarse a alrededor de una cucharadita de sal. Los Inuit, jamás usaron sal hasta la llegada de los europeos, así que obtenían sodio y cloro directamente de los tejidos animales que comían. Entre otras muchas razones deplorables, conviene evitar los alimentos procesados, congelados y enlatados precisamente por su alto contenido de sal y azúcar. Como

has

visto,

la

vida

humana

depende

de

modo

  095

 

inexorable de unos 40 nutrientes infabricables (ergo, esenciales) y muchos otros nutrientes semi- o condicionalmente esenciales. Son ellos pues, el fundamento de la salud, e intentar enderezar nuestro organismo malnutrido solo con fármacos, es sencillamente una estrategia incorrecta. Uso meta-nutricional de suplementos. La mejor de las dietas resulta por sí sola insuficiente más allá de la edad reproductiva. La razón es sencillamente que nuestros sistemas de reparación celular declinan su eficacia en el tiempo, y los alimentos no contienen suficientes micronutrientes porque no evolucionaron para ello.

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Equilibrio nervioso.

El ritmo basal de nuestro corazón dice mucho de nuestro estado de salud, y es un predictor de la longevidad. Sin sorpresas, la frecuencia cardíaca basal (el número n úmero de latidos por minuto en estado de reposo absoluto, es decir durmiendo) es un formidable indicador de la salud. Incluso, un incremento de la frecuencia cardiaca basal predice hasta 10 días antes, patologías infecciosas y de otro tipo. Como veremos enseguida, otra información muy valiosa es la variabilidad de la frecuencia cardíaca, que no es otra cosa que la variación delentiempo entre latido de sumergirnos las sutilezas de ylalatido. VFC, Antes conviene considerar primero el concepto de homeostasis o constante tendencia por el equilibrio fisiológico en los seres vivos.-

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Homeostasis del organismo vivo.

Para permanecer vivos en medio de las cambiantes circunstancias delveloz medioy ambiente, nuestro precisa corregir continuamente sus organismo procesos internos para ajustarse a la realidad exterior. Si no pudiéramos hacerlo, de inmediato un viento frío nos dejaría inmóviles –literalmente congelados, en caso de que nos sorprendiera una nevada al aire libre- o moriríamos de agitación por no poder retornar a la calma las contracciones del corazón tras subir unas escaleras. Esta condición de equilibrio estacionario de las condiciones internas, tanto físicas como químicas, se conoce como homeostasis.  Dicha condición dinámica, característica de cada especie, permite al organismo operar dentro de un rango óptimo constante, oscilando ligeramente dentro de un cierto margen conocido como rango homeostático. Tu temperatura, por ejemplo, puede oscilar normalmente entre 35,5 biológico y 37,5 grados Este físicos es el equivalente de los centígrados. continuos ajustes que realiza un equilibrista al caminar sobre una cuerda.  cuerda.   Se trata ni más ni menos que de la imprescindible condición de funcionamiento óptimo que mantiene a salvo a los sistemas vivientes, e incluye variables como la temperatura corporal, el equilibrio  equilibrio  ácido/básico, el volumen de líquidos, la presión sanguínea, la concentración de oxígeno y la cantidad

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de azúcares, grasas y aminoácidos disponibles para las células; todos los cuales se mantienen dentro de rango rígidos límites preestablecidos  preestablecidos  -el homeostático- de manera continua. Todo lo que nos impacta y todo lo que hacemos, (incluyendo la comida y el trabajo físico) empuja las constantes vitales en una

dirección

extrema…

por

lo

que

los

mecanismos

reguladores operan continuamente para devolver cada elemento esencial para la vida a su rango funcional correcto. Dicha tendencia se conoce como “retorno a la media”. Todas y cada una de estas variables

fisiológicas están controladas por uno o más circuitos reguladores o mecanismos homeostáticos, que en su conjunto mantienen la vida.  vida. 

Fig.19 Fenómeno fisiológico de retorno a la media.

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La homeostasis se produce por una resistencia fisiológica al cambio cuando el organismo ya se encuentra en las condiciones óptimas (estado estable), manteniéndose dicho equilibrio mediante laEncooperación de muchos mecanismos reguladores. términos funcionales, considerando lo que podríamos llamar la “ingeniería biológica” de los organismos vivos, todos

los mecanismos de control homeostático tienen al menos tres componentes interdependientes para la variable que se regula: un receptor, un centro de control y un efector. Para representar este proceso fácilmente, visualiza un aire acondicionado común, dispuesto para mantener la habitación a 23 grados centígrados. El receptor es su termómetro interno, el centro de control es su computador -que lee la temperatura registrada y emite o no señales al motor del aparato- y el efector es precisamente el motor que succiona el aire de la habitación y lo empuja a través del circuito refrigerante, habitación.

para

reinyectarlo,

ya

frío,

a

la

Aunque son fundamentales para la existencia, los circuitos homeostáticos no gobiernan todas las actividades del organismo. Las señales nerviosas y hormonales que van del sensor al centro de control y de ahí al efector, no pueden capturar toda la complejidad de las circunstancias externas e internas a las que se está sometiendo al organismo.

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En términos más precisos, no alcanzan a transmitir toda la información sobre la dirección y la magnitud del error detectado por el sensor. De manera similar, la respuesta del efector debe ser altamente ajustable para revertir las desviaciones de oxigenación, presión sanguínea, temperatura, equilibrio ácido-básico, glucemia, etc.; debiendo de hecho ser casi proporcional (pero en la dirección opuesta) a la perturbación que amenaza el medio interno. Mamíferos como tú y yo, y en general todos los animales superiores, regulamos constantemente la presión arterial mediante receptores mecánicos en las paredes de las arterias aorta y carótidas internas. Continuas señales nerviosas son mandadas desde estos sensores a una zona denominada bulbo raquídeo del cerebro, informando si la presión arterial ha aumentado o disminuido, y en qué medida. El

bulbo

raquídeo

distribuye

luego

mensajes

“telegráficos” a lo largo de los nervios motores o

eferentes a una amplia variedad de órganos efectores, cuya actividad se modifica en consecuencia para revertir la perturbación –o alejamiento de la mediaen la presión sanguínea, es decir, en la fuerza mecánica que la sangre ejerce sobre las paredes arteriales.

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Fig.20 Una selección cada vez más sofisticada y accesible de tecnologías nos permiten el monitoreo efectivo para un entrenamiento racional. Dada su inmensa variabilidad de las condiciones orgánicas de los individuos, no es prudente dar aquí indicaciones muy específicas. Un abordaje práctico al entrenamiento basado en el  principio de sobrecarga guiado por frecuencia cardíaca será introducido en el taller de implementación al que te da acceso la compra de este libro.

Uno de dichos “motores” u órganos efector es es el

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corazón, cuya frecuencia de contracciones aumenta (taquicardia) cuando la presión arterial cae, o disminuye (bradicardia) cuando la presión aumenta por encima del punto de ajuste. Debemos considerar sin embargo quepara nuestro organismo no tiene sensor específico la frecuencia cardíaca. Así,unnuestros latidos no se controlan homeostáticamente, sino que son sencillamente una de las respuestas efectoras a las variaciones en la presión arterial. La razón por la que hablamos sobre esto es que a través de nuestros hábitos de vida podemos (y debemos) facilitar, y hasta incrementar, la capacidad adaptativa de nuestro organismo, preservando así la salud. Esto prolonga la vida útil de nuestra maquinaria biológica. El entrenamiento físico regular, los ayunos periódicos, las exposiciones progresivas y controladas al frío (crioterapia) y al calor (hipertermia), a los golpes, al sol, o a ciertas toxinas en microdosis, sumadas a un correcto descanso, masoterapia y relajación autógena, etc., preservan la capacidad homeostática del cuerpo. Mira nuestro webinar sobre Hormesis para no errar por exceso ni sobreponer los estímulos horméticos (Ej: darte sauna intensa durante un ayuno profundo de varios días). ¡Diseña tu programa de salud y cúmplelo a diario!

  103

 

 Variabilidad de la frecuencia cardíaca.

Sin profundizar demasiado en la ciencia de la VFC, discutiremos esta entender métrica porqué desde una práctica, para es perspectiva útil como biomarcador de nuestro organismo y cómo interpretarla. La relación de la VFC con la salud vascular, los estados de alarma neuroendocrina (reacción de estrés), la respiración, el entrenamiento y la recuperación es algo compleja, pero se ha descubierto que una VFC más alta se asocia con una menor morbilidad y mortalidad. mortalidad.    La variabilidad de la frecuencia cardíaca o VFC es el fenómeno fisiológico de la variación en el intervalo de tiempo entre latidos cardíacos consecutivos en milisegundos. Un corazón sano y normal no hace tictac uniformemente como un metrónomo, sino que, al mirar los milisegundos entre latidos, hay una fluctuación. En general, no somos muy conscientes de dicha variación; que no es lo mismo que la frecuencia cardíaca aumentando y disminuyendo(latidos a medidapor que minuto) discurrimos por nuestra vida. Puedes hacerte una idea de tu VFC si prestas atención a tu pulso mientras inhalas y exhalas profundamente: el intervalo entre latidos se hace más largo (la frecuencia cardíaca se ralentiza) cuando exhalas y más corto (la frecuencia cardíaca aumenta) cuando inhalas, fenómeno llamado arritmia sinusal  sinusal   respiratoria. Además de la respiración, la VFC está fuertemente influenciada por el ejercicio, las

hormonas,

los

procesos

metabólicos,

los

procesos

  104

 

cognitivos, el estrés y la recuperación.  ¿Cómo medir e interpretar la VFC?  VFC? 

Un análisis confiable de la VFC requiere la medición precisa de cada latido y el tiempo entre latidos. Existen diferentes tecnologías para calcular la VFC, pero va más allá de este texto, analizarlas de manera exhaustiva. En resumen, los métodos basados en ECG detectan la onda R en el complejo QRS y calculan el tiempo entre ondas R (intervalo R-R; Fig. 1). Esto es lo que hace, por ejemplo, el Firstbeat Bodyguard: puede detectar el latido del corazón con una precisión de 1 ms (1000 HZ) para un análisis de HRV muy preciso en la mayoría de las personas de diferentes tipos de cuerpo y grupos de edad. La mayoría de los dispositivos portátiles, ampliamente disponibles, utilizan PPG o fotopletismografía para detectar los latidos del corazón de forma óptica midiendo la onda del flujo sanguíneo, por ejemplo, desde la muñeca o la oreja, y luego calculan el intervalo entre latidos o IBI.  IBI.  La comparación entre diferentes métodos de análisis es siempre siempre un tanto problemática, y la VFC n VFC no o es una excepción. Sin embargo, el estado de la tecnología en 2021 es suficiente, con lo que diferentes dispositivos comerciales -si se utilizan correcta y sistemáticamente- generan un flujo continuo de información interesante y muy útil para el usuario.  usuario. 

  105

 

Fig.21 Gráfico de Electrocardiograma que muestra una serie de complejos QRS. El tiempo entre latidos (intervalo R-R) varía naturalmente de un latido a otro, y el análisis de esta variación (VFC) proporciona información valiosa sobre el estado del organismo. La VFC informa sobre la calidad del sueño, recuperación, rendimiento y la salud general. Muchos wearables profesionales y de consumo incluyen la VFC como uno de los marcadores que miden, y tanto usuarios como profesionales de la salud, el bienestar y el alto rendimiento deben comprender los fundamentos de este fascinante fenómeno.  fenómeno. 

autónomo.  FC y sistema nervioso autónomo. 

En un excelente ejemplo de la coincidencia de pares opuestos, dos aspectos del control nervioso de nuestro organismo –yin y yang- dominan la reacción de

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pelea/escape y la de descanso/digestión: el simpático y el parasimpático. La Variabilidad de la Frecuencia Cardíaca es precisamente uno de los aspectos regulados por el sistema nervioso autónomo (SNA) y sus ramas simpática y parasimpática, un marcador fisiológico del equilibrio interno. La rama simpática del SNA gestiona la fisiología del estrés que nos prepara para reaccionar, mientras la rama parasimpática posibilita la relajación, la digestión y el descanso, permitiendo que el organismo se apague finalizada la lucha”. 

y

recupere

“una

vez

La descarga nerviosa de la rama simpática activa en milisegundos la liberación de adrenalina y cortisol aumenta tanto el ritmo como la fuerza de contracción del corazón (gasto cardíaco) y disminuyendo la VFC, es decir acortando la variabilidad. Por el contrario, la activación de la rama parasimpática ralentiza la frecuencia cardíaca y aumenta la VFC para restaurar la homeostasis una vez que se disipa el estado de alarma. Esta natural alternancia entre las reacciones fisiológicas comandadas respectivamente por el simpático y el parasimpático permite al corazón responder de  de  manera adecuada y rápida a diferentes situaciones y necesidades.  necesidades.  En un organismo apto, la VFC aumenta durante actividades armoniosas como una sobremesa tras el almuerzo, un masaje, un encuentro amoroso, la meditación y el sueño, inducidos por la vertiente parasimpática del sistema nervioso autónomo. Al mismo

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tiempo, la VFC disminuye naturalmente durante los “zafarranchos

de

combate”,

cuando

la

actividad

simpática elevada dispone al cuerpo para la acción. En consecuencia, la amplitud de la VFC suele ser mayor cuando el corazón late lentamente y menor cuando el corazón se acelera, durante el estrés o el ejercicio.  ejercicio.   Es así que el nivel de VFC oscila naturalmente de un día a otro, según las demandas de la existencia, pero si estás continua e incesantemente estresado o sobrecargada (tanto física como psíquicamente), la fluctuación entre las dos fases se perturba, y tu organismo queda crónicamente en aceleración. En un estado de constante alarma –real o imaginada- el sistema nervioso queda atascado en una dominancia simpática, inundado de adrenalina, cortisol y otras hormonas que gestionan la respuesta de pelea o escape, con VFC baja (incluso cuando estás en reposo). Sobra decir que semejante estado fisiológico no es nada conveniente para el organismo.

  108

 

Fig.22 El gráfico de la VFC de una persona registrado durante 24 h muestra cómo la VFC desciende casi a cero durante el ejercicio intenso por total dominancia simpática, expandiéndose durante la meditación y el sueño. Esto se refleja como un estado de recuperación (verde) en estos gráficos de evaluación de estilo de vida (en este caso, Firsbeat), y se considera una respuesta significativa y saludable. (Nota: La selección de este gráfico es meramente ilustrativa. No afiliación alguna con la marca Firstbeat). ).   

uso,

ni

tengo

Como suele suceder con las diferencias interindividuales o variabilidad biológica (como en el caso de los polimorfismos), los genes explican casi un 30% de la VFC de una persona, pero es posible armonizar nuestro balance nervioso autónomo mejorando la nutrición, la aptitud física, el manejo del estrés y las actividades regenerativas. Tener una alta VFC generalmente indica un sistema nervioso más equilibrado, y se ha encontrado que  que  una Variabilidad de Frecuencia Cardíaca más amplia está asociado con una menor morbilidad y mortalidad y una mejor calidad de vida.  vida.  Dado que en vamos estudiar el protocolo de reparación vascular la a sección siguiente, conviene describir

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con alguna precisión de qué se trata el más serio de los problemas a evitar.  evitar. 

¿Qué es un infarto cardíaco? Un “ataque” cardíaco o infarto del miocardio consiste

en la necrosis de una parte del tejido muscular del corazón, que se ve entonces impedido de funcionar. Esta muerte de las células musculares es causada por un descenso brusco del flujo sanguíneo, que provoca una falta crítica de oxígeno. Al no poder bombear la sangre adecuadamente, los demás órganos del cuerpo sufren a su vez falta parcial o total de oxigenación, resultando así seriamente dañados. Cuando la interrupción del riego sanguíneo al corazón es demasiado grande, se produce una necrosis muy extensa o infarto masivo, y la función de bombeo cardíaco se detiene bruscamente por completo. En tal caso, la anoxia o falta total de oxígeno en todos los órganos (comenzando por el cerebro) causa un daño final e irreversible. Como se ha mencionado anteriormente, el disparador del infarto cardíaco agudo es la ruptura de la placa ateromatosa que provoca la formación de un denso coágulo de sangre en el interior de una o varias de las arterias coronarias (existen dos grandes arterias primarias con múltiples ramas) que ocluye el flujo sanguíneo. Hay que recordar que este es el evento final de un largo proceso de obstrucción arterial progresiva por la formación de un ateroma que qu e estrecha la luz del vaso –es decir, el espacio interior de la

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arteria- volviéndola además muy rígida o inflexible. Si la oclusión ocurre en una zona pequeña del músculo cardíaco, el infarto puede ser silencioso y no presentar síntomas. Si se trata de una zona grande, puede haber un dolor torácico intenso que se irradia al brazo izquierdo o a la mandíbula, más otros síntomas como náuseas, mareos y dificultad para respirar. Es posible también que existan desórdenes del conjunto de células especializadas que controla y coordina el tempo de las contracciones cardíacas, lo que genera un ritmo cardíaco irregular llamado taquicardia ventricular que puede causar la muerte súbita. Algunas personas tienen t ienen dolor torácico crónico por la enfermedad de las arterias, lo que se denomina angina de pecho ( angor  pectoris), que se trata paliativamente con liberadores de óxido nítrico para dilatar las arterias, como la nitroglicerina y el tadalafilo.

  111

 

  112

 

Protocolo de restauración vascular.

En esta sección describiremos con todo detalle la técnica creada por el dos veces ganador del Premio Nobel Linus Pauling, cuya rápida eficacia ha sido testeada cientos de miles de veces en las últimas décadas. La implementación práctica de este sencillo y poderoso protocolo de restauración vascular (cuya eficacia en prevenir y revertir la aterosclerosis está sólidamente demostrada) no requiere ningún conocimiento especial por parte del usuario. No es necesario ser un experto en bioquímica, biología celular o ciencias del deporte para aplicar el programa descrito en este libro, pero la comprensión

nos abre paso entre las miles de voces “expertas” en

la sociedad contemporánea. Este protocolo es extraordinariamente seguro y costo/efectivo. Dada su monumental importancia – después de todo, el infarto cardíaco es la primera causa de muerte- conviene afianzar en el lector los argumentos que justifican su empleo.

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Diabetes, escorbuto y patología cardiovascular.

La civilización ha pasado de Tras la hambruna a la gordura en apenashumana seis generaciones. 1.8 millones de años de carestía y constante lucha por la supervivencia, en la actual versión de la Humanidad más de la mitad de los ciudadanos de las urbes modernas están a la vez obesos y malnutridos (1). Hacia principios del siglo XX, se hizo ya evidente que una fracción de la población experimentaba glucosuria y sufría de obesidad. Fue así que, para cuando se abordó el trabajo de evaluar sistemáticamente a la población, tratando de determinar con ello un marco de referencia, se comenzaron a registrar glucemias relativamente elevadas en los ciudadanos aparentemente sanos. Esto es, elevadas en relación con el promedio de la glucemia de cazadores/forrajeros tradicionales, sin influencia de alimentos refinados de la época moderna. En las décadas de la post-guerra, tras sucesivas revisiones se fue estableciendo entonces el actual rango de referencia “normal” para la glucemia del humano adulto… 

Dejando de lado el hecho de que los niveles de glucosa en sangre han demostrado ser un indicador predictivo poco confiable (la insulinemia y la Hg1ac o hemoglobina glicosilada son diez veces mejores como parámetros de salud metabólica y predictores de patología degenerativa), los valores de referencia

actuales son demasiado permisivos.   114

 

Fig.23 Miembros del Fat Men´s Club, circa 1900. Para cuando nos dimos cuenta de que algo andaba mal y emprendimos la pesquisa epidemiológica en torno a los niveles de azúcar en sangre, ya gran parte de la población urbana -en particular las numerosas familias de inmigrantes que tenían acceso a calorías baratas y abundantes (pan, papa, maíz, arroz)- vivía ya bajo el predominio de la glucosis continua. Esto produjo un sesgo en la captura de datos sobre glucosa sanguínea, cuyo resultado fue la normalización de la hiperglucemia.

Quedamos cifras tranquilos cuando análisis de laboratorio registra normales ... el ¿Pero, es sana la glucemia

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matutina normal (80-120 mg/dL)? De acuerdo con este modelo, estarían igualmente a salvo quienes tienen glucemia de 81 mg/dL y quienes tienen glucemia de 119 mg/dL… pero toda la evidencia indica lo contrario. Una

noción debe médico fundamental contemporáneo y, introducirse ciertamente, en en el la pensamiento comprensión del público en general: el parámetro glucémico o definición misma de diabetes, es incorrecto. Estamos aceptando como paradigma de "glucemia correcta" al segmento central de la distribución normal estándar obtenida de los datos de la población urbana aparentemente sana, es decir, un rango entre 80 y 120 miligramos por decilitro (mg/dL), y considerando a este rango como sano. Ello implicaría que es sano encontrarse dentro de 1 SD (desviación estándar) de la media glucémica de la población, o sea, ~68% de los habitantes de las ciudades), cuando la realidad es exactamente opuesta: dos tercios de la población padecen obesidad, hiperinsulinemia, inflamación (3). . Dichos factores crónica y deterioro arterial (3) crean las condiciones perfectas para las principales causas de muerte modernas: infartos, cáncer y ACV. Nuestra experiencia antropología médicaende con cazadores de las en etnias Inuit y Yupik elterreno Ártico canadiense, así como con los Q´om y los Corcegos, nos ha demostrado que todos los miembros del genus Homo10, y en particular nuestra especie, sapiens, operamos óptimamente hasta hace muy poco en condiciones análogas a las originarias. Vivir de acuerdo a las condiciones paleolíticas (o al menos neolíticas tempranas) de existencia implicaba una constante labor física, alimentos de muy bajo Índice Glucémico y

frecuentes ayunos. Para el cazador/forrajero, las   116

 

condiciones prevalentes durante el Último Periodo Glacial (UPG) entre el 115,000 a.e.c. y el 11,700 a.e.c., fueron extremadamente duras. En lo que a la glucemia se refiere, estas condiciones generaban un rango glucémico de entre 45 y 88 mg/dL (con una media de 63 mg/dL) (2), (2), acompañado de una intensa circulación sanguínea que garantizaba una alta perfusión de oxígeno. Fue precisamente bajo dichas condiciones extremas de esfuerzo, hambruna y festines carnívoros que se produjo lo que hemos definido como la forja del genoma humano . Cualquier medida de glucemia matutina superior a 90, o incluso a 80, debe pues ser considerada como una condición de diabetes subclínica. El problema con el set de datos de la población urbana moderna que se utiliza en todos los estudios metabólicos 10

Las demás sub-especies del genus Homo están hoy extintas.

  117

 

Fig.24 Sin sobrealimentación y con trabajo vigoroso, los humanos modernos también pueden escapar del síndrome metabólico. La diferencia con nuestros ancestros cazadores es, por supuesto, la abismal diferencia en la calidad de la dieta (músculos/órganos vs. almidones).

actuales

el sesgo postindustrial de la población testeada. Para cuando se empezó a testar sistemáticamente la glucemia de la población en los países industrializados ( circa 1950), ya hacía mucho que se había distorsionado el patrón metabólico metabólico

es

lo

que

denominamos

del hombre cazador/forrajero. del paleolítico

Esteel patrón es único

  118

 

congruente con nuestro genotipo, porque las intensas presiones evolutivas que forjaron al genoma humano tuvieron lugar precisamente bajo condiciones extremas de carestía alimenticia y esfuerzo físico, ineludibles a lo largo de los últimos 115,000 años del UPG. Individuos como los pescadores mediterráneos, los pastores Maasai o los leñadores de principios del Siglo XX -y no sedentarios oficinistas- deben ser el  patrón metabólico de la especie humana. En tiempos recientes, hemos decidido considerar las glucemias matutinas superiores a 130 mg/dL como francamente patológicas. Pero para cuando esta hiperglucemia finalmente se manifiesta, la persona ya ha estado expuesta a grandes cantidades de glucosa circulante durante años… Esto se debe entre otras cosas al error metodológico de considerar la glucemia en lugar de la insulinemia como indicador predictivo de la salud metabólica humana. Más allá de esto, en lo que a la glucemia genuinamente saludable se refiere, dado que su marco de referencia es la población sedentaria y obesa de las ciudades, la definición de diabetes es incorrecta. En otras palabras, tener resistencia insulínica no es hoy una excepción, sino la norma. El error ha consistido en tomar como sana la distribución normal estándar de la población de las ciudades modernas (80---120 mg/dL). El término “normal”, es un vocablo estadístico que

describe la mayor ocurrencia de un grupo de datos. Aplicado a un set de datos estadísticos, el término

normal

no es sinónimo de bueno u óptimo, sino de

  119

 

“más frecuente”. 

La hiperglucosis acentúa el daño microvascular.

El problema con la hiperglucemia crónica es que, tras décadas de constante glicosilación (el entrecruzamiento proteico o “caramelización” de las

proteínas) y deterioro del colágeno se produce una destrucción del tejido conectivo. Entre otras cosas, dicha hiperglucemia crónica drena al organismo del poco ácido ascórbico ascórbico    circulante (aprox 0,1mg/dL), dejándonos en un estado de escorbuto subclínico. Nuestra especie padece el peculiar problema de la anascorbemia congénita, dado que nos falta la enzima gulonolactona oxidasa, que ejecutaría el cuarto paso de la síntesis de ascorbato a partir del azúcar (4). (4). Ni los humanos, ni los monos antropomorfos, ni el conejillo de Indias, ni cierta especie de murciélago frugívoro hindú, pueden sintetizar su propia vitamina C -lo cual es muy común en el resto de los mamíferos, aves, reptiles, etc.-, quedando (5). . ingestión en la dieta (5)

obligados

a

su

Una sobreabundancia de glucosa en la sangre rebalsa el umbral renal y hace que la vitamina C, que es también una hexosa como la glucosa, sea excretada en demasía por la orina. La relevancia de este hecho radica en que el ácido ascórbico es esencial en la hidroxilación final del colágeno, que le confiere algunas

de

sus

características

fisiológicas

más

importantes.

La

molécula

de

colágeno,

componente

  120

 

crucial del tejido conjuntivo, se ve afectada por la deficiencia congénita de ácido ascórbico característica de nuestra especie. Esta deficiencia de nuestro colágeno es el fundamento del constante escorbuto subclínico en que pasamos la mayor parte de nuestra civilizada vida. Tenemos apenas la cantidad mínima indispensable de ácido ascórbico circulante como para no morir de esta grave enfermedad carencial (escorbuto). Sin embargo, la hidroxilación del colágeno, crucial en la arquitectura del tejido conectivo, es incompleta debido al déficit de vitamina C. La primera parte del organismo que sufre este déficit es el árbol vascular, y más exactamente, su tapiz celular de recubrimiento interior: el endotelio. La disfunción endotelial que surge de este hecho es el inicio de la aterosclerosis y de la destrucción de los capilares sanguíneos que tarde o temprano destruyen la retina, los riñones y el cerebro. Esto es particularmente evidente en el pie del diabético, donde se termina produciendo una necrosis del tejido por falla distributiva, esto es, por falla estructural de la microcirculación que mantiene oxigenados y nutridos a los tejidos. La enorme importancia de este fenómeno patológico, manifestación vascular del escorbuto subclínico, estriba en que las principales causas de muerte del mundo moderno (infartos, cáncer y ACV) se originan en un conjunto de factores metabólicos que incluye estas fallas(constelación estructuralesetiopatogénica) del sistema circulatorio

  121

 

(5). (5).    Debe tenerse en cuenta entonces que: A. Quienes vivene en el actual estilo de sobrealimentación inactividad están diabetizándose inadvertidamente en alguna medida (glucemias matutinas > 80), dado que el rango de distribución normal de los cazadores/forrajeros en condiciones paleolíticas de existencia debería ser entre 45 y 90; y, B. Es necesario suplementarse diariamente con ácido ascórbico para garantizar una adecuada síntesis del colágeno (hidroxilación), lo cual es imprescindible para preservar las estructuras íntimas del sistema vascular (y otras mil funciones de la vitamina C). C). La hiperglucemia e hipoascorbemia asociadas con la dieta moderna y su nefasto impacto en las delicadas estructuras vasculares del organismo, no son ni por asomo las únicas cuestiones en juego. Se tiene evidencia de que la disfunción mitocondrial que acompaña a la diabetes y a la senescencia de los tejidos está implicada en la génesis del cáncer. Esto implica que no solo deben tenerse en cuenta medidas dietéticas sino también el ejercicio intenso y sistemático que replique las condiciones paleolíticas de existencia, en la ruta hacia una rehabilitación metabólica

  122

 

 Nota sobre la Restricción Calórica.

¿Cuál es la definición cuantitativa de Restricción Calórica para la super longevidad y la salud? En otras palabras, si la RC es tan efectiva en todos los modelos experimentales, ¿cuál es la cantidad o grado de restricción que debemos implementar los humanos en nuestra vida diaria?  diaria?  Una condición esencial del conocimiento objetivo –  concretamente, del método científico- es que los resultados obtenidos en un laboratorio puedan ser replicados en otro entorno experimental, por otros investigadores. Esta replicabilidad de los experimentos es una condición fundamental de la certeza de un hallazgo experimental o ensayo ensa yo clínico. Es por eso que los experimentos son descritos con tanto detalle en los artículos científicos.  científicos.  En cuanto a los hallazgos experimentales en torno a la dieta humana, se ha determinado que toda c toda cantidad antidad de restricción calórica (RC) es beneficiosa para la salud en alguna medida. Consideremos que la restricción calórica es el exacto opuesto de la saturación alimentaria. Todos los que hacen OMAD, 16/8, ADA, etc. etc. reciben beneficios de no entrar en hiperglucosis (ver tabla: ketosis, glucosis, hiperglucosis). Sin embargo, para poder afirmar que la RC va a llegar a tener un impacto análogo al de los modelos de laboratorio en humanos, la quita calórica

debe ser cercana al 33%!  33%!    123

 

Nuestro programa AYUNO PROFUNDO 3.0  3.0 permite transferir a los seres humanos los beneficios de la restricción calórica crónica, cortando solo un 20% de las l as calorías totales. Esto es posible gracias a: miméticos, entrenamiento específico, suplementos especiales, y el régimen abrupto de restricción total que detona la autofagia regenerativa, al cual el organismo no se adapta deprimiendo la TMB. Inanición    Inanición

Cetosis  Cetosis 

 Nutrición   Nutrición  Saturación    Saturación

Glucosis  Glucosis  Hiper-glucosis  Hiper-glucosis 

OBSERVACIÓN: Poder contar con amplios ingresos de nutrientes durante las oportunidades de exofagia –e incluso lograr temporalmente una cierta resistencia insulínica/engorde- fue crucial para la s la  supervivencia upervivencia de la especie. No hay nada intrínsecamente maligno en el estado de glucosis… siempre que este sea compensado

a intervalos estacionales con su contraparte fisiológica: la cetosis. El problema es que el Hombre moderno nunca para de comer. Aún sin episodios de saturación, el hecho de permanecer SIEMPRE en glucosis afecta la maquinaria biológica, cuyo diseño evolutivo –creado por inmensas presiones selectivas- demanda (exige, requiere, necesita) pausas alimentarias. Esto último

implica,

en

realidad,

que

modelar

las

circunstancias fisiológicas de nuestro pasado remoto   124

 

supone exponerse a intervalos abruptos de restricción total.  total.  

Este es en definitiva el aporte del ayuno profundo, que para replicar en humanos su probada eficacia experimental en modelos animales debe ser practicado unas 70 u 80 jornadas al año (lo que equivale a una quita calórica de un 20% del total alimentario anual). PROFUNDO es retroceder la edad El propósito del AYUNO PROFUNDO  biológica, disminuyendo además los índices de mortalidad por toda causa. Así como se sabe que niveles altos de vitamina D (>40 ng/dL), niveles juveniles de DHEA, y un alto nivel educativo están correlacionados con una mayor sobrevida, la composición corporal y la circunferencia de la cintura –que la restricción calórica total modifica rápidamente- son poderosos predictores de salud y longevidad.  longevidad. Una distinción debe ser hecha en el caso de las mujeres en e n edad fértil que estén buscando implementar estas técnicas… quieran o

no quedar eventualmente embarazadas. Veamos.  Veamos. 

  125

 

Fig.25 En la base de información biomédica PubMed.gov, se registran a la fecha más de 10.000 ensayos científicos en torno al término "caloric restriction", 3.600 de los cuales se enfocan en su efecto sobre el envejecimiento. El término "intermittent fasting  ", retorna más de 21.000 artículos. ",

cetonas.   Alicia en el país de las cetonas. 

