3 Unlocked

MODUL BELAJAR ukai.com obatukai.com obat

Pharmacist Learning Partner!

MODUL FORMATIF 3 Dispensing Sediaan Farmasi Optimalisasi & Formulasi Sediaan Farmasi

www.obatukai.com

DISPENSING SEDIAAN FARMASI (20-25%) Outline:      

Signa Salinan resep Perhitungan dosis dan adjustment dose  Perhitungan kebutuhan sediaan dalam compounding DRP BUD SIGNA Aturan penggunaan: Kelompok Cara minum obat

Waktu minum obat

Interval minum obat

Keterangan

Signa a.c d.c p.c a.p h.v/n

Kepanjangan Ante coenam Durante coenam Post coenam Ante prandium Hora vespertina/nocte Hora somni Hora matutina Semel de die

Arti Sebelum makan Pada saat makan Setelah makan Setelah sarapan pagi Malam hari

Dua kali sehari Tiga kali sehari Empat kali sehari Bila perlu

u.p

Bis de die Ter de die Quarter de die Si necesse sit/ si opus sit/ signa pro re nata Usus propius

u.c

Usus cognitus

i.m.m

In manus medici

h.s. h.m. S. dd b.dd t.dd q.dd s.o.s/s.n.s/s.prn

Gtt guttae Takaran C cochlear c.p Cochlear parvum cth Cochlear theae Sumber: Informasi Seputar Obat, Volume 50, tahun 2016 

Waktu tidur Pagi hari Sekali sehari

Untuk dipakai sendiri (biasanya oleh dokter) Pemakaian telah diketahui Serahkan kepada dokter (untuk aplikasi khusus oleh dokter) Tetes Sendok makan (15 ml) Sendok bubur (8 ml) Sendok the (5 ml)

Aturan peracikan: Kelompok Instruksi

Keterangan darurat

Signa m.f Aa p.aeq a.d q.s ad.libit d.t.d

Kepanjangan Misce fac Ana partes aequales ad Quantum satis Ad libitum Dos tales doses

d.i.d

Da in dimidio

Cito

cito

p.i.m Periculum in mora Sumber: Informasi Seputar Obat, Volume 50, tahun 2016

Arti Campur dan buatlah Masing-masing Sampai secukupnya sesukanya Berikan dalam dosis demikian Berikan setengahnya (jumlah sediaan, bukan dosis) Segera Berbahaya jika ditunda

Aturan lokasi penggunaan: Kelompok Telinga

Signa Kepanjangan a.d Auris dextrae a.l Auris laevae Mata i.o.d/ o.d In oculo dextro i.o.s/ o.s In oculo sinistro Keterangan Us. Ext./ u.e Usus externum Loc.dol Locus dolens Rute i.v Intravena i.m Intra muscular p.o Peroral s.c subkutan Sumber:Informasi Seputar Obat, Volume 50, tahun 2016

Arti Telinga kanan Telinga kiri Mata kanan Mata kiri Pemakaian luar Untuk bagian yang nyeri Pembuluh darah Jaringan otot Melalui mulut Dibawah kulit

Bentuk Sediaan: Signa Kepanjangan Ampl ampula Aurist auristillae Bol boli Caps. capsule Collut collutio Garg Gargarisma Fl flesh Sumber: Informasi Seputar Obat, Volume 50, tahun 2016

Arti Ampul Obat tetes telinga Pil besar Kapsul Obat cuci mulut Obat kumur botol

SALINAN RESEP Menurut Kepmenkes No. 280 tahun 1981, salinan resep adalah salinan yang dibuat apoteker, selain memuat semua keterangan yang terdapat dalam resep asli harus memuat pula: 1. Nama dan alamat apotek 2. Nama dan SIA 3. Nama dan umur pasien 4. Nama dokter penulis resep 5. Tanggal penulisan resep 6. Tanda tangan atau paraf Apoteker Penanggung Jawab Apotek 7. Tanda Det (deteur)  untuk   untuk obat yang sudah diserahkan atau ne deteur untuk obat yang belum diserahkan 8. No. salinan resep dan tanggal pembuatan 9. Tanda p.c.c (pro copy conform) yang menandakan bahwa salinan resep telah ditulis sesuai dengan aslinya Contoh Salinan Resep:

Iter berarti resep boleh diulang. Contoh: Iter yang tertulis 2x berarti obat dalam resep dapat diberikan sebanyak 3 kali, dimana: 1. pengambilan pertama menggunakan resep asli 2. pengambilan kedua menggunakan salinan resep pertama 3. pengambilan ketiga menggunakan salinan resep kedua.

Contoh Salinan Resep Iter :

PERHITUNGAN & ADJUSTMENT DOSE  Perhitungan dosis: *digunakan jika tidak terdapat informasi dosis spesifik KETERANGAN

RUMUS

Clarck, berdasarkan berat badan anak

Dosis anak = berat badan x dosis dewasa 150

Berdasarkan BSA (body Surface Area ), Crawford-Terry-Rourke BSA =

Dosis anak = BSA (m 2) x dosis dewasa 1,73 m2

Young, anak 1-8 tahun

Dosis anak = umur (tahun) x dosis dewasa Umur (th) + 12

Cowling, anak usia 8-12 tahun

Dosis anak = umur (tahun) + 1 x dosis dewasa 24

Dilling, anak usia lebih besar dari 8 tahun

Dosis anak = umur (tahun) x dosis dewasa 20

Fried, untuk bayi

Dosis bayi = umur (bulan) x dosis dewasa 150

Perhitungan sediaan injeksi Faktor tetes; (1ml=20 tetes/menit)

 jml tetesan/menit =  jumlah kebutuhan cairan x faktor tetes waktu (jam) x 60 menit

 (  3600× )

Sumber: Math for the pharmacy technician, McGraw-Hill, 2010

Kondisi pasien khusus: Kondisi Neonates (newborn)

Deskripsi -

Geriatric

-

Sistem belum berkembang pH lambung lebih rendah kulit lebih tipis liver masih berkembang sirkulasi ke otot rendah sistem mulai menurun kemampuannya vaskuler dan kulit menjadi rapuh penurunan fungsi liver dan ginjal sirkulasi buruk

Sumber: Math for the pharmacy technician, McGraw-Hill, 2010

Perhitungan klirens Metode Cockcroft-Gault Pria : 140 - umur (tahun) x BB (kg) 72 x SrCr (mg/dL) Wanita : 0,85 x CrCl (pria) Sumber: http://pio.binfar.depkes.go.id/PIOPdf/PEDOMAN_GERIATRI_1.pdf  

PERHITUNGAN & ADJUSTMENT DOSE  Informasi kebutuhan sediaan dalam compounding: a. d.t.d = informasi yang menunjukkan bahwa dosis untuk masing-masing sediaan sesuai dengan jumlah yang tercantum di resep b. tanpa d.t.d = dosis yang tercantum dalam resep, digunakan untuk total jumlah sediaan (dosis dibagi jumlah sediaan) c. rumus perhitungan kebutuhan sediaan:  jumlah dosis per sediaan x jumlah total sediaan yang dibutuhkan potensi dosis sediaan yang tersedia CONTOH ADJUSMENT  DOSIS DAN COMPOUNDING : Dosis parasetamol anak usia 2 tahun, BB 12 kg 3 bln – 1 thn : 60 – 120 mg : 120 – 250 mg – 1 – 5 thn : 250 – 500 mg – 6 – 12 thn (maksimum 4 dosis / 24 jam) Kebutuhan tablet parasetamol - Sediaan parasetamol yang tersedia 500 mg tablet - Parasetamol yang dibutuhkan = 120 x 10 (total pulveres) - Sediaan parasetamol = 500 mg Kebutuhan parasetamol = 2,4 tablet ~ 3 tablet.

