11.Anteproyecto-de-ampicilina.docx

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA Anteproyecto para la determinación del porcentaje de humedad en una muestra comercial de ampicilina ampicilina en polvo inyectable inyectable del laboratorio, marca, con un número de lote por Karl-Fisher.

Grupo: 2502

Laboratorio número L-402

Fecha de emisión: 10/05/18

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OBJETIVO Determinar del porcentaje de humedad en una muestra comercial de ampicilina en polvo inyectable del laboratorio , marca , con número de lote por el método de Karl-Fisher.

HIPÓTESIS Contiene el equivalente a no menos de 90.0 % y no más de 115.0 % de la cantidad de ampicilina, indicada en el marbete según la Farmacopea de los Estados Unido Mexicanos, undécima edición .

MARCO TEORICO En la industria y en el comercio, uno de los métodos analíticos más ampliamente utilizados es el procedimiento de valoración Karl Fisher para la determinación de agua en diversos tipos de sólidos y líquidos orgánicos. Este importante método de valoración se basa en una oxidación/reducción que es relativamente específica para el agua. Las empresas farmacéuticas trabajan en un entorno muy regulado y las farmacopeas gubernamentales establecen la determinación del contenido de humedad en excipientes farmacéuticos, a través de diferentes métodos. Muchos materiales como ingredientes farmacéuticos activos (API) o excipientes pueden ser hidratos o absorber agua. El contenido de agua en estos materiales puede afectar la pureza, la vida útil debido a la desintegración química, estado físico del producto y la integridad. Para determinar el porcentaje de humedad el método se basa en la titulación volumétrica con yodo en presencia de un exceso de base (piridina o imidazole), alcohol (metanol) y dióxido de azufre:

El SO2 reacciona con el alcohol primario para formar un alquilp, y esto a su vez reacciona con I 2 y H2O para formar el sufato de alquilp y I -. Se titula el contenido de agua adicionando yodo cuantitativamente. El iodo reacciona con el agua y se reduce a I -. El pH debe estar entre 5 y 8, es por ello que se utiliza la piridina.

Detección del punto final. Realizó: Reyes Mendoza Marco Iván

Revisó: Galindo Farfán abril Michelle

Revisó: Domínguez López Karla Irene

Aprobó Reyes Vallejo Natalia

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Se puede observar a simple vista un punto final en la valoración Karl Fisher tomando como base el color marrón del reactivo en exceso. Sin embargo, es más común que los puntos finales se obtengan a partir de medidas electroanalíticas. Diversos fabricantes de instrumentos ofrecen aparatos automáticos o semiautomáticos para llevar a cabo la valoración Karl Fisher. Todos ellos se basan en la detección electrométrica del punto final.

Propiedades de reactivos El reactivo de Karl Fisher se descompone con el paso del tiempo. Puesto que la descomposición es especialmente rápida inmediatamente después de la preparación, es una práctica común preparar el reactivo uno o dos días antes de que se vaya a utilizar. En general, su fuerza debe establecerse diariamente con una solución patrón de agua en metanol. Una firma comercial del reactivo Karl Fisher ha conseguido actualmente disponer de un reactivo que requiere únicamente una renormalización (revalorización) ocasional. Es obvio que se debe tener gran precaución para evitar que la humedad atmosférica contamine el reactivo de Karl Fisher y la muestra. Todo el material de vidrio se debe secar cuidadosamente antes de utilizarlo y la solución patrón debe conservarse fuera del contacto con el aire. Además es necesario minimizar el contacto entre la atmósfera y la solución durante la valoración El aparato se basa en un recipiente de titulación a prueba de humedad, un sistema que dispensa titulante a prueba de humedad (bureta), un sistema de detcción de punto final (electroquímico: electrodos de platino), bombe y vacio automatizado para el vaciado y llenado del recipiente de titulación, barra magnética, reactivo de Karl Fischer (Iodo, SO 2, metanol y piridina) y desencante (para evitar la humedad en los reactivos).

METODO OFICIAL Fase móvil. Agua: acetonitrilo: solución de fosfato monobásico de potasio 1.0 M: solución de ácido acético 1 N (909:80:10:1), filtrar y desgasificar, hacer los ajustes necesarios para obtener el sistema cromatógrafico adecuado. Solución diluyente. Pasar 10 mL de solución de fosfato monobásico de potasio 1.0 M Y 1.0 mL de solución de ácido acético 1.0 N a un matraz volumétrico de 1 000 mL, llevar al aforo con agua y mezclar. Preparación de referencia. Pesar una cantidad de la SRef-FEUM de ampicilina equivalente a 25 mg de ampicilina, pasar a un matraz volumétrico de 25 mL, disolver y llevar al aforo con la solución Realizó: Reyes Mendoza Marco Iván