Los beneficios sistémicos de la restricción calórica han sido sólidamente confirmados por muchos estudios experimentales (solamente referidos a su influencia sobre el envejecimiento hay más de 3.600 en PubMEd.gov). Sus aplicaciones, sin embargo, como las de toda herramienta de salud, funcionan de manera diferente para los diferentes subgrupos de seres humanos. Metabólicamente hablando, no es lo mismo ser

  126

 

un hombre sedentario de 65 años, con obesidad, hipertensión, hiperglucemia y andropausia, que una joven atleta con un IMC menor de 19 (Kg/M2), y ciclo menstrual irregular. En consecuencia, gran cuidado debe prestarse a cómo administrar la restricción calórica a cada sub-fenotipo. Algunos estudios y varias observaciones clínicas que hemos hecho en años recientes han encontrado que la restricción calórica leve (intermitente) impacta a las mujeres de manera diferente que a los hombres. Al

parecer,

la

modalidad

denominada

Alimentación

(16/8, OMAD, etc.) puede ser menos beneficiosa para las mujeres. Este no es el caso del programa de AYUNO PROFUNDO diseñado por nuestro laboratorio, que enfatiza el entrenamiento de potencia y la supernutrición combinados con restricciones totales. La clave, es el algoritmo personal que define cada aspecto del entrenamiento, la nutrición, la suplementación y el ayuno absoluto. Varios reportes de la literatura científica sugieren que el Restringida en el Tiempo

impropiamente llamado “ayuno” intermitente, si bien

es de gran ayuda en el tratamiento de la obesidad femenina (en mujeres de todas las edades y condiciones), puede ser problemático si eres una chica en edad de merecer. La palabra ayuno, viene siendo usado de manera irregular en la narrativa social, y constituye un término indefinido, Aclaremos entonces que la acepción que le estamos dando es: "el estado orgánico al que se arriba por total inedia, que

comienza más allá del agotamiento de la reserva de   127

 

glucógeno hepático y muscular, con activación de la vía energética de las cetonas como combustible alternativo." El programa celular de autofagia regenerativa, tenlo por seguro, no comienza hasta las 48 (y en algunos casos 72) horas de total inanición. Estudios de la última década han analizado los efectos de la alimentación intermitente sobre la sensibilidad a la insulina y la respuesta a la glucosa entre otros muchos parámetros. Usualmente, durante las restricciones leves y cortas, los varones mejoran su sensibilidad a la insulina manteniendo sin cambios la glucemia promedio (resultados pobres, entendiblemente, dado lo corto de dichos programas y lo limitado de la restricción). Las mujeres, por su parte, rara vez ven ningún cambio en la sensibilidad a la insulina y la tolerancia a la glucosa (6). Las modalidades subtotales de restricción calórica, en yparticular si de no potencia se combinan con supernutrición entrenamiento (intenso y corto) son menos efectivas en las mujeres que buscan disolver la grasa intra-abdominal y controlar el metabolismo glucídico. Es claro que las restricciones crónicas también pueden afectar el ciclo menstrual de una mujer, toda vez que el hipotálamo -la parte del cerebro que regula hormonas

como

el

estrógeno

y

la

progesterona,

cruciales

para

la

ovulación-

interpreta

que

las

  128

 

reservas son insuficientes para gestar un nuevo organismo. Al entrar en catabolismo prolongado y perder gran parte de sus reservas energéticas profundas (en particular si ello se acompaña de falta de vitaminas, ácidos grasos y minerales), el organismo femenino sensa dichas deficiencias y suspende el ciclo ovulatorio, a la espera de tiempos mejores. Dependiendo de su IMC y su carga de entrenamiento físico, los ayunos totales cortos (48 a 96 horas) balanceados con abundante nutrición en la adecuada proporción personal, no parecen afectar a las mujeres en edad fértil. Las restricciones subtotales, pero crónicas, en cambio, parecen debilitar y afectar el ciclo menstrual, sumamente sensible a la restricción de calorías.

  129

 

Fig.26 Una fracción de la subpoblación que adhiere consistentemente a programas de ayuno/entrenamiento, obtiene importantes resultados en los primeros meses, y preservan dichos logros siempre y cuando se mantenga el estilo de vida continua. Los efectos del AYUNO PROFUNDO, ayuno en días alternos (ADA), OMAD, u otras variaciones de restricción combinada con nutrición y entrenamiento adecuados, son en verdad beneficiosos.

A no dudarlo, correctamente administrado el ayuno es una poderosa intervención terapéutica. Se sabe que la restricción calórica y el (verdadero) ayuno intermitente prolongan la vida y la salud en los modelos experimentales con diversos organismos, si bien su efecto en humanos está menos estudiado. Un

ensayo reciente mostró que 4 semanas de ayuno estricto   130

 

en días alternos (ADA) mejoraron varios biomarcadores claves de salud en humanos maduros, resultando en una reducción calórica total del 37%, en promedio (7). No se produjeron efectos adversos incluso después de >6 meses. La técnica ADA mejoró los marcadores cardiovasculares, redujo la masa grasa (particularmente la grasa visceral), mejoró la proporción grasa a músculo y aumentó el βhidroxibutirato plasmático, incluso en días de nutrición. En los días de ayuno, el aminoácido  metionina (considerado unánimemente como proenvejecimiento), entre otros, se agota periódicamente, mientras que los ácidos grasos poliinsaturados se elevan. También se reducen los niveles del biomarcador sICAM-1 (un marcador inflamatorio asociado a la edad), las lipoproteínas de baja densidad oxidadas involucradas en el deterioro vascular, así como el triyodotironina regulador hormonal (T3). Estos resultados arrojan luz sobre el impacto fisiológico de los ayunos en días alternos o ADA, que además han probado ser inocuos. Cosechando energía solar.

Ya sea por medio de la respiración (en los animales) o la fermentación (en las bacterias) el propósito universal de la digestión es extraer la energía metabólicamente utilizable contenida en sus enlaces. Uso “digestión” como un término general para todas las

degradaciones oxidativas o fermentativas del alimento,   131

 

en cualquier especie, cuyo resultado último es la generación de ATP: energía metabólicamente disponible. Dicha fuerza proviene en primera instancia del Sol, convertida en energía química por las plantas a través de un maravilloso método de fotosíntesis. Al absorber y desintegrar su alimento, todos los animales, grandes y pequeños, vamos reponiendo la constante pérdida de energía y orden que sufrimos con la existencia. Estoy aludiendo por supuesto a la Segunda Ley de la Termodinámica, cuyo implacable dominio se extiende por todo el universo viviente. Tú, yo, tu perro, las pulgas de tu perro y las bacterias dentro las pulgas de tu perro, utilizamos todos las mismas rutas metabólicas para extraer energía de los alimentos. Al hacerlo, estamos cosechando la energía solar atrapada originalmente por medio de la fotosíntesis, punto primario de ingreso de la energía solar que sostiene toda la biosfera. Tú Tu perro Las pulgas de tu perro Las bacterias dentro de las pulgas ¿Los virus dentro de las bacterias…?  Fig.1 Aunque existen en diferentes escalas biológicas -hay mundos dentro de mundos- todos los seres vivientes son regidos por las mismas férreas leyes físicas y biológicas. El estudio de dichas leyes nos da acceso al cuidado óptimo de nuestra máquina biológica.

  132

 

Con excepción de los viriones o partículas virales, las cuales carecen de una maquinaria química de generación de poder, no existe entidad viviente que no precise absorber materia y fuerza. En los millones de años que antecedieron a nuestra época, era frecuente morir de inanición o frío, pero ahora que hemos obtenido el total dominio de la producción de abundante comida y herramientas de toda clase, nos acecha el problema contrario: la sobreabundancia. A los humanos que leen este blog les conviene saber que el abuso nutricional al que hemos expuesto nuestra maquinaria biológica es, junto a innumerables toxinas industriales, causa de todas las patologías degenerativas de la civilización contemporánea. La sobresaturación de alimentos, la falta de ejercicio vigoroso, y la intromisión de disruptores mitocondriales (venenos respiratorios) causa estragos en un organismo cuyo diseño requiere por fuerza ayuno y ejercicio, porque fue forjado en el transcurso de la evolución bajo inmensas presiones ambientales. Sin adecuada explotación de nuestra máquina, esta sencillamente se estropea y muere. Recobrar la salud requiere entonces una rehabilitación del metabolismo energético y la suplementación con abundantes cantidades de micronutrientes, que no solo hagan su función de coenzimas dentro de las células, sino que también desplacen las toxinas –disruptores mitocondriales- que ya circulan en nosotros. En apretada síntesis, es necesario diseñar un programa

con lo siguiente:   133

 

-Suplementos específicos en megadosis.  -Inanición a intervalos irregulares  (protocolo decrito en AYUNO PROFUNDO 3.0)  -Alimentación congruente con el genoma humano.  -Entrenamiento por frecuencia cardíaca. 

Estas intervenciones deben ser implementadas en el orden en que se describen, (no empezar nunca por el final) y tienen probada eficacia en la restauración del sistema cardiovascular. La lista de suplementos es:  es:  

  134

 

 Ácido ascórbico (o ascorbato de sodio) en polvo.  L-Lisina en polvo  L-Prolina en polvo  L-Carnitina con Ácido Lipóico cápsulas de 1 gramo   Magnesio en comprimidos de 1 gramo.   Vitamina K en cápsulas de 5 mcg.   Niacina en polvo Taurina en polvo. L-Arginina en polvo 

En el transcurso del taller, que consta de 2 jornadas con Preguntas y Respuestas en vivo, se discutirán aspectos prácticos de la suplementación nutricional, la dosis mínima efectiva de ejercicio físico y la interpretación correcta de los análisis de laboratorio. Ambos elementos –los suplementos y los análisis, deben procurarse de antemano.  antemano.  Paralelamente, un elemento esencial del programa es la Corrección del Metabolismo Energético, hacia la cual la ruta más efectiva y directa es el ayuno terapéutico. Esta intervención, la restricción calórica con nutrición óptima (CRON), goza de la aprobación unánime de toda la comunidad biogerontológica, ya que ha demostrado consistentemente reducir la morbilidad y prolongar la longevidad

máxima. Sin embargo, no todas las formas restricción calórica son igualmente efectivas.  

de

  135

 

1- Ácido ascórbico (o Ascorbato de sodio): Tomar todo cuanto tolere tu intestino, en tres tomas separadas por día. Vale decir, tomar tantos como puedas sin llegar a ocasionar diarrea. Paragramos la mayoría de las personas, esto estará en el rango de cinco a diez gramos (5,000-10,000 mg) por día. (La  (La  vitamina C previene el agrietamiento de la pared de los vasos sanguíneos, causa primaria de la ECV).  ECV).  2.  L-Prolina: 3 gramos dos veces al día (actúa liberando la lipoproteína(a) de placa y evita su engrosamiento progresivo).  progresivo).  (idem).  3.  L-Lisina: 3 gramos dos veces al día (idem).  4.  Coenzima Q10: 90-180 mg. dos veces al día (Previene la fatiga mitocondrial, la oxidación excesiva y fortalece el músculo cardíaco).  cardíaco).    L-Carnitina con Ácido Lipoico: 3 gramos dos veces 5. al día (regenerador celular).  celular). 

6- Niacina: Disminuye la producción de lipoproteína  lipoproteína  (a) en el hígado. Se comienza con 250 mg. en el almuerzo, 500 mg. en la cena y 500 mg. a la hora de acostarse el primer día. (Se discutirá en el taller, no la tomes hasta haber asistido.) La dosis de mantenimiento puede rondar los 4 gramos diarios. Esto

requiere supervisión médica laboratorio (hepatograma).  (hepatograma). 

y

análisis

de

  136

 

Magnesio: Un gramo dos o tres veces por día. La deficiencia de magnesio se debe a una dieta pobre, al exceso de café y/o aa un losmayor diuréticos la hipertensión. Se asocia riesgo depara ECV. El magnesio reduce la presión arterial, relaja el músculo liso de las arterias y es necesario para la función endotelial normal. Además, ¡el magnesio afloja el calcio de los ateromas!

taurus.  Las muchas virtudes de Bos taurus. 

(Nota informal (sin referencias) sobre la suplementación con taurina)  taurina)  

Esta revisión sobre la taurina me parece necesaria a este punto, así que aquí va: La taurina promueve la salud cardiovascular, la sensibilidad a la insulina, el equilibrio de electrolitos, la función auditiva y la modulación inmunológica. la investigación con animales, la taurina protege En contra la insuficiencia cardíaca, reduciendo la mortalidad en casi un 80%.  80%.  Los aminoácidos, combinaciones precisas de carbono, hidrógeno, nitrógeno y en algunos casos azufre, son los ladrillos que construyen cada proteína del organismo. Estos aminoácidos formadores de proteína son en total 20, y como veremos a lo largo del libro,

varios de ellos tienen propiedades regenerativas muy útiles en la prevención y tratamiento de la patología   137

 

cardiovascular. Ocupando una categoría especial, la Taurina (C2H7NO3S) es un aminoácido universalmente distribuido en nuestros órganos e indispensable para los tejidos con células excitables. Esto  Esto   incluye células como las neuronas, la retina y los cardiomiocitos, con la particularidad de que no forma parte en la construcción de ninguna proteína. Se ha descrito una correlación entre la longevidad y el consumo suplementario de Taurina, la cual ayuda además a revertir la insensibilidad de los receptores insulínicos (diabetes tipo II). La suplementación de unos gramos diarios de Taurina parece fortalecer las células del músculo cardíaco, reducir la aterosclerosis y actuar como un ergogénico, al tiempo que favorece la remielinización de los nervios. Este aminoácido protege del envejecimiento a las delicadas células del ojo y el oído, normalizando el flujo de iones de calcio que estas requieren para su normal función. Hay evidencia además de que puede prevenir los ataques epilépticos y la hepatotoxicidad.  hepatotoxicidad.  Considerando su amplísima distribución, sus muchos atributos citoprotectores y su importante rol funcional en el desarrollo, nutrición y supervivencia de las células, este suplemento debe ser incorporado sin duda alguna.  alguna.  La

taurina

promueve

la

salud

cardiovascular,

la

sensibilidad a la insulina, el equilibrio de electrolitos, la función auditiva y la modulación   138

 

inmunológica. En la investigación con animales, la taurina protege contra la insuficiencia cardíaca, reduciendo la mortalidad en casi un 80%.

  139

 

Fig.27 Interesante artículo! Taurine Supplementation Reduces Oxidative Stress and Improves Cardiovascular Function in an

Iron-Overload Murine Model.   140

 

Varios estudios que he revisado indican que 3 gramos por día de taurina durante 7 semanas redujeron significativamente el peso corporal en un grupo de adultos con sobrepeso u obesos (pero aún no diabéticos). Los sujetos vieron disminuciones significativas en sus triglicéridos séricos y en el "índice aterogénico", una proporción de múltiples componentes del colesterol que predice el riesgo de aterosclerosis.  aterosclerosis.   La taurina promueve el control de la glucosa y trata la diabetes.  diabetes. 

Es un hecho conocido que las concentraciones de taurina son más bajas entre los diabéticos que entre los individuos sanos. Dado que los niveles bajos de taurina promueven la obesidad, está claro que refuerzan la interdependencia entre la diabetes y la etiopatogenia de la obesidad. Afortunadamente, la suplementación con solo 1,5 gramos de taurina al día puede restaurar los niveles de taurina a los de sujetos de control sanos, y la investigación con animales adicionales ha demostrado que la suplementación con taurina puede ayudar a prevenir la aparición de la diabetes tipo II.  II.  En los adultos diabéticos, la suplementación con 1,5 gramos de taurina al día durante sólo 14 días puede

revertir las arterial anomalías y inducidas la  diabetes la  en la rigidez en la por capacidad de la vasculatura para responder a los cambios en el flujo   141

 

sanguíneo o la presión. Esto puede ser fundamental para la longevidad de los diabéticos, ya que este tipo de anomalías son los culpables del mayor riesgo de quienes padecen morir a causa de ECV. Además, los hiperinsulinemia estudios en ratas de diabéticas muestran que la taurina ayuda a proteger la función cardíaca y ayuda a prevenir el daño del miocardio, debido en parte a la capacidad de la taurina para aumentar el transporte de glucosa desde la sangre a las células del músculo cardíaco hambrientas de energía.  energía.  Estudios adicionales de cultivos celulares y animales han revelado que la suplementación con taurina también es eficaz contra las complicaciones diabéticas. La taurina apoya la integridad de las fibras nerviosas, lo que potencialmente ralentiza o revierte la neuropatía diabética dolorosa. Y en la retina, otra diana de la hiperglucemia destructiva, la taurina combate el estrés oxidativo y preserva las células fotosensibles en la retinopatía diabética.  diabética.  El daño renal por destrucción de la microvasculatura -otra consecuencia del escorbuto diabético- se ha podido minimizar con la suplementación con taurina en modelos de laboratorio.

  142

 

tinnitus.  La taurina ayuda a revertir el tinnitus. 

La taurina juega un papel vital en la audición. De hecho, los estudios han encontrado que en algunos casos, la taurina puede revertir los procesos bioquímicos detrás de la pérdida auditiva. Otros estudios han demostrado que la taurina puede eliminar casi por completo el zumbido en los oídos (acúfenos) asociado con el tinnitus.  tinnitus.  Gran parte del daño auditivo no se produce en las partes mecánicas del oído, sinosonoras en las nerviosas que convierten las ondas en células energía eléctrica que se percibe en nuestro cerebro. Al igual que otras células nerviosas, estas llamadas "células ciliadas" dependen del flujo de iones de calcio cal cio dentro y fuera de la célula. La taurina ayuda a restaurar y controlar el flujo normal de iones de calcio en las células auditivas.  auditivas.  La taurina mejora la capacidad auditiva en animales expuestos a fármacos como el antibiótico gentamicina, que es notoriamente tóxico para la audición.54 Y en una bendición para el 17% de las personas que padecen tinnitus crónico (zumbidos en los oídos), la taurina puede ser útil para calmar el oído. 57 Los estudios en animales que utilizaron dosis equivalentes en humanos de 700 mg a 3,2 gramos por día de taurina

durante el transcurso de  semanas demuestran de varias resolución casi completa del tinnitus con una la   143

 

suplementación con taurina (los animales habían sido entrenados en tareas sensibles a la distracción por acúfenos). Y un estudio piloto en humanos ha mostrado resultados con un 12% las personas respondiendoalentadores, a la suplementación con de taurina. taurina.     Alivio de convulsiones.  convulsiones. 

Si bien existen muchos tipos y muchas causas de epilepsia (convulsiones), una interrupción en la función del tejido cerebral excitable subyace a todas ellas. Una de las funciones principales de la taurina en la biología de los mamíferos es la regulación de dichos tejidos excitables, lo que hace que la taurina sea de interés natural para los científicos y médicos que estudian la epilepsia.  epilepsia.  Los estudios en animales revelan que el agotamiento de la taurina hace que las convulsiones sean más probables, mientras que la suplementación con taurina es convulsiones inducidas por una capaz serie de de prevenir fármacos las y toxinas químicas. La taurina parece funcionar aumentando los niveles de descarboxilasa del ácido glutámico (GAD), la enzima responsable de la producción del neurotransmisor GABA, así como de unirse a los llamados receptores GABA en las células cerebrales, calmarlas y reducir su probabilidad de participar  participar  en la descarga eléctrica aleatoria y descoordinada que produce un ataque

epiléptico. epiléptico.      144

 

No debe, sin embargo, consumirse taurina en forma de bebidas energizantes con cafeína. La buena noticia es que no hay evidencia alguna de incumbencia de la taurina en ningún resultado del que consumo de bebidas energéticas. Está bien adverso establecido el alto contenido de cafeína en estas bebidas (que van desde 80 miligramos, la cantidad en una taza de café fuerte, hasta 300 miligramos por porción) es el causante de dichos trastornos de salud. Los efectos secundarios de las bebidas energéticas son los mismos que los de la intoxicación por cafeína: nerviosismo, arritmias cardíacas, convulsiones y (rara vez) colapso. Por sí sola, la taurina ofrece muchos de los efectos ergogénicos atribuidos a estas bebidas.  bebidas.  hepática.  La taurina previene y trata la esteatosis hepática. 

La creciente evidencia sugiere que la taurina puede ayudar a tratar la causa más común de enfermedad hepática, el hígado graso no alcohólico (o NAFLD). La enfermedad del hígado graso no enalcohólico cuando se acumula demasiada grasa el hígado yocurre puede ser causada por resistencia a la insulina y síndrome metabólico. Con el tiempo, el resultado final es la pérdida de la función hepática, lo que conduce a la cirrosis.  cirrosis.   El hígado humano es nuestro órgano principal de desintoxicación, que va vigilando continuamente la

composición química de nuestra sangre en busca de sustancias que puedan dañar al cuerpo. Resulta que la   145

 

taurina es una parte integral de los mecanismos de autoprotección del hígado. Los estudios demuestran que la taurina defiende las células del hígado contra los radicales libres y las toxinas, lo que ayuda hepáticas a reducir la gravedad de las continuas micro lesiones inducidas por toxicidad y estrés oxidativo. Esto es de vital importancia en la esteatosis o hígado graso (alcohólica y no alcohólica), la cual puede progresar a cirrosis y falla hepática aguda.  aguda. 

La TAURINA (ácido 2-aminoetanosulfónico) es uno de los aminoácidos libres más abundantes en los tejidos de los mamíferos, donde presenta una profusión de acciones biológicas. La taurina es necesaria para la síntesis de sales biliares en el hígado. En el cerebro, la taurina

tiene efectos neuroinhibidores, actuando como un débil agonista del receptor GABA, y también induce una   146

 

potenciación duradera de la transmisión sináptica en el hipocampo. Además, se ha demostrado que este aminoácido es fundamental durante el desarrollo del cerebro. En varios tejidos, la taurina parece participar en la regulación del volumen celular actuando como osmolito, y también se ha implicado en la modulación de los movimientos del calcio a través de las membranas plasmáticas y mitocondriales. También se ha descrito que la taurina podría mejorar algunas de las alteraciones encontradas en ratas diabetizadas experimentalmente, como el retorno de los triglicéridos plasmáticos a los niveles normales o la protección de las células β de los islotes de Langerhans

contra la destrucción y el agotamiento de la insulina (inducidas por estreptozotocina). Estos datos sugieren, en mi opinión, que la taurina desempeña algunas funciones fisiológicas interesantes en el páncreas. (Ver: (Ver:   An osmotic-sensitive taurine pool is localized in rat pancreatic islet cells containing glucagon and somatostatin J. BUSTAMANTE et al. Am J Physiol Endocrinol Metab )

Para concluir, veamos el artículo que he mencionado en la imagen 27: La Suplementación con Taurina Reduce el Estrés Oxidativo Y Mejora la Función Cardiovascular en un  Modelo Murino de Sobrecarga de Hierro.

Gavin Y. Oudit, Maria G. Trivieri, Neelam Khaper, Taneya Husain, Greg J. Wilson, Michael J. Sole, Peter H. Back Resumen: Aunque la taurina se ha considerado muy útil para  prevenir el estrés oxidativo y varias enfermedades relacionadas

con el envejecimiento, no se conoce bien el mecanismo bioquímico detallado de sus funciones biológicas. Se estudió

  147

 

la reacción directa del malondialdehído (MDA) con la taurina mediante espectrofluorometría, espectrofotometría y cromatografía líquida en línea con espectrometría de masa (LC/MS). Los resultados indicaron que en concentraciones suprafisiológicas la taurina reacciona fácilmente con el MDA  para dar lugar principalmente a dos productos: una 1,4dihidropiridina fluorescente y derivados enamínicos no fluorescentes. La taurina también inhibió significativamente la formación de fluorescencia similar a la lipofuscina, inducida por la albúmina de suero bovino modificada con MDA. Estos resultados sugieren que la taurina reduce eficazmente el estrés carbonílico debido al grupo amino de su estructura molecular, y proponemos que debe ser el mecanismo relacionado con las funciones fisiopatológicas de la taurina en el sistema biológico. Introducción: La sobrecarga de hierro tiene una prevalencia creciente

en

todo

el

mundo

y

se

asocia

a

una

importante

morbilidad y mortalidad cardiovascular. Los niveles elevados de hierro en el miocardio provocan un deterioro de la función sistólica

y

diastólica

y

un

elevado

estrés

oxidativo.

La

taurina representa entre el 25% y el 50% de la reserva de aminoácidos del miocardio, posee propiedades antioxidantes y  puede inhibir los canales de Ca2+ de tipo L. Por lo tanto, nuestra hipótesis es que este agente podría reducir red ucir los efectos cardiovasculares de la sobrecarga de hierro. Métodos y resultados: Se generaron ratones con sobrecarga de hierro mediante la inyección intraperitoneal de hierro de forma crónica (5 días por semana durante 13 semanas) o subaguda (5 días por semana durante 4 semanas). La sobrecarga de hierro  provoca un aumento de la mortalidad, un elevado estrés oxidativo, disfunción sistólica y diastólica, hipotensión y bradicardia. La administración de suplementos de taurina

aumentó los niveles de taurina en el miocardio en un 45% y  provocó una reducción de la mortalidad y una mejora de la

  148

 

función cardíaca, la frecuencia cardíaca y la presión arterial en los ratones con sobrecarga de hierro. El examen histológico del miocardio reveló una reducción de la apoptosis y de la fibrosis intersticial en los ratones con sobrecarga de hierro suplementados con taurina. La taurina redujo el estrés oxidativo en los ratones con sobrecarga de hierro junto con la atenuación de la peroxidación lipídica miocárdica y la  protección del nivel de glutatión reducido. Conclusiones: El tratamiento con taurina reduce el estrés oxidativo miocárdico mediado por el hierro, preserva la función cardiovascular y mejora la supervivencia en ratones con sobrecarga de hierro. El papel de la taurina en la protección de los niveles de glutatión reducido proporciona un importante mecanismo por el que inducido por el estrés dietético, representa  para reducir la carga sobrecarga de hierro.

se puede reducir el daño miocárdico oxidativo. La taurina, como suplemento un nuevo agente terapéutico potencial cardiovascular de las condiciones de

voila!  Et voila! 

Esto concluye la parte teórica de la sección de suplementos. Es necesario acotar sin embargo que, si bien la solución real de la ECV requiere una renovación profunda del tejido arterial y las células del músculo cardíaco, los casos avanzados requieren precauciones específicas para evitar accidentes vasculares agudos (rupturas u oclusiones que pueden generar hemorragias o isquemias) tanto en el corazón como en el cerebro.  cerebro. 

  149

 

 Ateromas avanzados y la ruptura de la placa.

Las muertes por del infarto agudo se deben a la necrosis de una porción músculo cardíaco (miocardio) por interrupción brusca del riego de sangre oxigenada que el

corazón se manda a sí mismo. Dichos “ataques cardíacos” son el resultado de una ruptura del

casquete fibroso de la placa aterosclerótica (ateroma) y suelen ser fatales, pero este proceso no se inició el mes anterior al infarto, si no muchos años -incluso décadas- atrás. Esto es, ni la placa ateromatosa ni todos los demás  demás  factores contribuyentes aparecen de la noche a la mañana. Para cuando ocurre el evento agudo de ruptura u oclusión (el infarto por hemorragia o isquemia severa) se nos han escapado decenas de miles de jornadas en las que podríamos haber implementado las sencillas medidas correctivas descritas en este libro.  libro.  Hace casi cuarenta años sepresente propuso la de que la densidad del colágeno en hipótesis la capa fibrosa del ateroma depende también de un equilibrio dinámico11 entre su síntesis y su degradación. Sin embargo, la calidad del colágeno resultante parece tener mayor importancia aún.  aún.  Dado el rol estructural del colágeno en prevenir la ruptura de placa y subsecuente trombosis, el

metabolismo de esta molécula compleja merece especial consideración. Como ya te avisamos, querida lectora o   150

 

lector, no es necesario que aprendas todos los aspectos biológicos implicados en este fenómeno para beneficiarte del protocolo de restauración vascular, pero una comprensión más profunda es siempre útil.  útil. 

11

Las citoquinas inflamatorias regulan tanto la expresión de genes que promueven la síntesis de colágeno intersticial en las células del músculo liso vascular y las colagenasas intersticiales, como metaloproteinasas de matriz (MMP -1, -8 y - 13) necesarias para la degradación de las fibrillas de colágeno.

Fig.28 Destinos del colágeno en el organismo.

151

 

152

 

La formación de colágeno fibrilar maduro implica varios pasos específicos más allá de la transcripción inicial de los genes responsables por su fabricación. El producto inicial, la cadena de procolágeno, sufre luego una extensa modificación postraduccional. La proteína fundamental de nuestro cemento celular, contiene una peculiar combinación monótona de  prolina  prolina aminoácidos modificados -hidroxi e hidroxilisina- formados por un proceso dependiente de la vitamina C, cuyo rol físico es transferir grupos hidroxilo (-OH) a residuos seleccionados de prolina y lisina las nacientes cadenas de procolágeno. Unas glicosiltransferasas enzimas enllamadas añaden luego residuos de azúcar a las cadenas de procolágeno, lo cual contribuye a su peculiar estructura.  estructura.  Como siempre sucede con las proteínas, las piezas elementales o monómeros de este gigantesco lego biológico se van articulando entre sí, y se autoensamblan en trímeros helicoidales (una forma más elegante de decir “estructura triple con aspecto de hélice”). A medida que atraviesan varios compartimentos intracelulares –como en las líneas de

ensamblaje de una fábrica- el procolágeno va adquiriendo las características físicas que determinarán su utilidad.  utilidad. En este punto, la trenza de procolágeno está casi lista, pero le sobran fragmentos en ambos extremos.

El recorte de dichos sobrantes no helicoidales, telopéptidos, pretenciosamente llamados sucede 153

 

gracias a tijeras químicas, las proteinasas, y da como resultado la triple hélice de colágeno intersticial maduro. A partir de estas trenzas fibrosas se ensamblan de fuertes colágeno estructuras fibrillas lineales tan como intersticial, alambres de acero. El proceso de fabricación ocurre dentro de las células de músculo liso que forman la capa intermedia de las arterias.  arterias.  Debe tenerse en cuenta que el ensamblado de todas estas piezas biológicas sucede por intermedio de fuerzas eléctricas de atracción o repulsión entre las moléculas. La adición de grupos -OH (fuertemente polares) a las cadenas laterales de prolina y lisina es dependiente de ascorbato, quien no solo colabora con su autoensamblaje, sino que determina la estabilidad de la fibrilla de colágeno formando enlaces de hidrógeno entre sus trenzas.  trenzas.  Esta es precisamente la explicación de porqué es mortal el escorbuto. La ausencia de suficiente ácido ascórbico, un cofactor necesario para la enzima  prolilhidroxilasa, hace imposible la formación de colágeno estable. Como resultado, el fenotipo humano de carencia de vitamina C (escorbuto) incluye la fragilidad de los vasos sanguíneos y la tendencia a las hemorragias.

  154

 

Fig.29 Marineros el doctor naval James Lindbritánicos describió socializando. la piel de En los1753, marineros con escorbuto como "...cubierta de manchas rojizas, azuladas... que se asemejan a un derrame de sangre". El consumo obligatorio de jugo de lima haría posible la posterior supremacía naval de Inglaterra. La caracterización química de la vitamina C como factor antiescorbútico no se produjo hasta la década de 1930 gracias al premio Nobel Albert Szent-Györgi. Si bien la causa primaria de la Enfermedad Cardiovascular (ECV) humana es el escorbuto arterial, prevenible por la ingestión abundante de vitamina C, los cardiólogos conocen mejor a Szent-Györgi por su elucidación de la base bioquímica de la contracción

muscular. muscular.   

  155

 

El estudio experimental del complejo rol del ácido ascórbico in vivo sólo puede ser hecho a cabalidad en monos o cobayos. Como explicamos, a diferencia diferen cia de los humanos, los animales de experimentación habituales sí pueden sintetizar y, por tanto, no sufren escorbuto aun si su dieta carece por completo de vitamina C. Recientemente se ha creado un modelo experimental con ratoncitos con una mutación específica que los vuelve dependientes de la vitamina C alimentaria, lo que permite la manipulación de los niveles de ascorbato.  ascorbato.  Además de su acción antiescorbútica, la vitamina C tiene potentes propiedades antioxidantes. Concentraciones evolutivamente adecuadas de ácido ascórbico inhiben la peroxidación del colesterol LDL (esto se ha demostrado in vitro) un evento crítico durante la aterogénesis (13). Por esta razón, muchas personas toman antioxidantes intentando prevenir la aterosclerosis y sus complicaciones. Tomada en cantidades relevantes, la vitamina C tiene también otros efectos antiinflamatorios, como la disminución de la adhesión de los glóbulos blancos al endotelio vascular y el aumento de la biodisponibilidad del óxido nítrico (ON), que tiene un efecto protector. La potencia de la vitamina C excede la de la vitamina E como agente antiinflamatorio y antiaterogénico. Por otra parte, el ácido ascórbico  ascórbico  es una sustancia sumamente segura por lo que pueden tomarse grandes dosis de manera continua.  continua. 

La vitamina C también inhibe la activación del factor nuclear kappa Beta (NFk- β), un

 Nota

técnica:

  156

 

regulador clave de la expresión génica inflamatoria, aumentando también la síntesis y la actividad del ON. La administración de vitamina C mejora la disfunción endotelial en pacientes hiper- colesterolémicos. El efecto del ascorbato sobre el contenido de colágeno de la placa agrega otra justificación teórica para el uso de vitamina C en pacientes con riesgo de eventos ateroscleróticos.  ateroscleróticos.  

Para evitar la súbita ruptura de la placa, se debe controlar la hipertensión arterial.

Para cuando ya se han formado ateromas oclusivos en varias de nuestras arterias más importantes, la consideración de su causa primaria o momento cero de la aterogénesis es mucho menos relevante. Tanto como 17 factores independientes de riesgo contribuyen a la manifestación del infarto agudo del miocardio (ver sección Conócete a tí mismo.) Dado que un peligroso detonante de infartos cardíacos y cerebrales es la crisis hipertensiva, estudiaremos ahora este fenómeno, progresando hacia su solución concreta.

