1.BETALACTÁMICOS

ANTIBIÓ TICÓS ANTIBIÓ BETALACTÁMICOS Los antibióticos betalactámicos son una amplia clase de antibióticos que contengen un anillo βlactámico en lactámico en su estructura molecular. Son el grupo más ampliamente usado entre los antibióticos disponibles.

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CLASIFICACIÓN    S    O    C    I    M     Á    T    C    A    L    A    T    E    B

PENICILINAS CEFALOSPORINAS

CARBACEFEM

MONOBACTÁMICOS CARBAPENÉMICOS INHIBIDORES DE BETA LACTAMASA

En farmacología, los carbacefem son carbacefem son una clase de antibióticos que, molecularmente, son formas modificadas de las cefalosporinas. Por ello, su composición es la de un antibiótico betalactámico sintético y, por lo general, se administra por vía oral.

1) PENICILINAS ESTRUCTURA QUÍMICA La estructura básica de la penicilina (ácido 6-aminopenicilanico) consiste en un anillo de tiazolidina  tiazolidina  unido a un anillo betalactámico  betalactámico  y una cadena lateral  lateral  (que está compuesta por un grupo amino secundario) que se enlaza mediante un enlace amídico.

CARACTERÍSTICAS  



La actividad biológica o biológica o el poder se lo da el anillo betalactámico La cadena lateral  lateral  le da el espectro bacteriano, bacteriano, la susceptibilidad  susceptibilidad  a las enzimas y las propiedades farmacocinéticas. Anillo bencénico + 6-APA BENCILPENICILINA BENCILPENICILINA o Penicilina G, esta bencilpenicilina se obtiene de forma natural a partir de Penicilliaum chrysogenum y chrysogenum y al hacer susticiones en su estructura se obtienen las penicilinas semisintéticas.

MECANISMO DE ACCIÓN 

Bactericida (aún desconocido) pero se sabe que inhibe la síntesis de la pared bacteriana y bacteriana y activa su sistema autocatalítico( autolisinas).

La pared bacteriana si es gram positiva tiene positiva tiene un grosor de 50-100 moléculas mientras que si es gram negativa de 1-2 moléculas. Esta se compone de peptidoglicano(o mureina)  mureina)  que le dan rigidez y les permite soportar altas presiones. El peptidoglicano peptidoglicano es un copolímero formado por una secuencia alternante de N-acetil-glucosamina( NAG)  NAG)  y el Ácido N-acetilmurámico(NAM)  N-acetilmurámico(NAM)  unidos mediante enlaces β-1,4.

Etapas de la biosíntesis de la pared bacteriana 1. Síntesis de NAG y NAM  NAM  que se halla unido a UDP (o uridindifosfato pentapéptido o nucleótido de Park). Aquí intervienen sintetasas y racemasas que son inhibidas por fosfomicina y cicloserina. 2. En la cara interna de la membrana citoplasmática el complejo UDP-NAM  UDP-NAM  se liga al bactoprenol que a su vez atrae la NAG formando NAG formando UDP-NAG-NAM. Este complejo o base estructural pasa al lado externo de la membrana, y el bactoprenol se desactiva y recicla para servir y atraer nuevas UDP-NAG y NAM para transportarlas. La bacitrina bacitrina impide  impide el reciclaje del bactoprenol. 3. Las transglucolasas  transglucolasas  polimerizan la base estructural formando polímeros lineales  lineales  que autolimitan el crecimiento mediante autolisinas. autolisinas. 4. Las transpeptidasas  transpeptidasas  enlazan los pentapéptidos formando una malla que proporciona resistencia y estructura al peptidoglicano. La carboxipentidasa  carboxipentidasa  retira los residuos de alanina sobrantes. La transpeptidación es inhibida por penicilinas y cefalosporinas cefalosporinas..

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PENICILINA CEFALOSPORINA

3

BACITRINA

FOSFOMICINA CICLOSERINA

Proteínas ligadoras Son proteínas que se hallan en la membrana celular bacteriana llamadas PBP (Proteínas ligadoras de Penicilinas)  por las cuales los betalactámicos tienen gran afinidad (aunque la afinidad varía según el b-lactámico). Con ellas estos fármacos forman uniones covalentes.

