Alteraciones en Metabolismo de Carbohidratos

 

Trastornos del metabolismo de carbohidratos • Hiperglucemias • Hipoglucemias • Intolerancia a la lactosa (deficiencia de lactasa) • Intolerancia a la fructosa • Mucopolisacaridosis • Trastorno Trastornoss en el almacenamiento del glucógeno

 

Caso 1

Una paciente de 15 años de edad, de la cual no se sabía que tuviera diabetes, ingresa en el servicio de urgencias. Está confusa y su aliento huele a acetona. La turgencia cutánea reducida y la sequedad lingual muestran deshidratación. Su respiración es rápida y agitada. La glucosa sanguínea es de 18 mmol/L (324 mg/dL) y presenta cuerpos cetónicos en orina. La concentración de potasio en suero es de 4,9 mmo/L y su pH arterial de 7,2

Caso 2

Un paciente diabético insulinodependiente de 15 años de edad acude a la consulta de diabetología para una revisión de control. Refiere que ha seguido correctamente los consejos dietéticos y que nunca se ha olvidado de las inyecciones de insulina. Aunque su concentración de glucosa en sangre es de 6 mmol/L (108 mg/dL), la concentración de HbA1c es del 11%. No presenta glucosuria ni cetonuria

 

IMPORTANCIA IMPORT ANCIA DE LA GLUCOSA -La glucosa es el principal sustrato s ustrato que emplean las células para obtener energía -Obtención de energía (ATP, NADH). Pirúvico (O2). Láctico (-O2) -Ruta pentosas fosfato (ribosa, para la síntesis de de AN) (NADPH necesario para síntesis de lípidos, esteroides, hidroxilación, reacciones antioxidante) -Almacenamiento de glucógeno (homeostasis de glucosa) -Síntesis de ácidos grasos

 

TRANSPORTADORES DE GLUCOSA -  SGLT-1, SGLT-2 (sodium-glucose transporters). Utilizan el gradiente de sódio. Situados en membrana apical de células epiteliales intestinales y renales). -  -GLUT (difusión facilitada, existen 13)

Regulación de GLUT4 por insulina

 

Control hormonal de la homeostasis de la glucosa

HOMEOSTASIS DE GLUCOSA (63-110 mg/dL)

 

Síntesis y liberación de insulina en las células  ! del páncreas Km 17 mM

Vida media - insulina, 3 min - péptido C, 30 min

 

 ACCIONES DE LA INSULINA En hígado hígado:: - estimula la utilización de glucosa, la glucogénesis, inhibe la gluconeogénesis -  estimula la síntesis de ácidos grasos (VLDL). Inhibe la lipolisis y síntesis de cuerpos cetónicos. Estimula la captación de aa y síntesis de proteínas En músculo: -  Estimula GLUT4, síntesis de glucógeno, síntesis de proteínas, inhibe proteólisis En tejido adiposos: - Estimula GLUT4, síntesis de ácidos grasos y triglicéridos GLUCAGÓN, ADRENALINA, SOMATOTROPINA, TIROXINA, CORTISOL, LACTÓGENO PLACENT PLACENTARIO ARIO -   Aumento de glucosa plasmática (captación, gluconeogénesis, glucogenesis) -  Hiperglucemia en hipercortisolismo, estrés,

Regulación de la glucemia

 

HIPOGLUCEMIA Desequilibrio en ingesta, producción y utilización de glucosa (G< 50,4 mg/dL) ayunas: Hipoglucemias de ayunas: 1. Disminución en la producción hepática de glucosa (insuficiencia hepática, ingesta de etanol). 2. Tumores con elevado metabolismo y consumo de glucosa. Insulinoma 3. Septicemia por agotamiento de los depósitos de glucógeno, falta de gluconeogénesis, aumento del uso de glucosa periférica 4. Defecto de hormonas contrarreguladoras 5. Enfermedades autoinmunes (anticuerpos antiinsulina) 6. Fármacos (salicilatos, sulfonilureas, insulina). “La complicación mas frecuente de la diabetes por administrar demasiada insulina, saltarse una comida” postpandrial: Hipoglucemias postpandrial 1.  Vaciado gástrico rápido con absorción rápida de glucosa que provoca excesiva liberación de insulina (gastrectomía) 2. En errores innatos al metabolismo (intolerancia a fructosa, galactosa) SÍNTOMAS -  Sudoración, palidez, taquicardia, temblor, ansiedad, náuseas, dolor abdominal, vómitos -  Lesión cerebral. Disminución síntesis de neurotransmisores, recaptación de glutámico, muerte neural -La se controla con una bebida azucarada, terróntratamiento de azúcarcon glucosa iv -Unahipoglucemia hipoglucemialeve grave es una emergencia médica que requiere o im con glucagón

