010 Generalidades

FARMACOLOGÍA I (PG201) Tema I PRINCIPIOS GENERALES DE FARMACOLOGÍA MSc. Dr. Lino Carmenate Milián

Temario: Farmacología Conceptos y definiciones Tipos Divisiones Objetivos y aplicaciones Antecedentes históricos Droga, fármaco, principio activo Clasificación Nomenclatura Medicamento Clasificación Bioequivalencia Placebo – Nocebo Industria Químico – Farmacéutica

Conceptos y Definiciones: Farmacología: Ciencia que estudia los fármacos, drogas, medicamentos Pharmacon: Medicamento Logos: Tratado

Conceptos y Definiciones: Farmacología: ciencia que estudia la interacción de toda sustancia y de todo sistema biológico, con finalidad terapéutica o para una mejor comprensión de la fisiología

Conceptos y Definiciones: Farmacología: ciencia que estudia el origen y propiedades fisicoquímicas de las sustancias químicas y los procesos de farmacocinética y farmacodinamia que determinan que: al ser introducidas desde el exterior del organismo: se absorban, distribuyan e interactúen con las células y moléculas, se biotransformen y excreten

por su acción farmacológica, produzcan cambios fisiológicos (efectos)

en los sistemas vivos

Farmacología:

TIPOS Experimental* animales vegetales hombre Clínica hombre animales vegetales

Pura todas las sustancias Aplicada sustancias con aplicación terapéutica en HUMANO

F A R M A C O L O G Í A

D I V I S I Ó N

Farmacocinética Farmacodinamia Farmacognosia Farmacotecnia o Farmacia Toxicología Terapéutica Posología Farmacoepidemiología Farmacovigilancia Farmacoeconomía Biofarmacia Farmacología molecular Farmacogenética Farmacogenómica Farmacología Clínica Cronoterapéutica Cronofarmacología

Farmacognosia Estudio del origen características composición química de drogas y sus constituyentes naturales (métodos: recolección, secado)

Farmacotecnia o Farmacia Estudio de síntesis manufactura preparación y expendio de fármacos/medicamentos

Atención farmacéutica: componente del ejercicio profesional de farmacia que determina la interacción directa del farmacéutico con el cliente para los fines de atender las necesidades de este en relación con los medicamentos Hepler CD, Strand LM. Opportunities and responsibilities in pharmaceutical care. Am J Hosp Pharm. 1990;47:533-43)

Toxicología Estudio de efectos adversos o tóxicos de las sustancias (fármacos o no) que actúan sobre los sistemas orgánicos produciendo efectos indeseables e indica su forma de tratarlos

Terapéutica Estudio de aplicación de fármacos/medicamentos y otros medios físicos biológicos sicológicos dietéticos para el tratamiento de la enfermedad se basa en conocimientos de farmacología es individual para cada caso clínico

Posología Estudio de dosificación fármacos/ medicamentos

Farmacoepidemiología Estudio del impacto, los efectos fármacos/medicamentos sobre diferentes grupos o poblaciones

Farmacovigilancia Estudio de técnicas para identificación y valoración cuantitativa del riesgo del uso agudo o crónico de los fármacos/medicamentos en grupos o poblaciones

Farmacoeconomía Estudio del componente económico, mediante criterios como eficacia (beneficio) efectividad (utilidad) disponibilidad (acceso) evaluación económica de: tratamientos farmacológicos servicios y programas farmacológicos tecnología farmacéutica

Biofarmacia Estudio del diseño óptimo de formulaciones y su influencia en procesos de farmacocinética y farmacodinamia

Farmacología molecular Estudio de las relaciones entre la estructura química de una droga y su actividad biológica permite predecir acciones farmacológicas en otras drogas con estructuras similares, incluso cambiarlas para obtener mayores y mejores resultados con menores efectos adversos

Farmacogenética Estudio de las variaciones en el metabolismo y distribución de un fármaco/medicamento determinado por las variaciones en la expresión genética (variantes polimórficas) entre individuos

Farmacogenómica Farmacogenética + variación individual en la respuesta a un fármaco/medicamento