Existen 8 PBP: a) b) c) d) e) f) g) h)

PBP 1 PBP 2 PBP 3 PBP 4  Regula la actividad transpeptidásica PBP 5 Regula la actividad carboxipeptidásica PBP 6 PBP 7 PBP 8

GRAM NEGATIVOS: Los betalactámicos se ligan a la PBP o la PBP3 provocando la muerte celular bacteriana por lisis o el aparecimiento de formas alargadas o esferoplastos. GRAM POSITIVOS: las PBP son esenciales para la actividad bacteriana ya que si pierde su afinidad crean resistencia. CONCLUSIONES: En la división activa de la bacteria las penicilinas inhiben ciertas enzimas produciendo reacciones cruzadas entre las cadenas peptídicas de la pared y de esta manera impiden el desarrollo normal del peptidoglicano. Mediante este mecanismo se crea una pared celular defectuosa que no protege a la bacteria y fácilmente se produce la lisis celular del microorganismo por la alta presión osmótica de su interior. La habilidad para penetrar la pared celular y el grado de afinidad a las PBP determinan la actividad de la penicilina en la bacteria. MECANISMOS DE RESISTENCIA A LAS PENICILINAS    A    I    C    N    E    T    S    I    S    E    R    E    D    S    O    M    S    I    N    A    C    E    M

PRODUCCIÓN DE B-LACTAMASAS DISMINUICÓN DE LA PERMEABILIDAD LO QUE IMPIDE LA LIGADURA A LAS PBP ALTERACIONES EN LAS PBP TOLERANCIA

La más importante es la producción de b-lactamasas, que se da de la siguiente manera: 



Gram positivas  secretadas extracelularmente en grandes cantidades. Son codificas en un plásmido y luego transferidas mediante bacteriófagos. Gram negativas   forma poca cantidad. Son codificadas en cromosomas  pudiendo ser trasferidas a otra por conjugación.

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CLASIFICACIÓN DE LAS PENICILINAS BENCILPENICILINA G CRISTALINA BENCILPENICILINA PROCAÍNA NATURALES

BENCILPENICILINA CLEMIZOL BENZILPENICILINA BENZATÍNICA FENOXIMETILPENICILINA

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( PENICILINA V) CLOXACILINA DICLOXACILINA