  157

 

REFERENCIAS: REFERENCIAS:    Improvement in coronary heart disease risk factors during an  an   intermittent fasting/calorie restriction regimen: Relationship to  to  adipokine modulations. CM, KA.Nutr Klempel Metab MC, Bhutani S,2012 Oct Trepanowski JF, TangneyKroeger CC, Varady (Lond). 31;9(1):98. doi: 10.1186/1743-7075-9-98.PMID: 10.1186/1743-7075-9-98.PMID: 23113919 Free PMC  PMC   article.  article.  Potential role of sugar (fructose) in the epidemic of hypertension, obesity and the metabolic syndrome, diabetes, kidney disease, and cardiovascular disease Richard J Johnson Mark S Segal Yuri Sautin Takahiko Nakagawa Daniel I FeigDuk-Hee Kang Michael S Gersch Steven Benner Laura G Sánchez-Lozada The American Journal of Clinical Nutrition  Nutrition  CANCER & CIVILIZACION. Busca  de la Salud Perdida cuartavia transMEDIA Prieto Gracos,EnErnesto.  Ernesto. ANNALS OF THE NEW YORK ACADEMY OF SCIENCE SYNTHESIS AND SOME MAJOR FUNCTIONS OF VITAMIN C IN ANIMALS I. B. Chatterjee, Chatterjee, A. K.  K.  Majumder, Nandi, N. Subramanian  Subramanian  Majumder, B. K. Nandi, The Healing Factor Vitamin C Against Disease By Irwin Stone With forewords by Nobel Prizewinners Dr. Linus Pauling and Dr. Albert Szent-Gyorgyi  Szent-Gyorgyi   A Unified Theory of Human Cardiovascular Disease Leading the Way to the Abolition of This Disease as a Cause for Human Mortality Matthias Rath M.D. and Linus Pauling Ph.D.1  Ph.D.1   The role of weight loss and exercise in correcting skeletal muscle mitochondrial abnormalities in obesity, diabetes and aging.  aging.   FG1, *Goodpaster Toledo FG1, *Goodpaster BH. BH. Mol Cell Endocrinol. 2013 Endocrinol. 2013 Oct 15;379(1-2):30-4. 15;379(1-2):304. doi: 10.1016/j.mce. 10.1016/j.mce.2013.06.018. 2013.06.018. Epub 2013 Jun Jun    20  20 

Marcoux C; Lussier-Cacan S; Davignon J; Cohn JS. Association of Lp(a) rather than integrally-bound apo(a) with triglyceride-rich triglyceride-rich      158

 

lipoproteins roteins of human subjects. Biochim Biophys Acta 1997 Jun lipop 23;1346(3):261-74.  23;1346(3):261-74.   Ensenat D, Hassan S, Reyna SV, Schafer AI, Durante W. Transforming growth factor-b1 stimulates vascular smooth muscle cell L-proline transport by inducing system A amino acid transporter 2 (SAT2) gene expression. Biochem. J. (2001) 360,  360,  (507-512) (507-512)    White AL; Lanford RE. Cell surface assembly of lipoprotein(a) in primary cultures of baboon hepatocytes. J Biol Chem 1994 Nov 18;269(46):28716-23.  18;269(46):28716-23.   Klezovitch O; Edelstein C; Scanu AM. Evidence that the fibrinogen binding domain of Apo(a) is outside the lysine binding site of kringle IV-10: a study involving naturally occurring lysine binding defective lipoprotein(a) phenotypes. J Clin Invest 1996 Jul 1;98(1):185-91.  1;98(1):185-91.  Boonmark NW; Lou XJ; Yang ZJ; Schwartz K; Zhang JL; Rubin EM; Lawn RM. Modification of apolipoprotein(a) lysine binding site reduces atherosclerosis in transgenic mice. J Clin Invest 1997 Aug 1;100(3):558-64.  1;100(3):558-64.   Phillips J; Roberts G; Bolger C; el Baghdady A; Bouchier-Hayes D; Farrell M; Collins P. Lipoprotein (a): a potential biological marker for unruptured intracranial aneurysms. Neurosurgery 1997 May;40(5):1112-5; May;40(5):11125; discussion 1115-7.  1115-7.  Stubbs P; Seed M; Moseley D; O’Connor B; Collinson P; Noble M. A

prospective study of the role of lipoprotein(a) in the pathogenesis p athogenesis of unstable angina. Eur Heart J 1997 Apr;18(4):603-  Apr;18(4):603-  Shinozaki K; Kambayashi J; Kawasaki T; Uemura Y; Sakon M; Shiba E; Shibuya T; Nakamura T; Mori T. The long-term effect of eicosapentaenoic eicosapentaenoi c acid on serum levels of lipoprotein (a) and lipids in patients with vascular disease. J Atheroscler Thromb 1996;2(2):107-9.  1996;2(2):107-9.   McCully KS, Homocysteine metabolism in scurvy, growth and arteriosclerosis. arteriosclerosi s. Nature 1971;231:391-392 1971;231:391-392. .  1Pauling L, Rath M. Pro. Nat. Acad. Sci USA, Vol 87, pp 9388- 9390,

1990.  Dec 1990.  Carr  Carr  AC, Frei B. Toward a new recommended dietary allowance for   159

 

vitamin C based on antioxidant and health effects in humans. American Journal of Clinical Nutrition 1999;69(6):1086-1107.  1999;69(6):1086-1107.  Simon JA, Hudes ES. Serum ascorbic acid and gallbladder disease prevalence among US adults: the Third National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III). Arch Intern Med. 2000;160(7):93 2000;160(7):9311936.  936.   Stephen R, Utecht T. Scurvy identified in the emergency department: a case report. Journal of Emerg Med. 2001  2001  Cameron E, Pauling L. Supplemental ascorbate in the supportive treatment of cancer: Prolongation of survival times in terminal human cancer. Proc Natl Acad Sci U S A. 1976;73(10):3685-3 1976;73(10):3685-3689. 689.

  160

 

Hipertensión compensatoria. Cada vez que escuches que una enfermedad es denominada “esencial” o “ideopática” lo que te está diciendo la

Medicina es que desconoce su verdadero origen. Tal es el caso de la hipertensión. En este capítulo, no solo describiremos su origen real, sino el modo de erradicarla rápidamente y por completo. La presión alta, también conocida como hipertensión arterial, definida por mediciones en el esfigmomanómetro superiores a 115/75 mmHg, afecta a casi la mitad de todos los adultos mayores de 40 años en los países desarrollados. Desde un punto de vista estrictamente mecánico, el fenómeno de la hipertensión consiste en que la sangre comienza a ejercer demasiada fuerza sobre las paredes de nuestras arterias cada vez que es bombeada por el corazón. Dado que el corazón late en promedio unas 100.000 veces por día, esto implica que nuestras arterias reciben tres millones de estos martillazos cardíacos cada mes.

  161

 

Fig.30 Desde un punto de vista estrictamente mecánico, el fenómeno de la hipertensión consiste en que la sangre comienza a ejercer demasiada fuerza sobre las paredes de nuestras arterias cada vez que es bombeada por el corazón. Nuestro corazón está formado por dos bombas flexibles adosadas entre sí, contrayéndose y relajándose casi al unísono. La primera bomba empuja la sangre proveniente del cuerpo hacia los pulmones (donde esta despide CO2 y carga ca rga O2). La segunda bomba, recibe la sangre oxigenada de los pulmones y la empuja hacia el cuerpo nuevamente. Ambas bombas poseen recámaras previas (llamadas aurículas) que funcionan como bombas cebantes. El modo en que las fibras musculares del corazón coordinan sus

contracciones es cada un verdadero portento También es necesario que contracción tenga bioeléctrico. un grado de eficacia mecánica, expulsando suficiente sangre de los ventrículos hacia   162

 

los órganos (ver Fracción de Eyección, Pág 500).

Dado que el corazón late en promedio unas  unas  100.000 veces día, esto implica nuestras cardíacos arterias martillazos recibenpor tres millones de estos que cada mes. Como resultado, los vasos sanguíneos sanguí neos -y los órganos irrigados por estos- se ven obligados a soportar un constante estrés mecánico. Veamos qué hacer al respecto.  respecto.  La presión arterial se evalúa utilizando dos parámetros: la  presión de empuje o sistólica, y la  presión de llenado o diastólica, que miden, respectivamente, la presión máxima ejercida en las arterias cuando el corazón se contrae y la presión mínima en dichos vasos cuando el corazón se relaja entre contracciones, permitiendo la entrada de nueva sangre a sus recámaras. La idea más difundida entre la población –e incluso entre profesionales de la salud- es que la presión arterial se considera normal si el número superior (presión sistólica o de empuje) se aproxima a 120 y el número inferior (presión diastólica o de llenado) se aproxima a 80. En verdad, cualquier presión por encima de 115/75 indica ya insuficiencias mitocondriales y metabólicas (resistencia insulínica, hipoxia en ciertos tejidos, etc.) y entraña riesgo de salud. Como veremos, comprender en su origen más profundo este e ste fenómeno es la única manera de resolverlo con seguridad, eficacia y sin efectos colaterales. El control de la

hipertensión puede lograrse muy rápidamente con las técnicas de rehabilitación metabólica y regeneración   163

 

celular descritas en nuestro programa de restricción calórica y super nutrición.  Las ideas centrales de este capítulo son: A. La causa primaria de la hipertensión moderada crónica es la declinación progresiva de la respiración celular o fosforilación oxidativa, o sea la capacidad mitocondrial de producir ATP en presencia de oxígeno (O2). B. La contracción refleja de los vasos arteriales tiene un rol de compensación que intenta mejorar el output mitocondrial incrementando la presión tisular de oxígeno (paO2) en los órganos. C. La hiperinsulinemia crónica es un poderoso factor contribuyente de la reacción compensatoria hipertensiva, porque ejerce retención sobre el sodio (Na) del plasma sanguíneo. D. Restaurar la capacidad mitocondrial (suplementación vitamínica, autofagia regenerativa, entrenamiento de desactiva el mecanismo de compensatoria.

intensidad) hipertensión

  164

 

Perfusión de oxígeno, respiración mitocondrial y la verdadera causa primaria de la "presión alta".

Infartos cardíacos y accidentes cerebrovasculares constituyen respectivamente la primera y tercera causa de muerte de los países desarrollados, estando la presión arterial profundamente ligada a ambas patologías. Dado que en realidad ignora la verdadera causa primaria de la hipertensión “esencial” (etiqueta

acompañante de toda enfermedad de origen desconocido) la corriente más ortodoxa de la medicina utiliza como de costumbre fármacos que mitigan el síntoma, perodel no ayudan en nada la razón fundamental o raíz problema. La solución de compromiso es entonces el uso de antihipertensivos, Además, un factor celular no tenido en cuenta, la declinación de la respiración mitocondrial (fosforilación oxidativa), conecta a la hipertensión con el cáncer. Es instructivo entender cómo la “presión alta” está así materialmente emparentada con

la verdadera causa primaria la carcinogénesis (la disfunción mitocondrial), dado que, en su conjunto, las patologías cardiovasculares, cerebrovasculares y neoplásicas causan el 60% de las muertes prematuras de la sociedad postindustrial. Existe sólida evidencia experimental de que la falta sostenida de oxigenación de un tejido es capaz de promover en éste un

metabolismo fermentativo típico dey los tumores, del así como todos los rasgos genéticos fenotípicos cáncer (1). (1). De este modo, la progresiva pérdida de   165

 

capacidad oxidativa del organismo, normalmente asociada a la edad biológica, puede inducir el efecto Warburg en cualquier tejido estresado crónicamente por diferentes demandas funcionales (2) (2). . Nuestras observaciones clínicas y experimentales de los últimos 23 años nos han llevado a formular la hipótesis de que el progresivo e inexplicado incremento en la presión sistólica es en realidad un mecanismo de defensa que permite al organismo compensar inicialmente la declinación de la presión parcial de oxígeno en los órganos y/o la merma de la (3,4). . Diversas fosforilación oxidativa celular (3,4) técnicas terapéuticas para inducir la génesis de nuevas mitocondrias, es decir, incrementar la densidad mitocondrial, han sido descritas en la literatura científica, y constituyen una especie de Santo Grial de la Biogerontología. La eficiencia enzimática de las mitocondrias puede elevarse además considerablemente con suplementos del complejo B y otras vitaminas hidrosolubles, siempre que se administren en dosis farmacológicas relevantes. Apareado a ello, es imprescindible resolver en su núcleo mismo el síndrome metabólico (hiperinsulinemia, obesidad, inflamación) y renovar el tejido conectivo de todo nuestro árbol vascular para terminar de modo seguro y definitivo con la presión alta.

 Mitigar los síntomas de la hipertensión alivia el cuadro, pero no resuelve su causa primaria.  primaria.    166

 

Controlar los desequilibrios agudos de la presión sanguínea elevada permite en ocasiones salvar la vida de una persona. Sin embargo, más allá del momento de crisis debería poder tratarse a profundidad el desorden de base. Existen varias clases de medicamentos xenobióticos contra la hipertensión, y cada clase reduce la presión arterial por mecanismos diferentes… ninguna de las cuales va al verdadero origen del problema.  problema.  Clase 1. DIURÉTICOS.  DIURÉTICOS.  Los diuréticos aumentan la micción, lo que reduce el sodio y el agua en el cuerpo. Esto puede ayudar a reducir la presión arterial porque disminuye el volumen sanguíneo. A menudo, la hipertensión leve se medica con diuréticos, aunque es más frecuente su uso en combinación con otros medicamentos hipotensores. Ejemplos de diuréticos incluyen: Furosemida, Hidroclorotiazida (HCTZ), Bumetanida, Clortalidona, Clorotiazida, Etacrilato, Indapamida y Torsemida.  Torsemida.  Como te podrás imaginar, uno de los efectos secundarios de los diuréticos es la pérdida de  de   potasio, que se elimina del organismo a través de la orina, junto con el sodio. El potasio es indispensable para la correcta contracción muscular, y una deficiencia de este mineral puede provocar fatiga, debilidad, calambres en las piernas e incluso

debilidad del corazón. hecho, el descenso de potasioextrema por debajo de ciertoDenivel crítico genera un “paro en diástole”… es decir, el corazón se detiene   167

 

-totalmente laxo- por falta de fuerza contráctil. Para contrarrestar este problema, a menudo se aconseja a los pacientes que toman diuréticos tradicionales que suplementen su medicación con alimentos abundantes en potasio, como zumo de naranjas o bananas (¡que aumentan rápidamente la glucemia y la insulinemia!), o bien se les prescribe un suplemento de potasio.  potasio.  En vista de lo anterior, se desarrollaron nuevos diuréticos para sortear el obstáculo de la pérdida de potasio. Estos medicamentos para la presión arterial se conocen como diuréticos "ahorradores de potasio". Entre ellos, amilorida, espironolactona y triamtereno.  triamtereno.  Clase 2. BETABLOQUEANTES Los betabloqueantes reducen la presión arterial actuando directamente sobre el corazón. Estos fármacos reducen la frecuencia cardíaca y la fuerza de bombeo, así como el volumen de sangre. Es importante que el lector se dé cuenta de lo que ocurre aquí, ya que los betabloqueantes reducen la cantidad de sangre que llega a órganos importantes como los riñones. Terminados siempre con la sílaba olol, los betabloqueantes incluyen atenolol, carvedilol, acebutolol, bisoprolol, propranolol y otros. Clase 3. INHIBIDORES DE ECA Los

inhibidores

de

la

Enzima

Convertidora

de

Angiotensina (ECA) disminuyen la producción de la hormona angiotensina, lo que ayuda a contrarrestar la   168

 

presión arterial. La angiotensina tiene como función lo que su nombre sugiere, el estrechamiento de los vasos sanguíneos. Terminados siempre con la sílaba  pril,

algunos ejemplos de inhibidores de la eca son benazepril, captopril, enalapril. Clase 4. BLOQUEADORES DEL RECEPTOR ANGIOTENSINA II Para poder crear su efecto vasoconstrictor, es decir de estrechamiento de los vasos sanguíneos, la hormona angiotensina necesita un lugar donde acoplarse a estos. Es allí donde entran los bloqueadores de receptores de la angiotensina II, impidiendo que la angiotensina se una a dichos receptores de los vasos sanguíneos, lo cual ayuda a reducir la presión arterial. Terminados siempre con la sílaba artan, los bloqueadores de los receptores de la angiotensina II incluyen losartán, olmesartán, telmisartán y valsartán. Clase 5. BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE CALCIO El calcio aumenta la fuerza de las contracciones en el corazón y los vasos sanguíneos. El bloqueo de su entrada en el tejido muscular liso que poseen las arterias reduce este efecto. Los antagonistas del calcio disminuyen la presión arterial al relajar los vasos sanguíneos y reducir la frecuencia cardíaca. Finalizando con la sílaba  pina, algunos ejemplos de

bloqueadores de los canales de calcio son amlodipina, clevidipina, nifedipina, felodipina, isradipina,   169

 

nicardipino, nimodipino, nisoldipino, y una discordante sustancia denominada clorhidrato de verapamilo. Clase 6. ALFABLOQUEANTES Los alfabloqueantes hacen que los vasos sanguíneos se dilaten, reduciendo así la presión arterial. Estos medicamentos también se utilizan para tratar la hiperplasia benigna o agrandamiento de la próstata. Los alfabloqueantes incluyen doxazosina, prazosina y clorhidrato de terazosina. Clase 7. AGONISTA DEL RECEPTOR ALFA-2 La metildopa, antes conocida con el nombre de marca aldomet, es uno de los medicamentos para la tensión arterial más antiguos, aún en uso, que se introdujo por primera vez hace más de 50 años. La metildopa actúa en el sistema nervioso central, y aunque au nque su uso general ha disminuido a lo largo de los años, la metildopa se considera la primera línea de tratamiento para la hipertensión arterial durante el embarazo (ver más adelante el apartado sobre la eclampsia. Clase 7. AGONISTAS CENTRALES Algunos medicamentos contra la hipertensión – ninguno de los cuales, recordemos, resuelve la verdadera causa primaria- actúan en el sistema nervioso central y no

directamente en el sistema cardiovascular. Por ello, los agonistas centrales tienden a causar somnolencia. s omnolencia.   170

 

Los fármacos guanfacina.

de

esta

clase

incluyen

clonidina

y

Clase 8. INHIBIDORES ADRENÉRGICOS PERIFÉRICOS Aunque parezca ahora inconcebible, hubo un tiempo en el que la lista de medicamentos para la hipertensión arterial era realmente corta. En los años 50, la reserpina era uno de los pocos productos del mercado para mitigar los síntomas de la hipertensión. Se utiliza muy poco debido a sus numerosos efectos secundarios e interacciones con otros medicamentos. Los inhibidores adrenérgicos periféricos actúan en el cerebro para bloquear las señales que indican a los vasos sanguíneos que se contraigan. Se utilizan sobre todo cuando otros medicamentos para la hipertensión no consiguen resolver el problema. Los inhibidores adrenérgicos periféricos incluyen guanadrel, guanetidina y la abuela de los inhibidores adrenérgicos, reserpina. Concluyendo esta lista parcial, se encuentran los vasodilatadores, que obviamente relajan los músculos de las paredes arteriales, deprimiendo así la presión ejercida en ellas por la sangre. Los vasodilatadores incluyen hidralazina y minoxidil. Estos fármacos no suelen utilizarse solos y, en el caso del minoxidil, sólo se emplean en caso de hipertensión aguda de difícil control. De este último se descubrió que

produce hirsutismo, la concaída lo cual un fármaco fá rmaco útil para contrarrestar del devino cabello.   171

 

“Un paciente curado, es un cliente menos.” 

Con esta horrible declaración, un ex-Agente de Propaganda Farmacéutica (visitador médico) me resumió hace poco la visión que tiene la industria farmacéutica del tratamiento de las enfermedades crónicas. Esta no es una opinión aislada. En los últimos 30 años decenas de visitadores médicos ya fuera de la profesión nos han confesado abiertamente los tristes motivos de la industria a la que servían. Es totalmente claro que las causas profundas de la ECV y la hipertensión compensatoria no son afectadas en lo más mínimo por la medicación usual, que solo controla la manifestación del problema.

  172

 

Fig.31 Dos décadas de observaciones clínicas y experimentales nos han llevado a formular la hipótesis de que el progresivo e inexplicado incremento en la presión sistólica es en realidad un mecanismo de defensa que permite al organismo compensar inicialmente la declinación de la respiración celular o merma de la fosforilación oxidativa celular con un incremento reflejo de la presión parcial de oxígeno en los órganos.

  173

 

Por otra parte, por suerte o por desgracia, todas las sustancias empleadas en este protocolo de restauración vascular (vitaminas, aminoácidos, oligoelementos), así como por supuesto el ayuno y el ejercicio, provienen de la Naturaleza, por lo que son impatentables. Las moléculas terapéuticas que -por ley- no son patentables o cuya patente ya ha expirado se conocen como fármacos huérfanos12, y dado que no ofrecen la posibilidad de usufructo exclusivo que sí otorgan las patentes, dichas sustancias son cuidadosamente evitadas e incluso activamente desacreditadas por las compañías farmacéuticas. ¿Y cuáles son los medicamentos más rentables para el control crónico de la presión arterial? En términos de ventas, informes recientes sitúan al bloqueador de receptores de angiotensina II llamado valsartán (Diovan) como el Best Seller de los medicamentos para la hipertensión, seguido del betabloqueante metoprolol, la combinación genérica de valsartán con hidroclorotiazida (HCTZ), el olmesartán (Benicar) y el olmesartán con HCTZ (Benicar HCT). En cuanto a las prescripciones, el inhibidor de ECA lisinopril (Prinivil, Zestril) encabeza la lista, seguido de la amlodipina (Norvasc) y la hidroclorotiazida (HCTZ). A medida que las patentes de dichos medicamentos se vayan extinguiendo, nuevos fármacos ligeramente modificados deberán ser lanzados

al mercado. (EVC) Mientras tanto, como la primera enfermedad cardiovascular sigue rampante causa de muerte en los países desarrollados… cediendo el   174

 

lugar únicamente al cáncer en algunas regiones.

12

En teoría, la definición de fármaco huérfano se otorga oficialmente cuando la prevalencia de la enfermedad que este trata es menor a 5/10.000 habitantes en la Unión Europea o resulte improbable que su comercialización genere suficientes ingresos para justificar la inversión necesaria para su desarrollo. En la realidad, huérfanos son todos aquellos fármacos impatentables o que no generan ganancias.

En su formación primaria convencional, todos los profesionales de la salud aprenden un mecanismo fisiológico central de control de presión y volumen sanguíneos. Dicho mecanismo fisiológico de control es el sistema RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA: la secreción de renina en el aparato yuxtaglomerular en los túbulos renales se combina con angiotensinógeno (proveniente del hígado) pasando a ser angiotensina, que luego es convertida a angiotensina II (por intermedio de la ECA, o Enzima Convertidora de Angiotensina, proveniente del pulmón), la cual cierra el lazo induciendo la secreción de aldosterona aldoste rona en las glándulas suprarrenales. Se sabe que la hormona aldosterona aldos terona transloca entonces sodio (Na+) y agua (H2O) al interior del sistema circulatorio, elevando así la presión ejercida por el torrente sanguíneo sobre las paredes internas de los vasos. Sin embargo, esta familiar explicación de cómo diferentes estímulos nerviosos, hormonales y físicos alcanzan a modificar la turgencia de las arterias, no

esclarece en lo más mecanismo mínimo cuáltanes exquisitamente el disparador primario de este controlado por el cuerpo, y  por qué debe elevarse la   175

 

presión, es decir, cuál es su finalidad fisiológica. A la vez, llegar a “doblegar” farmacológicamente la hipertensión (sofocar el síntoma) se considera por lo común un éxito terapéutico, a pesar de que deja sin resolver su causa primaria. Un cierto grado de presión arterial es también una necesidad fisiológica.

Una caída de la tensión arterial, deja a los órganos sin su imprescindible riego sanguíneo. De acuerdo con nuestras observaciones, la progresiva pérdida de capacidad respiratoria celular (como lo evidencia por ejemplo un descenso en el tiempo de apnea basal) genera indirectamente una hipertensión moderada crónica, cuya misión es forzar un incremento en la PtiO2  (presión parcial tisular de oxígeno), que optimizaría la síntesis de ATP en las células cuya función mitocondrial está enlentecida. Recordemos que es precisamente el oxígeno quien sirve de aceptor final de los electrones en el extremo terminal de las cadenas respiratorias mitocondriales, razón por la cual su completa ausencia detiene el proceso de extracción de energía del alimento. Sin la continua generación de ATP, la vida se extingue en breves minutos. Es claro que la hipertensión cumple un rol de rescate funcional. De hecho, todo clínico experimentado sabe que los pacientes mayores requieren una tensión

arterial alta para sostener la perfusión en oxígeno de órganos críticos como el riñón, el corazón y el cerebro, mientras que inhibir farmacológicamente la   176

 

"presión alta" deteriora rápidamente la función cerebral y renal. Al mismo tiempo, la hipertensión arterial no tratada en una persona anciana con placas ateromatosas y rigidez arterial entraña un grave riesgo. A pesar del conocimiento clínico que se tiene sobre la sucesión de eventos con que se manifiesta este fenómeno, la causa primaria de la hipertensión arterial idiopática ha permanecido, hasta hoy, ignorada. Toda vez que denominamos “idiopática” a

dicha patología -es decir, el 95% de las veces- estamos de hecho admitiendo que desconocemos su verdadero origen. Nuestro núcleo de investigación considera que la razón de esta falta de explicación apropiada ha sido la incomprensión de la presión alta como fenómeno compensatorio en respuesta a una caída en el output energético de varios órganos del cuerpo.

  177

 

  178

 

En otras palabras, la hipertensión “idiopática” es un

necesario ajuste o compensación vascular que busca inyectar oxígeno en el humor intersticial de aquellos tejidos cuya capacidad respiratoria mitocondrial se está depauperando. Frente a una disminución de la capacidad oxidativa en nuestras células (sea por deterioro mitocondrial, por carencia nutricional de coenzimas respiratorias (riboflavina, niacina, pantotenato, biotina) o por fallo de la microcirculación) el primer recurso compensatorio del cuerpo es el incremento reflejo de la presión sanguínea para aumentar la perfusión de oxígeno en dichos tejidos depauperados. Esto nos permite pensar en la hipertensión moderada crónica no como un defecto fortuito, sino como una necesidad fisiológica. El problema es que el cerebro, corazón, riñones, y otros órganos, requieren una determinada intensidad en la penetración del riego sanguíneo -dependiente de la presión-, al tiempo que una hipertensión crónica predispone a infartos y ACVs. Se ha visto que una reducción agresiva de la presión arterial genera deterioro cognitivo y renal en los adultos mayores, empeorando también las lesiones distales en las personas con diabetes avanzada (5, 6).

Toda tensión arterial mayor a 115/75 debe considerarse una expresión patológica.   179

 

Al igual que la potencia fosforilativa de las mitocondrias, la hipertensión arterial tiene una correlación directa y proporcional con la edad, y está involucrada centralmente en la patología cardíaca tanto como en la cerebrovascular. Se ha demostrado hace ya más de una década que presiones sanguíneas consideradas usualmente normales, están asociadas a un riesgo elevado de muerte por ataque cardíaco. Sobre casi nueve mil individuos (Am. J. Med., 2006  ), ), Kshirsagar y col. encontraron un 100% de incremento de riesgo en adultos con presiones arteriales entre 120/80 mmHg y 139/90 mmHg (7). (7). Calificación de la tensión arterial

Presión (mmHg)

Deseable

< 119

< 79

Entre 120 y 129

Entre 80 y 85

Hipertensión media

Entre 130 y 139

Entre 80 y 89

Hipertensión severa

> 140

> 90

 Alterada

Crisis hipertensiva aguda

> 180

sistólica Presión diastólica (mmHg)

> 100

Debe tenerse presente en primer lugar que la hipertensión es virtualmente epidémica en las naciones   180

 

industrializadas. En un metanálisis de 61 estudios clínicos (Lancet, 2003), Lewington y col. reportaron que “durante la madurez y la vejez la tensión arterial

está directa y fuertemente asociada a la mortalidad de origen vascular (y otras causas), sin que haya evidencia de umbral alguno hasta por lo menos 115/75 mmHg.” En este estudio sobre la mortalidad, que involucró a más de un millón de adultos, cada incremento de 20 mmHg en la presión sistólica estuvo asociado con un incremento de 200% en la mortalidad por infartos cardíacos o ACV. PRECAUCIÓN: En ningún caso se debe dejar sin  medicación y apropiada atención médica una crisis hipertensiva. Si los registros indican que tu presión arterial supera las cifras descritas en la tabla como deseables, consulta un médico competente, versado/a en las técnicas descritas.

Por otra parte, nuestros órganos necesitan una cierta presión arterial para poder funcionar. No es una casualidad que se haya asociado la hipertensión a una ostensible declinación (20%) de la función renal, en particular en adultos mayores. A medida que declina su dotación mitocondrial y se deteriora la microvasculatura de los riñones, el incremento de la presión se vuelve necesario precisamente para compensar el empobrecimiento del filtrado glomerular.

Es aquí donde una hipotensión -si bien forzar baja las farmacológicamente probabilidades de nfarto y ACV en el corto plazo- lesiona aún más los órganos   181

 

depauperados, en particular en personas de edad avanzada. En su conjunto, las diversas intervenciones que componen nuestro programa de restauración vascular restablecen progresivamente todo el equilibrio del sistema cardiovascular, que intenta compensar las deficiencias circulatorias y mitocondriales. Los reflejos compensatorios son abundantes en los animales superiores. Es conocido por ejemplo el masivo incremento de la cantidad de glóbulos rojos (hiperemia) en los individuos que viven en regiones a mucha altura sobre el nivel del mar. Mi laboratorio registró en el 2014 un promedio de hemoglobina de 18,3 g/dL en los varones maduros habitantes de El Alto (La Paz, Bolivia), ciudad ubicada a 4000 metros sobre el nivel del mar. Un ejemplo muy bien estudiado en la fisiología y patología del embarazo humano, la eclampsia, sirve como modelo mecanístico de esta clase de reflejos adaptativos. La eclampsia como modelo de hipertensión compensatoria.

Nuestra especie es única en el reino animal en lo que al tamaño y actividad de su cerebro se refiere. Si bien el tamaño definitivo de nuestro cerebro se adquiere fuera del útero en los meses y años siguientes al alumbramiento, la inicial fabricación o gestación

del cerebro fetal es una hazaña biológica en sí misma. En relación con ello, existe una circunstancia patológica del embarazo humano que refleja muy bien   182

 

el mecanismo de la hipertensión inducida por hipoxia. hipoxia. El gran desarrollo de las estructuras vasculares en el Homo sapiens es por supuesto una consecuencia de la evolución del cerebro de la especie. A medida que progresan los meses de gestación, las enormes demandas energéticas del cerebro fetal en crecimiento exigen un desarrollo vascular eficiente de la placenta. Por cierto, vale aclarar que la placenta humana se comporta durante el principio de la embriogénesis como una verdadera neo-plasia (en el sentido de nuevo crecimiento) que invade el útero. Durante el embarazo, la placenta humana es capaz de nutrir al gigantesco cerebro, fetal que en los humanos constituye el 2,4% de la masa corporal (y apenas un 0,07% en otros mamíferos). Para semejante proeza vascular, la placenta tiene que poder invadir efectivamente el miometrio o capa muscular del útero, y entrar en contacto con los vasos sanguíneos maternos, induciéndolos a proliferar. Sin este proceso proliferativo (neoangiogénesis), el feto comienza a experimentar hipoxia cerebral, lo cual será compensado en la madre por el fenómeno llamado preeclampsia. Es interesante que los mecanismos invasivos de la placenta en crecimiento -degradación enzimática de la Matriz Extracelular- son los mismos que usa un tumor para invadir un tejido. La eclampsia, una de las situaciones patológicas más peligrosas para la vida

de

la

madre gestante, ocurre exclusivamente en humanos, debido a una demanda insatisfecha de sangre oxigenada en el enorme cerebro fetal.   183

 

Los abortos espontáneos, por las razones descritas, constituyen el 41% de todas las gestaciones en humanos, pero apenas el 4% en otras especies. El fenómeno de la pre-eclampsia, además de ilustrar la analogía entre la embriogénesis y la tumorigénesis, es un modelo mecanístico de la hipertensión moderada crónica "idiopática". La hipertensión arterial es una de las patologías cardiovasculares más frecuentes, y está claramente asociada a la hipoxia de los tejidos, como lo evidencia su correlación con los desórdenes respiratorios y la apnea del sueño, importante factor contribuyente a la hipertensión esencial. Se ha determinado experimentalmente que la hipoxia intermitente crónica, tan usual en las personas con trastornos respiratorios del sueño, es un contribuyente directo de la hipertensión. Las bases fisiológicas y bioquímicas de dicha hipertensión inducida por hipoxia crónica están cada vez más claras (si bien esta información, así como la lógica subyacente de nuestro argumento, parecen tardar en difundirse entre los profesionales médicos). Se ha podido determinar que el incremento del reflejo quimiosensorial de los cuerpos carotídeos son un contribuyente directo de la hipertensión inducida por hipoxia, y que -de acuerdo con nuestra hipótesis

original- la desregulación del Factor Inducible por Hipoxia (HIF-1) exita el reflejo quimiosensorial que es instrumental en la aparición de la hipertensión   184

 

(9). Con la edad, o mas exactamente, con el deterioro metabólico y la progresiva pérdida de capacidad respiratoria celular (como lo evidencia por ejemplo un descenso en el tiempo de apnea basal) se genera indirectamente una hipertensión moderada crónica, cuya misión es forzar el incremento en la PtiO2 (presión parcial tisular de oxígeno), que optimizaría la síntesis de ATP en aquellas células cuya función mitocondrial está enlentecida. Recordemos que es precisamente el oxígeno quien sirve de aceptor final de los electrones en el extremo terminal de las cadenas respiratorias mitocondriales, razón por la cual su ausencia detendría el proceso de extracción de energía del alimento. Tanto los trastornos de la ventilación pulmonar como el deterioro diabético de la microcirculación y/o la disminución de la capacidad mitocondrial de producir energía por medios

  185

 

aeróbicos (fosforilación oxidativa) fuerzan al organismo a compensar el déficit de su régimen oxidativo con un incremento de la perfusión tisular de oxígeno. Este incremento de la perfusión - análogo a la constricción de una manguera de jardín cuando se quiere impulsar más lejos el chorro de agua- no puede ser obtenido sino aumentando mecánicamente la presión del árbol vascular. Si bien los medicamentos antihipertensivos pueden disminuir momentáneamente el riesgo, medicar únicamente el síntoma deja sin resolver su causa primaria: el ahogo de los tejidos.

  186

 

Fig.33 Madurez, fatiga e hipertensión: El deterioro de la microcirculación, y la progresiva pérdida de capacidad respiratoria celular genera indirectamente una hipertensión moderada crónica, cuya misión es forzar el incremento en la

PtiO2síntesis (presión de parcial de oxígeno), optimizaría la ATP tisular en aquellas células que cuya función mitocondrial está enlentecida.   187

 

REFERENCIAS. REFERENCIAS.    Burk D, Schade AL. On respiratory impairment in cancer cells. Science. 1956 Aug 10;124(3215):270-2 10;124(3215):270-2. .  Prieto Gratacós E, PRINCIPIA METABOLICA. Fundamentos cientificos y Bases Clinicas para la Terapia Metabólica del Cáncer. cuartavía transMEDIA  transMEDIA   Lewington S, Clarke R, Qizilbash N, Peto R, Collins R. Age- specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: a metaanalysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies. Lancet. Dec 14 2002;360(9349):19 2002;360(9349):1903-1913. 03-1913.    Kshirsagar AV, Carpenter M, Bang H, Wyatt SB, Colindres RE. Blood pressure usually considered normal is associated with an elevated risk of cardiovascular disease. The American journal of medicine. Feb 2006;119(2):133-1 2006;119(2):133-141. 41.    Stocchetti N, Chieregato A, De Marchi M, Croci M, Benti R, Grimoldi N. High cerebral perfusion pressure improves low values of local brain tissue O2 tension (PtiO2) in focal lesions. Acta neurochirurgica. neurochirurgica . Supplement. 1998;71:162-165. 1998;71:162-165.    The ACCORD Study Group. Effects of Intensive Blood-Pressure Control in Type 2 Diabetes Mellitus. New England Journal of Medicine. 2010;362(17):1575-1585.  2010;362(17):1575-1585.   Prieto Gratacos E. Oncologia Ortomolecular. cuartavía ediciones (2009)  (2009)   Hypoxia-inducible factor 1 mediates increased expression of NADPH oxidase-2 in response to intermittent hypoxia. Yuan G, Khan SA, Luo W, Nanduri J, Semenza GL, Prabhakar NR.J Cell Physiol. 2011 Nov; 226(11):2925-33.  226(11):2925-33. 

