Actividad Integradora Taller Farmacocinetica II López Juárez Hugo

 

Universidad Nacional Autónoma De México Facultad De Estudios Superiores Cuautitlán Sección de Bioquímica Y Farmacología Humana Laboratorio Farmacología General Grupo

Apellido nombres

López Juárez Hugo Alberto

Semestre Fecha de entrega

Asesores

2501 2022-I 28/02/22

EFHyC Elisa Pedraza Vázquez EFHyC Jonathan Raymundo García Martínez LF Miguel Ángel Trejo Rodríguez LF Imelda Jaramillo Ugarte Actividad Integradora#5 Taller de Farmacinetica II II    

Objetivo General Resolver problemas farmacocinéticos mediante la elaboración de gráficas y su interpretación para determinar y analizar los diferentes parámetros farmacocinéticos. Material y Método 1.- Serie de Problemas 2.- Excel 3.- Calculadora científica

Método: 1.- Grafique los datos (log concentración vs. tiempo) en Excel 2.- Calcule los parámetros farmacocinéticos que se solicitan en cada problema. 3.- Analice los parámetros farmacocinéticos farmacocinéticos obtenidos. Probl ema 1 : Se administró fenitoína sódica en una dosis de 300 mg/ Kg por vía endovenosa a un paciente epiléptico. Se monitorizo; entonces la concentración en plasma para estudiar el comportamiento farmacocinético del medicamento y así facilitar el establecimiento del régimen óptimo de dosificación para el paciente. Los resultados fueron los siguientes: siguientes: Tabla Ta bla 1 D Datos atos de concentración plasmática de fenitoína sódica e en n func ión del ti empo administrada por vía IV a una do sis de 300 300 mg

Tabla1:: Probl ema 1 Tabla1 Tiempo (hrs)

Concentr ación (µg/mL)

5

4.7

10 15 20 30 40 50

3.65 3.05 2.40 1.45 0.93 0.61

 

Resultados Problema 1 1. Tabla Tabla de datos de concentración concentración pl asmática asmática y sus logaritmos d e fenitoína sódica en funci ón del tiempo admini strada por vía IV a una dosis de 300 mg Tabla 2: Resul Resul tados prob lema 1 Tiempo Tie mpo (hrs)

Concentración (µg/mL)

5 10 15 20 30 40 50

4.7 3.65 3.05 2.40 1.45 0.93 0.61

log Concentración 0.67209786 0.56229286 0.48429984 0.38021124 0.161368 -0.0315171 -0.2146702

2. Gráfico Gráfico Log aritmo de la concentración con tra e ell tiempo para fenitoína por vía intravenosa a una dosi s de 300 mg (Realice ( Realice la curva de logaritmo de la concentración contra tiempo en Excel)   Excel)

Tiempo Vs LogConcentración 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0 -0.1 0

10

20

-0.2

30

40 y = -0.0199x + 0.7702

-0.3

3. Cálculo Cálculo de los parámetros parámetros f armacocinéticos

a) La constante de eliminación (Ke).  =   =  - (2.303)= (2.303)=   0. 0197(2. 303)  303)  =  0. 0453 ℎ-1

b) El tiempo de vida media (t1/2).

t1/2= 

0.692/ 0.0453

  = 15. 27hr

c) Determine la concentración concentrac ión inicial (Co). Cpmax=Co= 10 100.7659 = 5.8331 µg/mL. 

50

60

 

d) Utilizando el valor anterior calcule el volumen de distribución distribució n (Vd)   = 

300,000µ/ 5.8331

µ/ml

Vd=51.4Lts   Vd=51.4Lts e) Calcule el aclaramiento plasmático de fenitoína por medio de la expresión: Cl = Vd x Ke. Cl= 51.4lt * 0.0453h-1= 2.32lt/hr Ka= 0. 0499(2. 303) = 0. 1149 4. Interpretación de cada cada uno de los parámetros parámetros f armacocinéticos De acuerdo con los resultados describa que sucede con el paciente al que se administró este fármaco.