RESISTENTES A PENICILINASA

OXACILINA METICILINA NAFCILINA

   S    A    N    I    L    I    C    I    N    E    P

TEMOCILINA AMOXICILINA AMINOPENICILINA

AMPICILINA BACAMPICILINA

DE AMPLIO ESPECTRO

CARBENICILINA ANTISEUDOMONAS TICARCILINA AZLOCILINA DE CUARTA GENERACIÓN

MEZLOCILINA PIPERACINA

AMOXICILINA+CLAVULANATO AMOXICILINA+ SULBACTAM PENICILINAS + IBL

AMIPICILINA+ SULBACTAM PIPERACINA+TAZOBACTAM TICARCILINA+CLAVULANATO

PRODROGA QUE SE TRANSFORMA EN AMPICILINA

CARACTERÍSTICAS FARMACODINÁMICAS Y USOS CLÍNICO 1. PENICILINAS NATURALES

COCOS

TODOS LOS ESTREPTOCOS EXCEPTO EL ENTEROCOCO ESTAFILOCOCO DORADO

B.ANTHRACIS

GRAM POSITIVOS

CORYNEBACTERIUM DIPHTHERIAE BACILOS

   S    E    L    A    R    U    T    A    N    S    A    N    I    L    I    C    I    N    E    P

CLOSTRIDIUM PERFRINGENS - TETANI ACTINOMICETOS LYSTERIA MONOCYTOGENES

ESPECTRO BACTERIANO

PENICILINA G PENICILINA V OTRAS

COCOS

NEISSERIA MENINGITIDISGONORROHEAE VEILLONELLA

GRAM NEGATIVOS BACTEROIDES BACILOS FUSOBACTERIUM TREPONEMA

ESPIROQUETAS

LEPTOSPIRA

LEPTORRICHIA BUCALIS

PREPARACIONES A. ORALES 

Penicilina V potásica oral: resistente a la acidez gástrica, mejor absorción. Los niveles séricos se alcanzan a la hora de la administración de 250 mg (2µg/ml). Uso: infecciones moderadas de garganta y tracto respiratorio superior, tejidos blandos. Dosis: Adultos 250-500 mg c/6h Niños 25-50 mg/kg/día

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B. PARENTERALES 

Bencilpenicilina o penicilina G cristalina (sódica / potásica) Uso: casos que se necesite altas concentraciones de penicilina en suero (Ej.: meningitis). Estreptocócicas – meningocócicas – neumocócicas. Vida media: 30 min. Intervalo de administración: c/ 4 h Vía: endovenosa - intramuscular Dosis: adultos variable hasta 25 millones U / día o más –  pediatría 50.000300.000 U/Kg/día

Su contenido de sodio o potasio debe ser considerado en el manejo clínico. Con dosis de 4.000.000U c/ 4h se consigue 50 U/ Ml o más. 

Bencilpenicilina G procaína Uso: neumonía neumocócica genital no complicada (500.000 U c/ 12h) Infecciones por gonococos genitales no resistentes a penicilina (4.800.000U) Vida media: 12-14h. Vía : solo intramuscular Dosis : adultos 0.5  –  1.200.000 U c/ 12 a 24h pediatría 25.000-50.000 U / Kg/ día

Luego de la administración la procaína puede provocar ansiedad  –  complejo neurológico que pasa a los 5-15min. Importante recordar que cada 300.000 UI hay 120 mg de procaína para evitar toxicidad por procaína. 

Bencilpenicilina clemizol Uso: gonorrea – sífilis Posee clemizol que es un antihistamínico que prolonga la vida media de la penicilina. Intervalo: c/ 12h Vía: intramuscular



Bencilpenicilina benzatínica Uso: estreptococo A , profilaxis de fiebre reumática  –  sífilis treponematosis Vía: solo intramuscular

Se obtiene niveles séricos bajos por 3-4 semanas.

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2) PENICILINAS RESISTENTES A PENICILINASA ¿Cuál es la ventaja sobre las bencilpenicilinas? Tiene actividad sobre el S. Aureus productor de penicilinasa. Aunque ya existen algunos resistentes llamados estafilococos meticilino-resistentes. Ninguno de estos antibióticos es eficaz sobre enterorocos -neiserias o enterobacterias excepto la Temocilina (acción contra la enterobacterias). PREPARACIONES A. ORALES CLOXACILINA    

 

 

Uso: infecciones estafilocócicas Buen agente para la vía oral Vías: Oral – intramuscular – intravenosa Dosis : adultos 250 – 500mg c/6h Pediatría 50-100 mg/kg/ día DICLOXACILINA Es el que mejor se absorbe por vía oral Pico: (16 µg/mL) a los 30 minutos o 1 hora luego de la administración de 500mg. Uso: infecciones cutáneas por S.aureus Dosis: adultos 125 -500 mg/ 4- 6 h pediatría 25-50 mg/kg/día

B. PARENTERALES   



  

  



OXACILINA Pico: (9ug/dl) a la hora de administración. Uso : s.Aureus – gram positivos Dosis: adultos 6-12 gr /día fraccionados en 4 administraciones Pediatría 60-200 mg/kg/día No requiere ajuste en insuficiencia renal  – atraviesa la barrera placentaria y LCR. Vía : intramuscular – intravenosa- oral METICILINA Uso : S. Aureus sensible / RESTRINGIDO Ligadura: 10% Farmacopatología : nefritis intersticial NAFCILINA Uso: infecciones severas  – estafilococos- endocarditis Pico: a la hora de administrar 500 mg IV Dosis: Adulto 6-12 g /día en 6 dosis Pediatria: 60-200 mg/kg/día Vía : oral – intramuscular – intravenosa