Farmacología Clínica Ciencia que estudia las sustancias químicas empleadas para prevenir, diagnosticar y tratar enfermedades. Estudia especialmente como los fármacos aplicados a estados fisiopatológicos del ser humano, logran revertir el problema a su anterior estado fisiológico Tareas: 1. investigación de cómo la droga afecta al organismo (farmacodinamia) 2. investigación de cómo el organismo afecta a las drogas (farmacocinética) 3. investigación de utilidad de droga en tto de una enfermedad (evaluación terapéutica del empleo de la droga)

Farmacología translacional Combinación de información de la investigación básica profesional (conocimientos y resultados) y la información medico clínica (evidencias).

Cronoterapéutica estudio de la forma y el tiempo en que la aplicación de fármacos/medicamentos y otros medios para el tratamiento de la enfermedad resultan directamente afectadas por los ritmos biológicos cuando se aplican en diferentes períodos de tiempo

Cronofarmacología estudio de la forma y el tiempo en que los fármacos resultan directamente afectadas por los ritmos biológicos cuando se dosifican en diferentes períodos de tiempo (días de la semana, estadio del ciclo menstrual, estación del año) (crocinética, cronodinamia, cronotoxicología)

Objetivos farmacología:

Seguimiento

Curación

Rehabilitación

Tratamiento

Historia Natural de la Enfermedad Diagnóstico

Promoción – Prevención

Influir en el proceso salud enfermedad, modificándolo positivamente

Historia Natural de la Enfermedad Leavell y Clark, 1965

…no todas las enfermedades se tratan exclusivamente con medicamentos… …ni todos los medicamentos son exclusivos para tratar enfermedades…

Aplicación conocimientos farmacológicos: 1. Prevención de enfermedades o trastornos 2. Pruebas funcionales

3. Diagnóstico de enfermedades o trastornos 4. Alivio o supresión de síntomas / signos 5. Tratamiento de enfermedades o trastornos curativo paliativo

6. Rehabilitación de enfermedades o trastornos 7. Combinación de aplicaciones

Aplicación conocimientos farmacológicos: 1. Ácido fólico: embarazo 1. Ácido acetilsalicílico: riesgo CV 2. Broncoconstrictores/dilatadores: PF Respiratorias 2. Glucosa: Pruebas tolerancia Glucosa 3. Medios de Contrastes: radiología

4. Antigripales: Alivio o supresión de s / s 5. Antimicrobianos: infección 5. Citostáticos: neoplasias

6. Vitaminas: neuropatías periféricas

Aplicación conocimientos farmacológicos: 7. Combinación de aplicaciones: Nicotínicos (ácido nicotínico, nicotinamida) Estatinas (lovastatina, simvastatina, pravastatina, fluvastatina, atorvastatina, serivastatina) Resinas de intercambio iónico (colestipol, colestiramina) Niacinas (niacina, acipimox) Fibratos (clofibrato, bezafibrato, gemfibrozil, etofibrato, fenofibrato, cipofibrato)

5. Dislipidemias 1. Enfermedad arterial coronaria (EAC)

Aplicación conocimientos farmacológicos: Stanley FJ, Crowther C. Antenatal Magnesium Sulfate for Neuroprotection before Preterm Birth? N Engl J Med 359:962, August 28, 2008 Editorial http://content.nejm.org/cgi/reprint/359/9/92.pdf

sulfato de magnesio (infusión I.V.) uso común: 5. Embarazadas con riesgo parto prematuro

(retrasar trabajo de parto)

1/3 de los casos de parálisis cerebral está asociado con el parto prematuro

USO POTENCIAL: 1. niño con riesgo prematuridad (prevenir parálisis cerebral) estabiliza el funcionamiento del sistema cardiocirculatorio evita el daño por la falta de oxígeno y lesiones inflamatorias

Desarrollo histórico Relación Humano – Naturaleza Obtención de elementos para: 1. Aliviar / Eliminar trastornos salud 2. Facilitar obtención de sustento (veneno para la caza)

