40787.ppt

Glândulas Supra-Renais Peso= 5 a 8g (80%) Está sob o controle do eixo hipotálamoadenohip!"is

(20%)

C ó

Aldosterona

Está sob o controle do sistema ner#oso simpático

15%

rt

e x A d re

Cortisol

l

n a

Androgênios

75% 10%

adrenalina noradrenalina

A$es dos glicocortic!ides sobre os carboidratos& lip'dios e prote'nas (cortisol) Meia-vida 70-90 min

Metabólicos  Efeitos

Sangue

A$es dos glicocortic!ides (cortisol) sobre o metabolismo dos carboidratos • At*a no estado de +e+*m e entre as re"ei$es estim*lando a s'ntese de

glicose (neoglicogênese o* gliconeogênese) e se* arma,enamento em "orma de glicogênio no "'gado- Esse e"eito do cortisol possibilita .*e o*tros horm- glicol'ticos (adrenalina e gl*cagon) possam liberar glicose para o sang*e .*ando ele se "a, necessária& como por exemplo no +e+*m e em sit*a$es de estresse- Esta a$/o do cortisol classi"icao como impresc'ndi#el  #ida& *ma #e, .*e& ele  o responsá#el em manter esto.*e de glicose no "'gado e garantir se* "ornecimento ao sang*e& mantendo a glicemia dentre dos #alores normais& mesmo em sit*a$es de +e+*m o* de intensa ati#idade "'sica- 2E n/o "osse por esta a$/o do cortisol n!s ir'amos& nestas sit*a$es& desen#ol#er .*adro de hipoglicemia- Comprometendo& assim& o "ornecimento de glicose para o 23C& le#ando  morte•  4nibe a *tili,a$/o intracel*lar de glicose ( glic!lise) pelas cl*las

per'"ricas& deixando a glicose para *so excl*si#o do 23C•Em altas  6 promo#e resistência  ins*lina ca*sando ele#a$/o da glicemia- Por isso  considerado *m horm- diabetogênico

A$es dos glicocortic!ides (cortisol) sobre o metabolismo dos prote'nas imin*i a s'ntese de prote'nas em praticamente todas as cl*las (e"eito antianab!lico)& exceto as do "'gado-

•

•Estim*la

a

degrada$/o (catabolismo) das prote'nas m*sc*lares (prote!lise) ele#ando a  aa6 no sang*e e disponibili,ando aa para neoglicogênese neoglicogênese •Estim*la a capta$/o de aa pelos hepat!citos& os .*ais s/o

*tili,ados para a neoglicogênese e para a s'ntese de prote'nas e das en,imas en#ol#idas na #ia da neoglicogênese •imin*i a capta$/o de aa pelas cl*las extra hepáticas •Em altas  6 promo#e degrada$/o excessi#a das prote'nas

m*sc*lares e& conse.*entemente m*sc*lares (astenia)-

"ra.*e,a

e

dores

A$es dos glicocortic!ides (cortisol) sobre o metabolismo dos :ip'dios Estim*la a lop!lise (degrada$/o dos triglicer'deos) do tecido adiposo& liberando A9: li#res e glicerol para o sang*e

•

• Estim*la a oxida$/o de A9: e s*a *tili,a$/o como "onte de

energia pelas cl*las da peri"eria- Portanto& d*rante a a$/o do cortisol o principal s*bstrato energtico  o A9:Economi,ando glicose e mantendo a glicemia para *so excl*si#o do 23C& o .*al& por s*a #e, obtm energia apenas da glicose•Em altas  6 promo#e *m tipo pec*liar de obesidade com

ac;m*lo de gord*ra nas regies do t!rax e cabe$a-

A ação global mais importante do cortisol é promover gliconeogênese. O cortisol é essencial à vida. São críticos para a sobrevivência do animal ou ser humano em jejum.

Estimula a gliconeogênese  estimula a síntese das en!imas hep"ticas desta via

 Biological Actions of Glucocorticoids: Intermediary Metabolism

E"eito permissi#o do cortisol<  cortisol pode ampli"icar o e"eito de o*tro horm>nio em processo .*e o cortisol n/o a"eta diretamente- Ex< o cortisol n/o estim*la a glicogen!lise mas a*menta a a$/o

?es*mo das a$es do cortisol

@ormCortisol

Consequências do excesso de cortisol Hiperlice!ia" ocorre porque o cortisol antaoni#a poderosa!ente as a$%es da insulina sobre o !etabolis!o da licose &resistência perif'rica a insulina() inibindo a capta$*o de licose esti!ulada pela insulina por parte do tecido !uscular e adiposo & efeito diabetoênico e antiinsul+nico(, •besidade" esti!ula a diferencia$*o de pr'-adipócitos a adipócitos e esti!ula a lipoênese, Estas a$%es s*o proe!inentes e! certas .reas do corpo) acarretando nu!a distribui$*o peculiar da ordura no abdo!e) tronco e face) !as poupa as extre!idades, utro fator que contribui para a obesidade ' o efeito do cortisol e! esti!ular a inest*o ali!entar,