8

No requiere reajuste en insuficiencia renal. TEMOCILINA ( Temopen) Uso: Gram negativos - enterobacterias Vida media: 5 horas Ligadura: 80% Vía: intravenosa Dosis: 1-2g c/12h

    

Infiltración hematomeníngea (meningitis)

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3) PENICILINAS DE AMPLIO ESPECTRO  

Activas contra gramnegativos – algunos grampositivos No resisten a la penicilinasa (ineficaces para estafilococos – pseudomonas- bacterias entéricas) VÍA : ORAL PARENTERAL EXCRECIÓN RENAL (75%) sin ajuste de dosis en IR AMPICILINA

Ampiclox Binotal Deripen Espectrocilina Servicilin

PICO : 20-60 min después de administrar 500mg ORAL - PARENTERAL : 250-500- 1000 Mg c/ 4-6H DOSIS

PEDIATRICA 100-300 mg/kg/día INFECCIONES GENITOURINARIAS SALMONELOSIS

   S    A    N    I    L    I    C    I    N    E    P    O    N    I    M    A

PRIMERA ELECCIÓN PARA OTITIS MEDIA AMOXICILINA

Amoxil Bristamox Oxipen

BRONQUITIS ADULTOS : 250-500 mg c/8h DOSIS PEDIÁTRICA 20-40 mg/kg/día USO

INFECCIONES URINARIAS FIEBRA TIFOIDEAA

MECILINAM (SELECINID)

DOSIS

5-10 mg/kg/ día IV

BACAMPICILINA

ACTUALMENTE SE DISPONE DE

PIVMECILINAM

CICLACILINA

USO : GRAM NEGATIVOS AMINOGLUCÓSIDOS+ CARBANICILINA INACTIVACIÓN

   O    M    O    D   S    U   A    E   N    S    I    T    N    A

CARBENICILINA

RESTRINGIDA POR EXCESO DE RESISTENCIA DOSIS

IV: 20-30 g/dí a SOBRECARGA SALINA O HIPOKALEMIA POR CONTENER MUCHO SODIO

FARMACOPATOLOGÍA MÁS ANTISEUDOMÓNICA TICARCILINA

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ADULTOS 15-20 G /DÍA DOSIS PEDIATRÍA : 200-300 mg/kg/día

EFICACIA CONTRA:

   N     Ó    I    C    A    R    E    N    E    G    A    T    R    A    U    C

AZLOCILINA

  

MEZLOCILINA



VÍA : IV



MÁS ANTISEUDOMÓNICA

PIPERACILINA

  

MECILINAM

  

Klebsiella Pseudomona E.coli Serratia Proteus Enterobacter Citrobacter Yersenia Neisseria Enterococos anaerobios

FARMACOPATOLOGÍA

HIPERSENSIBILIDAD

INMEDIATA

HEMATOLÓGICA

RETARDADA

URTICARIA

EDEMA ANGIONEURÓTICO

RENAL - HEPÁTICA

GRANULOCITOPENIA

FIEBRE

AGREGACIÓN PLAQUETARIA

EOSINOFILIA

HEMORRAGIA

E.DEL SUERO

LEUCOPENIA

SISTEMA NEUROMUSCULAR

NEFRITIS INTERSTICIAL

HEPATOTOXICIDAD

MIOCLONIAS

CONVULSIONES

OTRAS

NÁUSEA

VÓMITO

DIARREA

SUPERINFECCIONES

ANAFILAXIS

DERMATOPATOLOGIAS

ENTEROCOLITIS INVASIVA

ABCESOS

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Penicilina + bacteriostático (ej eritromicina, tetraciclina, cloranfenicol) = efecto nulo / disminuido. Penicilina + bactericida (de la misma familia)= sinergismo de suma Penicilina + bactericida(de otras familias) = sinergismo de potenciación IBL aumentan el espectro y hacen más resistentes a las b-lactamasas B-lactámicos + anticoagulantes = aumentan la potencia del efecto ( más hemorragias) PROBENECID disminuye la eliminación de las penicilinas ( utilidad clínica)

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2) CEFALOSPORINAS ESTRUCTURA QUÍMICA Las cefalosporinas son betalactámicos bactericidas de escasa toxicidad, con amplio espectro  antibacteriano, que químicamente derivan del ácido 7 amino- cefalosporínico (7 ACA)  y que poseen un anillo betalactámico  unido a otro tiazolidina.