DRUG RELATED PROBLEM (DRP)

OBAT RASIONAL Tepat pasien

POIN DRP Salah pasien

Tepat indikasi

Obat tanpa indikasi Indikasi tanpa obat

Tepat obat

Salah pemilihan obat Duplikasi

Tepat dosis Tepat rute penggunaan

Dosis terlalu tinggi Dosis terlalu rendah Salah pemilihan rute sediaan

Informasi efek samping Informasi interaksi obat

Adanya efek samping mayor Ada interaksi mayor obat

Keterangan dan tatalaksana Memastikan informasi pasien dengan tepat; nama, usia, jenis kelamin, tanggal lahir Menilai kebutuhan obat pasien dari gejala dan diagnosa yang telah di tegakkan oleh dokter Analisis farmakoterapi terhadap kondisi pasien dan diagnosa Satu indikasi, dua obat atau lebih. Analisa dengan komprehensif, apakah duplikasi, atau kebutuhan kombinasi sinergis. Mengacu pada literasi dan kondisi pasien

Memperhatikan kondisi dan kebutuhan pasien, darurat, tingkat kesadaran, kondisi organ vital Monitoring efek samping obat Analisa komprehensif mengenai keputusan pemilihan obat dengan interaksi, pengaturan jadwal minum obat (interaksi farmakokonetik), monitoring efek interaksi, atau penggantian obat (interaksi farmakodinamik)

Prinsip interaksi obat: Interaksi Farmakokinetik Interaksi yang memengaruhi proses ADME (Absorbsi, Distribusi, Metabolisme, Eksresi)

Mekanisme absorbsi

Distribusi

Metabolisme

Efek interaksi Efek perubahan pH pada saluran cerna Adsorpsi, kelasi, pembentukan kompleks Perubahan motilitas saluran cerna Pendesakan obat (ikatan protein)

Penginduksi enzim

Penginhibisi enzim

Contoh disebabkan oleh obat reduksi produksi HCl (h2 bloker, PPI) Arang aktif, pectin, kaolin – senyawa yang bersifat adsorben Obat yang memengaruhi kecepatan pengosongan lambung Adanya kompetisi antara obat terhadap protein, salah satu akan meningkat jumlah fraksi bebasnya. Contoh; terhadap warfarin Salah satu obat akan mengalami penurunan kadar karena tingkat metabolisme yang lebih cepat; barbiturate, karbamazepin, fenitoin, rifampisin Salah satu obat akan mengalami peningkatan kadar; fluoksetin, ketokonazol, metronidazole, siprofloksasin.

Eksresi

Perubahan pH urin

Perubahan eksresi tubulus ginjal aktif

Farmakodinamik Interaksi kompetisi terhadap reseptor

Aditif Sinergis

Obat dengan target aksi yang sama, memberikan efek yang sama.

Antagonis

Obat satu dan lainnya mengurangi efek obat selainnya.

Efek reseptor tidak langsung

Saling memengaruhi efek reseptor, meliputi sirkulasi fisiologis dan biokimia

Gangguan cairan dan elektrolit

Interaksi akibat gangguan keseimbangan elektrolit

Pada pH tinggi, obat asam lemah terionisasi, tidak tereabsorpsi dalam tubulus, ter-eksresi Obat yang menggunakan sistem transport aktif yang sama dalam tubulus ginjal dapat bersaing satu sama lain untuk eksresi Menyebabkan hasil efek yang lebih besar, hingga efek toksik. Contoh; antihistamin, benzodiazepin, klonidin, fenotiazin Menyebabkan hasil efek yang lebih kecil-hilang, contoh; beta agonis, salbutamol, dengan beta bloker propranolol. Contoh; betabloker dapat memperpanjang lamanya kondisi hipoglikemia karena menghambat mekanisme kompensasi pemecahan glikogen Hipokalemia yang terjadi memengaruhi peningkatan kardiotoksik dari digoksin

BEYOND USE DATE (BUD) BUD   batas waktu penggunaan produk obat setelah diracik/disiapkan atau setelah kemasan primernya dibuka/dirusak. Sediaan Non aqueous dan solid formation

Oral mengandung air Topikal/dermal mengandung semisolid Tetes mata/ telinga tube Tetes mata minidose Sirup kering injeksi insulin multidose

Sumber: USP dan Kemenkes

air,

BUD Dibuat dari sediaan obat jadi Tidak lebih dari 25% dari waktu kadaluarsa masing-masing bahan atau 6 bulan dari waktu peracikan, manapun yang lebih dahulu tercapai.*Dibuat dari zat aktif Tidak lebih dari dari waktu kadaluarsa masingmasing bahan atau 6 bulan dari waktu peracikan, manapun yang lebih dahulu tercapai. Tidak lebih dari 14 hari saat disimpan dalam suhu dingin 2-8 C Tidak lebih dari 30 hari 28 hari setelah pertama kali dibuka 3x24 jam setelah pertama kali dibuka 7 -14 hari setelah diencerkan 28 hari setelah digunakan pertama kali di simp an di suhu ruangan. Dan 60 hari jika dalam suhu kulkas (2-8 C)

FORMULASI – PEMBUATAN SEDIAAN FARMASI (10-15%) Outline:    

Eksipien dan Fungsinya Sediaan Farmasi Sediaan Steril dan Sitostatika Tonisitas

   

BCS Analisis Senyawa Produksi Industri

Eksipien dan Fungsinya Eksipien Diluent (pengisi) Binder (pengikat)

Desintegran (penghancur)  Anti-frictional agent

Wetting agent Basis Supposutoria

Jenis Turunan selulosa; avicel PH- MCC, amilum, sukrosa, dekstrosa, mannitol, kalium sulfat/karbonat Turunan selulosa; avicel, polimer selulosa; NaCMC, HPC, HPMC, gelatin, gom alam, tragakan, pektin, amilum, PEG, Na Alginat, Magnesium, Alumunium Silikat, povidone, kopovolidon. Croscarmellose, Crospovidon, Amprotab, Primogel, Ac-disol, asam alginat. Magnesium stearate, amilum, talcum, silikon dioksida

Gliserin, propilen glikol, PEG Minyak sintetik

PEG; macrogol, carbowax Glisero, gelatin

Surfaktan; tween, span, turunan selulosa Basis Semisolid

Hidrokarbon; parafin, vaseline kuning, vaseline putih.

Keterangan Menambah bobot, agar dapat dikempa menjadi tablet Memberi daya adhesi pada massa serbuk saat granulasi dan kempa, menambah daya kohesi yang telah ada pada bahan pengisi Meningkatkan daya disolusi tablet Lubrikan; mengurangi friksi antara permukaan dinding/tepi dengan dye selama kompresi. Glidan; meningkatkan fluiditas massa, menambah daya alir. Anti adheren; mencegah sticking permukaan tablet dengan punch atas/bawah. Sebagai zat pendispersi Tidak mudah tengik, absorbsi air dan emulsifikasi lebih baik, tidak perlu lubrikan Tidak perlu disimpan dikulkas. Dapat menyebabkan iritasi, higroskopis, dapat tumbuh mikroba Untuk obat obatan yang larut dalam lemak dan air. Sifat inert, turunan minyak bumi, sulit tercuci oleh air dan tidak terabsorbsi oleh kulit

Basis serap; lanolin, lanolin anhidrat Basis larut air; PEG Preservatif/ pengawet Softener Antioksidan

Surfaktan

Emulgator

Gelling agent

Amonium kuartener, formaldehid (untuk topikal), asam sorbit, asam benzoat, paraben, alkohol. Parafin cair Butylated Hydroxynisole (BHA), Butylated Hydroxytoluene (BHT), propil galat, tokoferol Nonionik; ester polietilen, kationik; benzalkonium klorida, anionik; natrium dodesil sulfat. Lanolin, Span (sorbitan ester) ; W/O emulsifying agent Tween (polisorbat), metil selulosa, akasia, tragakan; O/W emulsifying agent Tragakan, turunan selulosa, alginat, pektin, gelatin, povidone,

Sifat hidrofil, menyerap kelebihan air pada kulit. Larut dalam air, dapat dicuci, tidak mengiritasi Ditambahakan untuk mencegah kerusakan akibat bakteri/fungi. Membuat sediaan lebih lembut Mencegah oksidasi

Menurunkan permukaan

tegangan

Memiliki komponen lipofilik dan hidrofilik

Hidrokoloid yang memberikan konsistensi tiksotropik pada gel

Sediaan Farmasi Padat/Solid  Sediaan padat contohnya adalah serbuk, granul, tablet, dan kapsul. Sediaan Serbuk