Se toma en cuenta principalmente que el fármaco al ser administrado vía endovenosa no atraviesa por el proceso de absorción ya que ingresa directamente al torrente sanguíneo, Ka>Ke. Ka>Ke .,e esto sto indica que existe un proceso farmacológico debido a las propiedades prop iedades fisicoquímicas fisicoquímicas de la fenitoína sódica. Vd= 5.14 L esto  esto  indica que hay una distribución baja en el paciente. El fármaco se une a albúmina y, al no tener fármaco libre, no se puede distribuir ni eliminar ;  por   ello,  el  Vd  es  ba jo.  Su  administr ación  puede ocasionar erupciones cutáneas, c utáneas, mareos mare os y alteraciones altera ciones gastrointestinales gastr ointestinales moderadas. La farmacocinética farmacocinét ica de la fenitoína sódica viene condicionada por su escasa solubilidad en agua. La absorción es lenta y depende de la dosis y de la forma farmacéutica. La concentración plasmática máxima (Cmax) después de una sola dosisse dosis se puede producir entre las 3 y 12 horas.

Problema 2: Se administró a una paciente fenitoína por vía oral en una dosis de 300 mg y se obtuvieron las siguientes concentraciones plasmáticas  plasmáticas  Tabla 3 Datos de concentraciones plasmáticas de fenitoína a diferentes tiempos en una a dosis de 300 mg, tras su administ ración vía oral Tabla 3: Datos Datos Problema 2 Tiempo Conc. (hrs) (µg/mL) 1 2 5 10 15 20 30

0.5 0.9 2.2 3 3.2 2.7 1.92

40 50

1.3 0.9

 

Resultados problema 2. 1.

Tabla Tabla 4 de concentración plasmática y logaritmo logaritmo s de la concentración plasmática de fenitoína en función del tiempo Tabla 4: Resultados problema 2 Tiempo (hrs)

Conc. (µg/mL)

log Conc.

1

0.5

-0.30103

2

0.9

-0.04575749 -0.045757 49

5

2.2

0.342422681

10

3

0.477121255

15

3.2

0.505149978

20

2.7

0.431363764

30

1.92

0.283301229

40

1.3

0.113943352

50

0.9

-0.04575749

2. Gráfica de logaritmo de la concentración en función del tiempo tiempo a) Realice la curva de logaritmo de la concentración concentrac ión contra tiempo en Excel  Excel  0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0 -0.1

0

10

20

30

40

y = -0.0003x + 0.2018 -0.2 -0.3 -0.4

3. Llenar de la tabla con datos de resid uales

50

60

 

Tiempo (hrs)

Tabla Ta bla 5: Residu ales probl ema 2 Cp (µg/mL) log Cp Cp. Extrap. extrapolada (µg/mL)

Cp. Resid Resid ual (µg/mL) Cp residual= Cp extrapolada  – Cp inicial

1 2 5 10 15 20

0.5 0.9 2.2 3 3.2 2.7

0.6232 0.6127 0.5910 0.5563 -------------------------------------------------------------------------------

4.2 4.1 3.9 3.6 --------------------------------------------------------------------------------

3.7 3.2 1.7 1.06 -------------------------------------------------------------------------------------------------

30 40 50

1.92 1.3 0.9

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

 

4. Calcular Calcular los parámetros parámetros farmacocinéticos a) La constante de eliminación (Ke). 0158 )(2. 303) 303) = 0.03638h 0.03638h-1 -1   = - ( - 0. 0158 b) La constante de velocidad de absorción (Ka).   = - ( - 0. 0244 0244 )(2. 303)=0.5 303)=0.5619 619h-1 h-1

c) El tiempo de vida media (t 1/2). t1/2= 

0.692

= 19,06hr 0.0363 ℎr

5. Realiza Realizarr un análisis análisis de los parámetros parámetros obt enidos De acuerdo con la gráfica obtenida y con sus resultados interprete que sucede con el uso de este antiepiléptico y compare las constantes Ke y Ka describa el comportamiento del fármaco con base a los valores. Se logró determinar que debido a que el Ka es mayor al Ke, esto indica que el ffármaco ármaco tendrá acción en el organismo debido a que este tratamiento matemático indica que por esta vía extravascular (vía oral), el fármaco será más absorbido que eliminado en el proceso farmacocinético llevado a cabo, el fármaco también será rápidamente distribuido en el organismo. Sin olvidar que su eliminación será lenta, ya que se absorbe más de lo que se elimina.