12 Las sustituciones en cualquier posición (R1- R2- C7- anillos...) de la cefalosporina natural (cefalosporina C) produce varios cambios en la actividad de la cefalosporina: C7 ( potencia y espectro, estabilidad ante b-lactamasas) Adherirle un grupo α-metoxi origina las cefalosmicinas Reemplazar el anillo hexacíclico por uno pentacíclico con (N-S) le confiere actividad contra anaerobios. Sustituciones en la posición 3 del anillo tiazolídico modifican la farmacocinética, espectro y aumentan los efectos adversos. 

A.ANILLO BETALACTÁMICO





B. ANILLO TIAZOLÍDICO CLASIFICACIÓN

CEFALOSPORINAS

PRIMERA GENERACIÓN

SEGUNDA GENERACIÓN

TERCERA GENERACIÓN

CUARTA GENERACIÓN

CEFADROXILO

ácido resistente ORAL

DURACEF

ácido resistente ORAL

CEFADIN

CEFALOGLICINA CEFALEXINA CEFALORIDINA GRAM POSITIVOS AEROBIOS

CEFALOTINA

KEFLIN

FÁRMACOS

CEFAZOLINA

CEFACIDAL

PRIMERA GENERACIÓN NO ATRAVIEZAN EL SNC O POBREMENTE

CEFAPIRINA

CEFADYL

CEFATRICINA

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CEFADONA CEFRADINA

VERACEF

CEFROXADINA CEFACLOR

ácido resistente ORAL

CECLOR

CEFAMADOL

MANDOL CEFONICIDA

   S    A    N    I    R     )      O    A    P    F    S    E    C    O    (    L    A    F    E    C

CEFORANIDA

PRECEF

CEFAXITINA

MEFOXIN

GRAM NEGATIVOS FÁRMACOS SEGUNDA GENERACIÓN

CEFUROXIMA NO ANTISEUDOMÓNICO CRUZAN LA BHE

MONOCID

ácido resistente ORAL

ZINNAT

CEFMETAZOL CEFOTIAM CEFPROZIL LORACARBEL

ANAEROBIOS

TERCERA GENERACIÓN

N.GONORRHOEAE PSEUDOMONAS

CEFODIZIMA CEFTRIAZONA

ORAL

FORTUM ROCEPHIN

CEFOTAXIMA

FÁRMACOS CEFOPERAZONA LLEGAN AL SNC CEFTIBUTENO

ORAL

CEFPODOXIMA

ORAL

CEFEPIME

MAXIPIME

CEFDINIR

OMNICEF

CEFPIROMA

CEFROM

CEFDITOREN

SPECTRACEF

AMPLIO ESPECTRO CUARTA GENERACIÓN FÁRMACOS

LORABID

ESPECTRO ANTIMICROBIANO ORAL

PARENTERAL

CUARTA: PARENTERAL

14 • EFECTIVIDAD • 1°GRAM POSITIVOS • 2° GRAM NEGATIVOS • 3° anaerobios

• EFECTIVIDAD • 1° GRAM NEGATIVOS • 2° GRAMPOSITIVOS • 3° anaerobios

PRIMERA GENERACIÓN

SEGUNDA GNERACIÓN PRINCIPALES  

CUARTA GENERACIÓN

ENTEROBACTERIAS:

TERCERA GENERACIÓN

 

• MISMO ESPECTRO QUE

•  1°ENTEROBACTERIAS-

LA TERCEA PERO MEJOR CON ESTAFILOCOCOS, ENTEROCOCOS, PSEUDOMONA AURIGINOSA.