J, Peng YJ, Nanduri J, YJ, Yuan G, G, Kumar GK, GK, Prabhakar NR. NR.J Hypoxiainducible factors and hypertension: lessons from sleep apnea syndrome. Mol Med (Berl) 2015 May;93(5):473-80. doi: 10.1007/s00109-015-1274-2. 10.1007/s00109015-1274-2. Epub 2015 Mar 15.

  188

 

Ejercicio mínimo efectivo.

La falta de ejercicio es un silencioso destructor del organismo. Sin embargo, en su absoluto opuesto está el sobreentrenamiento, del que no hay dudas que acelera el envejecimiento y la rotura del cuerpo, pudiendo incluso en algunos casos causar la falla cardíaca súbita (FCS). Así como no hay centenarios obesos, los atletas de élite tienden a envejecer pronto y no sobreviven mucho más allá de la expectativa de vida promedio. Practicado con inteligencia, la dosis justa de ejercicio o Dosis Mínima Efectiva es un poderoso estímulo hormético que suscita en el organismo una respuesta adaptativa de gran valor biológico. Este capítulo describe los fundamentos de la parte física de nuestro programa de restauración

vascular, de fácil integración en la vida diaria de cualquier persona.   189

 

Fig.34 Medición del pulso en la arteria carótida izqui izquierda. erda. Si no tienes a disposición un equipo como el sensor de Garmin, la

pulsera Fitbit o el Apple watch, es muy sencillo medirse palpando el pulso en varios lugares del cuerpo.

  190

 

Entrenamiento racional por frecuencia cardíaca.

Este programa de restauración vascular contempla un tipo de ejercitación basado no en la cantidad de trabajo a realizar (carga externa) sino en el esfuerzo requerido para realizar dicho trabajo, el cual se refleja en la frecuencia cardíaca. Sobre la base de este sencillo y poderoso parámetro (número de latidos por minuto) y el principio de la sobrecarga progresiva es posible obtener una aptitud o nivel óptimo de fitness cardiovascular, sin riesgo de forzar al organismo en ningún sentido. * En lo que a la salud cardiovascular se refiere, si la persona presenta un grado avanzado de oclusión arterial por placas de ateroma, estenosis y rigidez (aterosclerosis), es prudente iniciar la suplementación maganutricional y la rehabilitación metabólica primero, controlando los factores de riesgo mucho antes de comenzar con el ejercicio. ¿Permite el estado actual de tu sistema cardiovascular que emprendas un programa de entrenamiento físico?

Si tras subir un tramo de escaleras, arrastrar tus maletas por la rampa de un aeropuerto o cargar las bolsas de compras del mercado a tu casa o al

un   estacionamiento, notas dolor en el pecho y/o en un  razo, mareos, molestias gastrointestinales, ahogo,

síntomas “gripales” o desvanecimiento, consulta a un

servicio de cardiología de inmediato. En tal caso no   191

 

debes avanzar con esta parte del programa. Esta es la clase de circunstancias en las que conviene más ser prudente que temerario.  temerario. 

Test de aptitud cardíaca.  cardíaca. 

Si tienes más de 40 años y padeces síndrome metabólico, obesidad franca (ver abajo), hipertensión e inflamación crónica –lo que usualmente se acompaña de un grado importante de ateromatosis- forzarte a un exceso más puede precipitar un infarto. Combinar, por ejemplo, una comida copiosa más varias cervezas con un ataque de fanática excitación deportiva o una discusión acalorada, podrían liquidarte. Para quien tiene la predisposición descrita, a veces solo hace falta un día de mucho calor, un ataque de estreñimiento, un sobreesfuerzo sexual o una brusca exposición al frío para detonar una isquemia masiva. No debes tampoco empezar este sistema de acondicionamiento cardiovascular si estás francamente obeso. Por consenso, la definición precisa de obesidad es tener un Índice de Masa Corporal mayor a 30 (IMC>30) asociado a una circunferencia de cintura mayor a 102 cm en hombres y 88cm en mujeres.  mujeres.  Si tal es el caso, debes emprender primero el programa de rehabilitación metabólica descrito en el taller de implementación  Ayuno Profundo 3.0. 3.0. 

(Si tras leer las siguientes instrucciones para el test, estas te resultan confusas, considera que la   192

 

prueba de aptitud se realiza en vivo en la segunda jornada del taller de implementación.) implementación.)    La prueba inicial de aptitud sólo requiere determinar tu pulso en reposo y en ejercicio leve. A este nivel, el ejercicio físico debe sentirse bien cómodo, sin generar ninguna sensación molesta. El test tiene un grado de dificultad comparable a subir despacio unas escaleras saliendo del tren subterráneo, y consiste en tomarse el pulso mientras estás sentado, luego de pie y, por último, marchar en el lugar durante tres períodos de un minuto. Para el test, solo necesitarás un reloj con segundero o el cronómetro de tu teléfono. Idealmente, puedes usar un Apple watch, Garmin, Fitbit o algún otro aparatejo similar, pero no es imprescindible. En primer lugar, busca el mejor lugar para tomarte el pulso. La muñeca13 o el cuello (una de las dos arterias a cada costado de tu tráquea), sirven perfectamente. Antes de empezar, determina tu pulso en reposo, tras estar sentado/a cómodamente durante 5 minutos. Para estimar tu frecuencia cardíaca, cuenta en silencio la cantidad de pulsaciones durante 6 segundos, multiplicándolas luego por diez para obtener la frecuencia por minuto. Por ejemplo, si contaste 8 pulsaciones significa que estabas a 80 pulsaciones por minuto. Al empezar a contar tus pulsaciones, arranca desde "cero", no desde “uno” (cero, uno, dos… siete,

ocho). Si eres un atleta activo o ya entrenas de 2 a

4 veces por semana, esta prueba es innecesaria.  innecesaria.    193

 

13

La arteria radial de la muñeca, justo dentro del hueso de la muñeca, en la base de la articulación del pulgar.  pulgar. 

Paso 1- En un estado relajado y tranquilo, mide tu frecuencia cardíaca o pulso en reposo, el cual debería estar en el rango entre 60 y 100 pulsaciones por minuto, preferiblemente menor a 70. Si tu pulso en reposo estuviera cercano a 100 o más, intenta relajarte para que baje espontáneamente. Pulsos cercanos a 100 o superiores son posibles durante la fiebre y las infecciones. Pero si no tienes fiebre y no puedes explicar por qué tu pulso es superior a 100, es prudente que consultes con tu médico para asegurarte de que esa frecuencia tan elevada sea normal (es decir, no  no  patológica) en tu caso. Si tu pulso es inferior a 100 (10 latidos en seis segundos) pasas al segundo nivel del test. Paso 2- Tras determinar tu pulso en reposo, ponte de pie, y permanece tranquilo/a y en silencio d silencio  durante urante un minuto, en una posición relajada, no rígida. Se trata de un test, no de una revista militar. Mientras estés de pie, no te muevas ni aventes los brazos. Exactamente un minuto después mide tu pulso. La diferencia entre tu pulso en reposo y tu pulso en pie es otro indicador de tu nivel actual de aptitud cardíaca. Si tu pulso

en pie es 20 latidos (o más) que tu pulso en reposo, probablemente sea más alto de lo que debería ser, por lo que hay que controlarlo con un especialista.  especialista.    194

 

Es lógico que el pulso en pie suba un poco con respecto al estado de reposo o frecuencia base, por lo que unas 10 pulsaciones extra por minuto son esperables. Consideramos que, si tu frecuencia base es de 7 y tu frecuencia en pie es de 8, 9 o 10, eres apto para pasar al tercer paso. Cualquier incremento que no supere los 11 latidos por periodo de seis segundos es aceptable.  aceptable.   Paso 3- De manera relajada y continua, realiza una “marcha en el lugar” durante un minuto, dando el número de pasos que figura en la tabla siguiente (mientras mayor sea tu IMC, menor cantidad de pasos deberás dar). Durante esta marcha estacionaria debes elevar alternadamente las rodillas hasta la altura de tus caderas. Intenta ajustar la cantidad de pasos a un minuto, ni más rápido ni más lento. Tras concluir el ejercicio, siéntate y registra tu pulso.  pulso.  IMC:  IMC: 

kg/m2 kg/m2  Carga:  6025 pasos  pasos     Carga:  <

25 pasos a 30 kg/m2  kg/m2   40 pasos   

> kg/m2 kg/m2  3030 pasos  pasos    

Debes interrumpir la prueba a la primera señal de mala tolerancia. Hay dos clases de síntomas posibles de tolerancia pobre. La primera clase es subjetiva: De pronto sentiste “ganas de abandonar”, te quedaste sin

energía, empezaste a sentirte agotado. La segunda

clase, es de indicios físicos: sudoración profusa, calambres en el pecho, ardor en los muslos, ahogo, dificultad para respirar, palpitaciones dolorosas.   195

 

d e ejercicio Cualquiera de estos síntomas en un minuto de suave es una señal para detener la prueba y buscar asistencia médica. Si has sentido cierta opresión en el pecho, y tu frecuencia es de 120 o más (12 pulsaciones por periodo de seis segundos), tu prueba ha terminado y sabes ahora que tienes una tolerancia muy pobre al ejercicio. Consulta a un especialista.  especialista.  De no experimentar ninguno de los síntomas de baja tolerancia, y seguir siendo una frecuencia cardíaca inferior a 12 latidos en seis segundos (119 o menor en total), puedes continuar al cuarto paso.  paso.  Paso 4- Repite inmediatamente el ejercicio de prueba de un minuto. A continuación, siéntate y mide tu pulso. Si tu frecuencia subió a 12 latidos o más en seis segundos, detente. Si está por debajo de 12, procede inmediatamente al paso cinco.

  196

 

Fig.35 Cosmonautas flotando cómodamente en sus puestos de trabajo en la Estación Espacial Internacional, donde la casi total ausencia de fuerza de gravedad tiene el efecto de debilitar los músculos y huesos de los cosmonautas.   197

 

Paso 5- Una vez más, repite la marcha, luego tómate el pulso. Las normas son idénticas a las de los pasos tres y cuatro.  cuatro.  Paso 6- Tan pronto como completes la marcha del quinto paso, siéntate, mide de inmediato el pulso, y descansa durante exactamente un minuto. Al final de ese minuto, toma de inmediato el pulso. Tras el minuto de recuperación, la frecuencia cardíaca no debe ser superior a 110 pulsaciones por minuto. La diferencia entre tu pulso al final del ejercicio y el pulso del inferior a 10 minuto tampoco aun debesiser latidos.posterior Como comprenderás, puedes realizar los tres ciclos de marcha sin mayores problemas, pero tu capacidad de recuperación es muy baja (por ejemplo, si el pulso al minuto de recuperación es casi igual al del final del ejercicio), se considera que no has pasado con éxito el paso seis.  seis. 

Si avanzaste por los seis pasos y tu frecuencia cardíaca no superó los 120 latidos por minuto, pudiendo además recuperarte al final de la prueba, has demostrado un grado suficiente de aptitud cardíaca, y puedes empezar un programa de acondicionamiento físico con fines de salud. Si has tenido que parar en algún momento antes del final, entonces necesitas un programa terapéutico específico para alcanzar el nivel de aptitud mínimo  mínimo  requerido. Has establecido así tu

nivel actual de tolerancia al ejercicio.  ejercicio.  En

el

taller

de

implementación

discutiremos

los

  198

 

ejercicios básicos de fuerza y funcionalidad para optimizar la salud. Para una comprensión más sólida, veamos primero el intrigante y útil mecanismo de la Hormesis, el efecto fisiológico estimulante de las agresiones ambientales de bajo grado.

  199

 

Las mil caras de la hormesis. “En la escuela de Guerra que es la vida,   lo que no me mata, me hace más fuerte.” 

Friedrich Nietzsche (Aforismo 8) El Ocaso de los Ídolos, o Cómo Filosofar con un Martillo

Siempre y cuando ocurran en dosis tolerables, los shocks o agresiones controladas tienen un efecto fisiológico estimulante, aumentando la capacidad adaptativa del organismo-como-un-todo e induciendo la reparación a nivel celular. Estos shocks vivificantes v ivificantes pueden ser por calor, frío, inanición, ejercicio, radiación ionizante, luz solar, apnea, toxinas vegetales/animales (incluyendo el etanol y ciertos fármacos), así como estremecimientos e impactos físicos. El intrigante mecanismo que se esconde detrás de esta universal respuesta a las agresiones de bajo grado, denominado hormesis, explica de manera general

el poder estimulante y constructivo de muchas técnicas para optimizar la salud (1).   200

 

Fig.36 La apiterapia, tratamiento de distintas dolencias con veneno de abejas, es un conocido estímulo hormético.   201

 

Dicha respuesta de adaptación fisiológica a las agresiones, confiere resistencia al envejecimiento y protege contra un amplio espectro de enfermedades neurodegenerativas, cardiovasculares y orgánicas, así como contra traumas físicos, heladas y otras amenazas para la salud (incluyendo las desgracias personales). p ersonales). En su inicio, los toxicólogos definieron como hormesis esta respuesta bifásica a un agente ambiental – dependiente de la dosis del elemento agresor- que induce efectos beneficiosos a baja dosis y efectos inhibidores o tóxicos en dosis altas. Tan importante es el impacto de los estresores externos sobre el organismo que, de hecho, la supresión de todos los agentes impactantes genera una profunda

depresión

fisiológica…

hasta

el

nivel

genético. Por ejemplo, la ausencia de fuerza de gravedad –en el espacio exterior- causa rápidamente la pérdida de masa muscular, potencia y densidad mineral ósea de los cosmonautas; mientras que suprimir el impacto de la radiación de fondo14 del medio ambiente de varios modelos experimentales debilita el genoma entero, induciendo una degradación notable del estado de salud de los animales, que es reversible con la restitución de la radiación de fondo (2,3).

14

La radiación de fondo o Background radiation proviene de fuentes

naturales como los rayos cósmicos o las rocas y ciertos gases como el radón, a los que estamos constantemente expuestos.

  202

 

Fig.37 Curva en forma de J, típica de la hormesis.   203

 

Hormesis, un principio fundamental de la Biología.

Hace ya tiempo se ha determinado en modelos experimentales que dosis muy bajas de radiación tienen la capacidad de estimular los procesos de reparación del ADN, conduciendo a una cantidad c antidad significativamente menor de daño mutacional que el encontrado en los animales del grupo de control (4). Esto sugiere la existencia de una reacción hormética a dicha dosis (claramente bifásica, dado que cantidades altas de radiación son mutagénicas en extremo). Infinidad de hallazgos experimentales indican que la hormesis es un principio fundamental de la Biología, una forma de plasticidad de los organismos vivientes, altamente conservada en todas las especies y favorecida por la selección natural. Esta certeza provienen de la tremenda diversidad de modelos biológicos que han sido testeados, con agentes inductores de toda clase (venenos, choques eléctricos, hipertermia, hormonas, etc.) teniendo todos una característica muy consistente en común: el impacto estimulante induce una mejora de la capacidad orgánica testeada –cualquiera que esta sea- de un 30% a un 60% en comparación con el grupo de control. Este fenómeno es cuantitativamente idéntico y se ha repetido de modo uniforme en varios miles de experimentos reportados,

siendo

la

característica

más

predecible

de

la

hormesis.

Con independencia del modelo empleado –ya sean bacterias, moscas o ratones- y sea cual fuere el agente inductor (sauna, metformina, picaduras de   204

 

hormiga o baños de sol) el efecto es siempre cuantitativamente idéntico, produciendo un gráfico en forma de J (ver Fig 1). Dicho fenómeno es enteramente evidente en el caso de la nutrición, un poderoso determinante de la salud, la potencia reproductiva y la inteligencia. En la sociedad postindustrial, donde prevalece la malnutrición hipercalórica, una clara utilidad hormética de la privación voluntaria de alimentos   (Ayuno Profundo 3.0) combinada con una alimentación  Ayuno congruente nuestro diseñosegura genómico, vigorizaría la salud decon manera efectiva, y económica. Un concepto reciente en nutrición humana es que ciertos componentes alimentarios más bien infrecuentes pueden ejercer un efecto regulador en la fisiología celular. Algunos de estos componentes parecen actuar como agentes horméticos –estresores ligeros- provocando una respuesta adaptativa que ofrece mayores ventajas para la salud. Por lo tanto, la hormesis nutricional podría influir notablemente en el envejecimiento de la población moderna al modular la susceptibilidad a las enfermedades. Niveles dietéticos apropiados de ciertos fitoquímicos como los polifenoles, carotenoides, el sulforafano (presente en las plantas crucíferas) y otros compuestos bioactivos han sido reconocidos como c omo

activadores de cascadas de señalización intracelular y modificadores positivosdel de mundo la expresión A medida que la población moderno génica. envejece cronológicamente es cada vez más importante comprender   205

 

cómo la nutrición y los agentes horméticos podrían reducir el riesgo de enfermedades asociadas a la edad. El estrés metabólico debido tanto a la restricción severa como a la súbita provisión de nutrientes esenciales desencadena una serie de respuestas adaptativas para restaurar la homeostasis dinámica y mantener la función celular. Estas se basan en rutas bioquímicas -como la betaoxidación de los ácidos grasos y la síntesis de cetonas-, que detectan y ajustan variaciones del metabolismo energético, también intermediario, elementos llamado clave comometabolismo el ATP, moneda energética de con los sistemas vivientes, la enzima NAD+, y el propio oxígeno. Dentro de nuestras células, diversos sensores del estado nutricional como la AMPK, las sirtuinas, el mTOR y el sistema PHD/HIF se reprograman favorablemente

bajo

el

impacto

del

ayuno…

y

los

nutrientes correctos. Las respuestas adaptativas conducen a la reprogramación metabólica y la autofagia regenerativa debido a la activación de enzimas reguladoras y factores de transcripción o mediante la regulación de la transcripción de genes (fenómeno descrito como epigenética).

Se ha demostrado que el estrés metabólico moderado   Ayuno  Ayuno inducido por la restricción calórica aguda (

Profundo 3.0) ralentiza el envejecimiento activando

AMPK y SIRT1 inhibiendo mTOR.dado Otroque tanto con el riesgo de econtraer cáncer, las pasa células neoplásicas, que se caracterizan por señales de   206

 

crecimiento sostenido, pierden la capacidad de responder a las usuales señales proliferativas, tras la inanición o atrición inducida por el ayuno, lo que puede además sensibilizarlas a diversos tratamientos convencionales, incluyendo la quimioterapia citotóxica.

Sin fricción no hay desarrollo… 

Incidentalmente, lo que es cierto para el organismo en un sentido fisiológico, cierto también en del un sentido psicológico. Sin el es equivalente psíquico calor, el frío, el hambre, el ejercicio y los choques físicos, no es posible desarrollar la fuerza del carácter, la resiliencia y la creatividad. De ahí que sea crucial proveer a los niños y jóvenes del marco apropiado de crecimiento mental. Uno de los muchos beneficios que recibió mi generación en la Cuba revolucionaria de las décadas del 70 y 80, fue la asistencia obligatoria de los estudiantes al trabajo agrícola en el campo, la preparación física, la educación laboral y el entrenamiento militar, todas las cuales eran asignaturas obligatorias. Como parte de dicha formación, durante los seis años de la enseñanza secundaria todos los alumnos y maestros nos trasladabamos a campamentos especiales en el campo –

sin la presencia de los padres- y trabajábamos de sol a sol bajo la dirección de campesinos expertos. Tan importante es el rigor para la autoestima, la   207

 

capacidad de tolerar estrés y las vicisitudes de la existencia, que las personas que no han recibido en su infancia los beneficios de una instrucción severa tienen luego que completar su educación enrolándose en escuelas de artes marciales, deportes de contacto, programas de desarrollo bajo la dirección de un mentor o incluso academias militares. La fricción construye el carácter. Fig.38 (Página siguiente) La Paradoja del Fumador. La hoja del tabaco contiene decenas de sustancias antisépticas que pueden ser de utilidad en el tratamiento de heridas recientes en condiciones de campaña. También se del ha visto que su uso como muy moderado (menos de una décima parte uso compulsivo), fumar una pipa al final del día de trabajo, de hecho, protege de infecciones respiratorias estacionales y de la tuberculosis. tuber culosis. Dado el reconocido daño que hace el tabaquismo, esta paradoja sólo puede ser explicada como un fenómeno de Hormesis.

  208

 

  209

 

La hormesis y tu corazón.

Para que la estrategia terapéutica de la Hormesis H ormesis sea tolerada por el organismo, es imprescindible contar con un corazón apto. Tanto la hipertermia de cuerpo completo, la crioterapia o la práctica de la apnea, como el proceso de refeeding tras un ayuno prolongado -y por supuesto el ejercicio mismo- requieren un sistema cardiovascular con un modicum de capacidad funcional… o la adaptación al agente estresor no será

posible, creando en cambio un colapso. Es en ese sentido que debemos abordar un entrenamiento físico cuyo propósito optimizar la salud del corazón.

régimen primario

de sea

A este respecto es crucial que cada persona aprenda por sí misma a fortalecer su propio corazón antes de emprender ninguna otra actividad estimulatoria. La evidencia muestra por ejemplo un claro incremento de Infartos del Miocardio durante los temporales fríos – específicamente las mañanas de los lunes, en las vacaciones de invierno- un curioso hecho que revela la deficiencia previa de dichas personas. En efecto, se sabe que la exposición al aire frío aumenta la demanda cardíaca de oxígeno a través de diversos mecanismos (5) (5). . Especialmente en las personas que ya tienen aterosclerosis coronaria y un grado significativo de

estenosis (estrechamiento arterial), la atenuación de la mediada pordesajuste e el endotelio enla respuesta al vasodilatación frío podría conducir a un desajuste  entre ntre demanda y el suministro de oxígeno del miocardio, lo que   210

 

provocaría una isquemia. En otras palabras, el esfuerzo adicional durante el frío podría comprometer una situación ya complicada en los enfermos graves.  graves. 

exposición n al frío e infarto agudo. agudo.     Nota sobre exposició

En el contexto de algunos métodos horméticos de moda (Wim Hoff, etc.) es preciso analizar el frío como factor de riesgo. Se sabe desde siempre que los golpes de frío pueden ocasionar infartos. Existen importantes pruebas sobre asociación lasmenos borrascas invernales y la la mortalidad, peroentre se sabe sobre el mecanismo de dichas muertes (6). En efecto, un frente frío o tormenta de nieve, puede dejar pasmadas a algunas personas. Interesantes investigaciones han verificado la correlación positiva entre las olas de frío y la Muerte Súbita Cardíaca (MSC) isquémica. Los casos sin una enfermedad isquémica previamente diagnosticada (que se llevaron por tanto la última sorpresa de sus vidas) parecían ser más susceptibles a los efectos de las olas de frío que las personas previamente diagnosticadas. La aspirina, los betabloqueantes y los liberadores de óxido nítrico, de forma independiente y en combinación, parecen ofrecer algún grado de

protección contra la MSC isquémica. Se sabe que la muerte cardíaca MSC suele producirse la flor desúbita la vida, y las opersonas entre 35 y 64enaños tienen de hecho mayor riesgo de infartarse durante los   211

 

inviernos crudos que en otras estaciones del año. Muchos procesos relacionados con el envejecimiento, como la rigidez arterial central que amplifica la respuesta hipertensiva a la exposición al frío, podrían explicar en parte estos resultados (19).

  212

 

Fig.39 Los frentes fríos y tormentas de nieve no son para los frágiles de corazón. Si bien los mecanismos no están del todo claros, las estadísticas epidemiológicas sí lo están: Hay más infartos cardíacos en invierno y durante las tormentas

(especialmente de mañana y en los días lunes) que en cualquier otra época. Si tienes la menor sospecha de fragilidad cardiovascular NO DEBES EXPONERTE AL FRÍO.

  213

 

El uso de medicación β-bloqueante (prescrita para la

hipertensión) parece disminuir el efecto de los golpes de frío. Se ha establecido la importancia de los β -

bloqueantes tanto en la prevención primaria como secundaria de la MSC, y se está investigado formalmente el papel de los β-bloqueantes como potenciales modificadores de las reacciones isquémicas al frío brusco. Parte del problema es que se produce un choque interno entre las dos vertientes del sistema nervioso que, si bien tendríamos que estar preparados para resistir –como les pasaba a nuestros ancestros todo el tiempo- supera la capacidad de d e asimilación de quienes tienen arterias semi ocluidas e inflexibles. La exposición al frío activa al mismo tiempo la rama nerviosa simpática como la parasimpática, promoviendo un conflicto autonómico que puede conducir a arritmias cardíacas (22,23).

  214

 

 

Fig.40 Un interesante artículo:

“Frentes

fríos

y

muerte

cardíaca isquémica súbita: efectos de diagnósticos previos de enfermedad cardíaca isquémica y medicación cardioprotectora.” 

  215

 

parezcan proporcionar protección frente a los efectos nocivos de los golpes de frío sugiere que las arritmias no diagnosticadas son un serio factor de riesgo en este caso (21). También se sabe que la exposición al frío induce aumentos rápidos de la presión arterial (2426), lo que podría aumentar el riesgo de rotura de la placa coronaria. Los atributos antihipertensivos de los β-bloqueantes atenúan esta respuesta fisiológica.  fisiológica.  El

hecho

de

que

los

β-bloqueantes

El uso de aspirina pareció disminuir el efecto de los golpes de frío entre quienes tenían un diagnóstico previo de CI. Es bien sabido que la aspirina reduce los eventos vasculares graves y se utiliza habitualmente para la prevención secundaria del infarto de miocardio en pacientes con un alto riesgo de desarrollar un evento coronario agudo (27). Las complicaciones trombogénicas se asocian a las placas coronarias 3, y el frío aumenta el riesgo de complicaciones trombogénicas al inducir bien conocidos y relativamente rápidos en la cambios composición de la sangre, como la hemoconcentración, mayores concentraciones de factores de coagulación sanguínea y menores concentraciones de factores antitrombóticos (28,29). Dado que el ácido acetil salicílico es un reconocido antiagregante plaquetario (previene la

formación de trombos o coágulos), el hecho de que la aspirina parezca proporcionar protección frente a frente a los  los efectos nocivos de los golpes de frío podría indicar que las complicaciones trombogénicas desempeñan algún   216

 

papel en los casos de MSC. Esto debería animar a los médicos y a los pacientes a utilizar de manera sistemática las aspirinetas (80 mg de ácido acetilsalicílico) para la prevención de eventos coronarios agudos.  agudos. 

Deporte intenso y falla cardíaca súbita.

Como ya debes saber, el ejercicio bien prescrito y ejecutado es en sí mismo una intervención biogerontológica e incluso una forma de medicina. Es crucial tener presente, sin embargo, que hacer más no es necesariamente mejor (en casi ningún orden de cosas). El sobreentrenamiento, o incluso el ejercicio excesivo, ciertamente desgastan. En tiempos recientes, se vienen registrando en modo creciente centenares de casos de Falla Cardíaca Súbita (FCS) en atletas profesionales de múltiples modalidades deportivas, lo que hace aún más clara la necesidad neces idad de una comprensión profunda de la enfermedad cardiovascular y la Dosis Mínima Efectiva de esta maravillosa medicina que es el ejercicio físico. Una notable cantidad de estudios fisiológicos han revelado el beneficio del ejercicio, e jercicio, demostrándose incluso que aún una pequeña cantidad de entrenamiento proporciona una reducción significativa en la mortalidad, en comparación con un estilo de vida

sedentario. Diferentes niveles de ejercicio pueden producir cambios estructurales en el corazón y está bien descrito que el entrenamiento de alta intensidad puede conducir a un aumento crónico del gasto cardíaco   217

 

y al agrandamiento de "empuje" (hipertrofia).

las

cámaras

cardíacas

de

Los efectos tróficos del entrenamiento físico intenso en el corazón se reconocieron por primera vez en 1899 cuando Henschen y Darling describieron el frecuente “agrandamiento cardíaco” en atletas. Desde entonces

se han realizado muchos esfuerzos para comprender la fisiopatología de esta remodelación cardíaca como resultado del ejercicio intenso sistemático y su posible conexión con estados patológicos.

  218

 

Fig.41 En comparación con un corazón promedio, muchos atletas desarrollan hipertrofia del músculo cardíaco. Si bien es esperable que quienes entrenan fuerte tengan músculos más grandes y densos, incluyendo el del corazón – ya que “el uso

hace al órgano”- esta desmesurada hipertrofia puede detonar

un desperfecto funcional.

  219

 

Ejercicios como correr y nadar se asociaron estadísticamente a la salud en general, y también a la salud cardíaca. Los estudios de los años sesenta y setenta parecían indicar una correlación inversamente proporcional entre la práctica de actividades físicas y la tasa de infartos. Si bien existe alguna controversia sobre la conexión entre el ejercicio de resistencia intenso y la incidencia de arritmias cardíacas (como la fibrilación auricular), considerando los  pros y los contras no no    cabe duda de que el ejercicio es claramente beneficioso, favoreciendo la salud con de criterio, una gran que mayoría de las personas. Se considera, el ejercicio físico es una de las herramientas más poderosas para mejorar la salud en general. Esto es evidente al factorizar que el entrenamiento mejora muchos factores de riesgo cardiovascular, incluidos la obesidad, la hipertensión y la resistencia insulínica. Sin embargo, para una pequeña cantidad de personas que padecen afecciones cardíacas primarias (raras condiciones genéticas) o secundarias (de carácter compensatorio, por deficiencias mitocondriales), el ejercicio puede estar asociado con el riesgo de muerte súbita.  súbita.  La falla cardíaca súbita (FCS) es la causa más frecuente de muerte en los deportistas activos, aunque las estimaciones varían mucho según la población. Tan

solo en los Estado Unidos, todos los años fallecen en el campo deportivo. unos 100 atletas universitarios Se desconoce la incidencia precisa de la FCS entre los atletas de secundaria, pero las estimaciones oscilan   220

 

cada  23.000 atletas. en torno a 1 caso de FCS cada  atletas.    Se ha propuesto que una clave para prevenir y evaluar a esta población radica en el diagnóstico temprano de las personas que pueden tener afecciones cardíacas subyacentes, lo que las pone en riesgo de arritmias cardíacas y FCS. Lo que falla en este abordaje es la comprensión de que las deficiencias mitocondriales (por pobreza de enzimas respiratorias como NAD, FAD, Coenzima A, CoQ-10)15 y el progresivo deterioro microvascular propio del Síndrome Metabólico, inexorablemente fuerzan la hipertrofia del músculo cardíaco. Teniendo una baja eficiencia de la respiración celular por malnutrición a nivel de los tejidos musculares y todos los otros órganos, el resto del organismo específicamente el sistema cardiovascular- se ve obligado a compensar la deficiencia funcional con más tamaño y poder  . En otras palabras, sin la provisión suficiente de micronutrientes, sin las moléculas correctas en la dosis correcta, es imposible garantizar una función apropiada de los órganos, incluyendo al corazón.  corazón. 

  221

 

  222

 

Fig.42 En la página anterior, cinco conocidos futbolistas que fallecieron en pleno ejercicio por muerte súbita. Marc Vivian Foe, Antonio Puerta, Phil O'Donnel, Cristiano Sebastião de Lima Júnior, y Tiote. Se sospecha que al menos uno de ellos portaba miocardiopatía hipertrófica. Las Las deficiencias mitocondriales (por pobreza de enzimas respiratorias como NAD, FAD, Coenzima A, CoQ-10) y el progresivo deterioro microvascular propio del Síndrome Metabólico, inexorablemente fuerzan la hipertrofia del músculo cardíaco. Teniendo una baja eficiencia de la respiración celular por malnutrición a nivel de los tejidos musculares, el sistema cardiovascular se ve obligado a compensar su deficiencia funcional con más tamaño y poder.  poder.   15

Cuyos precursores son las vitaminas B2, B3, B5, pantotenato, biotina, cobalamina, etc.

  223

 

Existe, por ejemplo, un caso extremo de anomalía de la cadena respiratoria mitocondrial, que resulta de un padecimiento hereditario llamado Deficiencia 16 (sinónimo Primaria de Ubiquinona de CoQ-10), que se caracteriza, entre otras anomalías neurológicas y renales graves, por la cardiomiopatía hipertrófica.  hipertrófica.  Nuestra propia experiencia clínica con pacientes bajo tratamiento por enfermedades degenerativas serias (cáncer, patologías neurometabólicas y/o lesiones estáticas del Sistema Nervioso Central) nos llevó a considerar hace casi treinta años al ejercicio como una auténtica forma de medicina.  medicina. 

*Si eres profesional de la salud y te interesa profundizar en este tema, revisa los siguientes artículos:  artículos:   The Pathophysiological role of CoA.

file:///C:/Users/54114/Downloads/ijms-21-09057-v2.pdf   file:///C:/Users/54114/Downloads/ijms-21-09057-v2.pdf 

Primary ubiquinone deficiency. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK410087/  https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK410087/ 

16

La deficiencia primaria de coenzima Q10, componente enzimático de la cadena respiratoria mitocondrial, se clasifica como un trastorno del mecanismo de transporte de electrones.   224

 

Fig.43 El ejercicio como forma de medicina sido estudiado en profundidad y aplicado por siglos en lasha culturas …

  225

 

Deficiencia primaria de Ubiquinona (CoQ-10).