 

  Probl ema 3. En un experimento farmacológico se determinaron las concentraciones plasmáticas de dipirona sódica en función del tiempo. La dipirona fue administrada por vía endovenosa en una dosis de 500 mg y los datos encontrados fueron los siguientes:  siguientes:  Tabla Ta bla 6 Datos Datos de concentraciones plasmáticas de dipiro na sódica en en funció n del tiempo administr ada por vía endovenosa en en u na dosis de 500 500 mg. Tabla Ta bla 6: Datos p robl ema 3 Tiempo (hrs)

Concentr ación (µg/mL)

0,50 5,00 10,00 15,00 30,00 45,00 60,00 70,00

102,00 74,00 55,00 40,00 15,80 5,60 2,00 0,80

Resultados problema 3. 1.

Tabla Tabla 7 concentración plasmática y logaritmos de la concentración plasmática de fenitoína en función del tiempo Tabla Ta bla 7: Datos p robl ema 3 Tiempo (hrs)

Concentración Log (µg/mL) Concentración

0,50

102

2.0086002

5,00

74

1.8692317

10,00

55

1.7403627

15,00

40

1.60206

30,00

15.8

1.1986571

45,00

5.6

0.748188

60,00

2

0.30103

70,00

0.8

-0.09691

2. Gráfico Logaritmo de la concentración contr a el el tiempo para fenitoína fenitoína por vía intravenosa a una dosis de 300 300 mg (Realice (Realice la curva de logaritmo de la concentración contra tiempo en Excel)  

 

  3. Cálculo Cálculo de los paráme parámetros tros farmacocinéticos f) La constante de eliminación (Ke). 96)(2. )(2. 303) = 0.0681.h-1   = - ( - 0.0296

g) El tiempo de vida media (t1/2). t1/2= 

0.692

= 10.16hr 0.0681 ℎr h) Determine la concentración concentrac ión inicial (Co).

i)

C0= 102.0417 C0= 110.0778 μg/mL Utilizando el valor anterior calcule el volumen de distribución distribució n (Vd) Vd= 500, 000 μ / / 110.0778 μ /  = 4542. /   Vd = 4.5 L / Kg

 j)

Calcule el el aclaramiento plasmático de fenitoína por medio medio de la expresión: expresión: Cl = Vd x Ke. Ke.

4.5 L X 0.068h-1= .306L/h

4. Interpretación de cada uno de los parámetros parámetros farmacocinéticos De acuerdo con los resultados describa que sucede con el paciente al que se administró este fármaco.

 Al ser un fármaco fármaco hidrofílico,su hidrofílico,su eliminación eliminación al ser polar polar será baja y esto indica indica que estará estará más tiempo en el organismo y esto lo confirma el Vd.

Probl ema 4 . En un experimento farmacológico se administró aspirina en una sola dosis de 500 mg, su administración fue oral y al determinar las concentraciones de acuerdo al tiempo se obtuvieron los siguientes datos:

Tabla 8. Datos de concentraciones plasmáticas de aspirina a diferentes tiempos en una a dosis de 500 mg, tras su administ ración vía oral

 

Tabla 8: Datos p robl ema 4 Tabla Tiempo Conc. (hrs) (µg/mL)

 

0.5 1 2 4 8 12 18

10 12 16.5 24.5 29.78 26.63 19.4

24 36 48

13.2 5.88 2.3

Resultados problema 4. 1.

Tabla Tabla 9 de concentración plasmática y logaritmos de la concentración plasmática de aspirina en en función del tiempo

Tabla Ta bla 9: Resultado s pro blema 4 Tiempo (hrs)

Conc. (µg/mL)

log Concentración

0.5

10

1

1

12

1.0791812

2

16.5

1.2174839

4

24.5

1.3891661

8

29.78

1.4739247

12

26.63

1.4253712

18

19.4

1.2878017

24

13.2

1.1205739

36

5.88

0.7693773

48

2.3

0.3617278

2. Gráfica de logaritmo de la concentración en función del tiempo tiempo b) Realice la curva de logaritmo de la concentración contra tiempo en Excel  Excel   1.6 1.4 1.2 1 0.8 0.6 0.4 0.2 0 0