Granul/pil/boli

Tablet

Kapsul

Keterangan Terdapat dua jenis, pulvis (tidak terbagi), dan pulveres (terbagi). Syarat sediaan serbuk; kering, homogen, halus dan mudah mengalir (free flowing). Ukuran: 10 mm – 1 micron Pil berbentuk bulat dengan berat sekitar 100-500 mg, mengandung satu atau lebih zat aktif. Sediaan padat bulat dengan masaa < 100 mg dikenal dengan istilah granul, sedangkan yang lebih dari 500 mg dikenal dengan istilah boli (untuk hewan ternak). Sediaan padat yang kompak, mengandung satu atau lebih zat aktif, mempunyai bentuk tertentu, biasanya pipih bundar, yang dibuat melalui proses pengempaan atau pencetakan. Adanya cangkang yang terbuat dari gelatin atau selulosa, yang digunakan untuk mewadahi sejumlah serbuk zat aktif atau cairan obat

Metode Pembuatan Tablet:  Jenis sediaan

Metode pembuatan

Keterangan

Tablet

Granulasi Basah

Senyawa aktif tahan air dan panas, sifat alir jelek, dilakukan pembuatan massa dengan pengikat, dikeringkan lalu diayak.

Granulasi Kering

Senyawa aktif tidak tahan panas dan air, sifat alir  jelek, dilakukan kempa dengan bahan pengisi lalu dihancurkan dan diayak

Kempa Langsung

Senyawa aktif tidak tahan panas dan air, sifat alir baik.

Masalah dan Solusi terkait Pembuatan Sediaan Padat: Masalah Kondisi Lengket pada cetakan Melekat pada die dan sulit dikeluarkan, bunyi keras pada mesin, sisi tablet menjadi kasar Sticking dan Picking Permukaan tablet terlihat ada goresan, bentuk tablet berlekuk-lekuk

Capping

Bagian atas tablet terpisah dari bagian utamanya

Chipping/Cracking

Tablet rusak di bagian tepi

Solusi Meningkatakan antiadheren dan lubrikan, penggantian lubrikan Menurunkan ukuran granul, Mengganti lubrikan, bersihkan, Salut permukaan punch dengan minyak mineral Tambahkan pengikat kering, Regranulasi, Menurunkan jumlah lubrikan. Poles permukaan punch dan die, Perkecil ukuran granul, Tambahkan pengikat kering, Kurangi jumlah fines 

Semipadat/Semisolid  Sediaan semipadat contohnya adalah salep, krim, pasta dan gel. Sediaan Salep Krim

Ciri Khas Fase minyak lebih besar, basis anhidrat, memungkinkan penetrasi optimal. Krim o/w, w/o, sediaan opaque (tidak tembus cahaya). Kadar padatan lebih rendah dibanding pasta Pasta Kandungan zat padat > 70%, basis yang digunakan anhidrat atau larut air. Memiliki sifat adsorben yang tinggi, biasa digunakan sebagai lapisan kulit yang rusak. Lebih tahan air. Gel Komposisi air >70%, transparan, basis hidrofilik/hidrofobik. Gel memiliki penetrasi yang tinggi. Supposutoria Sediaan padat yang dapat meleleh pada suhu tubuh, basis yang digunakan yang memiliki titik lebur di suhu tubuh, dan tidak meleleh di suhu ruang. th Sumber: RPS 18 , Loyd, Scoville, FI V.

Metode Pembuatan:  Jenis sediaan

Metode pembuatan

Keterangan

Salep

Metode pelelehan

Zat pembawa dan zat berkhasiat dilelehkan bersama dan diaduk sampai membentuk fasa yang homogen Zat yang tidak larut dicampur dengan sedikit basis yang akan dipakai atau dengan salah satu zat pembantu, kemudian dilanjutkan dengan penambahan sisa basis. Dibuat dalam cawan porselen, salep yang mengandung air tidak ikut dilelehkan, diambil bagian lemaknya, kemudian air ditambahkan terakhir. Bila masa salep mengandung air dan obatnya dapat larut dalam air yang tersedia, maka obatnya dilarutkan dulu dalam air dan dicampur dengan basis salep yang dapat menyerap air Semua atau beberapa komponen dari sediaan krim yang harus dicarikan dicampurkan menjadi satu sehingga komponen –  komponen tersebut akan melebur, kemudian didinginkan dan diaduk konstan hingga mengental Untuk tipe krim minyak dalam air (W/O). digunakan

Metode triturasi

Metode peleburan

Metode pelarutan air

Krim

Metode peleburan

Metode emulsifikasi

surfaktan untuk mengurangi tegangan permukaan. Pasta

Metode

Komponen dicampur bersama, hingga homogen

pencampuran Metode peleburan

Beberapa komponen dicampur, dan dileburkan, kemudian

didinginkan

sambil

diaduk

hingga

homogen, komponen yang belum dileburkan di campur ketika campuran pasta sudah dingin Gel

Metode

tanpa

pemanasan Metode

Campur bahan pada keadaan dingin, sehingga terdispersi dan homogen.

dengan

pemanasan

Mencampur beberapa bagian ke dalam air panas (mengembangkan), kemudian di aduk homogen, ditambahkan komponen lain, perlahan tidak boleh terbentuk gelembung udara.

Supposutoria

Manual

Untuk preparasi dalam jumlah sedikit

Kompresi

Menggunakan alat kompresi, untuk preparasi jumlah lebih banyak

Penuangan

Menggunakan cetakan krom/nikel

Mesin otomatis

Preparasi sediaan 3500-6000

Masalah dan Solusi terkait Pembuatan Sediaan : Sediaan

Masalah

Keterangan/ Solusi

Supposutoria

Mengandung air

Mempercepat oksidasi lemak. preservatif Gunakan basis yang kompatibel

Higroskopisitas Viskositas Kerapuhan Volume kontraksi Ketengikan Salep

Ketengikan; perubahan

Ditambahkan

Saat meleleh, viskositas perlu diperhatikan. Gunakan alumunium monostearat 2%. Penambahan castor oil, tween/ gliserin. Adanya lubang, diatasi dengan penuangan berlebih Ditambahkan antioksidan dari golongan fenol (hidrokinon) Antioksidan

bau dan konsistensi Terbentuk kristal

Krim

Pemisahan kedua fase

Gel

Syneresis/bleeding

Swelling Sedimentasi

Pendinginan yang terlalu cepat dapat menyebabkan sediaan menjadi keras karena terbentuk banyak kristal yang berukuran kecil, sedangkan pendinginan yang terlalu lambat akan menghasilkan sedikit kristal sehingga produk menjadi lembek Bila larutan berair tidak sama temperaturnya dengan leburan lemak, maka beberapa lilin akan menjadi padat, sehingga terjadi pemisahan antara fase lemak dengan fase cair. Gel mengerut secara alamiah, cairan pembawa keluar dari matriks. Disebabkan oleh adanya struktur gel (persentase formulasi gelling agent) kurang. Gel menyerap cairan, sehingga volume gel bertambah. Gael terpisah terhadap fase padatnya

Cair/Liqud Sediaan cair contohnya adalah larutan, suspensi dan emulsi. Sediaan Larutan Suspensi

Emulsi

Ciri Khas Mengandung satu atau lebih jenis obat dalam pelarut (dengan zat pelarut yang sesuai) dan digunakan sebagai obat dalam atau obat luar. Mengandung obat padat, tidak melarut dan terdispersikan sempurna dalam cairan pembawa, atau sediaan padat terdiri dari obat dalam bentuk serbuk sangat halus, dengan atau tanpa zat tambahan yang akan terdispersikan sempurna dalam cairan pembawa yang ditetapkan Mengandung dua zat yang tidak tercampur, biasanya air dan minyak, dimana cairan yang satu terdispersi menjadi butiran-butiran kecil dalam cairan yang lain.