3. Desarrollar / Facilitar sus relaciones sociales y religiosas (estimulantes y alucinógenos)<

Desarrollo histórico Prehistoria: rezos y ceremoniales (hechicería, magia, brujería, exorcismo, etc.)

cataplasmas, emplastos, infusiones, supositorios, etc., con productos naturales (actividad biológica) ¨Purifique y pulverice la piel de una serpiente acuática. Ponga un poco de agua sobre ella, una planta de amamashdubkaskal, una raíz de mirto, alkali pulverizado, resina en polvo y la piel de un pájaro de Kushippu, hiérvalo, déjelo que se asiente y lave el órgano afectado con esta agua¨ "receta" contra el dolor (tablilla babilonia, 2000 años a.d. C.) Wells, Dr J C D; Poppy Juice and Willow Bark: Advances in their use for the 21st Century. http://www.thepainweb.com/doclib/topics/000009.htm; 2003

Desarrollo histórico 1873: egiptólogo George Maurice Ebers "Papiro de Ebers" 1550 a.C. 877 recetas médicas Ej. infusión cefalea, fiebre reumática y dolores huesos fórmulas mágicas y remedios caseros precisa descripción sistema circulatorio humano

Siglos 1 – 18: Teriak o Theriaak Compuesto de mezcla de 54 materiales Antídoto envenenamientos Remedio para todas las enfermedades y dolencias

Desarrollo histórico Aristóteles (384 – 322 a. C.): mimesis (imitación) Phillipus Aureolus Theophrastus Bombast von Hohenheim (Paracelsus) (1493 – 1541) ¨Todas las sustancias son venenosas; no hay ninguna que no lo sea. La dosis correcta Diferencia a un veneno de un remedio¨

Desarrollo histórico Arsénico: ¨el veneno de los reyes y el rey de los venenos¨ s. V: curar úlceras (Hipócrates)

Borgia: veneno 1836: prueba de Marsh para detectar y cuantificar (medicina legal) 1890: mejor tratamiento para la leucemia

1910: remedio más efectivo para tratamiento sífilis 1786 – 1913: solución de Fowler tratamiento desde el asma hasta el cáncer

Desarrollo histórico Filosofía y sociedad Descubrimientos (Vacuna viruela, 1798) Premios Nobel

Desarrollo histórico s. XIX, principios s. XX:

extractos de plantas y sus principios activos Magendie (1783-1855), estudio de los alcaloides (digital, efedrina, atropina, quinina, ácido acetil salicílico)

Rudolf Buchheim (Estonia,1847) Primer Instituto de Farmacología (en su casa)

Desarrollo histórico mitad s. XIX: anestesia general (N2O, dietil éter)

finales s. XIX: Oswald Schmiedeberg (Estrasburgo) Centro de formación de numerosos farmacólogos

Desarrollo histórico Inicios s. XX: Química sintética (barbitúricos, anestésicos locales) Paul Ehrlich (compuestos arsenicales como principio de quimioterapia antibacteriana)

Fleming, Florey y Chain, 1929. Penicilina Gerhard Domagk, 1935. Sulfamidas Langley, 1905. Concepto de receptor Comunicación química entre las células (Neurotransmisores, hormonas, mediadores de inflamación)

Desarrollo histórico finales s. XX y s. XXI:

VIH-SIDA (Terapias antirretrovirales, vacunas) Enfermedades reemergentes Resistencia microbiana Ingeniería genética - Biotecnología Anticuerpos monoclonales Diseño inteligente Nanotecnología y biomimética Genómica Proteómica Costos Equidad Priorización

Desarrollo histórico Presente y futuro:

Industria QF es la 2da más lucrativa del mundo (mueve recursos financieros  1 millón USD cada 83 segundos)

En la historia de la medicina, los medicamentos son la tecnología médica: más frecuentemente utilizada de mayor disponibilidad para recuperar la salud y evitar las enfermedades Mercado de 100,000 medicamentos diferentes  380 billones de dólares anuales Antezana F, Velasquez G. Drugs and Health Sector Reform. Health Economics 1996:12.