La vida depende de las reacciones moleculares que generan energía metabólicamente utilizable (ATP). Es por esto que la velocidad a la que ocurren dichas reacciones determina la salud y la existencia misma. La velocidad de las reacciones depende a su vez de catalizadores enzimáticos, verdaderos aceleradores biológicos, provenientes de micronutrientes. En los individuos con deficiencia primaria de CoQ10, el tratamiento temprano con dosis altas de suplementos orales de CoQ10 (entre 5 y 50 mg/kg/día) puede limitar la progresión de la enfermedad y revertir algunas manifestaciones. Las deficiencias mitocondriales (por pobreza de enzimas respiratorias como NAD, FAD, Coenzima A, CoQ10) y el progresivo deterioro microvascular propio del Síndrome Metabólico, inexorablemente fuerzan la hipertrofia del músculo cardíaco. Teniendo una baja eficiencia de la respiración celular por malnutrición a nivel de los tejidos musculares, el sistema cardiovascular se ve obligado a compensar su deficiencia funcional con más tamaño y poder. Todas las enzimas mitocondrias provienen

Memorandum:

nuestras

respiratorias de vitaminas:

de La

Niacina o vitamina B-3 da la enzima NAD, la Riboflavina o vitamina B-2 de la enzima FAD, el Pantotenato o vitamina B-5 es crucial para el Acetil CoA, la Cobalamina es crucial para el grupo hemo  , la Biotina   226

 

interviene en la respiración y por supuesto la propia coenzima Q-10, así como el ácido lipoico, la carnitina, la N-acetil-cisteína y el ácido ascórbico, tienen todos infinidad de roles en este proceso. Los efectos adaptogénicos del entrenamiento regular sobre la salud cardiovascular están bien establecidos, con pruebas convincentes de mejoras en la presión arterial, el perfil metabólico y la mortalidad por toda causa. Por el contrario, los individuos con afecciones cardíacas congénitas, preexistentes, pueden experimentar un deterioro cardíaco funcional o hasta falla cardíaca súbita, incluso durante un esfuerzo físico moderado.

  227

 

  228

 

Figs.44/45 Tejido muscular cardíaco con mitocondrias.   229

 

La exclusión de la actividad deportiva de alto nivel puede ser obligatoria en algunos casos, y el cribado (screening  ) previo a la participación de los atletas de competición es importante en la identificación de estas personas. La cuestión del cribado se complica por el hecho de que la adaptación cardiovascular fisiológica en los atletas sanos, que incluye una modesta hipertrofia ventricular izquierda y una dilatación de la cavidad biventricular, puede crear un solapamiento diagnóstico con condiciones patológicas como la miocardiopatía hipertrófica. Además, recientemente se ha prestado atención a la posibilidad de que se produzca un remodelado cardíaco irreversible en una proporción de atletas de resistencia veteranos, con la posibilidad de que se produzcan arritmias y otros eventos cardíacos adversos.

  230

 

Fig.46 Cadena transportadora de electrones. Formada por una sucesión de proteínas especiales ancladas en el espesor de la membrana mitocondrial interna, los componentes de esta “cadena”

expulsan los protones (H+) generados en el proceso de degradación de la glucosa dentro de cada célula. Se crea así un verdadero potencial dentro de los pliegues de las mitocondrias. Como si deeléctrico una central hidroeléctrica se tratara, los protones acumulados se precipitan por el interior de la ATP sintetasa, incrustando de un golpe el fósforo libre a las moléculas de ADP, creando ATP.

  231

 

Una observación paradójica en superatletas.

A través de los años, en nuestra nue stra experiencia con unos 300 atletas de élite de 18 deportes distintos, en particular en el ciclo tetra-anual que culminó en los Juegos Olímpicos de Río 2016, una observación recurrente ha sido el hecho de que, a pesar de las proezas físicas de que son capaces, casi un 1/3 de estos registraban una apnea basal pobre. Este tiempo de apnea bajo en superatletas (15.5 g/dL), es en definitiva el exacto opuesto de la anemia y se explica como un mecanismo compensatorio a la relativa ineficiencia mitocondrial (déficit enzimático respiratorio) en estas personas. En general, en individuos jóvenes y razonablemente saludables, a menor eficiencia mitocondrial hipertensión arterial.

mayor

policitemia

e

Para los atletas de competición, el propósito del

entrenamiento intenso/sistemático es ganar a sus adversarios en el deporte elegido. Se trata pues de una meta externa, por la cual estos superatletas están dispuestos a pagar casi cualquier precio. Ser capaces   232

 

de realizar proezas atléticas no debe ser el propósito de las personas cuyo objetivo es preservar su salud. En practiquen ejercicio cualquier caso, físico fuerte para quienes o trabajos demandantes, es prudente suplementarse a diario con los siguientes elementos:

Taurina (2 a 8 gramos) CoQ-10 (200 a 400 mg) Todas las vitaminas hidrosolubles (50 mg de cada una) L-Carnitina (2000 mg)  Ácido alfalipoico (200 mg) Protocolo de Restauración Vascular

Nota: Para ser verdaderamente eficaces, las dosis de vitaminas hidrosolubles deben superar las DDR por un factor de 10 (por lo menos). El hecho de que la Falla Cardíaca Súbita afecte a

atletas jóvenes indica que el diferente al de la enfermedad de los humanos, caracterizada colágeno arterial que agrieta

origen del problema es cardiovascular clásica por la deficiencia del los grandes vasos.

  233

 

El deterioro de la microvasculatura es otra manifestación más de la hipoascorbemia crónica (escorbuto sub-clínico) en que viven casi toda su vida las personas malnutridas17, sean obesas o no. La

Perturbación

“síndrome

Sistémica

metabólico”)

del

induce

Metabolismo una

(aka

destrucción

progresiva de los capilares, lo cual deprime la ptiO2.

  234

 

Fig.47 Molde de resina del árbol vascular de un corazón humano.

  235

 

A nuestro parecer, muchos trastornos bioeléctricos del corazón se ven exacerbados por (o directamente son consecuencia de) la deficiencia de los cofactores nutricionales precursores de enzimas de la cadena respiratoria mitocondrial, así como el deterioro conectivo y microcirculatorio -de base carencial- que hemos descrito. Un poderoso factor de prevención y recuperación de este problema está disponible en el Protocolo de Restauración Vascular que es el eje de nuestro programa.  programa.  17

La distinción debe ser hecha entre desnutrición (falta de. macronutrientes) y malnutrición (carencia de micronutrientes) Una característica notable de los habitantes de las ciudades modernas es que se encuentran simultáneamente obesos y malnutridos.

  236

 

REFERENCIAS. REFERENCIAS.    Influence on cell proliferation of background radiation or exposure to very low, chronic gamma radiation. Health Phys.  Phys.   1987Planel,  H.;    Soleilhavoup, J.P.; J.P.;    Tixador, Tixador,    R.;  R.;  1987Planel,  H.; Richoilley, Richoilley,    G.;  G.;  Conter, A.; Croute, F.; F.;    Caratero,  Caratero,  C.;  C.;  Y.    Gaubin, Y. The REPAIR Project: Examining the biological impact of subbackground radiation exposure within SNOLAB, a deep underground laboratory. Thome, C.; Tharmalingam, S.; Pirkkanen, J.; Zarnke, A.; Lafamboise, T.; Boreham, D.R. Radiat. Res. 2017  2017  Low dose ionizing radiation decreases the frequency of neoplastic transformation to a level below the spontaneous rate in C3H 10T1/2 cells. Azzam, E.I.; de Toledo, S.M.; Raaphorst, G.P.; Mitchel, R.E.J. Radiat. Res. 1996  1996  Temporal changes in myocardial infarction incidence rates are associated with periods of perceived psychosocial stress: A SWEDEHEART national registry study. John Wallert, Claes Held, Guy Madison, Erik MG Olsson. American Heart Journal, 2017; 191: 12 DOI: 10.1016/j.ahj.2017.05.015 10.1016/j.ahj.2017.05.015    Exercise_and_heart_disease_From_athletes_and_arrhythmias_to Exercise_and_heart_disease_From_athletes_and_arrhythmias_to    _hypertrophic_cardiomyopathy_and_congenital_heart_disease Otras referencias:  referencias:  Adabag, A. S., Luepker, R. V., Roger, V. L. & Gersh, B. J.

Sudden cardiac death: epidemiology and risk factors. Nat Rev Cardiol. 7, 216–225 (2010).  (2010).  Chugh, S. S. et al. Epidemiology of sudden cardiac death: clinical and research implications. Prog Cardiovasc  Cardiovasc  (2008).  Dis. 51, 213–228 (2008).    237

 

Myerburg, R. J. & Junttila, J. Sudden cardiac death caused by coronary heart disease. Circulation. 125, 1043–1052 (2012).  (2012).  Törő, et al. Evaluation ofJmeteorological factors suddenK. cardiovascular death. Forensic Leg Med  . 17, on 236– 

242 (2010).  (2010).  Roger,   Gerber, Y., Jacobsen, S., Killian, J., Weston, S. & Roger,  V. Seasonality and daily weather conditions in relation to myocardial infarction and sudden cardiac death in Olmsted County, Minnesota, 1979-2002. J Am Coll Cardiol. 48, 287–  292 (2006).  (2006).  Arntz, H. R., Müller-Nordhorn, J. & Willich, S. Cold Monday mornings prove dangerous: epidemiology of sudden cardiac death. Curr Opin Crit Care. 7, 139–144 (2001).  (2001).  Analitis, A., et al. Effects of cold weather on mortality: results from 15 European cities within the PHEWE  PHEWE  (2008).  project. Am J Epidemiol. 168, 1397–408 (2008).  The Eurowinter Group. Cold exposure and winter mortality from ischaemic heart disease, cerebrovascular disease, respiratory disease, and all causes in warm and cold regions of Europe. Lancet. 349, 1341–1346 (1997).  (1997).  Wellens, H. J. J. et al. Risk stratification for sudden cardiac death: current status and challenges for the future. Eur Heart J  . 35, 1642–1651 (2014).  (2014).  Bhaskaran, K. et al. Short term effects of temperature on risk of myocardial infarction in England and Wales: timeseries regression analysis of the Myocardial Ischaemia National Audit Project (MINAP) registry. BMJ  . 341, c3823 (2010).  (2010).   Bhaskaran, K. et al. Effects of ambient temperature on the incidence of myocardial infarction. Heart. 95, 1760–1769 (2009).  (2009).  

Deyell, M., Krahn, A. & Goldberger, J. Sudden cardiac death risk stratification. Circ Res. 116, 1907–1918 (2015) Hookana, E. et al. Causes of nonischaemic sudden cardiac death in the current era. Heart Rhythm. 8, 1570–1575 (2011).  (2011).    238

 

Huikuri, H. V., Castellanos, A. & Myerburg, R. J. Sudden death due to arrhythmias. N Engl J Med  . 345, 1473–1482 (2001).  (2001).   Hess, K. L. al.stress Aging affects theJcardiovascular responses toet cold in humans. Appl Physiol. 107, 1076–1082 (2009).  (2009).  Maas, A. H. E. M. & Appleman, Y. E. A. Gender differences in coronary heart disease. Neth Heart J  . 18, 598–602 (2010).  (2010).   Hintsala, H. et al. Central aortic blood pressure of hypertensive men during short-term cold exposure. Am J Hypertens. 27, 656–664 (2014b).  (2014b).  Modesti, P. A. Season, temperature and blood pressure: a complex interaction. Eur J Intern Med  . 24, 604–607 (2013).  (2013).  Antithrombotic Trialists’ Collaboration. Collaborative meta-analysis of randomized trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients. BMJ  . 324, 71–86 (2002).  (2002).  Keatinge et al. Increases in platelet and red cell counts, blood viscosity, and arterial pressure during mild surface cooling: factors in mortality from coronary and cerebral thrombosis in winter. Br Med J  . 289, 1405–1408 (1984).  (1984).  Neild, P. J. et al. Cold-induced increases in erythrocyte count, and plasma fibrinogen elderly people plasma withoutcholesterol a comparable rise in protein C orof factor factor    (1994).  X. Clin Sci. 86, 43–48 (1994).  Raizner, A. E. et al. Provocation of coronary artery spasm by the cold pressor test. Circulation. 62, 925–932 (1980).  (1980).  Kaikkonen, K., Kortelainen, M. L., Linna, E. & Huikuri, H. H.    V. Family history and the risk of sudden cardiac death as a manifestation of an acute coronary event. Circulation. 114,

1462–1467 (2006).  (2006). 

  239

 

Evidencia.

Quizá la más importante tecnología filosófica generada por los pensadores del Siglo de las Luces (los enciclopedistas del 1700) es la metodología para la búsqueda de la verdad que llamamos método científico. Diseñada para separar al propio investigador de su subjetividad y su deseo de razón, el método científico permite al buscador de la verdad ponerse a salvo de sí mismo, de sus prejuicios e ilusiones cognitivas. Los siguientes artículos son apenas una fracción del enorme cuerpo de evidencia que demuestra, abrumadoramente, la veracidad de la Teoría Unificada de la Enfermedad Cardiovascular humana, y la contundente eficacia del programa de prevención y

tratamiento descrito en este texto.

  240

 

ATEROSCLEROSIS EXPERIMENTAL CON DEFICIENCIA DE ÁCIDO ASCÓRBICO. Por FUJITANI TAKAO et al.  al.  Se estudió la influencia de la deficiencia de ácido ascórbico sobre los lípidos séricos y hepáticos y sobre la aorta. Se prepararon dos grupos de conejillos de Indias deficientes en ácido ascórbico alimentándolos con una dieta escorbútica con o sin aceite de coco al 5% durante dos semanas (grupo 31).  1).   Los animales de control de los grupos experimentales se alimentaron con la misma dieta de los dos grupos anteriores y recibieron 25 mg de ácido ascórbico por vía subcutánea durante el mismo período (grupo 2 y 4).  4).   Aumento moderado de triglicéridos y ésteres de colesterol y beta-lipoproteína en el suero de la deficiencia de ácido ascórbico y en de marcada a aproximadamente el doble(grupo de lo 1), normal la deficiencia de ácido ascórbico con alimentación con aceite de coco (grupo 3).  3).  El aumento de los lípidos séricos y la depresión de la actividad de la lipoproteína lipasa plasmática

por deficiencia de ácido ascórbico se evitó mediante la administración de ácido ascórbico como se observó en los grupos de control. El examen histológico de la aorta reveló inflamación   241

 

edematosa de la sustancia fundamental en las láminas íntima y media en el escorbuto, y lesiones ateromatosas tempranas de grupo células espumosas acumuladas en la íntima en el con deficiencia de ácido ascórbico con alimentación con aceite de coco. Estos hallazgos sugieren que cualquier factor que perturbe el metabolismo del ácido ascórbico induce un aumento de los lípidos séricos y un metabolismo alterado de la pared vascular y, en consecuencia, induce a la aterosclerosis.  aterosclerosis. 

EVIDENCIA INMUNOLÓGICA DE LA ACUMULACIÓN DE LIPOPROTEÍNA(A) EN LA LESIÓN ATEROSCLERÓTICA DEL COBAYO HIPOASCORBÉMICO. M RATH, L PAULING Proceedings of the National Academy of Sciences, 1990 La lipoproteína(a) [Lp(a)] es una lipoproteína extremadamente aterogénica. La Lp(a) se ha encontrado el plasma humanosotras y otros primates, pero hasta en ahora sólo endealgunas especies. El mecanismo por el que ejerce su aterogenicidad es todavía no se conoce bien. Hemos observado que la Lp(a) se ha encontrado en el plasma de varias especies incapaces de sintetizar ascorbato y no en otras especies. Ahora hemos detectado la

apoproteína(a) en el plasma de la cobaya. Hemos inducido la aterosclerosis en de ascorbato en la dieta de este animal y, mediante

  242

 

SDS/PAGE y la posterior inmunotransferencia, identificamos Lp(a) en la placa aterosclerótica. Lo más importante quedecantidades adecuadas ascorbato (40 mg es por kg peso de peso corporal de al día) impiden el desarrollo de lesiones ateroscleróticas en este modelo animal y la acumulación de Lp(a) en la pared arterial. Sugerimos un mecanismo análogo en humanos debido a la similitud entre los conejillos de indias y los humanos con respecto a la falta de producción endógena de ascorbato y el papel de la Lp(a) en la aterosclerosis humana.

HIPÓTESIS: LA LIPOPROTEÍNA(A) ES UN SUSTITUTO DEL ASCORBATO. Por M Rath, L Pauling - Proceedings of the National Academy of Sciences 1990 Resumen: concepto del de ascorbato que la lipoproteína(a) [Lp(a)] esEl un sustituto viene sugerido por el hecho de que esta lipoproteína se encuentra generalmente en la sangre de los primates y del conejillo de indias, que han perdido la capacidad de sintetizar ascorbato, pero sólo raramente en la sangre de otros animales. Las propiedades de la Lp(a)

que comparte con el ascorbato, de acuerdo con esta hipótesis, son la aceleración de la cicatrización de las heridas y otros mecanismos de reparación celular, el   243

 

fortalecimiento de la matriz extracelular (por ejemplo, en los vasos sanguíneos) y la prevención de la peroxidación lipídica. nivel elevado de Lp(a) en el plasma se asocia a laUnenfermedad coronaria y a otras formas de aterosclerosis en los seres humanos, y la incidencia de la enfermedad cardiovascular disminuye con un nivel elevado de ascorbato. Se han hecho observaciones similares en el cáncer y la diabetes. Hemos formulado la hipótesis de que la Lp(a) es un sustituto del ascorbato en el ser humano y en otras especies, y hemos reunido las pruebas que corroboran esta hipótesis.

NUTRITIONAL SUPPLEMENT PROGRAM HALTS PROGRESSION OF EARLY CORONARY ATHEROSCLEROSIS DOCUMENTED BY ULTRAFAST COMPUTED TOMOGRAPHY. Por Matthias Rath, M.D. and Aleksandra Niedzwiecki, Ph.D. Resumen: El objetivo de este estudio era determinar el efecto de un programa de suplementos nutricionales definido en la progresión natural de la enfermedad arterial coronaria. Este programa de suplementos nutricionales estaba compuesto por vitaminas, aminoácidos, minerales y oligoelementos, incluyendo

una combinación de nutrientes esenciales patentada para su uso en la prevención y reversión de la enfermedad cardiovascular. El estudio se

  244

 

diseñó como un ensayo prospectivo del tipo antes y después durante un período de 12 meses e incluyó a 55 pacientes (de 44 a 67 Los años) con diversos estadios de enfermedad coronaria. cambios en la progresión de la calcificación de las arterias coronarias antes y durante la intervención con suplementos nutricionales se determinaron mediante tomografía computarizada ultrarrápida (TC ultrarrápida). La tasa de progresión natural de la calcificación de las arterias coronarias antes de la intervención era de una media del 44% al año. La progresión de la calcificación de las arterias coronarias disminuyó una media del 15% en el transcurso de un año de suplementos nutricionales. En un subgrupo de pacientes con estadios tempranos de enfermedad arterial coronaria, se produjo una disminución estadísticamente significativa y no se observó una mayor progresión de la calcificación coronaria. En casos individuales, se documentó la reversión y desaparición completa de calcificaciones coronarias previamente existentes. Este es el primer estudio clínico que documenta la eficacia de un programa de suplementos nutricionales definido para detener las formas tempranas de la enfermedad arterial coronaria en el plazo de un año. El programa

de suplementos nutricionales probado aquí debería considerarse un enfoque eficaz y seguro para la prevención y la

  245

 

terapia complementaria cardiovascular.

de

la

enfermedad

ROL PROTECTOR DEL ÁCIDO ASCÓRBICO CONTRA LA PEROXIDACIÓN LIPÍDICA Y LA LESIÓN MIOCÁRDICA. Por Chakrabarty S, Nandi A, Mukhopadhyay CK, Chatterjee IB. Department of Biochemistry, University College of Science, Calcutta, India. Mol Cell Biochem. 1992 Resumen: El ácido ascórbico (AH2) es un potencial eliminador del radical superóxido y del oxígeno singlete. En el conejillo de indias, la deficiencia marginal de AH2 provoca un daño oxidativo intracelular en el tejido cardíaco, evidenciado por la peroxidación de lípidos, la formación de pigmento fluorescente y la pérdida de la integridad estructural las produce membranas microsomales. El daño oxidativo node se debido a la falta de eliminadores enzimáticos de especies reactivas de oxígeno, como la superóxido dismutasa, la catalasa y la glutatión peroxidasa. Además, la actividad de la glutatión transferasa no está disminuida en la deficiencia de AH2. La peroxidación de lípidos, la

formación de pigmentos fluorescentes y la modificación de proteínas desaparecen tras el tratamiento con AH2. Estos resultados, si se extrapolan a los seres humanos, indicarían que la   246

 

deficiencia crónica subclínica de AH2 (ascorbato) puede dar lugar a un daño oxidativo progresivo que, a largo plazo, puede conducir a enfermedades degenerativas permanentes en el corazón. HYPERGLYCEMIA-INDUCED ASCORBIC ACID DEFICIENCY PROMOTES ENDOTHELIAL DYSFUNCTION AND THE DEVELOPMENT OF ATHEROSCLEROSIS. Por Price KD, Price CS, Reynolds RD. El ácido deshidroascórbico, la forma oxidada de la vitamina C, se transporta al interior de las células de los mamíferos a través de transportadores de glucosa facilitadores y la hiperglucemia inhibe este proceso por inhibición competitiva. Este transporte inhibido puede promover el estrés oxidativo y contribuir al aumento de la enfermedad cardiovascular aterosclerótica observada en pacientes con diabetes mellitus.

IMPORTANTE: Para lograr efectos determinísticos en el empleo de estas cruciales moléculas, es esencial recordar que, para un adulto promedio de la especie humana, la dosis óptima de vitamina C debe superar

los 5.000 miligramos diarios.

  247

 

 

Fig.48 Un elegante artículo técnico de Carl Schaffer: ACIDO ASCORBICO Y ATEROSCLEROSIS. En los últimos 30 años, con diferentes modelos experimentales, la Teoría Unificada de la ECV ha sido demostrada muchas veces.   248

 

 

Síntesis:

500mg diarios de vitamina C disminuyeron la mortalidad por toda causa hasta un 70%. El estudio Enstrom et al. examinó la relación entre la ingesta de vitamina C y la mortalidad en la primera cohorte del Estudio Nacional de Examen de Salud y Nutrición (NHANES I). Esta cohorte se basa en una muestra representativa de 11,348 adultos estadounidenses no institucionalizados de 25 a 74 años de edad que fueron examinados nutricionalmente durante 19711974 y se les hizo un seguimiento de la mortalidad (1,809 muertes) hasta 1984. Se analizó un índice de ingesta de vitamina C a partir de medidas dietéticas detalladas y el uso de suplementos vitamínicos. La relación de la tasa de mortalidad estandarizada (SMR) para todas las causas con el aumento de la ingesta de vitamina C es fuertemente inversa para los hombres y débilmente inversa invers a para las mujeres. Entre aquellos con la mayor ingesta de vitamina C, los hombres tienen un SMR (IC 95%) de 0,65 (0,52-0,80) para todas las causas, 0,78 (0,50-1,17) para todos los cánceres y 0,58 (0,41-

0,78) para todos las en fermedades cardiovasculares. Las mujeres tienen una SMR de 0,90 (0,74- 1,09) para todas las causas, 0,86 (0,55-1,27) para todos los cánceres y 0,75 (0,550,99) para todas las enfermedades cardiovasculares.

  249

 

 

Síntesis: Más de 700 mg de vitamina C diarios redujeron la mortalidad cardíaca en 25%. El estudio de Knekt et al. miró la relación entre la ingesta de vitaminas antioxidantes y el riesgo de ECV. Analizó una cohorte que reunió 9 estudios prospectivos que incluyeron información sobre la ingesta de vitamina E, carotenoides y vitamina C y que cumplieron con criterios específicos. En el seguimiento de 10 años sobre  sobre   293.172 sujetos libres de enfermedad coronaria al inicio del estudio, se produjeron 4.647 infartos. La ingesta dietética irregular o pobre de vitaminas antioxidantes solo se relacionó débilmente con una reducción del riesgo de cardiopatía coronaria después del ajuste por posibles factores de confusión dietéticos y no dietéticos. En comparación con los sujetos en los quintiles de ingesta dietética más baja de vitamina C, aquellos con ingesta más alta tenían riesgos relativos de incidencia de cardiopatía coronaria de 0,84 (IC 95%). Los sujetos con una mayor ingesta suplementaria de vitamina C tuvieron una menor incidencia de cardiopatía coronaria. En comparación con los sujetos que no tomaron

vitamina C suplementaria, los que tomaron > 700 mg de vitamina C por día tuvieron un riesgo relativo de incidencia de cardiopatía coronaria de 0,75 (relativo al riesgo absoluto de la población, que por definición es 1).

  250

 

 

Objetivos. Se buscó determinar las tasas de prevalencia de la deficiencia y el agotamiento de la vitamina C en los Estados Unidos. Métodos. Se utilizaron datos de la Tercera Encuesta Nacional de Salud y Nutrición para evaluar la ingesta de vitamina C en la dieta, en los suplementos y en el suero. Resultados. La ingesta media y los niveles séricos de vitamina C fueron normales; sin embargo, la deficiencia y el agotamiento de la vitamina C fueron comunes (ocurriendo entre el 5%-17% y el 13%-23% de los encuestados, respectivamente). Los fumadores, los que no usaban suplementos y los hombres negros no hispanos tenían un riesgo elevado de deficiencia deficie ncia de vitamina C, mientras que los mexicano-americanos tenían un riesgo menor.

Conclusiones.

Los

profesionales

de

la

salud

deberían

recomendar el consumo de verduras y frutas ricas en vitamina C y deberían recomendar la administración de suplementos a los individuos con riesgo de deficiencia de vitamina C.

  251

 

Derroche experimental vs sentido común.

Cientos de millones de dólares se han invertido en arduas investigaciones sobre las afecciones cardíacas y cientos de miles de millones se gastan cada año en reemplazos valvulares, derivaciones o puenteos arteriales (coronary bypass), expansores intra-arteriales (stents), marcapasos… sin embargo ningún ministerio de salud indaga en la simple y poderosa solución ortomolecular de la ECV. ¿Será que es realmente tan efectivo y sencillo? La casi totalidad de los mamíferos superiores fabrican su propia vitamina C (de 3g a 18g diarios) y no tienen enfermedades cardiovasculares como las observadas en los humanos. La excepcin de esta regla -el conejillo de indias, que no pueden producir su propia vitamina C- también padece enfermedades cardiovasculares, al igual que los humanos y los monos antropomorfos, si se les alimenta con una dieta deficiente en vitamina C. Es por esta línea de razonamiento que arriban a la conclusión de que se trata de una manifestación escorbútica. Los experimentos de Willis con cobayos en los años

50 muestran que privar al animal de vitamina C provoca una aterosclerosis bastante similar a la lesión humana. A la vez, no se forma ninguna placa ateromatosa en el grupo de control que recibe

  252

 

vitamina

C

"adecuada"

(La

Reversibilidad

de

la

Aterosclerosis. G. C. Willis).

En un inmenso servicio a la Humanidad, Pauling, Rath y varios otros demostraron en decenas de experimentos que la Apo(a)/Lp(a) aumenta en los l os animales privados de vitamina C, pero no en los del grupo de control (Evidencia inmunológica de la acumulación de Lp(a) en la lesión aterosclerótica hipoascorbémico. Pauling/Rath). El

del

cobayo

mero hecho de haber podido discernir que el proceso de la enfermedad cardiovascular comienza con microlesiones o fisuras en la arteria, abrió el camino para diseñar una solución molecular al problema. Una vez más, se trata de dar las moléculas correctas, en la dosis correcta. Bajo la aparente hipnosis académica de todos los demás, ellos mantuvieron el juicio crítico suficiente para cuestionarse el hecho de que ni las venas ni los capilares generan ateromas. Antes bien, las placas se localizan selectivamente en segmentos arteriales específicos con alto estrés mecánico, en las bifurcaciones y en la superficie del corazón ( Un Estudio Experimental De La Sustancia Base Intimal En La Aterosclerosis. G. C. Willis, Canad M. A. J.). En

sincronía con os esfuerzos de Pauling, los estudios

de Beisiegel en aortas humanas post mortem en 1989 determinaron que la placa se compone de Lp(a) y sólo de Lp(a), no de LDL ordinaria (Detección morfológica y cuantificación del

  253

 

depósito de lipoproteína(a) en lesiones ateromatosas de la aorta y las arterias coronarias humanas.

Niendorf A; Dietel M; Beisiegel U). Esto era una interesante novedad ya que, si bien el colesterol elevado se había correlacionado con las ECV, muchos estudios se realizaron antes de que se conociera la Lp(a), que se agrupaba con el LDL. Como colofón, en septiembre de 2000, un metaanálisis de Oxford sobre 27 grandes estudios demostró que las personas con Lp(a) elevada tienen un 70% más de probabilidades de sufrir un infarto o un ictus (ACV).

 

Fig.49 Portada del studio anatomo-patológico de Besiegel, técnicamente perfecto a mi juicio. Reproduzco el abstract a continuación.   254

 

DETECCIÓN Y CUANTIFICACIÓN DE LA LIPOPROTEÍNA(A) EN LA PARED PARED ARTERIAL DE 107 PACIENTES CON BYPASS CORONARIO. Por Matthias Rath, Axel Niendorf, Tjark Reblin, Manfred Dietel, Hans-Joachim Krebber y Ulrike Beisiegel El objetivo de este estudio fue determinar el grado de acumulación de la lipoproteína(a) [Lp(a)] en la pared arterial humana y definir su posible papel en la aterogénesis. Se analizaron biopsias tomadas rutinariamente de la aorta ascendente de 107 pacientes sometidos a cirugía de bypass aortocoronario para determinar los parámetros de lípidos y lipoproteínas, que luego se correlacionaron con los valores séricos. Se estableció una correlación positiva significativa entre la Lp(a) sérica y la apolipoproteína (apo)(a) de la pared arterial mediante un ensayo inmunoenzimático. Un nivel elevado de Lp(a) en suero también condujo a un aumento significativo de la apo B en la pared arterial. No se encontró una correlación significativa entre la apo B en el suero y el tejido aórtico. Se encontró que la apo B estaba parcialmente ligada a la apo(a) en el extracto aórtico. Además, la apo(a) resultó estar intacta,

según su peso molecular en la electroforesis con dodecil sulfato de sodio. Esta técnica también reveló que el patrón de isoformas de apo(a) del homogeneizado aórtico era comparable al patrón individual del suero. Los métodos   255

 

inmunohistoquímicos demostraron una sorprendente colocalización de la apo(a) y la apo B en la pared arterial, localizada predominantemente de forma extracelular. Ambas proteínas estaban aumentadas en las placas ateroscleróticas. Con la ultracentrifugación en gradiente de densidad, se pudieron aislar partículas similares a la Lp(a) del tejido de la placa. Este estudio inicial demostró que la Lp(a) se acumula en la pared arterial, en parte en forma de partículas similares a las lipoproteínas, contribuyendo así a la formación de placas y a la enfermedad coronaria.

EXTRACTION OF LIPOPROTEIN(a), APO b, AND APOe FROM FRESH HUMAN ARTERIAL WALL AND ATHEROSCLEROTIC PLAQUES. Reblin T, Meyer N, Labeur C, Henne-Bruns D, Beisiegel U. Medizinische Kernklinik und Poliklinik, Universitätskrankenhaus Eppendorf (UKE), Hamburg, Germany. Varios estudios han analizado cuantitativamente la apo(a) en tejido de la pared arterial procedente de muestras post mortem. El objetivo de este estudio

era realizar un análisis cualitativo de la Lp(a) en el tejido fresco de la pared arterial humana. Se evaluó si la Lp(a) existe como lipoproteína intacta o si está degradada. Además, se analizó si existen diferencias en la composición de apolipoproteínas   256

 

entre el tejido de la pared arterial humana libre de lesiones y el enfermo. Se analizaron muestras de suero y de tejido de la íntima tomadas de la aorta abdominal y de la vena cava inferior de 18 donantes de órganos para determinar los lípidos, la Lp(a) y las apolipoproteínas apo B y apo E. Los parámetros del suero y del tejido estaban correlacionados. En el tejido aórtico, se observaron mayores niveles de Lp(a) y apolipoproteínas en las muestras enfermas. La cantidad total de Lp(a) recuperada durante tres procedimientos de extracción diferentes fue de 5 microgramos/g de peso húmedo en el tejido libre de placa y de 11,8 microgramos/g de peso húmedo en el tejido aterosclerótico. Los valores correspondientes para la apo B y la apo E fueron de 4,3 y 6,1 microgramos/g de peso húmedo frente a 5,0 y 9,1 microgramos/g de peso húmedo. Tras la centrifugación en gradiente de densidad de los extractos de tejido aórtico, se demostró que la mayor parte de la apo(a) y la apo B detectadas en la pared del vaso libre de lesiones estaban presentes como partículas similares a la Lp(a). En el tejido enfermo, la Lp(a) estaba parcialmente disociada en partículas similares a las LDL y en apo(a) libre.

Con este estudio confirmamos que la Lp(a) se acumula en la pared arterial, preferentemente en el tejido enfermo, y que las partículas de Lp(a), depositadas en las placas ateroscleróticas, se degradan parcialmente en   257

 

partículas similares a las LDL y en apo(a) libre en las placas ateroscleróticas.