Perhitungan HLB untuk Sediaan Emulsi RUMUS (B1 x HLB1 ) + (B2 x HLB2) = (Bcampuran x HLBcampuran) B : Berat emulgator Bcampuran : hasil penjumlahan kedua emulgator HLBcampuran : HLB total yang dibutuhkan Contoh soal: R/ Tween 80 60% HLB = 15 Span 80 40 HLB = 4,5 Ditanya: HLB campuran  Jawab: Tween 80 = 60% x 15 = 9 Span 80 = 40% x 4,5 = 1,8 HLB Campuran= 10.8

Metode pembuatan sediaan liquid:  Jenis sediaan

Metode pembuatan

Keterangan

Emulsi

Gom basah

Membuat mucilago yang kental dengan sedikit air dan fase minyak demi sedikit. *digunakan terutama jika emulgator merupakan cairan/ yang harus dilarutkan terlebih dahulu

Gom kering

4:2:1 (minyak, air, gom), dicampur, kemudian ditambahkan sisa air dan bahan lainnya. *jika

terdapat

komponen

alkohol,

maka

diberikan terakhir (karena alkohol merusak emulsi) HLB

Berhubungan surfaktan

dengan

mengenal

keseimbangan

HLB

sifat-sifat sifat

(

molekul

relatif

dari

Hydrophiel-Lyphopiel

Balance ). Suspensi

Dispersi

Ditambahkan bahan oral kedalam mucilage yang telah terbentuk, kemudian diencerkan

Presipitasi

Zat terdispersi dilarutkan dalam pelarut organik, dilarutkan dengan larutan pensuspensi dalam air, terbentuk endapan halus.

Larutan

Suhu

Pencampuran zat terlarut dengan bantuan suhu

Mekanik

Pencampuran mekanik

zat terlarut dengan bantuan

(pengadukan,

atau

penggerusan

menjadi metode lebih kecil)

Masalah dan solusi terkait pembuatan sediaan: Masalah

Keterangan

Solusi

Creaming

Terpisahnya emulsi menjadi dua lapisan,

Dikocok kembali perlahan

bersifat reversibel Koalesen dan

Pecahnya emulsi, sifatnya irreversibel

cracking Inversi fase

Penambahan emulgator/surfaktan yang cocok.

Berubahnya tipe emulsi W/O menjadi O/W, sifatnya irreversibel

Flokulasi

Berkumpulnya beberapa tetesan minyak tetapi tidak membentuk tetesan minyak baru yang lebih besar seperti pada peristiwa

coalescence

mengakibatkan

distribusinya

hingga dalam

emulsi tidak merata

Masalah Sediaan Liquid

Uji disolusi dan Uji Stabilitas

Uji Disolusi

 Lazimnya

menggunakan 2 tipe apparatus untuk uji sediaan padat, yaitu

apparatus tipe I (basket/keranjang) dan apparatus tipe II (paddle/dayung), dasar pemilihan apparatus umumnya merujuk pada kompendial.

Kriteria Penerimaan Untuk Uji Disolusi Tahap

Sampel Uji

S1

6

Kriteria Penerimaan Tiap unit tidak kurang dari Q+5% Rata-rata dari 12 unit (S 1+S2) adalah sama dengan

S2

Ditambah 6

atau lebih dari Q dan tidak boleh ada satupun unit yang kurang dari Q-15% Rata-rata dari 24 unit (S 1+S2+S3) adalah sama dengan atau lebih dari Q dan tidak lebih dari 2 unit yang

S3

Ditambah 12

kurang dari Q-15% serta tidak boleh ada satupun unit yang kurang dari Q-25%

Kondisi Penyimpanan Selama Uji Stabilitas Menurut ICH Kondisi

 Jenis

Kondisi

Lama Waktu Uji

Long term

25ºC/60% RH

12 bulan

Intermediate*

30ºC/65% RH

6 bulan

Accelerated

40ºC/70% RH

6 bulan

Lemari

Long term

5ºC/Ambient

12 bulan

Pendingin

Accelerated

25ºC/60% RH

6 bulan

Freezer

Long term

-20ºC/Ambient

12 bulan

Penyimpanan Suhu Kamar

Keterangan: 

Suhu Chamber  diatur terkontrol ±2ºC, dan kelembaban relatif diatur terkontrol ±5%



(*) Pengujian dilakukan jika terdapat perubahan signifikan pada suhu 40ºC/70% RH

Zona Stabilitas Menurut ICH Zona I II III IV IVb

Tipe Iklim Temperate (sedang) Subtropis dan Mediteranian Panas dan kering Panas dan lembap (tropis) Panas dan sangat lembap (kondisi pengujian ASEAN, termasuk Indonesia)

Suatu data hasil pengujian stabilitas dipercepat dikatakan berubah secara signifikan  jika memenuhi beberapa kriteria dibawah ini. Zat Aktif

Perubahan signifikan ditetapkan atas dasar jika tidak terpenuhinya spesifikasi yang seharusnya 1.Terjadi perubahan potensi sebesar 5% dari nilai awal 2.Produk degradasi ditemukan dalam jumlah yang melebihi batasan penerimaan

Sediaan Obat

3.Tidak memenuhi kriteria penerimaan dalam uji penampilan dan fisik sediaan (seperti warna, pemisahan fase, caking, dan lain-lain) 4.pH melebihi kriteria penerimaan 5.Disolusi melebihi kriteria penerimaan untuk 12 sampel uji

EVALUASI SEDIAAN Evaluasi Laju Alir

Sediaan Tablet

Homogenitas

Tablet Krim, Pasta, Gel

Kadar Zat Aktif

Tablet, Pasta

Organoleptik

Bentuk dan ukuran

Tablet Suppositoria, Krim, Salep, Pasta, Gel Tablet

Kekerasan

Tablet Suppositoria

Friabilitas

Tablet

Disintegrasi

Tablet

Melting range test

Suppositoria

Parameter Aliran serbuk/granul baik   10 g serbuk/granul dalam 1 detik. Kadar zat aktif pada berbagai titik relatif sama (simpangan baku relatif 40 detik   beban diperhitungkan seluruhnya Mengukur daya tahan permukaan tablet terhadap gesekan alat yang berputar (friability tester)  < 1% Tidak kurang dari 16 dari 18 tablet uji harus hancur sempurna. tidak lebih 2 suppo berbeda dengan berat rata-rata > 5%, dan tidak ada satu suppo yang berbeda dengan

Liquefaction time Dialisis

Suppositoria Suppositoria

Evaluasi pH Viskositas

Krim, Pasta Salep, Pasta, Gel.

Daya pelepasan obat

Salep

Kebocoran

Salep, Pasta

Stabilitas Fisik

Pasta

rata-rata > 10% Waktu Pelunakan tidak lebih dari 30 menit Menggunakan tube dialisis. Seperti tercantum dalam uji dialisis umumnya, Sesuai dengan spesifikasi Viscometer   Angka pembacaan x faktor koreksi = sesuai spesfikasi. Bahan aktif dinyatakan mudah lepas dari sediaan apabila waktu tunggu semakin kecil   tergantung eksipian dan jenis cairac penerima Kebocoran 1 tube  ulangi pada 20 tube lain. Memenuhi syarat jika kebocoran tidak lebih 1 dari 30 tube. Tidak terjadi pemisahan

Sediaan steril dan sitostatika Kelengkapan Personil dan Penanganan Kegawat Daruratan Sediaan Injeksi steril non sitostatika -

Prosedur personil Menggunakan APD Melakukan dekontaminasi dan desinfeksi Menghidupkan LAF Menyiapkan kantong buangan sampah Melakukan desinfeksi sarung tangan Gunakan APD Menyalakan BSC 5 menit sebelum digunakan Melakukan dekontaminasi dan desinfeksi BCS Menyiapkan kantong sampah khusus Melakukan desinfeksi sarung tangan

-

Injeksi steril sitostatika

-

-

Penanganan kegawat-daruratan

-  Jika ada tumpahan gunakan spill kit kemoterapi

dan lakukan tindak sesuai prosedur KULIT - Bilas dengan air hangat - Cuci dengan sabun - Seka area dengan klorin 5% (jika kulit tidak sobek) - Seka dengan h202 3% (jika kulit sobek) - Catat jenis obat dan siapkan antidotum MATA - Bilas di air mengalir, rendam dengan air hangat selama 5 menit - Cuci mata terbuka dengan NaCl 0,9% TERTUSUK JARUM - Tarik kembali plunger -  Jika perlu gunakan spuit barum jarum bersih untuk menarik obat yang kemungkinan terinjeksi - Bilas bagian tertusuk dengan air hangat, cuci bersih dengan sabun. - Catat jenis obat, dan berapa banyak terinjeksi

Persyaratan Ruang: Ruang Ruang persiapan

Ruang cuci tangan dan ruang ganti pakaian Ruang antara Ruang steril

Keterangan Administrasi, penyiapan bahan obat memakai APD

Syarat ruang

alat,

dan

Ruang batas antara non steril dan steril - Jumlah partikel berukuran 0,5 mikron tidak lebih dari 350.000 partikel - Jumlah jasad renik tidak lebih dari 100 per meter2 - Suhu 18 – 22°C - Kelembaban 35 – 50% - Di lengkapi High Efficiency Particulate Air (HEPA) Filter

Pass box

tempat masuk dan keluarnya alat kesehatan dan bahan obat sebelum dan sesudah dilakukan pencampuran.