Desarrollo histórico Presente y futuro:

Necesaria transformación del ENFOQUE industria QF Rentabilidad empresarial

Necesidad y derecho fundamental de las personas y las sociedades

CONFLICTO DE INTERESES 1. mercado 2. poder político 3. prescriptor como cliente 4. medicamento como bien de consumo 5. paciente como consumidor

MERCADO Medicamentos más vendidos en el mundo

necesidades de salud de los países desarrollados (patrón epidemiológico de morbilidad y mortalidad) 1/3 de la población mundial no tiene acceso regular a los medicamentos esenciales La mayoría de la población en países en vía de desarrollo muere de enfermedades cuyos tratamientos no tienen relación con los medicamentos más vendidos en el mundo

MERCADO Medicamentos más vendidos en el mundo, 2007 Ventas % cambio (Billones vs. 2006 USD) Lipitor (atorvastatina) 6.165 -6.3 Anticolesterolémico Nexium (esomeprazol) 4.355 7.3 Inhibidor bomba H Advair Diskus (fluticason + salmeterol) 3.390 8.8 AIE + broncodilat. Prevacid (lansoprazol) 3.315 0.3 Inhibidor bomba H Plavix (clopidogrel) 3.082 38.1 Antiagregante plaq. Singulair (montelukast) 2.863 16.4 Inhib. leucotrienos Seroquel (quetiapina) 2.518 21.4 Antisicótico Effexor XR (venlafaxina) 2.464 9.7 Antidep. (IR S y NA) Lexapro (escitalopram) 2.304 9.8 Antidep. (IRS S) Actos (pioglitazona) 2.229 15.7 Hipoglicemiante O.

Producto 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

Top 200 Drugs for 2007 by Sales. http://www.drugs.com/top200.html

Indicación

MERCADO Medicamentos más vendidos en el mundo, 2007

Producto 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20

Protonix (pantoprazol) Vytorin (ezetimibe + simvastatina) Topamax (topiramato) Risperdal (risperidona) Abilify (aripiprazol) Cymbalta (duloxetina) Lamictal (lamotrigina) Zyprexa (olanzapina) Levaquin (levofloxacina) Celebrex (celecoxib)

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Ventas % cambio (Billones vs. 2006 USD) 2.136 5.7 Inhibidor bomba H 1.938 32 Anticolesterolémico 1.837 20.8 Antiepiléptico 1.790 8.1 Antisicótico atípico 1.781 25.7 Antisicótico 1.732 59.8 Antidep. (IR S y NA) 1.717 29.4 Antiepiléptico 1.579 2.8 Antisicótico 1.433 1.7 Antibiot. (fluoroquinolona) 1.416 7.6 AINE inh. COX2

Indicación

MERCADO Medicamentos más vendidos en el mundo, 2013

Producto 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

Top 200 Drugs for 2013 by Sales. http://www.drugs.com/top200.html

Ventas % cambio (Billones vs. 2012 USD) 6.165 4.355 3.390 3.315 3.082 2.863 2.518 2.464 2.304 2.229

Indicación

MERCADO Medicamentos más vendidos en el mundo, 2013

Producto 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20

Top 200 Drugs for 20 by Sales. http://www.drugs.com/top200.html

Ventas % cambio (Billones vs. 2012 USD) 2.136 1.938 1.837 1.790 1.781 1.732 1.717 1.579 1.433 1.416

Indicación

PODER POLÍTICO Concentración financiera del mercado: 2/3 partes mercado mundial por 20 monopolios

¨lobby¨ político: EEUU se gastaron 262 millones USD en influencia política (1999–2000) equipo de 625 personas con un pago de 92,3 millones USD (2001) Public Citizen (organización de protección al consumidor, EEUU)

PRESCIPTOR como cliente Publicidad y propaganda de medicamentos Criticas éticas a revistas médicas Industria QF como patrocinadores (anuncios farmacéuticos) aportan ingresos estimados entre 715.000 y 18 millones USD anuales

Gottlieb S. Medical societies acussed of being beholden to the drugs industry. British Med J 1999;319 (7221):1321. Stelfox HT, Clima G, O‘Rourke, Detsy AS. Conflict of interest in the dedate overcalcium-channel antagonist. New England J Med 1998;338:101-6. Glassman PA, Hunter-Hayes J, Nakamura T. Pharmaceutical advertising revenues and physicians organizations: how much is too much?. Western J Med 1999;171:239.