Alg*ns a*tores consideram .*e o excesso de horm>nio cortisol  considerado o "ator mais importante no desencadeamento da Síndrome X   (s'ndrome metab!lica) caracteri,ada pela resistência  ins*lina& obesidade& hiperglicemia& hiperins*linemia& diabetes tipo 44& dislipidemia e hipertens/o•Astenia< de#ido ao catabolismo excessi#o das

prote'nas m*sc*lares ca*sando red*$/o da massa m*sc*lar e "ra.*e,a m*sc*lar•Altas

doses im*noss*press/o-

de

cortisol

determina

 cortisol tem a$es sobre a estr*t*ra e a "*n$/o de o*tros !rg/os< •Ban*ten$/o da reati#idade #asc*lar s catecolaminas<

 cortisol reg*la para cima (*preg*lation) os receptores 1 nas arter'olas& re"or$ando o e"eito #asoconstritor das catecolaminas- Assim& .*ando há excesso de cortisol (em sit*a$es de stress cr>nico) a PA 2E E:EDA me& .*ando há de"iciência a PA cai•E"eitos

sobre o sistema ne#oso central< ca*sa irreg*laridades no sono (ins>nia) at*a no sistema l'mbico ca*sando irritabilidade emocional age no centro reg*lador do apetite locali,ado no hipotálamo& estim*lando a ingest/o alimentar& podendo le#ar a obesidade .*ando está em altas concentra$es no sang*e-

•Dida intra*terina  at*a nos p*lmes do embri/o& por #olta

do stimo mês de #ida intra*terina& promo#endo o amad*recimento dos p*lmes (prod*$/o de s*r"actante pelos al#olos)•ecido !sseo< 4nibi a "orma$/o de osso por inibir a

s'ntese de colágeno tipo 4& oprincipal constit*inte da matri, !ssea e& por dimin*ir a capta$/o de cálcioPortanto& cortisol& em excesso& ca*sa osteoporose•ecido con+*nti#o  em excesso le#a a "orma$/o de

estrias•E"eito antiin"lamat!rio •Em altas doses  2*press/o das respostas im*nes&

predispondo o indi#'d*o a doen$as-

Efeito antiinflamatório Fosfatidilcolina   Fosfolipase A2

Efeito im!noss!*ressor

#$&'$ F 1 i*ocortina

*acr'(ago +nterleucina,-

antígeno

&ebre

Àcido ara!id"nico élula / +nterleucina,0

#rostaglandinas $eucotrienos

%asodiltação #ermeabilidade

Erit!a

#roli(eração dos lin('citos / #roli(eração dos linfócitos )

&unção dos neutr'(ilos &agocitose )actericida

#rodução de anticorpos

$+s, em altas doses farmacológicas

se! efeito im!noss!*ressor evita a

E"eito antiin"lamat!rio •  cortisol estim*la a s'ntese de lipocortina& *m

inibidor da s'ntese da "os"olipase A (en,ima .*e libera ácido ara.*id>nico& a partir de "os"olip'dios de membarana) G

•  ácido ara.*id>nico  o prec*rsor para a s'ntese

de prostaglandinas e dos le*cotrienos

• Como as prostaglandinas e dos le*cotrienos

participam da resposta in"lamat!ria& o cortisol exerce propriedades antiin"lamat!rias& ao inibir a "orma$/o do prec*rsor (ácido ara.*id>nico(,

ecido normal

ecido com processo in"lamat!rio •/es*o tecidual le0a a for!a$*o local de substâncias infla!atórias &prostalandinas e leucotrienos(1 • Au!ento do fluxo sanuineo na .rea infla!ada &erite!a(1 • Au!ento da per!eabilidade do capilar) causando extra0asa!ento de plas!a para a .rea infla!ada &ede!a( 2nfiltra$*o da .rea por leucócitos

?eg*la$/o da secre$/o de cortisol pelo eixo hipotálamo (C?@)adenohip!"ise (AC@)c!rtex adrenal (cortisol)

cortisol

3

1

rece*tor

4#&5 E#E6&$ 

4M6c

?eciclagem do receptor 

5

(estim!la todas as eta*as de sntese secre/o)

Mem+rana  *lasmtica

G

colesterol

colesterol

H Colesterol pregnenolona

mitoc1ndria

2et. endoplasm"tico

desoxicortisol cortisol

desoxicortisol I

pregnenolona

Reula$*o Reula$*o da secre$*o dade secre$*o cortisol . de cortisol

Eixo hipotálamoadenohip!"ise c!rtex adrenal  controle por "eedbacJ negati#o do eixo C?@AC@  exercido pelo cortisol& tanto a n'#el de hipotálamo como de adenohip!"iseAssim& de"iciência de cortisol le#a a estim*la$/o do eixo C?@AC@ e excesso de cortisol le#a  inibi$/o do eixo-