- Tekanan udara di dalam ruang lebih positif dari pada tekanan udara di luar ruangan (non sitostatika) - Tekanan udara di dalam ruang lebih negatif dari pada tekanan udara di luar ruangan (sitostatika). - terletak di antara ruang persiapan dan ruang steril. - Airlock

TONISITAS Metode Penentuan : Metode

Keterangan

Rumus

Metode

Didefinisikan sebagai suatu faktor

Metode Wells:

Ekuivalensi

yang dikonversikan terhadap sejumlah

L =  dan E =

NaCl

tertentu zat terlarut terhadap jumlah

Keterangan:

NaCl yang memberikan efek osmotik

L = turunnya titik beku molal

yang sama

I = turunnya titik beku akibat zat



 

terlarut C= konsentrasi molal zat terlarut E= ekuivalensi NaCl M= berat molekul zat

Dapat digunakan untuk menentukan nilai E dan ∆T f 

Metode Liso

E=

 

 dan ∆Tf =

 × ×

Keterangan: E = ekuvalensi NaCl Liso= harga tetapan (non elektrolit 1.86,

elektrolit

lemah

2.0,

univalen 3.4 M = berat molekul zat ∆Tf = penurunan titik beku m = berat zat terlarut (g) V = volume larutan (mL) Metode

 Jika

konsentrasi

Penurunan Titik

maka a = 0

Beku

Metode

tidak

dinyatakan,

Metode I W=

penghitungan

tonisitas

dengan mengetahui data titik beku suatu senyawa

,−

Keterangan: W = jumlah (g) bahan pembantu isotonis dalam 100 mL larutan a = turunanya titik beku air akibat zat terlarut,

dihitung

memperbanyak larutan 1% b/v

nilai

dengan untuk

b = turunnya titik beku air yang dihasilkan oleh 1% b/v bahan pembantu isotonis Metode II Tb =

××× ×

Keterangan: Tb  = turunnya titik beku larutan teradap pelarut murninya K= turunnya titik beku pelarut dalam molar (konstanta krioskopik air 1,86 yang menunjukkan turunnya titik beku 1 mol zat terlarut dalam 1000 g cairan) m = zat yang ditimbang n = jumlah ion M = berat molekul zat terlarut L = massa pelarut (g)

Contoh Perhitungan Tonisitas: R/Ranitidin HCl

27,9

mg

Na2HPO4 anhidrat 0,98

mg

KH2PO4

1,5

mg

Aqua Pro Inj ad

1

mL

Metode Ekuivalensi NaCl A. Penentuan nilai E x% Ranitidin HCl 27,9 mg/mL = 2,79 g/100 mL = 2,79% ≡ 3%, maka E 3% = 0,16

ℎ ×0,98 ℎ 4,5, ×0,98

Na2HPO4 anhidrat 0,98 mg/mL = =

= 1,1 mg/mL = 0,11 g/100 mL = 0,11% ≡ 0,5%, maka E0,5% = 0,44

KH2PO4 = 1,5 mg/mL = 0,15 g/100 mL = 0,15% ≡ 0,5%, maka E0,5% = 0,48 Zat

E

Kesetaraan NaCl

Ranitidin HCl

0,16

0,4464

Na2HPO4

0,44

0,0484

KH2PO4

0,48

0,0720

B. Perhitungan jumlah NaCl yang ditambahkan NaCl yang ditambahkan agar isotonis adalah: ∑NaCl = 0,9 – (0,4464 + 0,0484 + 00720)

= 0,3332 g/100 mL = 3,3 mg/mL Metode Penurunan Titik Beku (∆T f )

×∆ %

∆ %

C (%)

0,1

2,79

0,279

Na2HPO4

0,24

0,11

0,0264

KH2PO4

0,25

0,15

0,0375

Zat Ranitidin HCl

 Jumlah

C

0,3429 ≡ 0,34

∆Tf  isotonis = 0,52 Agar isotonis, maka ∆T f  menjadi = 0,52 – 0,34 = 0,18

Setara dengan NaCl =

,,52 ×0,9%

= 0,31 g/100 mL = 3,1 mg/mL  Jadi NaCl yang ditambahkan agar larutan menjadi isotonis adalah 3,1 mg/mL

BCS (Biopharmaceutical Classification System) Kelas BCS

Rate Limiting Step

Solusi Menambahkan bahan

I (kelarutan besar, permeabilitas tinggi)

Kecepatan disolusi

untuk mempercepat disolusi Menambahkan bahan

II (kelarutan kecil, pemeabilitas tinggi)

Kelarutan senyawa

yang dapat meningkatkan kelarutan senyawa Menambahkan

Permeabilitas III (kelarutan tinggi, permeabilitas rendah)

permeability enhancer

senyawa

pada formulasi

Tidak diketahui IV (kelarutan rendah, permeabilitas rendah)

(tidak ada

-

hubungan antara in vitro dan in vivo)

Analisis Senyawa Metode analisis sederhana Metode Gravimetri

Titrasi Bebas Air

Prinsip

Keterangan

Perbedaan bobot tetap saat

Umumnya pada analisis kadar abu dan

ditimbang

susut pengeringan

Reaksi asam basa yang dapat diganggu oleh adanya air

Analisis asam dan basa lemah

Reaksi diazotasi menimbulkan

Analisis nitrit dan senyawa turunan

perubahan warna

sulfanilamid

Nitrimetri Reaksi kompleks antara EDTA Kompleksometri

sehingga menimbulkan warna

Titrasi Redoks

Reaksi redoks dalam larutan

Titrasi

Kelarutan senyawa hasil reaksi yang

Pengendapan

mudah mengendap

Asidi-alkalimetri

Reaksi asam basa yang tidak diganggu air

Analisis logam valensi 2 dan 3 Analisis serimetri (Ce), permanganometri, iodo-iodimetri Analisis argentometri untuk kadar NaCl

Analisis basa dan asam kuat

Metode Analisis Instrumen Metode

Prinsip

Keterangan

Penyerapan spektrum

Digunakan untuk analisis senyawa

Spektrofotometri

gelombang cahaya

kuantitatif. Panjang gelombang UV 190-

UV/Vis

elektromagnetik oleh senyawa

380 nm, larutan yang dianalisis harus

dalam larutan

 jernih.

Vibrasi, rotasi, dan translasi. Spektrofotometri

Untuk senyawa yang memiliki

IR

gugus fungsi dan kovalen

Digunakan untuk analisis kualitatif, identifikasi gugus fungsi, dan kuantitatif pada Spektro- FTIR

tunggal Berdasarkan penguapan larutan sampel, kemudian Spektrofotometri

logam yang terkandung

Digunakan untuk menganalisis logam

SAA

didalamnya diubah menjadi

berat golongan IA dan II A.

atom bebas. Atom mengabsorpsi radiasi cahaya

Kromatografi Lapis Tipis

Pemisahan berdasarkan polaritas senyawa dan ikatan pada fase gerak

Dapat digunakan fase normal (fase gerak nonpolar dan fase diam polar) atau fase terbalik (fase gerak polar dan fase diam nonpolar) Apabila senyawa yang akan dianalisis

Pemisahan berdasarkan Kromatografi Gas

perbedaan titik didih dan volatilitas senyawa

susah menguap dilakukan derivatisasi menggunakan senyawa tertentu agar mudah menguap Dapat digunakan fase normal (fase gerak

Pemisahan berdasarkan KCKT (HPLC)

polaritas senyawa dan ikatan pada fase gerak

Elektroforesis

nonpolar dan fase diam polar) atau fase terbalik (fase gerak polar dan fase diam nonpolar)

Pemisahan berdasarkan

Biasanya digunakan pada analisis asam

muatan listrik senyawa dan

amino dan protein

ukuran molekul

Metode Kalibrasi Instrumen

1.