PRESCIPTOR como cliente Representantes de ventas y modificación de patrones fármaco-terapéuticos de médicos EEUU entre 1994 y 1998 aumentaron en 60% de 35,000 a 56,000 (1 cada 11 médicos) 2004 existen  81,000 En 1998 (enero – noviembre) se gastaron: 5,3 billones USD en visitas a consultorios 1 billón en eventos de promoción con médicos

Zugev A. Drug representatives sales. New York Times 1999 jan 11;Sec. A-1:13.

PRESCIPTOR como cliente Representantes de ventas y modificación de patrones fármaco-terapéuticos de médicos Estudio de opinión sobre los representantes de ventas (300 médicos, Inglaterra): 60% estimaba que eran una fuente importante de información 8% estimaba que les traían reportes relevantes publicados en revistas médicas Un grupo significativo de médicos cree que una persona, con intereses comerciales con una firma farmacéutica es la más confiable fuente de información médica Siegel J. Israel health insurer curbs activities of drug representatives. British Med J 1999;319:1324.

MEDICAMENTO como bien de consumo Venta de medicamentos no necesarios y dañinos Manipulación publicitaria al público Mercado mundial de medicamentos: Medicamentos para diarrea: 80% no tienen ningún valor 50% contiene un antimicrobiano innecesario

Medicamentos para tos y el catarro común: Más 80% contienen ingredientes ineficaces 50% contiene ingredientes dañinos

Preparados vitamínicos: Más 80% de los existentes no deben ser recomendados Chetley A. Medicamentos problema. 2ª ed. Chimbote (Perú): Roberto López Editor;1995

PACIENTE como consumidor Blockbuster Drugs (productos “fuertes” o de “éxito”) 1 billón USD vendidos en el año

Anuncios promoción (2000): Pepsi Cola: 125 millones USD (Pepsicola Co.) Budweiser: 146 millones USD (Anheuser Busch)

Rofecoxib (VIOXX): 160 millones USD (Merck)

“Pfizerworld” Parque temático con exhibiciones educativas sobre medicamentos Florida, costo 12 billones USD Algunos hechos y falacias de la industria farmacéutica. Boletín AIS-LAC 2003;69:6. Pzifer construirá parque con zonas temáticas. Boletín AIS-LAC 2001;58:6.

PACIENTE como consumidor Industria QF y Food and Drugs Administration (FDA), EEUU:

2001: Amonestación a Pfizer por crear la impresión que uno de sus productos líderes, Lipitor (Atorvastatina), era indicación para reducir el riesgo de desarrollar una enfermedad coronaria, sin ninguna evidencia científica hasta ese momento 2001: Amonestación a Merck por usar materiales de publicidad “engañosos” para la venta del VI0XX (Rofecoxib)

Pharmaceutical rank most profitable industry, again. Public citizen´s Congress Watch. Public Citizen 2002;April 15:4. Abrams T. Warning letter to president and CEO Merck & Co., Inc. Department of Health & Human Services.17/9/2001.(www.fda.gov).

PACIENTE como consumidor Industria QF y Food and Drugs Administration (FDA), EEUU:

2003: Acusación de la Oficina del Fiscal de Boston, Massachusetts a Schering-Plough por otorgar financiamientos y otros recursos de valor a los médicos para comercializar medicamentos en usos no aprobados por la autoridad regulatoria 2003: Investigación a Warner-Lambert por promover usos no aprobados del Neurontin (gabapentina)

Charatan F. Schering Plough is acussed of overchanging and obstructing justicie. British Med J 2003:326:1233.