LYSINE BINDING SITE IN LIPOPROTEIN (A) - LBS KNOCKOUT STUDY: Lipoprotein(a) vascular accumulation in mice. In vivo analysis of the role of lysine binding sites using recombinant adenovirus J Clin Invest. 1997, S D Hughes et al. Aunque el mecanismo por el que la lipoproteína(a) [Lp(a)] contribuye a la enfermedad vascular sigue sin estar claro, las consecuencias de su unión a la superficie de los vasos se citan habitualmente en las vías aterogénicas postuladas. Debido a la presencia de sitios de unión a la lisina (LBS) similares al plasminógeno en la apo(a), se ha propuesto que la unión a la fibrina desempeña un papel importante en la acumulación vascular de la Lp(a). De hecho, se sabe que los LBS facilitan la unión de la Lp(a) a la fibrina in vitro. Para examinar la importancia de las LBS de apo(a) en la

acumulación vascular de Lp(a) in vivo, generamos tres ADNc de apo(a) diferentes: (a) mini apo(a), basado en la apo(a) humana de tipo salvaje; (b) mini apo(a) que contiene un defecto de LBS natural asociado a una mutación puntual en la anilla 4-10;   258

 

y (c) mini apo(a) quimérica humano-mono rhesus, que contiene el mismo defecto de LBS en el contexto de varios cambios adicionales. Se construyeron vectores de adenovirus recombinantes con los distintos ADNc de apo(a) y se inyectaron en ratones transgénicos de apoB humana. Con la dosis viral utilizada en estos experimentos, las tres formas de apo(a) se encontraron exclusivamente en las fracciones de lipoproteínas, y los niveles plasmáticos máximos de Lp(a) fueron casi idénticos (aproximadamente 45 mg/dl). El análisis in vitro de la Lp(a) aislada de los distintos grupos de ratones confirmó que la apo(a) putativamente defectuosa para la LBS daba lugar a una Lp(a) incapaz de unirse a la lisinaSepharose. La cuantificación de la acumulación vascular de Lp(a) in vivo en los ratones tratados con los distintos vectores de adenovirus reveló una acumulación significativamente menor de ambos tipos de Lp(a) defectuosa para la LBS, en relación con la Lp(a) de tipo salvaje. Estos resultados indican una correlación entre las propiedades de unión a la lisina de la Lp(a) y la acumulación vascular, apoyando el papel postulado de la apo(a) LBS en esta característica potencialmente aterogénica de la Lp(a).

  259

 

PAPEL DE LA VITAMINA C EN LA HIDROXILACIÓN DE LA LISINA Y EL ENTRECRUZAMIENTO DE LA PROLINA EN LAS FIBRAS DE COLÁGENO. En los seres humanos, la vitamina C es un antioxidante muy eficaz, que actúa para disminuir el estrés oxidativo; un sustrato para la ascorbato peroxidasa[4]; y un cofactor enzimático para la biosíntesis de muchos productos bioquímicos importantes. La vitamina C actúa como donante de electrones para ocho enzimas diferentes:[9] Tres participan en la hidroxilación del colágeno[10][11][12] Estas reacciones añaden grupos hidroxilos a los aminoácidos prolina o lisina en la molécula de colágeno (a través de la prolil hidroxilasa y la lisil hidroxilasa), permitiendo así que la molécula de colágeno asuma su estructura de triple hélice y haciendo que la vitamina C sea esencial para el desarrollo y el mantenimiento del tejido cicatricial, los vasos sanguíneos y el cartílago[13]. Dos son necesarias para la síntesis de carnitina[14][15] La carnitina es esencial para el

transporte de ácidos grasos a las mitocondrias para la generación de ATP. Las tres restantes tienen las siguientes funciones: la dopamina beta hidroxilasa participa en la   260

 

biosíntesis de la norepinefrina a partir de la dopamina.[16][17] otra enzima añade grupos amida a las hormonas peptídicas, lo que aumenta en gran medida su estabilidad.[18][19] una modula el metabolismo de la tirosina.[20][21] Los tejidos biológicos que acumulan más de 100 veces el nivel de vitamina C en el plasma sanguíneo son las glándulas suprarrenales, la hipófisis, el timo, el cuerpo lúteo y la retina.[22] Los que tienen una concentración de 10 a 50 veces la presente en el plasma sanguíneo son el cerebro, el bazo, el pulmón, el testículo, los ganglios linfáticos, el hígado, la tiroides, la mucosa del intestino delgado, los leucocitos, el páncreas, el riñón y las glándulas salivales.

DEFECTO GENÉTICO DE LA GULONO LACTONA OXIDASA GLO Ohta Y, Nishikimi M. Biochim Biophys Acta. 1999 Sustituciones aleatorias de nucleótidos en el gen no funcional de primates para la L-gulono-gammalactona oxidasa, la enzima que falta en la

biosíntesis del ácido L-ascórbico. Los humanos y otros primates no tienen un gen funcional para la L-gulono-gamma-lactona oxidasa que cataliza el último paso de la biosíntesis del   261

 

ácido L-ascórbico. Se comparó la secuencia de 164 nucleótidos del exón X del gen entre los humanos, los chimpancés, los orangutanes y los macacos, y se descubrió que se habían producido sustituciones de nucleótidos al azar en toda la secuencia con una única supresión de nucleótidos, lo que indica que los genes de la L-gulono-gamma-lactona oxidasa de los primates son un ejemplo típico de pseudogenes.

CLONING AND CHROMOSOMAL MAPPING OF THE HUMAN NONFUNCTIONAL GENE FOR L- GULONO-GAMMA-LACTONE OXIDASE, THE ENZYME FOR L-ASCORBIC ACID BIOSYNTHESIS MISSING IN MAN. Por M Nishikimi et al. J. Biol. Chem. El hombre es uno de los animales superiores excepcionales que no puede sintetizar ácido Lascórbico debido a su deficiencia de L-gulono- gammalactona oxidasa, la enzima que cataliza el paso final de la biosíntesis del ácido L-ascórbico. Un modelo de ratón con deficiencia de vitamina C, modificado genéticamente, muestra una alteración de las fibras de colágeno en la aorta y la bifurcación carotídea.

  262

 

AORTIC WALL DAMAGE IN MICE UNABLE TO SYNTHESIZE ASCORBIC ACID. Por Nobuyo Maeda et al. PNAS January 18, 2000 Mediante la inactivación del gen de la l-gulono-?lactona oxidasa, una enzima clave en la síntesis del ácido ascórbico, hemos generado ratones que, al igual que los humanos, dependen de la vitamina C en la dieta. La comida normal, que contiene unos 110 mg/kg de vitamina C, es incapaz de mantener el crecimiento de los ratones mutantes, que necesitan un suplemento de ácido l-ascórbico en su agua de bebida (330 mg/litro). Al retirar el suplemento, los niveles de ácido ascórbico en plasma y tejidos disminuyeron al 10-15% de lo normal en 2 semanas, y después de 5 semanas los mutantes se volvieron anémicos, empezaron a perder peso y murieron. Las capacidades antioxidantes totales del plasma eran aproximadamente el 37% de lo normal en los homocigotos después de alimentarlos con la dieta sin suplementos durante 3-5 semanas. A medida que el ácido ascórbico plasmático disminuía, se observaban pequeños, pero significativos, aumentos del colesterol total y disminuciones del colesterol de las lipoproteínas de alta densidad.

Los efectos más llamativos de la vitamina C dietética marginal fueron las alteraciones en la pared de la aorta, evidenciadas por la alteración de las láminas elásticas, la proliferación de   263

 

células musculares lisas y la descamación endotelial focal de la superficie luminal. Así, la deficiencia marginal de vitamina C afecta a la integridad vascular de los ratones incapaces de sintetizar ácido ascórbico, con efectos potencialmente profundos en la patogénesis de las enfermedades vasculares. La reproducción de los ratones dependientes de la vitamina C con ratones portadores de mutaciones genéticas definidas proporcionará numerosas oportunidades para realizar estudios sistemáticos del papel de los antioxidantes en la salud y la enfermedad. Ruptura de la lámina elástica, proliferación de células musculares lisas y lesión de la superficie luminal en la aorta torácica. El ácido ascórbico es un cofactor importante para la hidroxilación de la prolina y la lisina necesarias para la reticulación del colágeno y la elastina, importantes componentes estructurales de la pared vascular (18, 19). La inspección con microscopía óptica y TEM de secciones transversales de la aorta torácica de animales con bajos niveles de ácido ascórbico plasmático y tisular reveló marcadas

alteraciones en el patrón y la integridad de las láminas elásticas. Se localizaron roturas y fragmentaciones prominentes de la elástica tanto en la media superficial como en la profunda.

  264

 

Las células endoteliales que recubrían las zonas de disrupción de la lamia elástica interna estaban atenuadas como resultado de la acumulación de material de la membrana basal, tejido colágeno/elástico y agregados de células musculares lisas. Algunas células musculares lisas tenían una morfología alterada, carecían de filamentos citoplasmáticos y contenían figuras de mielina indicativas de degeneración celular (no se muestra). En la subíntima, por debajo de la membrana basal y por encima de la lámina elástica superficial, se encontraban pequeños grupos de células musculares lisas, que iban desde unos pocos hasta una colección difusa de varias células (Fig. 5 C). La mayor parte de las células musculares lisas presentes en la íntima estaban ligeramente activadas, a juzgar por un ligero aumento de su retículo endoplásmico rugoso. Entre las células musculares lisas, tanto en la íntima como en la media profunda, se encontraban pequeñas acumulaciones de fibras elásticas, lo que sugiere que la reorganización de la lámina elástica es un proceso dinámico en estos ratones. El hallazgo patológico más llamativo de nuestro

estudio actual es la presencia de anomalías en las paredes aórticas de los ratones deficientes en vitamina C. La explicación más sencilla de esta patología es que la fragmentación de la lámina elástica está causada por defectos en el   265

 

entrecruzamiento del colágeno y la elastina debido a la necesidad de vitamina C para generar hidroxilisina e hidroxiprolina. Esta explicación se ve apoyada por las observaciones de una fragmentación similar de las fibras elásticas en ratones con el alelo Blotchy en el locus Mottled ligado al cromosoma X (33). El locus Mottled codifica una ATPasa transportadora de cobre, que es necesaria para que la actividad de la lisil oxidasa reticule el colágeno y la elastina (34). También se han observado cambios similares en la pared aórtica en ratas jóvenes tratadas con ßaminopropionitrilo, un inhibidor de la lisil oxidasa (35, 36). Sin embargo, aunque las anomalías de la pared aórtica en los ratones Blotchy evolucionan hacia la dilatación macroscópica, el aneurisma y la rotura aórtica, las anomalías observadas en nuestros ratones deficientes en vitamina C parecen ser más sutiles. Las lesiones en el arco aórtico de los ratones deficientes en vitamina C son longitudinales y se observan con mayor frecuencia cerca del despegue de la carótida, donde la tensión de cizallamiento

relacionada con el flujo sanguíneo es elevada. No encontramos plaquetas, fibrina u otras células sanguíneas en las zonas con alteración endotelial. Sin embargo, hay un marcado aumento de la

  266

 

extravasación de macromoléculas en la pared aórtica en estas áreas, como se evidencia por la distribución del azul de Evans en los ratones deficientes en vitamina C. En conclusión, hemos generado ratones que carecen de l-gulonolactona oxidasa, una enzima clave para la síntesis del ácido ascórbico. Los ratones mutantes, al igual que los humanos, dependen totalmente de la vitamina C en la dieta, y muestran cambios que indican que la integridad de su vasculatura está comprometida. Cuando se combina con las baterías de ratones mutantes generadas en los últimos años, el ratón mutante Gulo -/- debería proporcionar oportunidades únicas para explorar las interacciones entre la determinación genética y los factores ambientales, como el estrés oxidativo, y los efectos en estas interacciones de los diferentes niveles de vitamina C en la dieta.

REGULATION OF COLLAGEN BIOSYNTHESIS BY ASCORBIC ACID: A REVIEW. Por Pinnell SR. Yale J Biol Med. 1985

El ácido L-ascórbico es un cofactor esencial para la lisil hidroxilasa y la prolil hidroxilasa, enzimas esenciales para la biosíntesis del colágeno. Además, el ácido L-ascórbico estimula preferentemente la síntesis de colágeno de una   267

 

manera que no parece estar relacionada con el efecto del ácido L-ascórbico en las reacciones de hidroxilación. Esta reacción es estereoespecífica y no está relacionada con la degradación intracelular del colágeno. El efecto parece producirse a nivel transcripcional o traslacional, ya que el ácido Lascórbico estimula preferentemente el ARNm específico del colágeno. Además, estimula la actividad de la lisil hidroxilasa pero inhibe la actividad de la prolil hidroxilasa en los fibroblastos de piel humana en cultivo. Sitios de unión a la lisina en la Liporoteína (a) - Reducción de cinco veces en la aterosclerosis cuando se eliminan los sitios de unión a la lisina con una mutación.

MODIFICATION OF APOLIPOPROTEIN(A) LYSINE BINDING SITE REDUCES ATHEROSCLEROSIS IN TRANSGENIC MICE. W Boonmark et al. J. Clin. Invest. La lipoproteína(a) contribuye al desarrollo de la aterosclerosis mediante la unión de su componente apolipoproteína(a), similar al plasminógeno, a la

fibrina y a otros sustratos del plasminógeno. apolipoproteína(a) contiene un importante sitio unión a la lisina en uno de sus dominios kringle. destrucción de este sitio por mutagénesis reduce gran medida la unión de la apolipoproteína(a) a   268

 

La de La en

Fig.50 El conejillo de Indias o Guinea Pig  , de la especie Cavia Porcellus, es el único animal que padece nuestra misma falta genética de ascorbato.   269

 

la lisina y a la fibrina. Se han creado ratones transgénicos que expresan esta forma mutante de apolipoproteína(a), así como ratones que expresan la apolipoproteína(a) de tipo salvaje en una cepa de ratones endogámicos. Los ratones transgénicos de apolipoproteína(a) de tipo salvaje quintuplican el desarrollo de lesiones lipídicas, así como un gran aumento del depósito focal de apolipoproteína(a) en la aorta, en comparación con la cepa mutante del sitio de unión de la lisina y con sus compañeros de camada no transgénicos. Los resultados demuestran el papel clave de este sitio de unión a la lisina en la actividad patógena de la apolipoproteína(a) en un sistema modelo murino.

Cobayos y el defecto de la enzima GLO.

Al igual que los humanos, pero a diferencia de la mayoría de los mamíferos, las cobayas no pueden sintetizar su propia vitamina C y deben obtener este nutriente vital de los alimentos. Si las cobayas no ingieren suficiente vitamina C, sufren un escorbuto

potencialmente mortal. Esto hace a los simpáticos animalitos unos sujetos experimentales excelentes para elen cardiovascular nutricional.

estudio de condiciones

la enfermedad de carencia

  270

 

THE WHOLE STRUCTURE OF THE HUMAN NON-FUNCTIONAL LGULUNO-GAMMA-LACTONE OXIDASE GENE - THE GENE RESPONSIBLE FOR SCURVY - AND THE EVOLUTION OF REPETITIVE SEQUENCES THEREON.”  J Nutr Sci Vitaminology 49:315-319. Inai Y et al. (2003), La L-Gulono-gamma-lactona oxidasa (GULO), que cataliza el último paso de la biosíntesis del ácido ascórbico, no existe en los humanos. La estructura completa del gen humano homólogo de esta enzima fue desvelada mediante una búsqueda asistida por ordenador. En el genoma humano sólo quedan cinco exones, frente a los 12 que constituyen el gen GULO funcional de la rata. Una comparación de estos exones con los de sus homólogos funcionales en la rata mostró que hay dos supresiones de un solo nucleótido, una supresión de tres nucleótidos y una inserción de un solo nucleótido en la secuencia humana. Cuando se compara en términos de codones, la secuencia humana tiene una deleción de un solo aminoácido, dos codones de parada y dos codones aberrantes a los que les falta un nucleótido, además de muchas sustituciones de aminoácidos. La comparación de las secuencias de los exones humanos restantes con las secuencias

correspondientes del gen GULO no funcional de cobaya reveló que las mismas sustituciones de las ratas a ambas especies se produjeron en un gran número de posiciones de nucleótidos. A partir de los análisis de la   271

 

evolución molecular de las secuencias Alu en el homólogo del gen GULO humano, se cree que se insertaron dos secuencias Alu en las proximidades de una presunta posición del exón 11 perdido durante el mismo periodo en que el GULO perdió su función. Se predice que seis secuencias LINE-1 localizadas en y cerca del gen homólogo no se insertaron durante ese periodo.

GUINEA PIGS POSSESS A HIGHLY MUTATED GENE FOR LGULONO-GAMMA-LACTONE OXIDASE, THE KEY ENZYME FOR LASCORBIC ACID BIOSYNTHESIS MISSING IN THIS SPECIES. M Nishikimi, T Kawai and K Yagi J. Biol. Chem., Vol. 267, Issue 30, 21967-21972, Oct, 1992

  272

 

 Nota sobre fibrilación auricular.

La sincronía conque nuestro corazón late es en sí misma una especie de obra de arte. Pero no siempre le es posible mantener este redoble armonioso. La fibrilación auricular (abreviada AFIb o FA) es una anomalía de coordinación cardíaca o sincronía contráctil causada por una perturbación del sistema eléctrico del corazón. En condiciones fisiológicas, la electricidad del corazón fluye desde las cámaras superiores (aurículas) a las cámaras inferiores (ventrículos), lo que propicia la contracción coordinada. En el caso de la fibrilación auricular, el flujo eléctrico que debe impartir esas señales

acompasadas es caótico y hace que los latidos del corazón se vuelvan irregulares. La fibrilación auricular provoca una frecuencia cardíaca desarmónica. Si uno revisa su pulso, a menudo sentirá un "aleteo". Cuando la fibrilación auricular ha comenzado en fecha reciente o está mal   273

 

controlada por los medicamentos, a menudo puede sentirse que el corazón se acelera sin razón. Esta frecuencia cardíaca rápida y anormal puede ser peligrosa si no se controla con eficiencia. Bajo circunstancias de fibrilación atrial extrema, la frecuencia cardíaca es tan rápida e irregular que es posible que la sangre no se bombee adecuadamente por todo el cuerpo.  cuerpo.  En condiciones saludables, con un redoble acompasado, los impulsos bioeléctricos fluyen desde la parte superior del corazón hasta la parte inferior, generando una onda que hace contraerse al músculo cardíaco, empujando la sangre a través de los tejidos del cuerpo. En FA, la electricidad fluye de forma caótica y las cámaras musculares inferiores del corazón (los poderosos ventrículos) se contraen de forma irregular. Si el corazón entra en fibrilación auricular, a menudo se experimentan sentimientos sensaciones extrañas e incluso aterradores. Como es lógico, la fibrilación auricular puede causar mareos, palpitaciones, dificultad para respirar, dolor precordial, fatiga y/o intolerancia al ejercicio.  ejercicio. 

Se ha observado que este trastorno es un factor de riesgo para el ACV o accidente cerebrovascular. Aproximadamente una de cada cinco personas (20%) que tienen accidentes cerebrovasculares tienen fibrilación auricular. Debido al flujo irregular y   274

 

caótico de sangre a través del corazón, se pueden formar pequeños coágulos de sangre en sus recámaras, ocasionadas por la fibrilación. Dichos coágulos pueden viajar a través del torrente sanguíneo hasta el cerebro y actuar como émbolos o tapones, causando un infarto cerebral. Esta es la razón por la que las personas con fibrilación auricular crónica generalmente toman medicamentos anticoagulantes.  anticoagulantes.  Si crees que puedes estar experimentando una fibrilación auricular y tienes dolor en el pecho, debilidad, frecuencia cardíaca muy rápida (más de  de  100 latidos por minuto) o tienes algún signo o síntoma de derrame cerebral, llama al 911 inmediatamente (o pídele a alguien que llame al 911, explicando lo que ocurre).  ocurre).  bioeléctrica?    ¿Qué causa esta desarmonía bioeléctrica?

Los factores de riesgo de FA incluyen hipertensión, problemas de las válvulas cardíacas, arteriopatía coronaria, intoxicación etílica, obesidad, apnea obstructiva del sueño y trastornos de la tiroides. Como casi todo lo demás, muchos factores de riesgo de fibrilación auricular están bajo nuestro control.

Es de suma importancia reducir el peso corporal excesivo (IMC>29) y el consumo de sustancias tóxicas, ya sean alimentarias, cosméticas o recreacionales, incluyendo -pero no

  275

 

limitadas atabaco, alcohol, anfetaminas, aceleradores metabólicos, etc. Ciertos medicamentos de prescripción como el albuterol, clenbuterol y la cafeína misma (en altas dosis) u otros estimulantes, pueden sin dudas detonar una fibrilación.  fibrilación.  Uno de los riesgos de someterse a una cirugía a corazón abierto o una cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) es la fibrilación auricular. Los cardiólogos conocen esto perfectamente así es que trabajarán para controlar o corregir dicha situación ya que puede provocar otras complicaciones.  complicaciones.   La fibrilación auricular que ocurre en personas más jóvenes (menores de 60 años), sin una causa obvia, se denomina fibrilación auricular solitaria. La FA solitaria puede desencadenarse por el ejercicio, la alimentación, el sueño y el alcohol. A veces aparece y desaparece por sí sola y es posible que no necesite tratamiento inmediato, si se normaliza de modo espontáneo. Consulta a tu médico.  médico.  Una vez que se confirma la fibrilación auricular por electrocardiograma (ECG), los médicos realizan

ciertas pruebas para controlar el músculo y las válvulas cardíacas, y para descartar que se hayan creado coagulitos (ecografía de sangre. del Estas pruebas una incluyen un ecocardiograma corazón),

  276

 

prueba

de

esfuerzo o posiblemente incluso un cateterismo para verificar si los vasos sanguíneos están obstruidos. La fibrilación auricular puede aparecer y desaparecer por sí sola (FA paroxística) o bien durar el resto de la vida, dependiendo de cuanto podamos hacer para recobrar la salud gracias a herramientas como el ayuno profundo, la suplementación meganutricional y el entrenamiento correcto. El ritmo irregular de la fibrilación auricular puede comenzar a durar cada vez más o causar un empeoramiento de los síntomas, momento en el que será necesario tratarlo farmacológicamente para controlarlo.  controlarlo.  En algunos casos, la fibrilación auricular se puede corregir con una descarga eléctrica en el corazón llamada cardioversión. En casos de emergencia graves, esta puede ser la única opción para controlar la FA. También se pueden probar medicamentos para realizar la cardioversión del ritmo cardíaco. Si tu FA ha estado presente durante más de 48 horas, es posible que no seas un candidato para la cardioversión, ya que aumenta tu riesgo de producir coágulos de sangre que podrían, como dijimos, provocar un accidente cerebrovascular.  cerebrovascular. 

Se sabe que cierta clase de ejercicios especiales como el Qi Gong, el HatadeYoga y el Taiprofunda, Chi Chuan, así como diversas formas meditación

  277

 

pueden armonizar la frecuencia cardíaca, pero en la práctica médica ortodoxa a las personas con fibrilación auricular se les suele recetar una combinación de medicamentos. Ciertos fármacos evitan que el corazón lata demasiado rápido, en tanto otros están diseñados específicamente para armonizar los impulsos eléctricos, evitando que el ritmo de descarga se vuelva más irregular y caótico.  caótico.  En casos de mucho desorden biológico, ni los medicamentos ni la cardioversión logran controlar la fibrilación de manera efectiva. Un cardiólogo especialmente capacitado (electrofisiólogo) puede entonces realizar un procedimiento quirúrgico llamado ablación. La ablación por radiofrecuencia se realiza a través de un catéter insertado en el corazón para enviar una carga eléctrica de bajo voltaje y alta frecuencia al foco o área del corazón que está emitiendo el ritmo irregular. Esto destruye la pequeña cantidad de tejido que causa el latido cardíaco anormal y puede eliminar totalmente la fibrilación auricular.  auricular.  marcapasos?  ¿Necesito un marcapasos? 

En raras ocasiones, después de una ablación para tratar la fibrilación auricular, es posible que el médico necesite implantar un marcapasos. Los marcapasos en sí no están diseñados para tratar la

  278

 

fibrilación auricular. Se utilizan principalmente para corregir los latidos cardíacos lentos. Se pueden colocar marcapasos para FA si el paciente sufre de frecuencia cardíaca muy lenta (llamada bradicardia) que causa síntomas e incapacidad física. Si la fibrilación auricular está bien controlada o se corrige con un procedimiento, es posible que no se experimenten síntomas que alteren la vida normal. Algunas personas con FA crónica deben recibir medicamentos y anticoagulantes de por vida, los siempre tienen efectos colaterales potencialmente dañinos a largo plazo.  plazo.  La razón por preocupante muchas cosas la dirección

la que hemos descrito este fenómeno tan es precisamente para recordarte que pueden empeorar si no tomamos acción en correcta.

  279

 

 Nota sobre prolapso de la válvula mitral.  mitral. 

El prolapso de la válvula mitral se produce cuando las aletas (valvas) de la válvula mitral del corazón se abomban (prolapso) como un paracaídas en la cámara superior izquierda del corazón (aurícula izquierda) cuando el corazón se contrae. El prolapso de la válvula mitral a veces hace que la sangre fluya en dirección contraria hacia la aurícula izquierda, una afección llamada insuficiencia de la válvula mitral.  mitral.  En la mayor parte de las personas, p ersonas, el prolapso de la válvula mitral no pone en riesgo la vida y no necesita tratamiento ni cambios en el estilo de vida. Sin embargo, algunas personas con prolapso de la válvula mitral requieren tratamiento.  tratamiento.  Si bien el prolapso de la válvula mitral, por lo general, es un trastorno de por vida, muchas personas que padecen esta afección nunca manifiestan síntomas. Tras ser diagnosticados, muchas personas se sorprenden al descubrir que tienen una afección cardíaca. Cuando sí se producen signos y síntomas, puede deberse a que la sangre se está filtrando hacia atrás a través de la válvula. Los síntomas del

prolapso de la válvula mitral pueden variar mucho según la persona. Suelen ser leves y manifestarse progresivamente. Entre los síntomas se pueden incluir los siguientes:

  280

 

Latidos del (arritmia),

corazón Mareos,

acelerados Fatiga o

o

irregulares Aturdimiento,

Dificultad para respirar o falta de aliento, a menudo durante la actividad física o cuando se está recostado.  recostado.   Si crees tener cualquiera de los síntomas mencionados antes, pide una cita con tu médico. Muchas otras afecciones provocan los mismos síntomas que el prolapso de la válvula mitral, por lo que solo una revisión experta puede determinar la causa de tus síntomas. Si ya se te diagnosticaron prolapso de la válvula mitral y tus síntomas empeoran, consulta con el médico sin demora. Si sientes dolor en el pecho y no estás seguro de si podría ser un ataque cardiaco, mantén la calma, pero busca atención médica de emergencia.  emergencia.   Como todo en los sistemas complejos, mejorar la salud de tu organismo por una o varias vías (nutrición, suplementación y entrenamiento) va a tener una influencia positiva en casi cualquier desperfecto de base. Este fenómeno de mejoría sistémica ha sido observado muchas veces, y es análogo a la mejoría de la eficiencia general y la durabilidad y

supervivencia de un automóvil cuando se toman varias medidas sencillas pero simultáneas de optimización.

  281

 

 Nota sobre antinatriuresis mediada por insulina en la homeostasis del sodio y la hipertensión.  hipertensión. 

La hiperinsulinemia está claramente ligada a la hipertensión. De hecho, un fenómeno recurrente en la práctica del Ayuno Profundo (inanición total superior a las 72 horas), es la notable corrección de la insulinemia y la hipertensión misma, que llega a hacer innecesaria la medicación anti- hipertensiva en el curso de unas cuantas jornadas sucesivas de ayuno absoluto. Taltiene influencia de la insulina al poder que esta para retener el sodioobedece en los riñones, en lugar de excretarlo por la orina. Dicho efecto se denomina anti-natriurético. Esto explica que sea posible resolver muy rápidamente dicho desórden por medio de ayunos profundos que, como decimos, en pocos días corrigen la hiperglucemia y la resistencia insulínica.  insulínica.  Hasta hace poco, prácticamente no había videncia experimental directa que demostrara un rol fisiológico de la acción antinatriurética de la insulina. Está bien establecido que la insulina estimula el transporte de sodio (Na) a lo largo de

la nefrona. Al mismo tiempo, la hiperinsulinemia también se correlaciona con la retención de sal y la hipertensión en el síndrome metabólico. Sin embargo, la evidencia experimental de principal que la hiperinsulinemia crónica de causa y efecto

  282

 

puede causar hipertensión proviene de estudios en ratas… y esos estudios no proporcionan evidencia de

retención significativa de sodio. Además, no se ha demostrado un papel de la retención de sodio mediada por insulina en la fisiología normal, en sujetos sanos. Por lo tanto, el efecto agudo de la insulina para estimular el transporte renal de sodio, aunque tentador como un mecanismo potencial para explicar la retención de sal en condiciones asociadas con hiperinsulinemia, no ha tenido evidencia experimental directa de  que fisiológico significativo.  significativo.

tenga

un

papel

El efecto anti-natriurético de la insulina puede desempeñar un papel en el mantenimiento fisiológico de la homeostasis del sodio (Na) en el organismo. Esta acción potencial se reconcilia con la evidencia anterior de la hipertensión inducida por insulina. Es posible entonces plantear la hipótesis de las condiciones potenciales bajo las cuales las acciones fisiológicas de la insulina podrían contribuir a la hipertensión alta en personas con obesidad y diabetes mellitus tipo 2.  2. 

Tendríamos que ponernos de acuerdo en si comer sal de mesa (NaCl) sube pues la presión en individuos que no tienen glucemias e insulinemias elevadas. Todo parece indicar que no.

  283

 

  284

 

Lipofobia.

La imperante aversión a las grasas -iniciada en los años cincuenta y tenazmente enraizada en la cultura occidental- ha sido un monumental error. A pesar de la continua presión regulatoria financiada por el lobby de las industrias aceitera, azucarera y framacéutica, en ningún otro momento de la historia de la Humanidad hemos tenido los niveles de obesidad, diabetes, infartos, demencia y cáncer que ahora tenemos. La sustitución de las grasas saturadas naturales que solíamos comer, por ríos de aceite vegetal oxidable y montañas de carbohidratos simples, ha creado una epidemia global de las mismas patologías que se quería prevenir. Esta lipofobia o aversión a las grasas provino, por supuesto, del

falso concepto de que comer grasas saturadas genera infartos. La verdadera causa primaria de la aterosclerosis, como hemos visto en profundidad, es el deterioro deldel tejido conectivo debido a no el vascular consumo de grasas la mala calidad colágeno, saturadas con la dieta (1-4). (1-4).   285

 

En su característica presentación, la patología cardiovascular es exclusiva de los homínidos (tanto los monos antropomorfos como los humanos) y tiene su origen en nuestra deficiencia congénita de ácido ascórbico. Ahora ya sabes que esta deficiencia es un error innato del metabolismo -universal para toda la especie humana- al que hemos denominado anascorbemia congénita, y que nos condena a una mala calidad del colágeno. Esto es, a menos que incorporemos la cantidad óptima de vitamina C, lisina y prolina por medio de la alimentación Dicha circunstancia fisiológicao la de suplementación. nuestra especie, se agrava aún más por el hecho de que la mayoría de las personas pasa la mayor parte de su existencia en un estado de malnutrición hipercalórica, léase, de sobrealimentación con aceites/carbohidratos refinados y simultánea escasez de micronutrientes esenciales. Generada por nuestra anascorbemia congénita y el cambio radical de la alimentación humana, con la consecuente deficiencia crónica de vitamina C, la hidroxilación defectuosa del colágeno es responsable de las microfracturas que sufre el endotelio vascular

en las zonas de más turbulencia circulatoria y estrés mecánico en las paredes arteriales (aorta, carótidas, coronarias) (5) (5). . Durante los últimos 1.8 millones dedel años, en elHomo último tramo de la tormentosa evolución genus , numerosas adaptaciones fisiológicas a cambios   286

 

ambientales influyeron en los procesos de selección natural. El organismo de los homínidos encontró, a lo largo de dicha evolución, un modo de reparar momentáneamente dichas fisuras microscópicas por estrés mecánico, sellándolas con Lipoproteínas de muy baja densidad: VLDLP. A pesar de que cierta fracción grasa forma parte de las placas ateromatosas, son la deficiencia de ácido ascórbico y los azúcares quienes generan primariamente el problema (6). (6). Irónicamente, en exacto acuerdo con la Ley de Tanchou

que describe la correlación y proporcional, entre civilización y cáncer,directa todos los trastornos degenerativos asociados a la cómoda vida industrializada se incrementaron desde el momento en que la grasa de Yak, cerdo, vaca, oveja, llama, búfalo, conejo, gallina, peces anguilas etc., al igual que la mantequilla, el tuétano y el seso fueron sustituidas por aceites vegetales poliinsaturados, margarina y aceites artificialmente hidrogenados (trans). Al mismo tiempo, dado que no quedaba nada que comer, verdaderas montañas de azúcares entraban a dominar nuestra alimentación cotidiana.

Pero ¿de dónde surgió la hipótesis grasa saturada/aterosclerosis? Todo parece haberse iniciado con el debatido informe del fisiólogo Ancel Keys, previamente afamado gracias al experimento de inanición en soldados voluntarios

  287

 

Fig.51 Ancel Keys, me $%&(()=?=)(/&%$%&!

  288

 

(el célebre estudio Minesotta). Ancel Keys es hoy tristemente célebre por publicar sus observaciones sobre la correlación entre el consumo de grasa y la patología cardiovascular en 7 países específicos (dejando fuera otros 16 países que no se ajustaban a su modelo). Para algunos autores, el daño a la salud humana que hizo este estudio es incalculable. intencionalmente parcializadas

Efecto trans-generacional de la dieta.

Desde el punto de vista estrictamente e strictamente antropológico, la hipótesis de la dieta paleolítica –abundante en grasa animal- tiene perfecto sentido. Es claro además que las dietas tradicionales han sido puestas a prueba a lo largo de muchas generaciones, a diferencia de las modas dietéticas modernas como la moda low fat, high carb iniciado por Ancel Keys. Este es, de hecho, mi criterio de más peso para juzgar objetivamente el impacto profundo de la nutrición en la salud humana. Como ejemplo de lo que digo, en contraposición a las modas, la dieta de los pueblos del Ártico (Inuit, Yup´ik, Evenki) ha sido

testeada a lo largo de los últimos 40.000 años (unas 1.300 generaciones). Toda la evidencia reunida entre 1850 y 1920 muestra que los pueblos de las regiones circumpolares no hasta padecieron cáncer general ni patologías cardiovasculares la adopción de la dieta civilizada.   289

 

Para nuestro moderno infortunio, la demonización de las grasas animales comenzó con esta interpretación incorrecta de algunas observaciones epidemiológicas en la década del cincuenta, seguidas de inmediato por una intensa propaganda de la industria del aceite. Tras ocho décadas de alimentación errónea, y de una interminable sucesión de teorías en conflicto, el impacto de la lipofobia en la salud pública puede verse claramente. Entre tanto, tres estudios de gran envergadura aportaron la evidencia de que la “doctrina magra” era un disparate:  ●  Multiple Risk Factor Intervention Trial (MRFIT),

estudiando 12,866 hombres con alto riesgo de infarto bajo estudio, no se encontró ningún beneficio de estas intervenciones (7). ●  The Women's Health Initiative (WHI), que analizó a

48,835 mujeres durante 8 años, con una dieta baja en grasas y abundante en frutas, verduras y cereales, no encontrando diferencia alguna con el grupo de control en la tasa de cardiopatías (8).