GRAM POSITIVOS COMUNES • 2° GRAMNEGATIVOS

     

MECANISMO DE ACCIÓN Igual al de las penicilinas MECANISMO DE RESISTENCIA    A    I    C    N    E    T    S    I    S    E    R

INCAPACIDAD DE TRANSITAR POR LAS PORINAS PÉRDIDA DE AFINIDAD A LAS PBP

PRODUCCIÓN DE B- LACTAMASAS

N.GONORROHOEAE N.MENINGITIDIS

MÁS IMPORTANTE . PRINCIPAL EN LOS GRAM NEGATIVOS

E.COLI KLEBSIELLA ENTEROBACTER PROTEUS MORGANELLA PROVIDENCIA SALMONELLA PSEUDOMONA( CEFTAZIDIMA)

FARMACOCINÉTICA ABSORCIÓN Algunas de primera y segunda generación son ácido resistentes para administración oral (ver clasificación) el resto son acido lábiles por lo cual serán de administración IM o IV. Se consigue el CIM (15-20 mcg/ml) en 60-90 minutos después de administrar 500mg. Las de tercera y cuarta generación  son generalmente de administración parenteral aunque hay excepciones (ver clasificación). TRANSPORTE – DISTRIBUCIÓN Primera generación: Baja ligadura proteica (excepto Cefazolina) amplia distribución tisular general excepto en el cerebro por no pasar la BHE. Segunda generación:  Alta ligadura (excepto Cefuroxima) con mejora en la distribución tisular general y cerebral. Tercera generación: baja ligadura con buena distribución tisular general y pobre cerebral (aunque en meningitis aumenta). Cuarta generación: baja ligadura  –  distribución cerebral cuando la barrera hematomeníngea se inflama. METABOLISMO – EXCRECIÓN Prácticamente todas las generaciones se eliminan activas mediante orina principalmente y en menor cantidad bilis, sin metabolismo hepático por lo cual se debe tener cuidado en casos de IR o trastornos renales. FARMACOPATOLOGÍA RASH CUTÁNEO

ANAFILAXIA

MÁS COMUNES

BRONCOESPASMO

LEUCOPENIA

URTICARIA

TROMBOCITOPENIA

FIEBRE - EOSINOFILIA

HIPERSENSIBILIDAD

ANEMIA HEMOLÍTICA

HEMORRAGIA FARMACOPATOLOGÍA

HEMATOLÓGICAS HIPOPROTOMBINEMIA NEFROTOXICIDAD GASTROINTESTINALES GENERALES DOLOR A LA INYECCIÓN LOCALES - MISCELÁNEAS TROMBOFLEBITIS

POR ALTERACIÓN EN EL METABOLISMO DE VIT K Y/O MICROFLORA INTESTINAL

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USOS CLÍNICOS PRIMERA GENERACIÓN DEL APARATO RESPIRATORIO

SINUSITIS-BRONQUITIS NEUMONÍA - INFECCIONES URINARIAS NEUMONÍA POR KLEBSIELLA - NEUMONITIS INTRAHOSPITALARIASINFECCIONES URINARAS SEVERAS

TERCERA SEPTICEMIA FIEBRE TIFOIDEA GASTROINTESTINALES

   S    O    C    I    N     Í    L    C    S    O    S    U

INFECCIONES HEPATOBILIARES

GINECOLÓGICAS

ENFERMEDAD INFLAMATORIA PÉLVICA (E.COLI)

SNC

MENINGITIS

PROFILAXIS QUIRÚRGICA

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CUTÁNEAS

TEJIDOS BLANDOS

HUESOS INFECCIONES ENDOCARDITIS OTRAS

CEFEPIME : NEUTROPENIA FEBRIL - INFECCIONES INTRABOMINALES COMPLICADAS

ÚLCERAS DECÚBITO

CELULITIS SECUNDARIA

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS Escasas relacionadas con el uso de concomitante de alcohol y aminoglucósidos.