Revisó: Galindo Farfán abril Michelle

Revisó: Domínguez López Karla Irene

Aprobó Reyes Vallejo Natalia

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diluyente, si es necesario agitar y someter a la acción de un baño de ultrasonido hasta disolución completa. Esta solución contiene 1.0 mg/mL de ampicilina. Usar esta solución inmediatamente después de su preparación. Solución de resolución. Pesar una cantidad de cafeína de pureza conocida equivalente a 12 mg de cafeína, pasar a un matraz volumétrico de 10 mL, disolver y llevar al aforo con la preparación de referencia. Pasar una alícuota de 1.0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 10 mL y llevar al aforo con la preparación de referencia, mezclar. Esta solución contiene 120 g/mL de cafeína. Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de la muestra equivalente a 500 mg de ampicilina, pasar a un matraz volumétrico de 50 mL, disolver y llevar al aforo con la solución diluyente y mezclar. Pasar una alícuota de 5.0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 50 mL, llevar al aforo con la solución diluyente y mezclar. Usar esta solución inmediatamente después de su preparación. Condiciones del equipo. Detector de luz UV; longitud de onda de 254 nm; precolumna de 4.6 mm X 5 cm empacada con Ll; columna de 25 cm X 4.6 mm empacada con Ll y flujo de 2.0 mL/min. Procedimiento. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces, volúmenes iguales (20 ~L) de la solución de resolución y registrar los picos respuesta. La resolución R entre los picos de cafeína y de ampicilina no es menor que 2.0. Los tiempos de retención son de alrededor de 0.5 para ampicilina y 1.0 para cafeína. Inyectar al cromatógrafo repetidas veces, volúmenes iguales (20 ~LL) de la preparación de referencia y registrar los picos respuesta, el factor de capacidad K' no es mayor que 2.5, el factor de coleo no es mayor que 1.4 y el coeficiente de variación no es mayor del 2.0 %. Una vez ajustados los panimetros de operación, inyectar al cromatógrafo, por separado, volúmenes iguales (20 ~L) de la preparación de referencia y de la preparación de la muestra. Obtener sus correspondientes cromatogramas y calcular las áreas bajo los picos. Calcular la cantidad de C16H19N304S en la porción de muestra, por medio de la siguiente formula:

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CÁLCULOS MATERIAL   

Celda de vidrio. Barra magnética. Aparato de Karl Fisher semi automático.

METODO PROPUESTO. a. 1. 2. 3. 4.

Neutralizar el metanol. Se colocan de 12 a 15 ml de metanol en la celda de titulación. Se llena la bureta con el reactivo de Karl Fischer y se ajusta a cero la escala de la bureta. Se enciende el aparato. Se adiciona suficiente reactivo hasta llegar al punto final de la titulación (el cual estará indicado porque el flujo de corriente se incrementara entre 50 y 100 uA por 30 segundo o más).

b. 1. 2. 3.

Estandarización del reactivo de Karl Fischer. (esta procedimiento se realiza por triplicado). El instrumento tiene una espátula de vertido, la cual se procede a pesar. Se pesan x g de patrón primario de tartrato de sodio dihidratado en la espátula de vertido. Se agregan en la celda de titulación que contiene el metanol (ya neutralizado), se debe invertir la espátula de vertido dentro de la celda de titulación.

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4. Por diferencia de pesos se registra el peso exacto del patrón primerio. 5. Se ajusta nuevamente la bureta a cero. 6. Se adiciona reactivo de Karl Fisher hasta llegar al punto final de la titulación (que es indicado cuando e flujo de corriente elctrica se incrementa entre 50 y 100 uA por 30 segundo o más). 7. Se registra el volumen gastado de reactivo de Karl Fischer.

c. 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7.

Determinación de humedad por el método de Karl Fischer de la ampisilina en polvo inectable. Pesar la espátula de vertido. Pesar x gramos de polvo de ampisilina en la espátula de vertido. En la misma celda de titulación que se utlizo en los pasos anteriores se vierte el polvo de ampisilina, invirtiendo la espátula de vertido dentro de la celda de titulación. Se pesa nuevamente la espátula de vertido y por diferenciade pesos se determina exactamente el peso de polvo. Se aguta otra vez la bureta a cero. Se adiciona el reactivo de Karl Fisher hasta llegar al punto final de la titulación (que es indicado de la misma manera que se explico anteriomente). Se registra el volumen gastado de reactivo de Karl Fischer.

PROPIEDADES FISICAS, QUIMICAS Y PELIGROS

Fórmula

C16H18N3O4S

Peso mol.

349.406 g/mol

DIAGRAMA DE FLUJO

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BIBLIOGRAFIA 1. Secretaria de salud. Farmacopea de los estados unidos mexicanos. Comisión permanente de la farmacopea de los estados unidos mexicanos.5° ed. México D.F, 1988.

2. Knevel AM. DiGangi FE. Jenkins’ quantitaive pharmaceutical chemistry. 7° edicion. Mc Grawhill Book company. United States of America, 1977

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