1. Concepto y Evolución Histórica de La Farmacología

1. Concepto y evolución histórica de la farmacología La farmacología puede definirse como el estudio de sustancias que interactúan con seres vivos por medio de procesos químicos, en especial cuando se unen con moléculas reguladoras y activan o inhiben procesos corporales normales. Estas sustancias se administran para alcanzar un efecto terapéutico benéfico sobre algún proceso en el paciente o por sus efectos tóxicos en parásitos que infectan al mismo. La farmacología médica a menudo se define como la ciencia de las sustancias empleadas para prevenir, diagnosticar y tratar enfermedades. Haremos un breve resumen de la historia de la farmacología, no es materia de examen: 1. Mundo primitivo   la enfermedad estaba causada por alteración en las fuerzas de la naturaleza. Creían en la existencia de fuerzas mágicas y malignas. Realizaban rituales para intentar sanar a sus enfermos. 2. 3.000-1.000 a.C.  se comienzan a realizar recetas de compuestos sacados de plantas. Estas recetas están recopiladas en tratados antiguos como la tablilla sumeria, el código de Hammurabi, los papiros de Ebbers o el código de Asurbanipal. Algunos de estas recetas llegaban a curar ciertos procesos patológicos. 3. Mundo Antiguo  en Grecia encontramos la figura de Hipócrates (debemos recordar que es el primero en insertar las historias clínicas de sus pacientes, instaurando el período preclínico). La enfermedad ya es un hecho natural, se intenta identificar las causas que la provocan. Hipócrates instaura el método expectante en el que se basa el “ primum non nocere ”,”, observar antes de determinar la causa de la enfermedad. En Roma son dos las figuras que llaman nuestra atención: Dioscórides, todo un maestro en materia médica en plantas y en las enfermedades que éstas eran capaces de curar. Galeno, con él podemos hablar del término polifarmacia (comúnmente llamado tiro de escopeta ya que aplicaba un amplio espectro de medicamentos y fármacos conocidos para tratar cualquier tipo de dolencia). 4. Edad Media  debemos de dividir el saber de la época en los dos mundos coexistentes: el saber árabe y el saber cristiano. Por parte del mundo árabe tenemos figuras como Averroes, Avicena (Canon de Avicena, incluye

conocimientos en drogas vegetales y remedios para más de 760 enfermedades) o Maimónides. En la rama cristiana tenemos a personajes como Arnaldo de Villanova, Reinaldo Lulio, que ya comienzan a emplear la destilación para obtener extractos de plantas. 5. Renacimiento  Paracelso (dentro de la rama alquimista, pone en práctica la observación experimental). En Sevilla destaca Nicolás Monardes quien introdujo los elementos medicinales procedentes de América en Europa. Poseía un jardín botánico de plantas medicinales en la actual calle Sierpes. 6. S. XVII y XVIII   Lavoisier: desarrollo químico moderno (fármacos con propiedades constantes, no degenerables). Fiedrich Sertuner: aísla la morfina. Witherin: fundador de la farmacología clínica. Descubridor del digital (actualmente digoxina). 7. S. XIX y XX  Magendie y Orfila: considerados padres de la investigación toxicológica, se inicia con ellos el período científico de la farmacología. C. Bernard: facilita la investigación experimental desde la observación. Elabora una hipótesis y saca una conclusión. Bucheim: creador del primer instituto de farmacología. Él mimo imparte clases y elabora el primer texto de farmacología. Comienza a analizar los mecanismos de acción de ciertos fármacos. P. Ehrlich: crea las balas mágicas (Salvarsan – contra la sífilis). Se le considera padre de la quimioterapia. Scmiedeberg: establece relación entre estructura química y actividad de una sustancia. Es considerado padre de la farmacología moderna. 8. S. XXI  Farmacogenética y medicina personalizada. Buscamos en los genes del paciente cuales son las sustancias que mejor le van a venir, únicas y personalizadas. Pasaremos ahora a analizar ahora una serie de términos que debemos de tener muy claros. Fármaco: toda aquella sustancia química capaz de interactuar con el organismo humano para provocar un cambio hasta llegar a un efecto. Este efecto sirve para el tratamiento, prevención, diagnóstico o mejoría de una enfermedad. Podríamos decir entonces que la farmacología estudia los fármacos que van a ser utilizados como profilácticos, como medios diagnósticos, como terapia y como agentes modificadores de los ritmos biológicos humanos. Medicamento: podríamos definirlo como toda sustancia química que es útil en el diagnóstico, tratamiento y prevención de enfermedades o de síntomas o signos