Kurva Kalibrasi / Eksternal Standar Dibuat berbagai macam konsentrasi dari standar. Di buat plot regresi linier.

2.

Standar Adisi Dibuat konsentrasi dari standar, ditambahkan ke dalam sampel yang tidak diketahui konsentrasinya. Volume sampel sama, volume standar berbeda - beda.

3.

Internal Standar Volume sama dr standar ditambahkan ke dalam sampel. Metode ini biasa digunakan pada LC atau GC.

Perhitungan dalam Analisis Instrumental Contoh 1 Lima larutan baku obat X (Mr = 288,4 g/mol) diukur absorbansinya pada spektrofotometer-UV dengan panjang gelombang maksimum 285 nm terhadap blanko etanol. Hasil pengujiannya dapat dilihat pada tabel berikut. Konsentrasi (ppm)

Absorbansi

2,5

0,140

5

0,281

7,5

0,421

10

0,562

12,5

0,697

Tentukan nilai 285 nm !

 % 



 dan absorptivitas molar ( ) dari obat X pada panjang gelombang

 Jawab: Penentuan nilai

 % 

Misalnya digunakan larutan baku dengan konsentrasi 10 ppm 10 ppm = 0,001 g/100 mL = 0,001% b/v Karena a =

 %  ××

 (dengan a = absorbansi; b = tebal kuvet; c = konsentrasi)

Maka, 0,562 =

 % 

 %   ×1×0,001

 = 562

Penentuan nilai



Dengan merujuk pada persamaan yang sama, yakni a =

 %  ×× 

, nilai   dapat

ditentukan, namun konsentrasi harus dibuat dalam satuan molar bukan %b/v, sehingga: 10 ppm = 10 mg/L = 0,01 g/L

, maka M = 2,,4/ /  Molar , Dengan persamaan a = ××, maka 0,562 = × 2,4 ×1, sehingga

×

Karena M = n  V dan n =



 = 16208,08 ≡ 16208

Contoh 2 Sebanyak 100 mg sampel yang mengandung parasetamol dilarutkan dalam etanol hingga 100 mL. Setelah itu diambil 10 mL dan diencerkan hingga 100 mL pada labu takar. Larutan tersebut kemudian diukur serapannya pada spektrofotometer dan diperoleh A = 0,465. Berapakah kadar parasetamol tersebut jika diketahui persamaan kurva bakunya adalah y = 0,013x + 0,096?  Jawab: y = 0,013x + 0,096 0,465 = 0,013x + 0,096 x = 28,38 ppm = 28,38 mg/L

 ×   ×   ×100%  2, / × × ,  ×100% % Kadar = % Kadar =

% Kadar = 28,38% Contoh 3 Sebanyak 500 mg sampel yang mengandung vitamin C dilarutkan dalam 250 mL pelarut yang sesuai sehingga diperoleh larutan stok 2000 ppm. Setelah itu dilakukan pengenceran

bertingkat

dengan

pengenceran

pertama

dilakukan

dengan

mengambil 2 mL dan diencerkan hingga 100 mL, setelah itu 25 mL dari hasil

pengenceran pertama diencerkan kembali hingga 100 mL pada labu takar. Larutan tersebut kemudian diukur serapannya pada spektrofotometer dan diperoleh A = 0,506. Berapakah kadar vitamin C tersebut jika diketahui persamaan kurva bakunya adalah y = 0,0379x – 0,0312?  Jawab: y = 0,0379x – 0,0312 0,506 = 0,0379x – 0,0312 x = 14,17 ppm

 ×   ×   ×100%  4,7 /5×2 × ,  ×100% % Kadar = % Kadar =

% Kadar = 56,68%

PRODUKSI Uji klinis - Pra klinis Perbedaan Definisi

Lingkup Pengujian

Uji Pra Klinis Klinis Pengujian yang dilakukan pada hewan Pengujian khasiat pada manusia uji untuk meneliti sifat untuk memastikan efektivitas, farmakodinamik, farmakokinetik, keamanan dan efek samping farmasetik dan efek toksik suatu yang muncul akibat suatu senyawa baru. senyawa. 1. Uji Farmakodinamik: 1. Uji Klinik Fase I Mengetahui kesesuaian efek Meneliti Toksisitas farmakologi. Dilakukan secara in Keamanan –Tolerabilitas vivo dan in vitro obat. 2. Uji Farmakokinetik: Dilakukan pada sukarelawan Mengetahui ADME sehat menentukan   Merancang dosis dan aturan pakai besarnya dosis tunggal yang 3. Uji Farmasetika dapat diterima (MTD). Uji kesesuaian farmasetika dari segi 2. Uji Klinik Fase II formulasi, standarisasi, stabilitas Pada sekelompok kecil hingga pemilihan bentuk sediaan sukarelawan sakit   melihat dan cara penggunaan. efek farmakologik/efek terapi 4. Uji Toksikologi obat. Mengetahui keamanan dan Diteliti juga eliminasi dan toksisitas zat. metabolisme obat. 3. Uji Klinik Fase III Memastikan khasiat, aman dan efektif   sekelompok besar sukarelawan sakit. 4. Uji Klinik Fase IV Paska Pemasaran (Post Marketing Drug Surveillance)

Bioavalibilitas/Bioekivalensi (BA/BE) Diferensiasi Bioavailibilitas Bioekivalensi Definisi Persentase dan kecepatan Dua produk obat disebut bioekivalen zat aktif  mencapai/  jika keduanya mempunyai ekivalensi tersedia dalam sirkulasi farmaseutik atau merupakan sistemik dalam bentuk alternatif farmaseutik dan pada utuh/aktif setelah pemberian pemberian dengan dosis moral yang produk obat tersebut. sama akan menghasilkan Diukur dari kadarnya dalam biovailabilitas yang sebanding darah terhadap waktu atau sehingga efeknya akan sama, dalam dari ekskresinya dalam urin. hal efikasi maupun keamanan. Parameter

Bioavailabilitas absolut: bila dibandingkan dengan sediaan intravena yang bioavailabilitasnya 100%. Bioavailabilitas relatif:  bila dibandingkan dengan sediaan bukan intravena.

Faktor kemiripan (F2) : 50-100 -> menunjukkan kesamaan atau ekivalensi ke 2 kurva, yang berarti kemiripan profil disolusi ke 2 produk. * Jika produk “ Copy” dan produk pembanding memiliki disolusi yang sangat cepat (> 85 % melarut dalam waktu < 15 menit dalam ke-3 media dengan metode uji yang dianjurkan), perbandingan profil disolusi tidak diperlukan.