K*al.*er tipo de estresse& se+a "'sico o* ne*rogênico estim*la os ne*r>nios hipotalLmicos .*e passam a secretar o horm>nio de libera$/o da adrenocorticopina) (C?@)

Alg*ns dos di"erentes tipos de estresse .*e estim*lam o eixo hipotálamo adenohip!"ises*pra renal< • ra*matismo de .*al.*er

tipo • 4n"ec$/o • Adminsitra$/o de agentes adrenrgicos • Calor o* "rios intensos • Cir;rgia • odo tipo de doen$a debilitante • @ipoglicemia • Estresse emocional • Estado de +e+*m

Padr/o diário da secre$/o de cortisol  ritmo circadiano onhecido como o horm1nio do despertar  por ter sua secreção aumentada por volta das 3455 hs.

2ecre$/o de cortisol  de nat*re,a p*lsátil e padr/o di*rno-  per"il diário dos n'#eis sang*ineos  caracteri,ado por 10 s*rtos- As menores intensidades secretoras ocorrem d*rante as horas da noite e logo depois do adormecer (meianoite)& en.*anto .*e as maiores intensidades secretoras po*co antes de acordar de manh/ (8

A secre$/o de AC@ apresenta o mesmo padr/o diário na #erdade& o padr/o de secre$/o do AC@ reg*la o padr/o diário da secre$/o dos horm>nios adrenocorticais-

3ualquer tipo de estresse) se4a f+sico ou neuroênico esti!ula os neur5nios 6ipotalâ!icos que passa! a secretar o 6or!5nio de libera$*o da adrenocorticopina( &CRH(

3ualquer tipo de estresse) se4a f+sico ou neuroênico esti!ula os neur5nios 6ipotalâ!icos que passa! a secretar o 6or!5nio de libera$*o da adrenocorticopina( &CRH(

Padr/o diário da secre$/o de cortisol  ritmo circadiano onhecido como o horm1nio do despertar por ter sua secreção aumentada por volta das 3455 hs.

2ecre$/o de nat*re,a p*lsátil e padr/o di*rno-  per"il diário dos n'#eis sang*ineos  caracteri,ado por 10 s*rtos- As menores intensidades secretoras ocorrem d*rante as horas da noite e logo depois do adormecer (meianoite)& en.*anto .*e as maiores intensidades secretoras po*co antes de acordar de manh/ (8 horas)-

A secre$/o de AC@ apresenta o mesmo padr/o diário na #erdade& o padr/o de secre$/o do AC@ reg*la o padr/o diário da secre$/o dos horm>nios adrenocorticais-

Relação entre a Medula Adrenal e o Cortex Adrenal

s/o ne*r>nios p!s ganglionares .*e secretam os ne*ro horm>nios (catecolaminas adrenalina e noradrenalina) na corrente sang*'nea-

•  A med*la adrenal fa# parte da lândula supra-renal e te! a sua orie! e! u! ânlio si!p.tico e) na 0erdade s*o neur5nios pós-anlionares si!p.ticas !odificados &sem ax>nios), 3uando o S7A si!p.tico ' esti!ulado) estas c'lulas secreta! 89: de adrenalina e ;9: de noradrenalina) direta!ente na corrente san3 !$!rrend! ma es#:$ie de ret!rn! a #rimeira (ase3 #!r:m a"raada e $!m $!m#r!metiment!s (&si$!s em (!rmas de d!en)as. A #ess!a $!me)a a ad!e$er $!m (raqe5as "enera%i5adas ! es#e$&(i$as3 ins@nia3 de#ress*!3 (a%ta de !ntade #ara tra'a%,ar3 ,er#es3 #erda de a#etite3 desen!%iment! de %$eras3 dia'etes3 #r!'%emas dermat!%"i$!s3 'r!nqite3 !'esidade et$. O estresse #!de tam':m a$arretar #r!'%emas es$!%ares3 di(i$%dades de $!n$entra)*! e de desen!%iment! d! #ensament! a'strat!. Crian)as estressadas a#resentam ma #erda de sas ,a'i%idades3 ! qe im#%i$a em #i!res res%tad!s n! #r!$ess! de ensin!-a#rendi5a"em

A e/ast*! e ! estresse #!dem at: dei/ar seq+e%as. B nesta ,!ra qe $!me)am as $rises de ansiedade3 %$era3 dia'etes3 $rise de #=ni$! e at: ! temid! en(arte. Os sint!mas $!mns dessa (ase s*!6 Diarr:ia $r@ni$a8 7 Im#!t0n$ia e ! (ri"ide5 se/a%8 7 Im#!ssi'i%idade de tra'a%,ar #!r a#atia8 7 Im#%s!s de a$a'ar $!m a ida8 7 Pr!'%emas dermat!%"i$!s $!nstantes8 7 De#ress*! ! Ira #r!%!n"ada8 7 Ins@nia87 Pesade%!8 7 Sensa)*! de in$a#a$idade $!m#%eta8