 

ESTUDIO ANALÍTICO DE LA HIPOGLUCEMIA

Determinación de glucemia e insulina en sangre  Determinación sangre  venosa (tras venosa (tras 48h de no ingestión de calorias) cada 6h y cada 2h si G 200 mg/dL (11.1 mmol/L) 2. Glucemia en ayuna > 126 mg/dL (7.0 mmol/L) 3. Glucemia superior >200 mg/dL tras 2 h de sobrecarga de glucosa Determinación de hemoglobina glicosilada, punto de corte HbA1c ! 6,5%

DM2 periodo de "4,7 años antes de manifestaciones clínica Importancia de determinación de glucemia en personas asintomáticas >45 años (índice de masa corporal >25 Kg/m2)

 

Inmunología. Determinación de anticuerpos en la diabetes de origen autoinmune

 

SEGUIMIENTO DE LA DIABETES

-  Glucemia capilar, glucosuria -  Glicohemoglobina* - Microalbuminuria

!Glucagon

Test de glucagón mide la

capacidad de control de glucemia del páncreas en diabéticos con tratamiento hipoglucemiantes orales

 

SEGUIMIENTO DE LA DIABETES

-  Glucemia capilar, glucosuria -  Glicohemoglobina* - Microalbuminuria Microalbuminuria (30-300 mg/día). Importante para detectar insufuciencia renal incipiente (determinaciones anuales) HbA1c estima la glucemia de 120 días

Glucemia media estimada (mmol/L)= 1,583 x HbAc1 -2,52 7% HbAc1 " [G]m 8,6 mmol/L 8,6 mmol/L x 18 = 155 mg/dL

 

COMPLICACIONES AGUDAS DE LA DIABETES MELLITUS -  Cetoacidosis diabética (complicación mas frecuente de DM1 (infección, estrés, fármacos.. -  Coma hiperosmolar no cetónico (frecuente en DM2). +

Pla-osmolaridad (mmol/Kg) = 2 x [pla-Na (mmol/L)] +[ pla-G (mmol/L)]

 Alteraciones bioquímicas asociadas con la cetoacidosis diabética

Beta-hidroxibutirato (78%)  Acetoacetato (20%)  Acetona (2%) Formación de cuerpos cetónicos

 

COMPLICACIONES CRÓNICAS DE LA DIABETES MELLITUS

Microanginopatía (lesiones en paredes de pequeños vasos, aumento grosor) Retinopatía (tras -  Retinopatía  (tras 15-20 años del diagnóstico. Causa más frecuente de ceguera) -  Nefrofatías (detección temprana: microalbuminuria, creatinina) -  Neuropatía Macroanginopatía (lesiones Macroanginopatía  (lesiones en paredes de vasos gran calibre por alteración en metabolismo de lípidos, aterosclerosis) Riesgo cardiovascular >2-4 veces en DM)

Lesión celular, alteración del equilibrio redox

 Activación de TGF-# (proliferación de fibroblastos y cel musculares lisas Colágeno glicosilado (pérdida de elasticidad) Proteínas vasos (entrecruzamiento y #grosor)

Sorbitol (efecto osmótico, cataratras) Diacilglicerol (inhibe eNOs, vasoconstricción)

Retinopatía diabética Nefropatía diabética Neuropatía Micro y macroanginopatíacdiabética

 

DETERMINACIÓS ANALÍTICAS -  Glucosa (métodos: hexoquinasa, glucosa oxidasa, glucosa-deshidrogenasa) Glucosa oxidasa

-  Glucosa -  H2O2 Cromógeno

ac. Glucurónico + H2O2 cromógeno oxidado + H2O 

-  Prueba de sobrecarga de glucosa (1.75 g/Kg o 75 g) -  Determinación de glucosuria (tiras reactivas, glucosa oxidasa) -  Cuerpos cetónicos pH alcalino Acetoacetato  + nitroprusiat nitroprusiato o

complejo coloreado

#-hidroxibutirato-deshidrogenasa, + pH+9,5 •  !-hidroxibutirato + NAD acetato + NADH H+

pH 7 Rangos de referencia en plasma  Acetoacetato  Acetoaceta to