patológicos o que es capaz de modificar los ritmos biológicos. El medicamento sería un fármaco útil con fines médicos. Está englobado en una especialidad farmacéutica que va a contener uno o varios fármacos. Es decir, el fármaco va unido a otros y tratados con excipientes para poder ser administrado por una vía determinada. Dichos excipientes le pueden dar solidez, o no, y ayudan a su mejor absorción. Droga: en sentido clásico, se refiere a una sustancia, generalmente de origen vegetal, tal como la ofrece la naturaleza u obtenida a partir de sencillas manipulaciones, siendo el principio activo la sustancia responsable de la actividad farmacológica de la droga. Es un producto natural (principio activo) obtenido del reino vegetal, pero también animal o mineral. Otra acepción del término droga es la referida a las drogas de abuso, de empleo muy frecuente dada la importancia creciente de la drogodependencia en la farmacotoxicología. Aquí aparece cualquier sustancia química capaz de modificar la conducta normal del ser humano sin usarse como remedio terapéutica, solo por satisfacción del individuo. Farmacocinética: estudia los procesos de absorción, metabolismo o biotransformación y excreción en el organismo del medicamento liberado de la forma medicamentosa (LADME: liberación, absorción, distribución, metabolismo y excreción); es decir, la farmacocinética estudia qué hace el organismo sobre los fármacos después de su administración. Este movimiento de los fármacos está regulado por leyes expresadas por modelos matemáticos. El conocimiento preciso de la farmacocinética tiene extraordinaria importancia y permite predecir la acción terapéutica o tóxica de los fármacos. Farmacodinamia: estudia las acciones y los efectos de los fármacos sobre los distintos aparatos, órganos y sistemas y su mecanismo de acción bioquímico o molecular. La farmacodinamia también requiere métodos cuantitativos y análisis matemáticos para comparar los efectos de los fármacos. Así como la farmacocinética estudia qué hace el organismo sobre los fármacos, la farmacodinamia se ocupa de qué hacen los fármacos sobre el organismo. Farmacología clínica: estudia las acciones y los efectos de los fármacos en el hombre sano y enfermo y se ocupa de la investigación para el uso racional de los medicamentos. Nomenclatura: el dominio de la nomenclatura de los fármacos es indispensable en la búsqueda de información bibliográfica sobre fármacos y medicamentos, y es el vocabulario sobre el que se construye el lenguaje, no sólo de la química farmacéutica, sino también de la farmacología y, en general, de las ciencias farmacéuticas. De todos ellos, los nombres químicos sistemáticos, construidos

sobre la base de las reglas aprobadas por la IUPAC, son los únicos que permiten identificar inequívocamente una sustancia, y su uso es imprescindible para la consulta de la literatura primaria. Sin embargo, la complejidad de los nombres químicos hace necesarios los nombres farmacológicos, generalmente representados por la llamada “denominación común internacional” (DCI), denominados genéricos. Las empresas farmacéuticas cambian sus nombres y los comercializan. -

-

Nombre químico   7-cloro-1,3-dihidro-1-metil-5-fenil-2H-1,4benzodiazepin-2-ona Nombre comercial  Valium Nombre genérico  Diazepam

En resumen, la farmacología estudia y engloba el conocimiento del origen de las propiedades fisicoquímicas de estas sustancias. Cuál es el mecanismo de acción y los efectos que se van a derivar de los fármacos, sus usos terapéuticos y que efectos tóxicos pueden producir. PROCESO TERAPÉUTICO Para que el acto terapéutico cubra las condiciones de racionalidad que se le deben exigir en la época actual, es preciso que toda decisión prescriptiva sea el resultado de una elaboración en que se sepa responder a las siguientes preguntas: a)  ¿Penetra bien el fármaco en el paciente?