10

20

30

40

50

60

 

  3. Llenar de la tabla con datos de resid uales Tabla Ta bla 10: Residuales p rob lema 4 Cp. Resid Resid ual (µg/mL) Cp.

Tiempo (hrs)

Conc. (µg/mL)

log Cp extrapolada

Extrap. (µg/mL)

Cp residual= Cp extrapolada  –  Cp inicial

0.5

10

1.74655

55.7981

45.7981

1

12

1.7324

54.0007

42.0007

2

16.5

1.7041

50.5941

34.0941

4

24.5

1.6475

44.4119

19.9119

8

29.78

----------------- -----------------------------

12

26.63

----------------- -----------------------------

18

19.4

----------------- -----------------------------

24

13.2

----------------- -----------------------------

36

5.88

----------------- -----------------------------

48

2.3

----------------- -----------------------------

4. Calcular Calcular los parámetros parámetros farmacocinéticos d) La constante de eliminación (Ke). Ke= -2.303 (-0.0283)= 0.06517h-1 e) La constante de velocidad de absorción (Ka). Ka= -2.303 (-0.1046)=0.24089h-1 f)

El tiempo de vida media (t 1/2).

T1/2=

0.693/ 0.0651 ℎ−1 

=10.63hr 5. Realiza Realizarr un análisis análisis de los parámetros parámetros obt enidos De acuerdo con la gráfica obtenida y con sus resultados interprete que sucede con el uso de este antiepiléptico y compare las constantes Ke y Ka describa el comportamiento del fármaco con base a los valores  valores  

 Análi  An áli si s d e resul res ultad tad os general gen eral

 

Guía para el el análisis de resultados (recuerda (recuerda que estas preguntas solo pretenden orientar el sentido que debe tener tu análisis):  análisis):   Ka> Ke esto indica que el fármaco se absorbe más de lo que se elimina y por lo tanto puede acumularse el fármaco en el organismo ocasionando que exista un efecto farmacológico.  farmacológico. 

1. Analiza las diferencias encontradas entre las curvas intra y extravascular extravascula r La vía de administración condiciona el comportamiento de un fármaco, para las vías intravasculares partimos de concentraciones altas y unos arroja una línea recta como grafico es decir una ecuación lineal y pendiente negativa, por otro lado para las vías extravasculares se parte de una concentración de 0 y tiene tendencia logarítmica, esto debido a que en las vías intravasculares, depositamos el 100% de la dosis en el torrente sanguíneo y conforme pase el tiempo esta disminuirá, en una vía enteral dependemos de que sea absorbida a su mayor potencia 2. Comparar y analizar la relación entre los valores de la Ka y la Ke de un fármaco: a) Ka < Ke b) Ka = Ke c) Ka > Ke

I.

Analiza a que tiempo el fármaco se ha eliminado en 99%

Casí a 2 vidas medias II.

¿Qué significa tener un volumen de distribución alto (más de 40 L), medio (15 L) y bajo (menor de 5 L)?

III.

¿Cuál es la utilidad de la Farmacocinética Farmacocinética cuantitativa?

Ver el comportamiento de un fármaco dentro de el organismo, como se absorbe como se distribuye con la finalidad de obtener una mejor dosificación para el paciente sin que esta afecte al mismo

Conclusiones Se logró realizar la elaboración de distintos gráficos gráficos   y resolución de distintos problemas farmacocinéticos mediante el cálculo de parámetrosde parámetros de la farmacología cuantitativa con el fin de evaluar las diferencias entre las curvas y modelos existentes de la farmacología de un sistema de un solo compartimiento. compartimiento. Con la realización de estos problemas logramos conocer

 

el comportamiento de ciertos fármacos f ármacos e interpretar parámetros parámetrosfarmacocinéticos farmacocinéticos que ayuden a explicar el comportamiento del fármaco in vivo junto con sus propiedades fisicoquímicas del fármaco para determinar si tiene acción o no n o en el organismo orga nismo así como co mo conocer, qué tan efectivo esel esel fármaco.

 

Referencias

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Volumen  I:  Far macocinética,  1ª  Edición. 

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Farmacocinética Clínica. En B. C. Teresa Bermejo, MANUAL DEL

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Diagnóstico Biológico. Biológico. 

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