C) MONOBACTÁMICOS En farmacología, los monobactámicos son un grupo de medicamentos clasificados dentro de los antibiótico betalactámico. A diferencia de otros betalactámicos, los antibióticos monobactámicos tienen solo un solo anillo betalactámico en vez de tener dos. MONO Anillo monocíclico

BAC Bacteria

TÁMICO betalactámico

COMPARACIÓN MOLECULAR CON OTROS BETA LACTÁMICOS

Los monobactámicos son antibióticos sintéticos que en un principio se obtuvieron de la chromobactrium violaceum  pero que actualmente se obtienen por ingeniería molecular. Tenemos tres monobactámicos, pero solo uno con uno clínico: 1) Aztreotam único con uso clínico, obtenido por fusión de ácido sulfámico + treonina 2) Carumonam 3) Tigemonam MECANISMO DE ACCIÓN 

Bactericida, que inhibe la síntesis de la pared bacteriana con alta afinidad por la PBP 3 de las Gram negativas. Al actuar la población bacteriana cambia su morfología (elongaciónfilamentación) hasta lisarse y morir.

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ESPECTRO ANTIMICROBIANO 

  

EFICACIA: Gram negativos aerobios ( E.coli  –  P . aeruginosa- Enterobacteriaceaee  – Aeromonas- Yersenias- Pasteurella multocida- H.influenzae- Neisseria spp) NO EFICACIA: Gram positivas , aerobios CIM para gérmenes sensibles: - 8 mg/L CIM para gérmenes resistentes : -32 mg/L

MECANISMOS DE RESISTENCIA Por su estructura mono-lactámica es estable ante la mayoría de b-lactamasas a excepción de:  

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SVH5, producida por Klebsiella PSE, producida por Pseudomona

La falta de afinidad por las PBP  de anaerobios y gram positivas las hacen inocuas ante estos organismos. FARMACOCINÉTICA 

AZTREOZAM ( AZACTAM)

FARMACOCINÉTICA BIODISPONIBILIDAD 100% ( no se absorbe por vía oral por eso es exclusivamente parenteral) UNIÓN PROTEICA 60% METABOLISMO Hepático VIDA MEDIA 1,7H EXCRECIÓN Filtración glomerular (70%) CLÍNICA EMBARAZO Atraviesa la placenta y la circulación fetal VÍAS Intramuscular - endovenosa FARMACOPATOLOGÍA Antibiótico seguro  (no nefrotóxico ni alergénico normalmente aunque si existen personas alérgicas al aztreozam) que raramente produce aumento de aminotransferasas- fosfatasa alcalina- TP- TTP. USOS CLÍNICOS

INFECCIONES

URINARIAS

PIELONEFRITIS - TRACTO URINARIO- PROTATITIS

RESPIRATORIAS

NEUMONÍA-EPOC-BRONQUIECTASIA-FIRBOSIS QUÍSTICA

INTRAABOMINALES GINECOLÓGICAS SEPSIS MENINGITIS

PERITONITIS-ABCESOS-INF.BILIAR ENDOMETRITIS- ENFERMEDAD PÉLVICA-E.GONOCÓCICAS

D) CARBAPENÉMICOS Los carbapenémicos  son b-lactámicos bicíclicos que poseen en común un núcleo llamado carbapenem. Estos derivan de la tienamicina que es producida por el hongo Streptomyces cattleya. Actualmente tenemos siguientes carbapenémicos:

los

1. Imipenem ( Tienam) Ecuador 2. Meropenem ( Meronem) Ecuador 3. Ertapenem (Invaz)  Ecuador 4. Biopenem 5. Faropenem El Imipenem  es rápidamente metabolizado por la dehidropeptidasa I renal (que se halla en el borde en cepillo de las células del TRP) por lo cual se le agrega como coadyuvante la cilastatina sódica como inhibidor específico  – reversible de esta enzima. NO OLVIDAR que la cilastatina no es un carbapenémico. El Meropenem y  Ertapenem  son más estables ante la enzima. MECANISMO DE ACCIÓN 

