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ANTIBIÓTICOS AMINOGLUCÓSIDOS

Clasificación 1 –Estreptomicina 2 –Kanamicina 3 –Neomicina 4 –Gentamicina prototipo del grupo 5 –Metilmicina 6 –Tobramicina 7 –Amikacina 8 –Paromomicina (Antiprotozoario) Agentes útiles para el tratamiento de TBC Más potentes y de mayor espectro

Espectro antibacteriano

TODOS los aminoglucósidos son antibióticos espectro reducido.

Aeróbicas Gram –

Mecanismo de Acción

Mecanismo de Acción • Se une a proteína S12 en la subunidad 30S del ribosoma • Bloquea la formación del complejo de iniciación además, producen una lectura errónea de la información del ARN mensajero, determinando la incorporación de algunos aminoácidos incorrectos en la cadena peptídica (proteina defectuosa)

El resultado final es la muerte de la bacteria, son bactericidas

Mecanismo de Resistencia •Alteración en la superficie celular que interfiere la permeabilidad o en el transporte activo de aminoglucósidos al interior celular •Alteración o supresión por mutación cromosómica a nivel de la subunidad 30S ribosomal •Capacidad de producir enzimas que destruyen acción del aminoglucósido o lo transforman en un metabolito inactivo(adenilación, acetilación, o fosforilación). •Resistencia ribosomal.

Farmacocinética

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•No atraviesan BHE •Absorción parenteral

•Se distribuyen en el liq. extracelular •Su unión a prot. Plasmáticas es baja •Atraviesan placenta embriotoxicidad. •Pasan a la endolinfa. •Penetran en células del túbulo proximal renal •Excreción renal

Reacciones adversas

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•Nefrotoxicidad: (5-20%) Lesión a nivel TCP, luego a nivel glomerular. reversible. Se expresa por lo común mediante una insuficiencia renal no oligúrica Los factores que incrementan el riesgo •Hipovolemia. •Lesión renal previa. •Hepatopatías. •Terapias prolongadas. •Uso combinado con otros medicamentos nefrotóxicos. •Dosis elevadas. •Multidosis. •Administración nocturna.

Reacciones adversas •Ototoxicidad: •(0.5-5%) Afecta la rama coclear como la vestibular. Alteración en la superficie celular que interfiere la permeabilidad o en el transporte activo de aminoglucósidos al interior celular. (irreversible)

F. auditiva

Vértigo-inestabilidad

amikacina kanamincina neomicina

• Más susceptibles los ancianos

estreptomicina gentamicina

Reacciones adversas

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•Bloqueo neuromuscular: Sólo cuando se alcanzan concentraciones muy altas en la placa motriz. Mecanismo: Inhibición liberación acetilcolina presináptica y bloqueo del receptor colinérgico postsináptico

Reacciones adversas Otros: •Hipersensibilidad. •Molestias gastrointestinales (VO) •Síndrome de malabsorción (administración crónica) •Discrasias sanguíneas •Oto y nefrotoxicidad en el feto •Neuritis periférica, disfunción nervio óptico

Usos clínicos de los aminoglucosidos •Infecciones graves por Gram(-) incluyendo Pseudomonas, Enterobacter, Klebsiella, Serratia •Endocarditis enterocócica, neumonía

Interacciones • Sinergismo antibacteriano con betalactámicos. • Potencian el bloqueo neuromuscular de anestésicos o bloqueadores neuromusculares. • Potencian nefrotoxicidad: diuréticos de asa, vancomicina, anfotericina B, cisplatino o ciclosporina.

MONODOSIS Y MULTIDOSIS Últimos 20 años sostienen la eficacia de las monodosis diarias.

La monodosis prolonga la inhibición bacteriana, por su efecto posterior al uso del antibiótico y dificulta el desarrollo de resistencia.