Para ello se deben tener en cuenta las propiedades farmacéuticas del fármaco (fórmula y vía de administración) y la capacidad del enfermo para cumplir las órdenes prescriptivas. b)  ¿Llega el fármaco bien a su sitio de acción?

Esta pregunta está relacionada con la vertiente farmacocinética y sólo tiene buena respuesta si se conocen las características de absorción, distribución, metabolismo  y eliminación del fármaco. Pero, además de conocerlas de modo general, a veces es necesario analizarlas en el enfermo particular, ya que determinados fallos terapéuticos no se deben a que el fármaco sea inadecuado, sino a que, en virtud de determinadas características del paciente o del fármaco, no se consiguen las concentraciones suficientes y durante el tiempo necesario para que pueda ejercer su acción terapéutica. c)  ¿Produce el fármaco el efecto farmacológico previsto?

Hace referencia a las propiedades farmacodinámicas del fármaco. La respuesta adecuada a esta pregunta implica conocer bien las acciones y los efectos de los fármacos, pero ello no basta, porque existen circunstancias patológicas que alteran la respuesta a los fármacos. Por consiguiente, es preciso conocer también la fisiopatología de la enfermedad y los mecanismos por los que la propia enfermedad puede cambiar la acción del fármaco. d)  El efecto farmacológico ¿se traduce en un efecto terapéutico o en un efecto tóxico?

Equilibrar en una balanza beneficios y riesgos. No siempre es posible responder adecuadamente a esta elemental pregunta, a veces porque se desconocen todavía las acciones fundamentales de algunos fármacos cuya eficacia es todavía producto del empirismo, en otras ocasiones porque se duda que un claro efecto farmacológico sea realmente útil, es decir, terapéuticamente relevante. El hecho de que un fármaco no ataque el proceso causal de una enfermedad no implica que deba ser minusvalorado; en innumerables circunstancias, la acción sobre un síntoma se traduce en una acción terapéutica de primera magnitud. De hecho, pocos son los fármacos que suprimen primariamente la causa patológica. Todos los fármacos tienen efectos indeseables. Hay que tener en cuenta la eficacia-coste-beneficio. La eficacia, obviamente es lo primero. En nuestro país está legalizado incluir ligeramente menos cantidad de principio activo y modificar la composición de los excipientes. Evidentemente estos tienen menor coste pero no olvidar que los excipientes son los que provocan las reacciones alérgicas más que los fármacos y que para un buen efecto hacen falta unas concentraciones determinadas. Algo muy importante a tener en cuenta es el término de yatrogenia medicamentosa, que no es más que la propia enfermedad que el personal sanitario crea realizando su labor. No hay que tener miedo a equivocarse, pero siempre hay que ser responsable. SISTEMÁTICA EN EL ESTUDIO DE LOS FÁRMACOS 1. Definición. 2. Clasificación. 3. Características farmacocinéticas: cómo se absorbe, cómo se distribuye y cómo llega al sitio de acción, vuelve de nuevo al torrente sanguíneo, se metaboliza y se destruye. 4. Mecanismo de acción: acción concreta dentro de la célula, unión a receptores…

5. 6. 7. 8.

Acciones farmacológicas: los efectos positivos que tiene el fármaco. Efectos indeseables del fármaco. Indicaciones: casos de enfermedad en los que emplearíamos el fármaco. Interacciones: otras sustancias que se unen a los mismos receptores, sumación e inhibición de efecto. 9. Contraindicaciones: pueden ser relativas o absolutas.