Bactericida, que inhiben la síntesis de la pared bacteriana al fijarse a las PBP. Imipenem se fija a PBP1 y PBP2 Pseudomona Meropenem se fija a PBP2- PBP3 Ertapenem se fija a PBP2 (E.coli)

Son bactericidas estables ante las beta-lactamasas, con  gran afinidad a PBP  y con pequeño tamaño  molecular por lo que difunden fácilmente entre las porinas proporcionándoles amplio espectro. ESPECTRO ANTIMICROBIANO   

EFICACIA: Aerobias / anaerobias Gram positivas y Gram negativas ( amplio espectro) Antipseudomónica : Meropenem > Imipenem > Ertapenem Anti Gram positivas: Imipenem > Meropenem

MECANISMO DE RESISTENCIA 

Producción de carbapenemasas – betalactamasas

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FARMACOCINÉTICA

 –  DISTRIBUCIÓN: LCR MENINGES INFLAMADAS VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN: EXCLUSIVAMENTE EXTRACELULAR ELIMINACIÓN: RENAL

FARMACOPATOLOGÍA Escasa, con algunos síntomas generales gastrointestinales  –  exantemas  –  elevación de transaminasas y fosfatasa alcalina. Muy raramente convulsiones principalmente en ancianos con daño renal y niños (en menores de 2 años contraindicados) por la cilastatina. USOS CLÍNICOS Son los antibióticos más potentes disponibles por lo caul se debe usar solo en caso realmente necesarios:        

Bacteremias Neumonías Infecciones urinarias complicadas Neutropenia febril Infecciones intraabdominales Osteomilitis Meningitis Infecciones cutáneas y de tejidos blandos

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS   

Carbapenémico + aminoglucósido/ glucopéptidos/ rifampicina = sinergia No recomendable con otro betalactámico pues inducen betalactamasas PROBENECID aumenta los niveles séricos carbapenémicos

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e) INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS Los inhibidores de las betalactamasas son un grupo de medicamentos derivados del núcleo básico de la penicilina que actúan de manera reversible o irreversible inhibiendo a muchas de las enzimas betalactamasas bacterianas. Poseen ligera actividad antimicrobiana intrínseca, por lo que suelen ser administradas en conjunto con antibióticos betalactámicos, reduciendo la acción que le confiere resistencia a ciertas bacterias en contra de estos antibióticos. Tenemos tres inhibidores de las betalactamasas:    S    A    S    A    M    A    T    C    A    L      B    S    E    R    O    D    I    B    I    H    N    I

ÁCIDO CLAVULÁNICO SULBACTAM TAZOBACTAM

Las combinaciones se producen para ampliar el espectro y las principales con sus diferentes nombres comerciales son: Amoxicilina + Clavulanato potásico  Augmentin – Clavinex – Sinergia Amoxicilina + Sulbactam  Trifamox Ticarcilina + Clavunato potásico  Timentin Ampicilina sódica + Sulbactam sódico  Unasyn – Sultamicina Piperacilina +Tazobactam  Tazocin MECANISMO DE ACCIÓN o

ÁCIDO CLAVULÁNICO o “ inhibidor suicida” Se une a la beta- lactamasa produciendo su propia destrucción afectándola por inhibición competitiva. Tiene bajo poder bactericida excepto contra la NEISERIA GONORRHOEAE contra la cual es muy efectivo. ABSORCIÓN Oral PICO VIDA MEDIA

2-4mcg/ ml a las 1 o 2 horas 1 Hora

LIGADURA

30%

EXCRECIÓN

Renal

VÍA

Oral - Intravenosa

CLAVUTAM

21

o

o

SULBACTAM Inhibidor irreversible  de las beta lactamasas más activo que el ácido clavulánico por inhibir cefalosporinas. TAZOBACTAM Antibiótico con baja actividad antimicrobiana por su débil unión a PBP aunque contrarresta principalmente la b- lactamasa 3. Eliminación: 80% tubular – glomerular Indicaciones clínicas: Infecciones sistémicas o localizadas.

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