Produk obat yang memerlukan uji ekivalensi in vivo: 1. Produk obat oral lepas cepatyang bekerja sistemik, jika memenuhi satu atau lebih kriteria berikut ini : A. Obat-obat untuk kondisi yang serius yang memerlukan respon terapi yang pasti (critical use drugs), misal: antituberkulosis, antiretroviral, antibakteri, antihipertensi, antiangina, obat gagal jantung, antiepilepsi, antiasma. B. Batas keamanan/ indeks terapi yang sempit; kurva doses-respons yang curam, misal: digoksin, antiaritmia, antikoagulan, obat-obat sitostatik, litium, feniton, siklosporin, sulfonilurea, teofilin. C. Terbukti ada masalah bioavailabilitas atau bioinekivalensi dengan obat yang bersangkutan atau obat-obat dengan struktur kimia atau formulasi yang mirip (tidak berhubungan dengan masalah disolusi,) misal: - absorpsi bervariasi atau tidak lengkap; - eliminasi presistemik yang tinggi; - farmakokinetik nonlinear; - sifat-sifat fisiokimia yang tidak menguntungkan (misal: kelarutan rendah, permeabilitas rendah, tidak stabil, dsb.) D. Eksipien dan proses pembuatannya diketahui mempengaruhi bioekivalensi 2. Produk obat non-oral dan non –parenteral yang didesain untuk bekerja sistemik,misal : sediaan transdermal, supositoria, permen nikotin, gel

testosteron dan kontraseptif bawah kulit, 3. Produk obat lepas lambat atau termodifikasi yang bekerja sistemik. 4. Produk kombinasi tetapuntuk bekerja sistemik, yang paling sedikit salah satu zat aktifnya memerlukan studi in vivo. 5. Produk obat bukan larutan bukan untuk penggunaan non sistemik (oral nasal, okular, dermal, rektal, vaginal, dsb), dan dimaksudkan untuk bekerja lokal (tidak untuk diabsorpsi sistemik). Untuk produk demikian, bioekivalensi harus ditunjukkan dengan studi klinik atau farmakodinamik, dermatofarmakokinetik komparatif dan / atau studi in vitro. Pada kasuskasus tertentu, pengukuran kadar obat dalam darah masih diperlukan dengan alasan keamanan untuk melihat adanya absorpsi yang tidak diinginkan. Semua tablet oral wajib melakukan uji ekivalensi in vitro. Produk obat yang tidak memerlukan uji ekivalensi: 1. Produk obat “ copy” untuk penggunaan intravena sebagai larutan dalam air yang mengandung zat aktif yang sama dalam kadar molar yang sama dengan produk pembanding. 2. Produk obat “copy” untuk penggunaan parenteral yang lain (misal: intramuskular, subkutan) sebagai larutan dalam air dan mengandung zat aktif yang sama dalam kadar molar yang sama dan eksipien yang sama atau mirip (similar) dalam kadar yang sebanding seperti dalam produk pembanding. 3. Produk obat” copy” berupa larutan unt uk penggunaan oral(termasuk sirup), eliksir, tingtur atau bentuk larutan lain tetapi bukan suspensi), yang mengandung zat aktif dalam kadar molar yang sama dengan produk pembanding, dan hanya mengandung eksipien yang diketahui tidak mempunyai efek terhadap transit atau permeabilitas dalam saluran cerna dan dengan demikian terhadap absorpsi atau stabilitas zat aktif dalam saluran cerna. 4. Produk obat “copy” berupa bubuk untuk dilarutkan 5. Produk obat “ copy” berupa gas 6. Produk obat “copy” berupa sediaan obat ma ta atau telinga sebagai larutan dalam air dan mengandung zat (-zat) aktif yang samadalam kadar molar yang sama dan eksipien yang praktis sama dalam kadar yang sebanding. 7. Produk obat “copy” berupa sediaan obat topikal sebagai larutan dalam air 8. Produk obat “copy” berupa larutan untuk aerosal atau produk inhalasi nebulizer atau semprot hidung, yang digunakan dengan atau tanpa alat. (Sumber: PEDOMAN UJI BIOEKIVALENSI, BPOM).

Pola Pengambilan Sampel Bahan Baku POLA Pola n

KONDISI - Sampel diperkirakan homogen - Berasal dari Supplier yang telah terkualifikasi

RUMUS

n=1+

√

n = jumlah wadah yang dibuka / diambil sampel N = jumlah wadah yang diterima *Apabila N ≤4, maka sampel diambil dari tiap wadah

Pola p

Pola R

- Sampel homogen - Berasal dari Supplier yang telah terkualifikasi - Untuk pengujian identitas

p = 0,4 N N = jumlah wadah yang diterima p = jumlah wadah yang dibuka/diambil sampel berdasarkan pembulatan keatas

- Sampel diperkirakan belum homogen r = 1,5 N - Berasal dari Supplier yang belum terkualifikasi - Dapat digunakan untuk bahan yang berasal N = jumlah wadah yang diterima / diambil sampel dari herbal / ekstrak r = jumlah sampel yang diambil berdasarkan pembulatan keatas

In Process Control  pengawasan yang dilakukan selama proses produksi sebelum proses produksi selesai dilakukan. Tujuan  mencegah produksi obat yang tidak memenuhi spesifikasi Fungsi

  monitoring

dan bila perlu untuk menyesuaikan proses produksi agar

memenuhi spesifikasi pemeriksaan produk jadi. Pengawasan

 mengambil

sample

  mengadakan

pemeriksaan dan pengujian

terhadap produk yang dihasilkan pada tahap-tahap tertentu dari proses pengolahan. Pengawasan dilaksanakan oleh 2 pihak, yaitu : 1. Bagian produksi

menjamin bahwa mesin dan peralatan produksi serta proses

yang digunakan akan menghasilkan produk yang memenuhi spesifikasi yang ditetapkan. 2. Bagian pengawasan mutu

 meyakinkan

bahwa produk yang dihasilkan pada

tahap tertentu telah memenuhi spesifikasi yang ditetapkan sebelum dilanjutkan proses berikutnya. Bagian pengawasan mutu menentukan apakah tahap lanjutan

dari proses pengolahan dapat dilaksanakan berdasarkan hasil pengujian yang dilakukan. Skema kontrol proses produksi

Berikut proses produksi dan IPC dari berbagai jenis sediaan:

Pemastian kualitas produksi: Kebersihan Ruang Pembuatan Obat Nonoperasional

Operasional

 Jumlah maksimum partikel/m3 yang diperbolehkan

Kelas

≥ 0,5 µm

≥ 5 µm

≥ 0,5 µm

≥ 5 µm

A

3.520

20

3.520

20

B

3.520

29

3.520

20

C

352.000

2.900

3.520.000

29.000

D

3.520.000

29.000

-

-

E

3.520.000

29.000

-

-

Rekomendasi dalam Pembuatan Sediaan Kelas

Sebutan

Suhu (ºC)

Humiditas (%)

Keterangan - Pengelolaan

dan

pengisian

aseptis A

Under LAF

16-25

45-55

- Pengisian salep mata, bubuk dan suspensi steril - Lingkungan

B

Steril

16-25

45-55

latar

belakang

kelas A dan untuk pengolahan dan pengisian aseptis - Pembuatan larutan bila ada

C

Steril

16-25

45-55

resiko - Pengisian produk non-aseptis

D

Bersih

20-27

40-60

- Pembuatan obat steril dengan sterilisasi akhir - Ruang

E

Umum

20-27

Maks 70

pengolahan

dan

pengemasan primer obat nonsteril, pembuatan salep kecuali salep mata

E

Khusus

20-27

Maks 40

- Pengolahan bahan higroskopis (e.g Effervescent )

Spesifikasi dan Persyaratan Alat dalam Formulasi:

INDUSTRI

Validasi Validasi merupakan tindakan pembuktian dengan cara yang sesuai bahwa tiap bahan, prosedur, kegiatan, sistem, perlengkapan, atau mekanisme yang digunakan dalam produksi dan pengawasan akan senantiasa mencapai hasil yang diharapkan. Validasi yang dikenal adalah validasi metode analisis, validasi proses, dan validasi pembersihan. Kualifikasi dilakukan sebelum validasi. A. Validasi Proses Tindakan pembuktian yang di dokumentasikan bahwa proses yang dilakukan dalam batas parameter yang ditetapkan dapat bekerja secara efektif dan memberi hasil yang dapat terulang untuk menghasilkan produk jadi yang memenuhi spesifikasi dan atribut mutu yang ditetapkan sebelumnya. Validasi proses dapat dibedakan atas validasi prospektif, konkuren dan retrospektif. 1) Validasi Prospektif Validasi yang dilakukan sebelum pelaksanaan produksi rutin dari produk yang akan dipasarkan. 2) Validasi Konkuren Validasi yang dilakukan pada saat pembuatan rutin produk untuk dijual 3) Validasi Retrospektif Validasi dari suatu proses untuk suatu produk yang telah dipasarkan berdasarkan akumulasi data produksi, pengujian, dan pengendalian bets. B. Validasi Metode Analisis Tindakan pembuktian bahwa semua metode tetap yang digunakan sesuai dengan tujuan penggunaannya dan selalu memberikan hasil yang dapat dipercaya. Validasi metode analisis umumnya dilakukan terhadap empat jenis, yaitu uji identifikasi, uji kuantitatif kandungan impuritas, uji batas impuritas, dan uji kuantitatif zat aktif dalam sampel bahan aktif obat atau obat atau komponen tertentu dalam obat.