●   Action For Health in Diabetes (The Look AHEAD

Study), que tenía como propósito reducir la tasa de

cáncer, infartos y ACV pacientes estudiados, fue detenido antes de enlolos previsto porque no se encontró beneficio alguno (9).   290

 

Fig.52 Plato tradicional Inuit de carne cruda de foca, con la proporción de 2/3 de grasa a 1/3 de carne.   291

 

Los criterios que expresa este libro no provienen de mis lecturas (que son extensas), ni de pesquisas de escritorio,

antes

bien,

provienen

de

nuestras elucidaciones experimentales en el terreno . Por ejemplo, mediciones sistemáticas de glucemia, cetonemia, inflamación y saturación de oxígeno en actividad, entre los Esquimales y los Corcegos. Es así que sabemos que la única alimentación realmente congruente con nuestra hechura genética, es la que tuvimos a lo largo del Último Periodo Glacial, lapso en el definitivamente que –bajo inmensas presiones selectivasse forjó el genoma de la especie humana. Por otra parte, un experimento dietético fácilmente replicable prueba que una dieta cuyas calorías provienen de las grasas, pero que a la vez es carente de carbohidratos, no sólo no incrementa la enfermedad cardiovascular, sino que causa más pérdida de peso que las clásicas dietas bajas en grasa (low fat). Es sorprendente el hecho de que dos dietas isocalóricas (conteniendo la misma cantidad de calorías), pero basada una en grasa saturada y otra en azúcares, tienen efectos radicalmente diferentes en el organismo. Es decir, aun si son isocalóricas

no son isometabólicas. Suprimir las grasas saturadas no reduce la obesidad, y no impacta positivamente la salud cardiovascular. Fig.53 Tapa de la revista TIME, “Come Mantequilla”.

  292

 

  293

 

Docenas de estudios han establecido firmemente este hecho. Por favor revisa los siguientes estudios científicos: ●  Low-fat dietary pattern and weight change over 7 years:

the Women's Health Initiative Dietary Modification Trial. Howard BV JAMA https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16391215/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16391215/    A randomized trial of a low-carbohydrate diet for obesity. New England Journal of Medicine Foster GD, et al.  al.   https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa022207  https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa022207   ● 

●  A low-carbohydrate as compared with a low-fat diet in

severe obesity. Samaha FF, et al. New England Journal of Medicine. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa022637    https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa022637 ●  Low-carbohydrate nutrition and metabolism. Eric C Westman

Richard D Feinman John C Mavropoulos Mary C Vernon Jeff S Volek James A Wortman William S Yancy Stephen D Phinney The American Journal of Clinical Nutrition.  Nutrition.    https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17684196/  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17684196/ ●  Effects of a low-carbohydrate diet on weight loss and

cardiovascular risk factor in overweight adolescents. Sondike SB, et al. The Journal of Pediatrics.  Pediatrics. 

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0022  https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0022   34760 2402065  2402065 

Fig.54 Ateroma disecado como muestra anatómica. Debido al contenido y aspecto, era fácil “deducir” que las grasas

alimentarias eran la causa primaria del problema.   294

 

  295

 

●  The national cholesterol education program diet vs a diet

lower

in

carbohydrates

and

higher

in

protein

and

monounsaturated fat. Aude YW, et al. Archives of Internal Medicine. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15505128/ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15505128/    ●  A low-carbohydrate, ketogenic diet versus a low-fat diet

to treat obesity and hyperlipidemia. Yancy WS Jr, et al. Annals of Internal Medicine.  Medicine.  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15148063/  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15148063/   ●  Comparison of a low-fat diet to a low-carbohydrate diet

on weight loss, body composition, and risk factors for diabetes and cardiovascular disease in free-living, overweight men and women. Meckling KA, et al. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism.  Metabolism.  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15181047/  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15181047/  

Veinte años antes de que se iniciara la epidemia secular de cardiopatías, en la década de 1930, Weston Price y Vihalmur Steffanson habían ya descrito separadamente en una profundo las en dietas tradicionales de veintenadetalle de etnias, las cuales las enfermedades degenerativas eran desconocidas. Las autoridades sanitarias y los gurúes de la nutrición -basados en información

errónea comenzaron en cambio a recomendar el reemplazo de la mantequilla con margarina. La margarina cumplía el requisito de ser baja en grasas saturadas... de hecho, está virtualmente hecha con aceites hidrogenados artificialmente (trans), fuertemente tóxicas a nivel celular (10).   296

 

Elementos para ganar esta discusión:

Como ha sido demostrado clínica y experimentalmente (por Linus Pauling, Mathias Rath, Irwin Stone, Ian McCormic) resolviendo la deficiencia estructural con los nutrientes adecuados –es decir, reparando el tejido conectivo- las microlesiones del endotelio se sanan, el colágeno se repara y las placas ateromatosas simplemente se disuelven. Los nutrientes L-Lisina, ácido ascórbico, EGCG, EPA/DHA resuelven esta sinqueninguna dificultad, mientras que lospatología temores de una dieta rica en grasas pueda dañar las arterias coronarias son infundados (3). La hipercolesterolemia, contrario a la opinión convencional, no es la causa primaria de la enfermedad cardiovascular. La estrategia global de combatir con estatinas la patología cardiovascular no ha disminuido en nada su mortalidad, y los infartos continúan siendo la primera causa de muerte (4). Al mismo tiempo, el paradigma de la hipercolesterolemia falla en explicar fenómenos tan evidentes como:

Que la enfermedad cardiovascular es exclusiva de los seres humanos (o los monos antropomorfos y los Conejillos

que tampoco sintetizan de Indias ningún otro animal la padece.

vitamina C  ), ),

su

  297

 

Que los osos polares, por poner un ejemplo, llegan a tener 600mg/dL de colesterol e hibernan (sedentarismo total) parte del año, sin embargo y no padecen infartos ni ateromas. Que la sangre con colesterol circula por todo el árbol vascular, no obstante, las lesiones y placas ateromatosas se localizan exclusivamente en las arterias, NO EN LAS VENAS. Que la distribución de las lesiones no es uniforme sino que se concentra específica -y paradójicamenteen los sectores arteriales de mayor estrés mecánico (coronarias, carótidas, cayado aórtico, etc.) donde la circulación es fuerte y turbulenta, cuando la lógica convencional indica que deberían depositarse en las zonas de más tranquila circulación, como los capilares. Y, finalmente, que la suplementación sistemática con ácido ascórbico o ascorbato (vitamina C) y los aminoácidos Lisina y Prolina (factores imprescindibles para la producción y mantenimiento del tejido conectivo, en especial del endotelio vascular) previenen -e incluso revierten por

completo- la enfermedad cardiovascular (5). Contrario al criterio del folclore médico, las grasas que sí son realmente nocivas son las grasas poliinsaturadas, susceptibles de rápida peroxidación lipídica (rancidificación).   298

 

FIg.55 Desde tiempos inmemoriales, la expresión "grasa" denotaba lo mejor y más rico de algo. Fue solo en las últimas décadas que comenzó la lipofobia o aversión a las grasas, cuyos desastrosos resultados son ahora epidemiológicamente evidentes. Las grasas constructivas - parte integral de los alimentos en su estado primario- protegen el corazón. Los Inuit, Yupik, Evenki y otros pueblos paleolíticos no padecían

enfermedad cardiovascular, ni diabetes, ni cáncer, a pesar de consumir una dieta compuesta casi exclusivamente de grasa saturada, pescado y carne (6,7). Este hecho se estableció claramente por varias expediciones antropológicas y médicas (Amudsen, (Prieto Gratacós, 2012) realizadas 1918) en las(Stefansson, regiones más1920) remotas del Ártico profundo.

  299

 

Siempre que decida usar grasas poliinsaturadas como aceite de oliva, debe tratárselas de inmediato con antioxidantes sintéticos como el BHT (butilhidroxitolueno), del que se sabe que es perfectamente inocuo. La dosis de BHT necesaria para proteger 1 litro de aceite es de 1g (8). La dieta de la población occidental ha sufrido una peligrosa substitución de las grasas saturadas (totalmente estables y por demás inofensivas) por trans y, en el los aceites hidrogenados, grasasvegetales mejor de los casos, los las aceites poliinsaturados (sumamente vulnerables a la oxidación o rancificación).

No solo los aceites poliinsaturados se oxidan velozmente al contacto con el oxígeno y la luz dañando nuestro organismo en un sinnúmero de modos (cosa que las grasas saturadas como la mantequilla, la crema o los triglicéridos del aceite de coco -y por supuesto la grasa porcina, vacuna, - no sufren), sino que además la alimentación moderna es escasa en la clase correcta de ácidos grasos: los omega-3 primarios. La proporción de omega-6 a omega-3

comunmente ingerida en la dieta moderna es entonces de 20:1 o peor, o sea, la población ingiere un 2000% más de omega-6 de lo que debiera, considerando que el ratio apropiado debería ser cercano a 1:1 o, cada como mucho, 3:1, es decir tres gramos de omega 6 por gramo de omega 3   300

 

ingerido. Se ha asociado la desproporcionada cantidad de omega-6 en nuestra alimentación con un incremento del riesgo de contraer diversos tipos de cáncer. Las harinas refinadas y los aceites vegetales, ricos en omega-6, son un agregado muy reciente a la dieta de los seres humanos. El organismo de los hombres de hoy es el resultado de la selección natural, y su evolución a lo largo de centenares de miles de años en medio deLos condiciones diferente a las actuales. alimentos radicalmente de alto índice glucémico y trans, gran concentración de ácidos grasos hidrogenados y omega-6 representan una dramática desviación de la clase de substancias a la que nuestros organismos se adaptaron. Se ha establecido que esta escasez de grasas adecuadas es un importante factor en la creciente “epidemia”

de

enfermedades

degenerativas

que

se

viene registrando. Los ácidos grasos esenciales garantizan muchas funciones vitales de las cuales muchos médicos, nutricionistas y público en general ni siquiera tienen noticia.

  301

 

REFERENCIAS:    REFERENCIAS:

1. Endothelial Cell Dysfunction and the Pathobiology of Atherosclerosis. Michael A. Gimbrone, Jr, Jr, M.D. and Guillermo García-Cardeña, García-Cardeña, Ph.D. Circ Res. 2016  2016  2. A Unified Theory of Human Cardiovascular Disease Leading the Way to the Abolition of This Disease as a Cause for Human Mortality Matthias Rath M.D. and Linus PaulingMatthias Rath M.D. (1992) Journal of Orthomolecular Medicine, 7:153-162  7:153-162  3. Reducing the Risk for Cardiovascular Nutritional Supplements. Matthias Rath  Rath 

Disease

with

4. How Statins Really Work Explains Why They Don't Really Work. Stephanie Seneff  Seneff  5. NUTRITIONAL SUPPLEMENT PROGRAM HALTS PROGRESSION OF EARLY CORONARY ATHEROSCLEROSIS DOCUMENTED BY ULTRAFAST COMPUTED TOMOGRAPHY. Matthias Rath, M.D. and Aleksandra Niedzwiecki, Ph.D.  Ph.D.  6. The Fifth Thule Expedition. Knud Amudsen  Amudsen  7. Cancer & Civilizacion: En Busca de la Salud Perdida (Prieto Gratacós, E.)  E.)  8. Butylated Hydroxytoluene in Edible Vegetable Oils from Local Markets of Chiang Mai and Mae Hong Son and Its Thermal Stability in Different Cooking Conditions. Maitree Suttajit

  302

 

Conócete a tí mismo.  mismo.  hablando)  (Bioquímicamente hablando) 

A pesar de los avances en las herramientas de diagnóstico, sencillos signos físicos como el xantelasma, el anillo corneal (arcus cornealis), ciertas arrugas faciales o canas y el signo de Frank –que ya discutimos al inicio del libro- son indicadores útiles de enfermedades subyacentes. Hay muchos marcadores correlacionados con la salud de las arterias y el corazón, sin embargo, su potencia varía mucho. A diferencia de los signos estáticos, hay ciertos de los indicadores predictivos que no solo diagnostican, sino que sirven para monitorear la terapia. Enumero ahora varios parámetros de bioquímica sanguínea, fisiología y antropometría de inmensa utilidad para cuantificar objetivamente y

ayudar a revertir la Enfermedad Cardiovascular. La significación de los parámetros incluidos en este panel será discutida en el taller de implemetación al que te da acceso este libro. (Spoiler alert!: El colesterol NO es uno de ellos)   303

 

-Excreción de vitamina C en orina (Vitacheck) -Monitoreo continuo de glucosa (Dexcom, Abbott, -C-reactive protein (PCR). -Homocisteína. -Fibrinógeno. -Testosterona libre. -DHEA. -25(OH)D. -Test PAT basal. (Pulso, Apnea, Temperatura) -IMC y circunferencia de cintura. -Presión arterial. -Test de aptitud en Seis Pasos (sección -Ecocardiograma. -Ultrasonido de carótidas. -Calcium SCORE

NutriSens)

ejercicios)

Estos análisis son casi todos de rutina, y tu médico puede prescribírtelos sin ingun problema. La clave radica, sin embargo, en su interpretación. En su mayoría los cubre el seguro o medicina prepaga. En nuestra apreciación, la frecuencia correcta de

análisis sanguíneos, etc. es trimestralmente. Dejar pasar un año entero entre un panel de laboratorio y otro es imprudente. Muchas cosas pueden cambiar –y lo hacen- de un mes para el otro.

  304

 

  305

 

El hombre biónico.

“Lo bueno de reemplazarte una válvula

cardíaca con una valvula de corazón de cerdo, es que tras la cirugía eres capaz de encontrar trufas.” 

Robin Williams

El progreso tecnológico de nuestra civilización parace tener voluntad propia. Sin que importe qué empresa prospera y qué empresa sucumbe, las tecnologías parecen mejorar y abaratarse a un ritmo exponencial. Un claro ejemplo de ello es la Ley de Moore, que se manifiesta como la duplicación de la capacidad de cómputo cada dos años aproximadamente. Al mismo tiempo, todas las tecnologías paracen tener un coeficiente deflacionario intrínseco, por lo que cada año serán más baratas y accesibles. Como te

imaginarás, estoy apuntando al hecho de que la industria seguirá diseñando aparatos diversos (marcapasos, stents, reemplazos de válvulas, transplantes, ingeniería con los que intervenir lase arterias de de unatejidos) ECV ya establecida, nada de los cual solucionará su causa primaria.   306

 

Fig.57 Unidad intensiva coronaria. Nos hemos vuelto más eficientes en rescatar del paro cardíaco agudo a las personas enfermas de ECV, pero la causa primaria sigue ignorada (y con ello la solución). El camino racional es la reversión ortomolecular de los ateromas, no la intervención supresora.

  307

 

 Angioplastías y puenteos coronarios (bypass).

La cirugía de derivación de las arterias coronarias o la cirugía de derivación cardíaca es un proceso de reemplazo de las arterias bloqueadas que suministran sangre al músculo cardíaco utilizando una vena sana, “cosechada” en el momento de una pierna del mismo

paciente. Así, el cirujano implanta vasos sanguíneos tomados de otra parte del cuerpo creando así una ruta alternativa o puente a las arterias bloqueadas. Un estudio reciente arrojó Unidos se realizan unas  que tan solo en los Estados unas  340.000 cirugías de derivación coronaria por año. Dependiendo de cuántas arterias estén bloqueadas, el médico recomendará un cierto tipo de cirugía de derivación: Bypass único: bloqueo de una arteria, bypass doble: bloqueo de dos arterias, bypass triple: bloqueo de tres arterias, bypass cuádruple: bloqueo de cuatro arterias. ¡Auch!  ¡Auch!  Para oclusiones menos severas, el cirujano puede recomendar un procedimiento mucho menos complejo y riesgoso, la angioplastía, conocida también como Intervencion Coronaria Percutánea o ICP. Dicha ICP

consistente en la introducción de una especie de malla o stent por dentro de la arteria semiocluida o estenosada, para abrir su luz y darle más estabilidad a sus paredes. Casi un millón de angioplastías se hacen cada año en Norteamérica.

  308

 

 

Fig.58 Esquema de los reemplazos o puenteos (bypass) de uno o varios segmentos coronarios por el injerto de venas obtenidas del propio paciente. Una vez mas queda claro… ¡En

las venas no se forman ateromas!

Es interesante notar que las innovaciones y progresos tecnológicos en el ámbito de la cardiología son esencialmente en torno a los dispositivos mecánicos o bien los cambios físicos (incluido el reemplazo

total del órgano). Los marcapasos se introdujeron en 1958, las válvulas cardíacas artificiales en 1961, los primeros transplantes de corazón en humanos en 1967…

La

adopción

estrategia aquí globalizarse.

de

la

sencilla

descrita,

aun

y

poderosa

espera

por

  309

 

Un nuevo “metrónomo” cardíaco. 

Salvo en especies mitológicas, como los vampiros, los animales complejos requieren un continuo torrente circulatorio… lo cual requiere una bomba.

Por encima de un cierto nivel de complejidad orgánica y tamaño, es imposible sostener los cuantiosos requerimientos de energía que tenemos minuto a minuto sin un corazón. Es por eso que, durante nuestro desarrollo embrionario, el corazón es uno los primeros órganos en formarse, aunque de de manera rudimentaria (tan temprano en la vida como dos semanas en el embrión que, en ese momento, se parece poco y nada a un ser humano). El corazón es una parte tan sustancial de nuestra existencia que ha sido un símbolo de la vida y amor durante siglos, dado que nuestras emociones lo hacen palpitar, dar vuelcos, saltarse un latido… o parar en seco.  Mantener el corazón latiendo, ya sea en una cirugía o tras un paro cardíaco comanda toda nuestra n uestra atención e inteligencia. Para algunas personas el problema

radica en que sus corazones pierden el ritmo o tempo adecuado, volviéndose perezosos o irregulares, lo que puede ser seriamente incapacitante o incluso mortal. El marcapasos – dispositivo que emite pulsos eléctricos indicando contraerse- es una

al

músculo

cardíaco

cuando

  310

 

respuesta parcial al problema de la desarmonía cardíaca, pero ya que es artificial tiene por supuesto diversos inconvenientes y posibles fallas técnicas. Una alternativa biológica, conocida como factor de transcripción T-box Tbx18, podría resultar revolucionaria en un futuro próximo.  próximo.  En el inicio mismo de la creación de nuestro organismo durante la embriogénesis, lo que luego se convertirá en el corazón es apenas un tubo muscular alargado. Con meses, el pasoeste de tubo las horas, los días, las semanas y los rudimentario se hará más grande, se alargará, se dividirá en cámaras, válvulas y tabiques para que la sangre -y por tanto el oxígeno y otros nutrientes- llegue al resto del minúsculo cuerpito. Todo ello requiere complejas interacciones de biomoléculas que activan o reprimen la expresión de los genes encargados de la construcción del corazón. Lo interesante es que el corazón embrionario tiene que empezar a bombear muy pronto y, al mismo tiempo, seguir desarrollándose. El bombeo se logra gracias a la pared externa del corazón, en una región llamada nodo sinoauricular  ,

un

auténtico

metrónomo

biológico

en

el

que se encuentran miles de “células marcapasos”. Estas células especiales disparan impulsos eléctricos que propician las contracciones rítmicas del corazón. Pero ¿cómo se desarrollan las células marcapasos en primer lugar? Esto se debe a una molécula conocida como factor de transcripción T-box Tbx18. Debido a   311

 

su influencia transformadora, el Tbx18 es capaz de convertir las células cardíacas "ordinarias" en células marcapasos más especializadas. Esta misma circunstancia se ve por ejemplo en el surgimiento de la abeja Reina a partir de las mismas larvas que originan abejas obreras tras ser alimentadas con royalactina componente primario de la jalea real. En definitiva, el Tbx18 es un represor de la transcripción de genes. Aquí es donde se pone curiosa (o aturdidoramente aburrida) la cuestión, ya que, como resultado, las célulasencardíacas somáticas  se programan para convertirse células marcapasos.  marcapasos. Conociendo este proceso de transformación de la estructura y la función de un tejido concreto en otro, los genetistas se preguntaron si sería posible reprogramar las células somáticas de la capa externa de un corazón adulto cuyos latidos se han vuelto perezosos (bradicardia). En los últimos  últimos  50 años, los latidos de los pacientes con bradicardia o

“pereza

cardíaca”

se

han

regulado

marcapasos electrónicos que por lo seguros y bastante confiables. Sin

mediante

general son embargo, en

algunos pacientes, los marcapasos artificiales pueden provocar infecciones o sufrir alguna maladaptación. A veces es necesario retirar el marcapasos para tratar la infección, y mantener el corazón en funcionamiento puede ser problemático.

  312

 

Fig.59 Proto-organos vascvulares y nerviosos del embrión humano.

  313

 

Así que un sistema alternativo sería bienvenido. Hace varios años, los científicos consiguieron manipular genéticamente con Tbx18 las células cardíacas de roedores, como los conejillos de Indias, y reprogramar las células maduras de su pared cardíaca para convertirlas en células marcapasos, algo que normalmente sólo ocurre durante la embriogénesis. Tras haber tenido éxito en roedores, los investigadores recurrieron a corazones de cerdo, similares en tamaño y arquitectura al de los humanos. Al inyectar vectores de adenovirus armados con Tbx18 en músculos cardíacos porcinos en los que se habían destruido las células marcapasos, las células inyectadas se reprogramaron, adoptaron la morfología de las células marcapasos adoptando además su función. Concretamente, habían fabricado un nuevo nodo sinoauricular.  sinoauricular. 

 Nota técnica: La represión génica depende de la presencia de un inductor molecular conocido como motivo eh1, que se une al complejo molecular Groucho, un correpresor de Tbx18, llamado así porque, en la mosca de la fruta (Drosophila melanogaster  ), ), una mutación de este gen da lugar a gruesos mechones de cerdas

sensoriales sobre los ojos, que recuerdan las características cejas pobladas del cómico estadounidense Groucho Marx. Una vez unido a Tbx18, el heterodímero es capaz de modificar las histonas de tal manera que la cromatina cromat ina a la que están unidas se vuelve inaccesible para la activación transcripcional.

  314

 

Esta elegante técnica no requiere una operación a pecho abierto y evita implantar dentro del cuerpo un aparato, siempre propenso a infecciones. Por el momento, la reprogramación de células cardíacas se sostiene solo de 12 a 15 días 18, pero la técnica podría seguir siendo valiosa en caso de infección o reposición del marcapasos. Algunos problemas técnicos deben resolverse aun, por ejemplo, que dicha intervención no produzca más de un nodo sinoauricular en la misma pared cardíaca, ya que esto crearía más de una contracción a la vez (latidos simultáneos) lo cual sería un desastre. Por ahora, es mejor proteger al corazón y los vasos sanguíneos con el programa que hemos descrito.  descrito.  References    References

Biological pacemaker created by minimally invasive somatic reprogramming in pigs with complete heart block Hu Yu-Feng, Dawkins J.F., Cho H.C., Marbán E., Cingolani E. Science Translational Medicine 6: 245ra94 (2014)  (2014)  Mechanisms of T-box gene function in the developing heart.

Greulich F., Rudat C., Kispert A.Cardiovascular Research 91:212-222 (2011)  (2011) 

Esto se debe a un fenómeno denominado eliminación de las células transducidas por adenovirus, que sucede espontáneamente en los mamíferos.

18

  315

 

La Furia de Linus.  Linus. 

Durante su larga y prolífica vida, el premio Nobel de Química Linus Pauling descubrió la causa molecular de múltiples patologías e ideó soluciones ingeniosas para ellas. Además de sus inmensas contribuciones a la Química cuántica, descifró por primera vez la causa molecular de una enfermedad (la ciclemia o anemia falciforme), el rol de la enzima hialuronidasa en la progresión del cáncer, y el extenso rol del ion ascorbato en la eficacia del Sistema Inmune. Fue Pauling quien abrió el camino al descubrimiento de la estructura helicoidal de la molécula de ADN (que

suponía una hélice triple) por medio de análisis cristalográficos. Concibió también el concepto de corrección molecular del medio interno, creando la técnica Ortomolecular, con inmensa repercusión en campos tan dispares como Psiquiatría, Oncología, Endocrinología y Nutrición.

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En su versión original en Inglés, este capítulo se titula “The Rath of Linus”, un juego de palabras en

torno al título de la famosa película The Rath of Khan (Star Trek: La Ira de Khan). Dicho título alude al apellido del doctor alemán Mattias Rath, codesarrollador junto a Pauling del método de reparación vascular descrito en el paper que leerás a continuación.  continuación.  Desde su laboratorio de la Universidad de Oregon, –

Pauling intentó años infructuosamenteobtener fondos paradurante investigaciones más profundas de parte del NCI (National Cancer Institute). Nunca los obtendría. Pauling, como el oficial científico Spok de la serie Star Trek, creía en la lógica y la razón humanas como herramientas para modelar la vida social de nuestra especie. Era un formidable pacifista (justo a su esposa Ava Helen, activista por los derechos humanos). Más allá de su frustración, este científico infatigable terminó recibiendo también un premio Nobel de la Paz.  Paz.  Parafraseando a Spock19, enfatizamos que “Restaurar el tejido conectivo de tus arterias es tu prioridad

y mejor objetivo terapéutico. Todo lo demás es un desperdicio de material.” 

19

"Commanding a starship is your first, best destiny. Anything else is a waste of material." (Officer Spok to captain Kirk)

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Teoría Unificada de la Enfermedad Cardiovascular Humana. Liderando el camino hacia la abolición de esta enfermedad como causa de mortalidad.

Por Matthias Rath M.D., Linus Pauling Ph.D. Journal of Orthomolecular Medicine Vol. 7, No. 1, 1992 "Una científicagradualmente importante rara vez se abreinnovación camino convirtiendo a sus oponentes. Lo que pasa es que sus oponentes mueren gradualmente y la nueva generación crece familiarizada con la idea desde el inicio.

Max Planck

Resumen.

Hasta ahora, los conceptos terapéuticos para la enfermedad cardiovascular humana (ECV) se dirigían a mecanismos patológicos individuales o factores de riesgo específicos. Sobre la base de la evidencia genética, metabólica, evolutiva y clínica, presentamos aquí un enfoque patogénico y terapéutico unificado. La deficiencia de ascorbato es la

condición previa y el denominador común de la ECV humana. La deficiencia de ascorbato es el resultado de la incapacidad del hombre para sintetizar el ascorbato de manera endógena en combinación con una ingesta dietética insuficiente. Las invariables consecuencias morfológicas que la deficiencia crónica de ascorbato tiene en la pared vascular   318

 

incluyen un el reblandecimiento del tejido

  319

 

Fig.60 El incomparable Linus Carl Pauling, único científico en recibir dos veces un Premio Nobel individual (es decir, no compartido). Pauling fue un vocero de la inmensa importancia de proveer de nutrientes esenciales –como el ácido abundantes ascórbico-raciones basandose en sólidos hallazgos experimentales y en su increíble juicio crítico.

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conectivo y la pérdida de la función de la barrera endotelial. Así, la ECV es una forma de preescorbuto. Una multitud de mecanismos patológicos que conducen a la manifestación clínica de la enfermedad cardiovascular son en esencia mecanismos de defensa, destinados estabilizar la pared vascular. Tras la pérdida de capacidad de síntesis de ascorbato endógeno en el transcurso de la evolución del Hombre, estos mecanismos de defensa se convirtieron en salvavidas, contrarestando las fatales consecuencias del escorbuto, en particular de la pérdida de sangre a través de la pared vascular. Estas contramedidas constituyen una compensación genética/metabólica. La compensación genética consistió en la ventaja evolutiva de características heredadas que conducen a un engrosamiento de la pared vascular (es decir la selección natural favoreció a los individuos con arterias más rígidas N. del T.), incluida una multitud de enfermedades hereditarias. La compensación metabólica se basa en la estrecha conexión del ascorbato con los mecanismos de

regulación metabólica que determinan el perfil de riesgo de ECV en cardiología clínica. El mas frecuente mecanismo es la deposición de lipoproteínas, particularmente lipoproteína (a) [Lp(a)], en las paredes del sistema vascular. Debido a una captación insuficiente de ascorbato, estos mecanismos de defensa se disparan,   321

 

conduciendo al desarrollo de la ECV. La patología cardiovascular prematura es esencialmente desconocida en las especies animales que producen altas cantidades de ascorbato de forma endógena. En los seres humanos, incapaces de producir ascorbato endógeno, la ECV se convirtió en una de las enfermedades más comunes. La mutación genética que hizo que todos los seres humanos de hoy dependan del ascorbato obtenido en la dieta es la causa subyacente universal de CVD. La ingesta dietética óptima de ascorbato puede corregir este defecto genético (común a toda nuestra especie) y prevenir sus consecuencias nocivas. La confirmación clínica de esta teoría debería abolir en gran medida la ECV como causa de mortalidad en esta generación y en futuras generaciones de la Humanidad. Palabras clave: Ascorbato, vitamina C, lipoproteína(a), hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, hipoalfalipoproteí-nemia, diabetes, homocistinuria.

Introducción. Recientemente hemos presentado la deficiencia de ascorbato como la principal causa de ECV humana. Hemos propuesto que el mecanismo patológico más

frecuente para el desarrollo de las placas ateroscleróticas es la deposición de Lp(a) y

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Fig.61 Pauling era en principio un químico que utilizó la mecánica cuántica para comprender y describir la naturaleza del publicó la luego estructura de la alfa enlace hélicequímico. sobre laDescubrió cual se ycaracterizó el ADN, e investigó y desentrañó la causa de la anemia falciforme como primera enfermedad molecular.   323

 

fibrinógeno/fibrina en la pared vascular de las personas con deficiencia de ascorbato (1,2). En el curso de este trabajo se descubrió que prácticamente todos los mecanismos patógenos para la ECV humana conocida hoy en día puede ser inducidos por deficiencia de ascorbato. Además de la deposición de Lp(a), esto incluye procesos aparentemente no relacionados como la formación de células espumosas (foam cells) y la disminución la transferencia de colesterol reverso, así como angiopatías periféricas en pacientes diabéticos u homocistinúricos. (Los autores) no aceptamos esta observación como una u na coincidencia. En consecuencia, propusimos que la deficiencia de ascorbato es condición previa y denominador común de la ECV humana. Esta conclusión es de muy gran alcance y merece una explicación; la cual es presentada en este documento. Sugerimos que la conexión directa de la deficiencia de ascorbato con la el desarrollo de ECV es el resultado de extraordinarias presiones selectivas durante la evolución de Hombre. Tras la pérdida de la capacidad para producir ascorbato endógeno en nuestros

antepasados, la severa pérdida de sangre a través de la pared vascular escorbútica se convirtió en una condición potencialmente mortal. El resultado de dicha presión evolutiva favoreció los mecanismos genéticos y metabólicos predisponen a la ECV.

compensatorios

que

  324

 

La pérdida de producción de ascorbato endógeno en el ancestro del Hombre.

Con pocas excepciones, todos los animales sintetizan su propio ascorbato por conversión de glucosa. De esta forma, fabrican una cantidad diaria de ascorbato que varía entre aproximadamente 1 gramo y 20 gramos, en comparación con el peso del cuerpo humano. Hace unos 40 millones de años el antepasado del Hombre perdió la capacidad para sintetizar su ascorbato endógeno. Este fue el resultado de una mutación del gen que codifica la enzima L-gulono-glactona oxidasa (GLO), una enzima clave en la conversión de glucosa en ascorbato. Como resultado de esta mutación todos sus descendientes se volvieron dependientes de su ingesta dietética. La condición previa para la mutación del gen GLO era un suficiente suministro de ascorbato dietético. Nuestros antepasados en ese momento vivían en regiones tropicales, consistiendo su dieta principalmente en frutas y otras formas de nutrición vegetal que proporcionaron un suministro diario de ascorbato en la dieta en el rango de varios cientos

de miligramos a varios gramos por día. Cuando nuestros antepasados dejaron este hábitat para asentarse en otras regiones del mundo la disponibilidad del ascorbato en la dieta disminuyó considerablemente creando propensión al escorbuto.

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Pérdida fatal de sangre a través de la pared vascular escorbútica: un desafío extraordinario a la supervivencia evolutiva del Hombre.

El escorbuto es una enfermedad mortal. Se caracteriza por deterioro estructural y metabólico del organismo del ser humano, particularmente por la desestabilización del tejido conectivo. El ascorbato es esencial para una óptima producción e hidroxilación de colágeno y elastina, componentes clave de la matriz extracelular. El agotamiento de ascorbato, por lo tanto, conduce a una desestabilización del tejido conectivo en todo el cuerpo. Uno de los primeros signos clínicos de escorbuto son las hemorragias perivasculares. La explicación es obvia: en ninguna parte del cuerpo existe una diferencia de presión más alta que en el sistema circulatorio, particularmente en la pared vascular. El sistema vascular es el primer sitio donde se manifiesta la desestabilización subyacente del tejido conectivo -inducido por deficiencia de ascorbato- lo que lleva a la penetración de sangre a través de la pared vascular, ahora permeable. Los

sitios más vulnerables son las arterias proximales, donde la presión arterial sistólica es particularmente alta. La creciente permeabilidad de la pared vascular en el escorbuto conduce a petequias (microderrames) y, en última instancia, hemorrágica de sangre. El escorbuto y la

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pérdida

Fig.62 Una de las habilidades centrales de quien quiere desentrañar los secretos de un sistema complejo, es la capacidad de pensar en categorías generales: las ideas directrices o first En esto también, Linus Pauling era una estrella de principles. rock.

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pérdida de sangre diezmaron a las tripulaciones de los barcos en siglos anteriores en cuestión de meses. Es, por tanto, concebible que durante la evolución del Hombre los períodos de deficiencia prolongada de ascorbato llevaran a un gran número de muertos. La mortalidad por escorbuto debe haber sido particularmente altos durante los cientos de miles de años que duraron las edades de hielo u otras condiciones extremas, cuando el suministro de ascorbato en la dieta se aproximaba a cero. Es por ello que proponemos que después la pérdida de producción de ascorbato endógeno en nuestros antepasados, el escorbuto se convirtió en uno de los mayores amenazas a la supervivencia evolutiva del hombre. Por pérdida hemorrágica de sangre nuestros ancestros en muchas regiones pueden han estado prácticamente al borde de la extinción. Los cambios morfológicos en la pared vascular inducidos por la deficiencia de ascorbato están bien caracterizados: ablandamiento del conectivo tejido y pérdida de función en la barrera endotelial. La extraordinaria presión selectiva de dichas hemorragias escorbúticas debe haber favorecido las contramedidas genéticas y

metabólicas en nuestros ancestros, atenuando con ello la permeabilidad vascular. Deficiencia de ascorbato y contramedidas genéticas.

Las contramedidas genéticas se caracterizan por una ventaja evolutiva de las características genéticas,

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e incluyen trastornos hereditarios asociados con aterosclerosis y ECV. Con el suministro de suficiente ascorbato, estos trastornos pueden permanecer latentes, desenmascarándose cuando se produce una deficiencia crítica de ascorbato, conduciendo a la inflitracion o deposición de constituyentes plasmáticos en el sistema vascular. El engrosamiento de la pared vascular es una medida de defensa que compensa el deterioro estructural desestabilizado por la deficiencia de ascorbato. Con ingesta cronicamente insuficiente de ascorbato en la dieta estos mecanismos de defensa se sobrepasan, desarrollandose la ECV. El mecanismo más frecuente para contrarrestar un aumento de permeabilidad de la deficiencia de ascorbato fue la deposición de lipoproteínas en la pared del vaso. Otro grupo de proteínas que generalmente se acumulan en sitios de transformación y reparación de los tejidos son proteínas adhesivas como la fibronectina, el fibrinógeno y especialmente la apo(a). Por lo tanto, no es de extrañar que la Lp(a), una combinación de la proteína adhesiva apo(a) con

una partícula de lipoproteína de baja densidad (LDL)se convirtiera en la característica genética más frecuente de la deficiencia de ascorbato concomitante.1 Además de lipoproteínas, ciertos trastornos metabólicos, como la diabetes y la homocistinuria,   329

 

también se asocian con el desarrollo de ECV. A pesar de las diferencias en el mecanismo patológico subyacente, todos estos mecanismos comparten una característica común: conducen a un de la pared vascular y, por lo tanto, pueden contrarrestar de la pared vascular y, por tanto, pueden contrarrestar el aumento de la permeabilidad en la deficiencia de ascorbato. Además de estos trastornos genéticos, la presión evolutiva del metabólicas. escorbuto también favoreció ciertas contramedidas Deficiencia de ascorbato y contramedidas  metabólicas. Las contramedidas metabólicas se caracterizan por el papel regulador del ascorbato sobre sistemas metabólicos que determinan el perfil de riesgo clínico de ECV. El objetivo común de estas

regulaciones metabólicasen es disminuir la permeabilidad vascular la deficiencia de ascorbato. Las bajas concentraciones de ascorbato inducen por tanto vasoconstricción y hemostasia,

afectando al el metabolismo de la pared vascular a favor de la la aterosclerosis. Para ello, el ascorbato interactúa con las lipoproteínas, factores de coagulación, prostaglandinas, óxido nítrico y mensajeros quimicos como los monofosfatos cíclicos (para una revisión, véase 1, 3-5). Hay que tener en cuenta que el ascorbato puede afectar a estos niveles reguladores de forma múltiple. En las   330

 

lipoproteínas metabolismo de las lipoproteínas de baja densidad (LDL) Lp(a), y las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) están inversamente correlacionadas con las concentraciones de ascorbato ascorbato, mientras que los niveles de ascorbato y HDL están correlacionados positivamente. Asimismo, en el metabolismo de las prostaglandinas el ascorbato aumenta los niveles de prostaciclina y prostaglandina E y disminuye el nivel de tromboxano. En general la deficiencia de ascorbato induce la constricción vascular y la hemostasia, así como medidas de defensa celulares y medidas de defensa celular y extracelular en la pared en la pared vascular. En las siguientes secciones, discutiremos el papel del ascorbato en los frecuentes y bien establecidos patomecanismos de la ECV humana. En general, los trastornos hereditarios que se describen a continuación son poligénicos. Sin embargo, su descripción por separado permitirá la caracterización del papel del ascorbato en los diferentes niveles genéticos y metabólicos.

Apo(a) y Lp(a), las más eficaces y frecuentes frecuente de las medidas de lucha Tras la pérdida de la producción endógena de ascorbato, la apo(a) y la Lp(a) se vieron muy favorecidas por la evolución. La frecuencia de aparición de niveles elevados de Lp(a) en las especies que

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plasmáticos

Fig.63 Debido a su enorme conocimiento en varias áreas no relacionadas de la ciencia, Pauling tenia una inherente capacidad para la transdisciplinariedad. Uno de sus más fromidables herramientas era seguir lo que hoy llamamos la lógica de la biologia evolutiva. Su poderosa capacidad de indagación le llevó a descubrir explicaciones mecanísticas de múltiples patologías.

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habían la capacidad de sintetizar ascorbato es tan grande que que formulamos la teoría de que la apo(a) funciona como un sustituto del ascorbato.6 Existen varias isoformas de apo(a) determinadas genéticamente. Se diferencian en el número de repeticiones de kringle y en su tamaño molecular.7 Existe una relación inversa entre el tamaño molecular de la apo(a) y la tasa de de síntesis de las partículas de Lp(a). se ha establecido. Los individuos con la menos isoforma de alto peso molecular producen Lp(a)apo(a) peso molecular alto producen menos partículas de Lp(a) que los que tienen la isoforma apo(a) de bajo peso molecular. En la mayoría de los estudios poblacionales, el patrón genético de isoforma de apo(a) alta/nivel plasmático de Lp(a) bajo el más ventajoso y, por tanto, el patrón más frecuente. En la deficiencia de ascorbato la Lp(a) se retiene selectivamente en de la pared vascular. La apo(a) contrarresta el aumento la permeabilidad compensando el colágeno, mediante su unión a la fibrina, como antioxidante proteínico

y como inhibidor de la inhibidor de la proteólisis inducida por la plasmina (1). Además, como proteína adhesiva, la apo(a) es eficaz en los procesos de reparación de tejidos (8). La deficiencia crónica de de ascorbato acumulación acumulación de Lp(a) en laconduce pared a una

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vascular. Esto conduce al desarrollo de placas ateroscleróticas y a una ECV prematura, especialmente en individuos con una Lp(a) plasmática. Debido a su asociación con la apo(a), la Lp(a) es la partícula de reparación más específica de todas las lipoproteínas. La Lp(a) se deposita predominantemente en sitios de predisposición y, por lo tanto, se encuentra significativamente correlacionada con la aterosclerosis la aterosclerosis cerebral, pero coronaria, no con la y enfermedad vascular periférica. El mecanismo por el que el reabastecimiento ascorbato previene la ECV en cualquier condición mediante el mantenimiento de la integridad y estabilidad de la pared vascular. Además, ascorbato ejerce en el individuo una multitud

de es la el de

efectos metabólicos que evitan la exacerbación de una posible predisposición genética y el desarrollo de la ECV. Si la predisposición es una elevación genética de los niveles plasmáticos de Lp(a) en

plasma, el papel regulador específico del ascorbato es la disminución de la síntesis de apo(a) en en el hígado y, por tanto, la disminución de los niveles plasmáticos de Lp(a). Además, el ascorbato disminuye la retención de Lp(a) en la pared vascular al reducir la la síntesis de fibrinógeno y aumentando la la   334

 

hidroxilación de los residuos de lisina en los componentes de la pared vascular, reduciendo así la afinidad para la unión de la Lp(a).1 En aproximadamente la mitad de los pacientes con ECV, el mecanismo de deposición de Lp(a) contribuye significativamente al desarrollo de placas ateroscleróticas. Otras alteraciones de las lipoproteínas también suelen parte del patrón poligénico que predispone al paciente a la ECV en el individuo. Otros trastornos de las lipoproteínas asociados a ECV.

En un amplio estudio poblacional, Goldstein et al. analizaron tres trastornos lipídicos frecuentes, el hipercolesterolemia familiar, la hipertrigliceridemia familiar y la hiperlipidemia familiar combinada.9 La deficiencia de ascorbato desenmascara estos defectos genéticos subyacentes y conduce a una

concentración plasmática de lípidos (por ejemplo, colesterol colesterol, triglicéridos) y de lipoproteínas (p. ej. LDL, VLDL), así como a su depósito en la pared vascular deteriorada. Al igual que con la Lp(a), esta deposición es una medida de

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Fig.64 El doctor Pauling liderando, risueño como de costumbre, una muy seria protesta.

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defensa que contrarresta la permeabilidad aumentada. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que la deposición de otras lipoproteínas, además de la Lp(a), es un mecanismo de defensa menos específico que la Lp(a) y con frecuencia sigue a la deposición de Lp(a). De nuevo, estos mecanismos funcionan como defensa sólo durante un tiempo limitado. Con una deficiencia sostenida de ascorbato la deposición continuada de lípidos y lipoproteínas conduce al desarrollo de la placa aterosclerótica y a la ECV. A continuación se describen detalle.

se

describen

a

continuación

con

más

Hipercolesterolemia, defecto del receptor de LDL Una multitud de defectos genéticos conducen a un aumento de la síntesis y/o una disminución del catabolismo de colesterol o LDL. Un defecto bien caracterizado aunque poco frecuente, es el defecto del receptor de LDL. La deficiencia de ascorbato desenmascara estos defectos heredados y conduce a un aumento de la concentración plasmática de lipoproteínas ricas en

colesterol lipoproteínas ricas en colesterol, por ejemplo las LDL, y su depósito en la pared vascular. La hipercolesterolemia aumenta el riesgo de ECV prematura principalmente cuando cuando se combina con niveles plasmáticos elevados de Lp(a) o triglicéridos.

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Los mecanismos por los que los suplementos de ascorbato previenen la exacerbación de la hipercolesterolemia y las ECV relacionadas incluyen un aumento del catabolismo del colesterol. En particular, se sabe que el ascorbato estimula la 7a-hidroxilasa, una enzima clave en la conversión del colesterol en ácidos biliares y que aumenta la expresión de los receptores de LDL en la superficie celular. Además, el ascorbato es conocido por inhibir la síntesis endógena de colesterol así como la modificación oxidativa de las LDL (para una revisión, véase 1). Hipertrigliceridemia, hiperlipidemia tipo III.

Una serie de trastornos genéticos conducen a la acumulación de triglicéridos en forma de de quilomicrones, VLDL y lipoproteínas de densidad intermedias (IDL) en el plasma. El ascorbato de ascorbato desenmascara estos defectos genéticos subyacentes genéticos subyacentes y la deposición continuada de lipoproteínas ricas en triglicéridos en la pared vascular conduce al desarrollo de la ECV.

Estas lipoproteínas ricas en triglicéridos están especialmente sujetas a modificación oxidativa, a la captación de lipoproteínas celular y a la formación de células espumosas. En hipertrigliceridemia se ha observado la formación en una variedad de órganos.10

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La formación de células espumosas por falta de ascorbato formación de células espumosas, aunque es un mecanismo de reparación menos específico mecanismo de reparación menos específico que el depósito extracelular de Lp(a), también puede haber conferido estabilidad.8 Teoría unificada de la enfermedad cardiovascular humanas.

Los suplementos de ascorbato previenen la exacerbación de la ECV asociada a la hipertrigliceridemia, hiperlipidemia de tipo III y otros trastornos relacionados al estimular las lipoproteínas lipasas y permitiendo así un catabolismo normal de las lipoproteínas ricas en triglicéridos.11 El ascorbato impide la modificación oxidativa de estas lipoproteínas, su captación por parte de las células de barrido y la formación de células espumosas. forma análoga al aumenta también la intervienen en el

Además, proponemos aquí que, de receptor de LDL, el ascorbato expresión de los receptores que aclaramiento metabólico de las

lipoproteínas ricas en triglicéridos, receptor de los restos de quilomicrones.

como

el

El grado de acumulación de placas ateroscleróticas placas ateroscleróticas en pacientes con trastornos de las lipoproteínas está las lipoproteínas está determinado por la tasa de de deposición de

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Fig.65 Tras el bombardeo atómico de Hiroshima y Nagasaki, Pauling se dedicó a la nucleares causa de encabezó la paz. una En petición su vehemente campaña contra las armas para prohibir las pruebas de armas atómicas a cielo abierto, lo cual terminó logrando. Sus esfuerzos le valieron un segundo Premio Nobel (esta vez, de la Paz) en 1962, "por su lucha contra la carrera armamentística nuclear entre Oriente y

Occidente". Cuando leas estas líneas ten en cuenta que semejante logro –hacer que las potencias militares cesaran de testear armas nucleares a cielo abierto- fue únicamente posible por la gigantesca autoridad científica de Pauling, reconocido mundialmente como uno de las mentes científicas mas poderosas y abarcadoras del siglo XX. Recuerda esto cuando algún imbécil, ya sea títere de alguna industria o no, eleve sus graznidos en contra de sus argumentos biológicos/médicos.

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lipoproteínas y por la tasa de eliminación de los lípidos de los lípidos depositados en la pared vascular. Por lo tanto, no es sorprendente que el ascorbato esté estrechamente relacionado con esta vía inversa. Hipoalfalipoproteinemia.

La hipoalfalipoproteinemia es un frecuente trastorno de las lipoproteínas caracterizado por una disminución de la de partículas de HDL. Las HDL forman parte de la vía de "transporte inverso del colesterol" y es crítico para el transporte de colesterol y también otros lípidos desde d esde la periferia del cuerpo hasta el hígado. En la deficiencia de ascorbato este defecto genético se genético, lo que da lugar a una disminución de los niveles de HDL y una disminución del transporte inverso de lípidos desde la pared vascular al hígado. Este mecanismo es altamente eficaz y el trastorno genético hipo- alfalipoproteinemia se vio muy favorecido durante la evolución. Con la

suplementación de ascorbato la producción de HDL aumenta,l2 lo que conduce a una de los lípidos depositados en la pared vascular pared vascular y a una disminución de la lesión aterosclerótica. Una mirada hacia atrás en la evolución subraya la importancia de este mecanismo.

  341

 

Durante las estaciones de invierno, con una baja ingesta de ascorbato de ascorbato, nuestros antepasados dependían de proteger su pared vascular mediante la deposición de lipoproteínas y otros componentes. Durante la primavera primavera y el verano, el contenido de ascorbato en la dieta aumentó significativamente y se favorecieron mecanismos favorecieron mecanismos que disminuyeron los depósitos vasculares bajo la protección del aumento de la concentración de ascorbato en el tejido vascular. No es razonable proponer que el ascorbato puede reducir los depósitos de grasa en la pared vascular en un tiempo relativamente corto. En un estudio clínico anterior se demostró quecse demostró que 500 mg de ascorbato en la dieta porcdía puede conducir a una reducción de los depósitos ateroscleróticos en un plazo de 2 a 6 meses.13 Este concepto, por supuesto, también explica por qué los ataques cardíaco y el accidente cerebrovascular se producen hoy en día con una frecuencia mucho mayor en invierno que durante la primavera y el verano, las estaciones en las que se consume más ascorbato.

Otros trastornos metabólicos hereditarios ssociados a la ECV.

Además de los trastornos de las lipoproteínas, muchas otras enfermedades metabólicas heredadas

  342

 

están asociadas a la ECV. Por lo general, estos trastornos provocan un aumento de la concentración de componentes plasmáticos que directa o indirectamente dañan la integridad de la la pared vascular. En consecuencia, estas enfermedades conducen a angiopatías periféricas como las observadas en diabetes, la homocistinuria, la anemia falciforme (la primera primera enfermedad molecular descrita,14 y muchos otros otros trastornos genéticos. Al igual que las lipoproteínas, el deposición de varios constituyentes plasmáticos, así como como el engrosamiento proliferativo proporcionaron una cierta estabilidad a la pared vascular deficiente en ascorbato. Ilustramos este principio en el caso de la angiopatía a ngiopatía diabética y diabética y homocistinúrica.  Angiopatía diabética

El patomecanismo en este caso implica la similitud estructural entre la glucosa y el ascorbato y la competencia de estas dos moléculas por receptores

específicos de la superficie celular.15,16 Los niveles elevados de glucosa impiden que muchos sistemas celulares sistemas celulares del cuerpo humano, incluidas las células endoteliales, la captación óptima de ascorbato. La la deficiencia ascorbato de ascorbato desenmascara enfermedad de

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genética subyacente genética subyacente, agrava el desequilibrio entre glucosa y ascorbato, disminuye la concentración vascular de vascular de ascorbato y, por tanto, desencadena la angiopatía diabética. Los suplementos de ascorbato previenen la angiopatía diabética diabética al optimizar la concentración de ascorbato de ascorbato en la pared vascular y también reduciendo la necesidad de insulina.17  Angiopatía homocistinúrica

La homocistinuria se caracteriza por la acumulación de homocist(e)ine y una variedad de sus derivados metabólicos en el plasma, los tejidos y la orina como resultado de la disminución del catabolismo de la homocisteína.18 Las concentraciones plasmáticas elevadas de homocisteína y sus derivados dañan las células endoteliales en todo el sistema arterial y venoso. Así, la homocistinuria se caracteriza por la enfermedadvascular periférica y tromboembolismo. Estas manifestaciones clínicas se ha estimado que en el 30% de los pacientes antes de los 20 años y en el

60 de 20 años y en el 60% de los pacientes antes de los de los 40 años.19 Los suplementos de ascorbato previenen la la angiopatía homocistinúrica y otras complicaciones complicaciones clínicas de esta enfermedad al aumentar la de catabolismo de la homocisteína.20

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Fig.66 El moderno alquimista cuántico, en su elemento.

Así, la deficiencia de ascorbato desenmascara una variedad de predisposiciones genéticas individuales que conducen a la a la ECV de diferentes maneras. Estos trastornos genéticos se conservaron durante la evolución en gran medida por su asociación con mecanismos que conducen al engrosamiento de la pared vascular. Además, ya que la deficiencia de   345

 

ascorbato es la causa subyacente de estas enfermedades, la suplementación con ascorbato es la terapia universal. Los principios determinantes de esta teoría

1.  La ECV es la consecuencia directa de la incapacidad para la producción endógena de ascorbato en el hombre en combinación con una baja ingesta de ascorbato en la dieta en la dieta. 2.  La deficiencia de ascorbato conduce a un aumento de la permeabilidad de la pared vascular por la pérdida de la función de barrera endotelial y el desprendimiento del tejido conectivo vascular. 3.  Tras la pérdida de ascorbato endógeno producción de escorbuto y la pérdida fatal de sangre a través de la pared vascular escorbútica hicieron que nuestros ancestros en peligro de extinción. Bajo esta presión evolutiva durante millones de años las contramedidas genéticas y metabólicas fueron que contrarrestan el aumento de la permeabilidad permeabilidad de la pared vascular.

4.  El nivel genético se caracteriza por el hecho de que que los trastornos hereditarios asociados a la ECV se convirtieron en los más frecuentes entre todas las predisposiciones genéticas. Entre esas predisposiciones los trastornos de los lípidos y las lipoproteínas ocurren con especial frecuencia.

  346

 

5.  El nivel metabólico se caracteriza por larelación directa entre el ascorbato y prácticamente todos los factores de riesgo de la cardiología clínica actual.La deficiencia de ascorbato conduce a la vasoconstricción y la hemostasia y afecta a la pared vascular metabolismo a favor de la aterosclerosis. 6.  El nivel genético puede caracterizarse aún más. Cuanto más eficaz y específica sea una determinada característica genética contrarreste el aumento más de la permeabilidad vascular en el escorbuto, ventajosa se hizo durante la evolución y, en general, cuanto más frecuente sea esta característica genética se da en la actualidad. 7.  La deposición de Lp(a) es la más más específico y, por tanto, el más frecuente de estos mecanismos. La Lp(a) se deposita preferentemente se deposita preferentemente en los lugares de predisposición. En la deficiencia crónica de de ascorbato la acumulación acu mulación de Lp(a) conduce al desarrollo localizado de placas ateroscleróticas y al infarto de miocardio infarto

de miocardio y accidente cerebrovascular. 8.  Otro trastorno hereditario frecuente de las lipoproteínas es la hipoalfalipoproteinemia. La frecuencia de este trastorno refleja de nuevo su utilidad durante la evolución. La regulación metabólica de la síntesis de HDL mediante el

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Fig.67 De acuerdo con varios informes independientes, la tasa de muertes por infarto disminuyó de manera significativa en los años siguientes a la publicación de los libros de Pauling sobre la importancia de la vitamina C.

ascorbato se convirtió en un importante mecanismo para revertir y disminuir los depósitos de lípidos existentes en la pared vascular. 9.  Los mecanismos de defensa vascular asociados con la mayoría de los trastornos genéticos son inespecíficos.   348

 

Estos mecanismos pueden agravar el desarrollo de placas ateroscleróticas en predisposición. Otros mecanismos inespecíficos mecanismos inespecíficos conducen a formas periféricas de aterosclerosis al provocar un engrosamiento de la pared vascular en todo el sistema arterial. Esta forma periférica de enfermedad vascular es característica de las angiopatías asociadas a hiperlipidemia de tipo III, la diabetes y muchas otras enfermedades metabólicas hereditarias. 10.  De particular ventaja durante la evolución y por tanto, especialmente frecuentes hoy en día, son aquellas rasgos genéticos que protegen la pared vascular ascorbatedeficiente hasta el final de la edad de reproducción. Al favorecer estos trastornos la naturaleza se decidió por el menor de los males: la muerte por ECV después de la edad de reproducción que la muerte por escorbuto a una edad mucho edad más temprana. Esto también explica el rápido de la mortalidad por ECV hoy en día a partir de la 4ª década en adelante.

11.  Tras ascorbato ancestros condición

la pérdida de la producción endógena de la tasa de mutación genética en nuestros aumentó significativamente.21 Esta fue una previa adicional que favoreció la ventaja

no sólo de la apo(a) y la Lp(a) sino también de muchas otras medidas genéticas asociadas a la LA ECV.

  349

 

12.  Las predisposiciones genéticas se caracterizan por la tasa de depleción de ascorbato en una multitud de reacciones metabólicas específicas del trastorno genético 22. La tasa global de depleción de ascorbato en un individuo está determinada en gran medida por el patrón poligénico de los trastornos. El cuanto antes se agoten las reservas de ascorbato en el cuerpo se agotan sin ser reabastecidas, antes se antes se desarrolla la ECV. 13.Las predisposiciones genéticas mayor probabilidad de manifestación clínicacon temprana requieren la mayor cantidad de suplementos de ascorbato ascorbato en la dieta para prevenir el desarrollo de desarrollo de la ECV. La cantidad de ascorbato para pacientes de alto riesgo debe ser comparable a la la cantidad de ascorbato que nuestros antepasados ancestros sintetizaban en su cuerpo antes de perder esta capacidad: entre 10.000 y 20.000 miligramos por día. 14.  Una suplementación óptima de ascorbato previene el desarrollo de ECV independientemente de

la predisposición individual o el patomecanismo. El ascorbato reduce los depósitos ateroscleróticos existentes depósitos ateroscleróticos existentes y, por tanto, disminuye el riesgo de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. Además el ascorbato puede prevenir la ceguera y el fallo orgánico órganos en pacientes diabéticos, el   350

 

tromboembolismo en pacientes homocistinúricos, muchas otras manifestaciones de la ECV.

y

Conclusión.

En este artículo presentamos una teoría unificada u nificada de la ECV humana. Esta enfermedad es la consecuencia directa de la incapacidad del hombre para sintetizar ascorbato en combinación con una ingesta insuficiente de ascorbato en la dieta moderna. Dado que la deficiencia de ascorbatoes la causa común de la ECV humana, la suplementación con ascorbato es el tratamiento universal tratamiento universal para esta enfermedad. Las pruebas epidemiológicas y clínicas epidemiológicas y clínicas disponibles sonrazonablemente convincentes. La confirmación clínica adicional de esta teoría debería conducir a la abolición de la ECV como causa de mortalidad humana para la generación actual y las futuras generaciones de la Humanidad.

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Referencias.    Referencias.

1.  Rath, M, Pauling L. Solution of the puzzle of human cardiovascular disease: Its primary cause is ascorbate deficiency, leading to the deposition of lipoprotein(a) and fibrinogen/fibrin in the vascular wall. J. Orthomolecular Med. 1991;6:125-134.  1991;6:125-134.  th e role 2.  Pauling L, Rath M. Plasmin-inducedproteolysis and the of apoprotein(a), lysine, and synthetic lysine analogs. J. Orthomolecular Med. 1992;7:17-23.  1992;7:17-23.  3.  Ginter E. Marginal vitamin C deficiency, lipid metabolism, and atherosclerosis. Lipid Research 1973;16:162220.  220.     Third Conference on Vitamin C, Annals of the New York 4. Academy of Sciences 498 (BurnsJJ, Rivers JM, Machlin LJ, eds) 1987.  1987.   5.  Pauling L. How to Live Longer and Feel Better 1986; Freeman, New York.  York.  6.  Rath M, Pauling L. Hypothesis: Lipoprotein(a) is a surrogate for ascorbate. Proc Natl Acad Sci USA 1990;87:62046207.  6207.   7.  Koschinsky ML, Beisiegel U, Henne-Bruns D, Eaton DL, Lawn RM. Apolipoprotein(a) size heterogeneity is related to variable number of repeat sequences in its mRNA. Biochemistry 1990;29:640-644.  1990;29:640-644.   8.  Rath M, Pauling L. Apoprotein(a) is an adhesive protein. J OrthomolecularMed 1991 ;6:139-143.  ;6:139-143.  9.  Goldstein JL, Schrott HG, Hazzard WR, Bierman EL, Motulsky AG. Hyperlipidemia in coronary heart disease. J Clin Invest 1973; 52:1544-1568.  52:1544-1568. 

10.  Roberts WC, Levy RI, Fredrickson DS. Hyperlipoproteinemia-A review of the five types, with first report of necropsy findings in type 3. Arch Path 1970;59:4656.  56.   ll. Sokoloff B, Hori M, Saelhof CC, Wrzolek T, Imai T. Aging, atherosclerosis and ascorbic acid metabolism. JAmGerSoc 1966; 14:1239-1260. 14:1239-1260.    Hartz SC, McGandy RB, JacobRA, Russell RM. 12.  Jacques PF, Vitamin C and blood lipoproteins in an elderly population. Third Conference on Vitamin C, Annals of the New York   352

 

Academy of Sciences 498 (Burns JJ, Rivers JM. Machlin LJ, eds) 1987.  1987.  13.  Willis GC, Light AW, Gow WS. Serial arteriography in atherosclerosis. Canad M.A.J.1954;71:562-568.  M.A.J.1954;71:562-568.  14.  Pauling L, Itano HA, Singer SJ, Wells IC. Journal of Orthomolecular Medicine Vol.  Vol.  7, No. 1, 1992 Sickle cell anemia, a molecular disease. Science 1949;110:543- 548.  548.  15.Mann GV, Newton P. The membrane transport of ascorbic acid. Second Conference on Vitamin C. Annals of the New York Academy of Sciences 1975;243-252.  1975;243-252.  16.Kapeghian JC, Verlangieri J. The effects of glucose on ascorbic acid uptake in heart endothelial cells: possible pathogenesis of diabetic angiopathies. Life Sciences 1984;34: 577-584.  577-584.   17.  Dice JF, Daniel CW. The hypoglycemic effect of ascorbic acid in a juvenile-onset diabetic. International Research Communications System 1973,1:41.  1973,1:41.  18.Mudd SH, Levey HL, Skovby F. Disorders of Transsulfuration. In Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D (eds), The Metabolic Basis of Inherited Disease 1989 McGraw-Hill:693734.  734.   19.  Boers GHJ, Smals AGH, Trijbels FJM, Fowler B, Bakkeren JAJM, Schoonderwaldt HC, KleijerWJ, KloppenborgPWC. Heterozygosity for homocystinuria in premature peripheral and cerebral occlusive arterial disease. N Engl J Med 1985; 313:709-715.  313:709-715.   20.  McCully KS. Homocysteine metabolism in scurvy, growth and arteriosclerosis. Nature 1971;231:391-392.  1971;231:391-392. 

21.Fraga CG, Motchnik PA, Shigenaga MK, Helbock HJ. Jacob RA, Ames BN. Ascorbic acid protects against endogenous oxidative DNA damage in human sperm. Proc Natl Acad SciUSA 1991;88:11003-11006.  1991;88:11003-11006.   22.PaulingL. Orthomolecularpsychiatry. Science 1968;160:265271.

  353

 

Sauna para el corazón.

El uso de la sauna, del hammam o del banya, es una actividad que ha sido tradición en el Norte de Europa, Arabia y Rusia durante siglos, utilizándose en lo fundamental con fines higiénicos y recreativos. Sin embargo, la sauna o baño finlandés viene atrayendo cada vez mayor interés en otras culturas. Cada vez hay más pruebas de que genera beneficios objetivos para el organismo, reduciendo la incidencia y severidad de enfermedades vasculares (hipertensión, infartos cardíacos o cerebrales), infecciones respiratorias, migrañas, enfermedades neurocognitivas, artritis, así como el raro parámetro epidemiológico de mortalidad por toda causa, lo que incluye al cáncer. Los efectos beneficiosos de la sauna -claramente horméticos-

parecen depender de su efecto sobre las funciones circulatorias, cardiacas e inmunitarias. Se ha postulado que los baños regulares en la sauna pueden mejorar la función cardiovascular incrementando la dilatación dependiente del endotelio, la reducción de la rigidez arterial, la modulación del sistema nervioso autónomo, y la reducción de la presión arterial.   354

 

Fig.68 En la version finlandesa del sauna, el ambiente es seco, lograndose humidificar el aire a ratos vertiendo agua sobre las piedras calientes.

  355

 

A estas alturas, ya se han publicados tantos estudios específicos al respecto, que se podido hacer incluso metanálisis (estudios de han estudios), sobre las evidencias epidemiológicas, experimentales y clínicas vinculadas a la sauna u otros tratamientos con hipertermia de cuerpo completo. Sobre la base de ensayos controlados aleatorios, estudios observacionales y estudios descriptivos publicados, es claro que su efecto en enfermedades vasculares y otras condiciones mórbidas es fuerte, predecible y creciente, es decir, dosis-dependiente. En su conjunto, la literatura científica ofrece ya una visión general de los mecanismos biológicos responsables del beneficioso efecto de los baños de sauna, tanto como sus implicaciones para la práctica clínica. Más allá de su uso recreativo, creciente evidencia sugiere que el baño sauna ofrece una multitud de beneficios para la salud, pudiendo ayudar con las enfermedades cardiovasculares, la Falla Cardíaca Súbita, la insuficiencia cardíaca, así como

hipertensión, demencia, depresión, enfermedades pulmonares, cáncer, los péptidos natriuréticos, las hormonas, la función endotelial, la inflamación sistémica, el estrés oxidativo, la rigidez arterial, la adaptabilidad arterial a los cambios bruscos de compliance) y el grosor de la pared arterial presión interna ((íntima). El baño sauna es una forma de terapia térmica pasiva que se caracteriza por la exposición a una   356

 

temperatura

ambiental

elevada

durante

periodos

breves. La típica caracteriza por un aire seco ysauna una finlandesa temperatura serelativamente alta. La temperatura y la humedad pueden aumentarse temporalmente arrojando agua sobre las rocas calientes ubicadas sobre el calentador de la sauna, con rangos de temperatura de 80°C a 100°C en el interior de la habitación. La temperatura supera casi siempre los 80°C a la altura de la cabeza del bañista, pero es más baja a la altura del suelo, lo que garantiza una ventilación eficaz y asegura que las condiciones sean cómodas para los usuarios. La humedad relativa de la sauna suele variar entre el 10% y el 20%. Las sesiones típicas consisten en estancias cortas en la sala de sauna, que se intercalan con periodos de enfriamiento (baño, ducha o un periodo de enfriamiento a temperatura ambiente). La duración de la estancia en la sala depende de la comodidad y lalos temperatura bañista, pero pueden suele oscilar entre 5 y los 20del minutos, aunque utilizarse sesiones de baño más largas dependiendo de la persona20.

Durante una sesión de sauna, la frecuencia cardíaca puede aumentar desde el nivel basal hasta 120 o 150 latidos/min, sin embargo, no se experimenta fatiga. No hay una función activa de los músculos 20

Los hábitos y etiqueta de baño en la sauna pueden haber cambiado con el tiempo, pero todavía un finlandés típico se baña en la sauna al menos una vez a la semana, siendo la frecuencia habitual media de 2 a 3 veces por semana.   357

 

esqueléticos durante el baño en la sauna -más bien lo contrario-, experimentada lo que contrasta con la la respuesta de entrenamiento durante actividad física. Como parte de la respuesta fisiológica de adaptación al calor, una parte del volumen sanguíneo se desvía de los órganos internos a las partes periféricas del cuerpo con la disminución del retorno venoso, que no se ve facilitado por el trabajo activo de los músculos esqueléticos21. Diversos estudios experimentales y epidemiológicos indican que los baños sauna tienen un efecto positivo en la modulación de la presión arterial (PA). Sin embargo, la mayoría de estos informes se realizaron en pacientes con enfermedades vasculares preexistentes o evaluaron sólo los efectos a corto plazo. Dos estudios experimentales recientes en 100 hombres y mujeres de entre 32-75 años, con al menos un factor tanto de riesgo cardiovascular, reducciones de la presión sistólica informaron como de la diastólica tras sesiones de baño de 30 minutos. Además de las reducciones de la PA, la hipertermia

produjo mejoras en las medidas de rigidez arterial, como la velocidad de la onda del pulso. La velocidad media de la onda de pulso carótido- femoral era de 9,8 ±2,4 m/s antes de la sauna y dis

21

Se ha propuesto que el flujo sanguíneo muscular puede aumentar, al menos en cierta medida, en respuesta al estrés térmico.

  358

 

Fig.69 En la cultura finlandesa, todos los miembros de la familia participan de la sauna, y es muy

frecuente invitar amigos.

minuyó a 8,6±1,6 m/s inmediatamente después de la sauna (P