Parameter Validasi

Identifikasi

Pengujian

Penetapan

Impuritas

Kadar - Disolusi

Kuantitaitf

Batas

-

+

-

+

Ripitabilitas

-

+

-

+

Presisi Int

-

+

-

+3

Spesifisitas1

+

+

+

+

LOD

-

-2

+

-

LOQ

-

+

-

-

Linearitas

-

+

-

+

Rentang

-

+

-

+

Akurasi

- Kandungan

Presisi

(-) Tidak dipersyaratkan (+) Dipersyaratkan (1) Kekurangan spesifisitas dari salah satu prosedur analisis dapat dikompensasikan dengan prosedur analisis yang lain yang dapat menunjang (2) Hanya dilakukan pada kasus tertentu (3) Dalam hal telah dilakukan tes reprodusibilitas, maka presisi intermediet tidak dipersyaratkan C. Validasi Pembersihan Tindakan pembuktian bahwa prosedur yang telah ditetapkan untuk membersihkan suatu peralatan pengolahan, hingga pengemasan primer mampu membersihkan sisa bahan aktif obat dan zat pembersih yang digunakan untuk proses pencucian dan juga dapat mengendalikan cemaran mikroba pada tingkat yang dapat diterima. Metode pembersihan meliputi metode apus (swab ), metode pembilasan terakhir (rinse ), dan metode dengan plasebo.

Kualifikasi Kualifikasi merupakan proses pembuktian secara tertulis berdasarkan data yang menunjukkan kelayakan suatu peralatan, fasilitas, sistem penunjuang sesuai dengan spesifikasi yang telah ditetapkan. Tahapan kualifikasi ada empat, yaitu : DQ a. Kualifikasi Desain (DQ)

 

IQ

OQ

PQ

Kualifikasi yang dilakukan pertama kali dalam

melakukan validasi fasilitas, peralatan atau sistem yang baru. b. Kualifikasi Instalasi (IQ)

  Kualifikasi

dilakukan terhadap fasilitas, sistem dan

peralatan baru atau yang dimodifikasi, mencakup : 

Instalasi peralatan, pipa dan sarana penunjang hendaklah sesuai dengan spesifikasi dan gambar teknik yang didesain.



Pengumpulan dan penyusunan dokumen pengoperasian dan perawatan peralatan dari pemasok.



Ketentuan dan persyaratan kalibrasi.



Verifikasi bahan konstruksi.

c. Kualifikasi Operasional (OQ)  Kualifikasi operasional dilakukan setelah kualifikasi instalasi selesai dilaksanakan, dikaji dan disetujui. Kualifikasi operasional hendaklah mencakup: 

Kalibrasi



Prosedur pengoperasian dan pembersihan



Pelatihan operator dan ketentuan perawatan preventif.

d. Kualifikasi Kinerja (PQ)

 

Menjamin dan mendokumentasikan bahwa sistem

atau peralatan yang telah diinstalasi beroperasi sesuai dengan spesifikasi yang diinginkan.

Fungsi bagian (struktural) industri farmasi

Struktur Tipe B

Struktur Tipe C

Struktur Tipe D

Berdasarkan Peraturan Pemerintah Nomor 51 tahun 2009 tentang Pekerjaan Kefarmasian, Industri Farmasi minimal harus memiliki 3 orang Apoteker yang masing-masing menempati posisi sebagai kepala bagian Produksi, manager Pengawasan Mutu (QC) dan manager Pemastian Mutu (QA). Sedangkan

berdasarkan Permenkes RI Nomor 6 tahun 2012 tentang Industri Usaha Obat Tradisional, Industri Obat Tradisional (IOT) dan Industri Ekstrak Bahan Alam (IEBA) minimal memiliki 1 orang apoteker sebagai penanggung jawab.

Kepala Bagian Produksi Produksi hendaklah diberi kewenangan dan tanggung jawab penuh dalam produksi obat, termasuk: 1. memastikan bahwa obat diproduksi dan disimpan sesuai prosedur agar memenuhi persyaratan mutu yang ditetapkan; 2. memberikan persetujuan petunjuk kerja yang terkait dengan produksi dan memastikan bahwa petunjuk kerja diterapkan secara tepat; 3. memastikan bahwa catatan produksi telah dievaluasi dan ditandatangani oleh kepala bagian Produksi sebelum diserahkan kepada kepala bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu); 4. memeriksa pemeliharaan bangunan dan fasilitas serta peralatan di bagian produksi; 5. memastikan bahwa validasi yang sesuai telah dilaksanakan; dan 6. memastikan bahwa pelatihan awal dan berkesinambungan bagi personil di departemennya dilaksanakan dan diterapkan sesuai kebutuhan. Kepala QC Kepala bagian Pengawasan Mutu hendaklah diberi kewenangan dan tanggung  jawab penuh dalam pengawasan mutu, termasuk: 1. menyetujui atau menolak bahan awal, bahan pengemas, produk antara, produk ruahan dan produk jadi; 2. memastikan bahwa seluruh pengujian yang diperlukan telah dilaksanakan; 3. memberi persetujuan terhadap spesifikasi, petunjuk kerja pengambilan sampel, metode pengujian dan prosedur pengawasan mutu lain; 4. memberi persetujuan dan memantau semua analisis berdasarkan kontrak; 5. memeriksa pemeliharaan bangunan dan fasilitas serta peralatan di bagian pengawasan mutu; 6. memastikan bahwa validasi yang sesuai telah dilaksanakan; dan 7. memastikan bahwa pelatihan awal dan berkesinambungan bagi personil di departemennya dilaksanakan dan diterapkan sesuai kebutuhan. Kepala QA Kepala bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu) hendaklah diberi kewenangan dan tanggung jawab penuh untuk melaksanakan tugas yang berhubungan dengan sistem mutu/ pemastian mutu, termasuk: 1. memastikan penerapan (dan, bila diperlukan, membentuk) sistem mutu; 2. ikut serta dalam atau memprakarsai pembentukan manual mutu perusahaan;

3. memprakarsai dan mengawasi audit internal atau inspeksi diri berkala; 4. melakukan pengawasan terhadap fungsi bagian Pengawasan Mutu; 5. memprakarsai dan berpartisipasi dalam pelaksanaan audit eksternal (audit terhadap pemasok); 6. memprakarsai dan berpartisipasi dalam program validasi; 7. memastikan pemenuhan persyaratan teknik atau peraturan Badan Pengawas Obat dan Makanan (Badan POM) yang berkaitan dengan mutu produk jadi; 8. mengevaluasi/mengkaji catatan bets; dan 9. meluluskan atau menolak produk jadi untuk penjualan dengan mempertimbangkan semua faktor terkait. (Penerapan Pedoman Cara Pembuatan Obat Yang Baik, 2012). Alur penanganan keluhan: Tiap keluhan hendaklah diselidiki dan dievaluasi secara menyeluruh dan mendalam serta mencakup: 1. pengkajian seluruh informasi mengenai laporan atau keluhan; 2. inspeksi atau pengujian sampel obat yang dikeluhkan dan diterima serta, bila perlu, pengujian sampel pertinggal dari bets yang sama; dan 3. pengkajian semua data dan dokumentasi termasuk catatan bets, catatan distribusi dan laporan pengujian dari produk yang dikeluhkan atau dilaporkan. Tindak lanjut hasil evaluasi dan penelitian dapat berupa tindakan perbaikan antara lain: 1. 2. 3. 4.

perubahan formula (eksipien, komposisi, bentuk sediaan); perubahan prosedur pembuatan; perubahan bahan pengemas; dan perubahan kondisi penyimpanan.

(POPP CPOB 2012, Jilid I).