ENFOQUE industria QF Presente y futuro:

Enfoque: negocio

Enfoque: humanístico

Prioridad rentabilidad Ganancia Eficacia Novedad química Promoción Diversidad Fusiones corporativas Marcas Precios Consumidor

Prioridad necesidad y derecho Satisfacer necesidades Efectividad-seguridad-conveniencia Novedad fármaco-epidemiológica Información evidencias Accesibilidad Fusión con médicos Genéricos Equidad Paciente

Tognoni G. La cultura del medicamento. Medicamentos y Salud 1998;2(1):24.

Conocimiento y aplicación de Terapéutica y Farmacología permite (como pocas cosas más en la práctica médica) diferencial entre un médico (profesional científico) y un brujo/curandero (intrusista)

Hitos históricos Año 1805 1832 1833 1884 1888

Sustancia Efecto Hipnoanalgésico Morfina Hipnótico Hidrato de cloral Codeína (C18H21NO3H2O) Antitusígeno Estimulante, Anestésico Cocaína Analgésico, Antipirético Fenacetina

1889 1903 1909 1911

Ácido Acetilsalicílico Barbitúricos Arsfenamina Arsénico

Analgésico, Antipirético

Sedantes Antisifilítico Antimicrobiano

Hitos históricos Año 1921 1922 1928 1929 1935 1944 1943 1945 1945 1948

Sustancia Procaína Insulina Estrógenos Penicilina Sulfanilamida Estreptomicina Lidocaína Mostaza nitrogenada Cloroquina Papaverina

Efecto Anestésico local Hormona

Hormonas sexuales Antimicrobianos

Anestésico local Anticancerígeno

Antipalúdico Espasmolítico

Hitos históricos Año 1952 1956 1960 1962 1963 1964 1971 1975 1976 1981

Sustancia Clorpromazina Tolbutamida Clordiazepóxido Verapamilo Propanolol Furosemida L-Dopa Nifedipina Cimetidina Captopril

Efecto Neuroléptico

Hipoglicemiante oral Tranquilizante Bloqueador canales Ca Bloqueador canales  Diurético

Antiparkisoniano Bloqueador canales Ca Bloqueador receptor H2

Inhibidor ECA

Hitos históricos Año 1981 1983 1984 1985 1986 1987 1987 1988 1990

Sustancia Ranitidina Ciclosporina A Enalapril Mefloquina Fluoxetina Artemisinina Lovastatina Omeprazol Ondansetron

Efecto Bloqueador receptor H2 Inmunosupresor Inhibidor ECA

Antipalúdico Antidepresivo (ISRS)

Antipalúdico Inhibidor sint. colesterol Inhibidor ATPasa K-H Antiemético

(bloq. 5HT3)

Hitos históricos Año 1991 1993 1994 1995 1995

Sustancia Sumatriptan Risperidona Famciclovir Losartan Dorsolamida

Efecto

1996

Nevirapin

Inhibidor transcriptasa reversa VIH

1996 1997

Indinavir, Ritonavir,

Inhibidor proteasa VIH

Saquinavir

Inhibidor proteasa VIH

Antimigrañoso

(bloq. 5HT1)

Antisicótico (bloq. 5HT2-D2/5)

Antiherpético

(inh. ADN polimerasa)

Antagonista Ang. II

Antiglaucomatoso

(Inh.

Anhidrasa Carbónica)

Hitos históricos Año 1996 1997 1997

Sustancia Meloxicam Finasteride Sibutramina

Efecto

1998 1998

Orlistat Sildenafil

Inh. lipasa adipositos

1999 1999 1999

Celecoxib, Rofecoxib Amprenavir Zanamivir, Oseltamivir

AINE (Inh. selectivos COX 2)

AINE (Inh. COX 2) Anticalvicie

Bloqueador recaptación adipositos Disfunción sexual (inh. Fosfodiesterasa 5) Inhibidor proteasa VIH

Antiinfluenza neuraminidasa)

(Inh.

Hitos históricos Año 2001

Sustancia Efecto Enoxaparin, Fondaparinux Antitrombótico

2001

Imatinib, Dasatinib, Nilotinib

2007

Raltegravir

(heparina de bajo peso molecular) Leucemia Mielogéna Crónica (inhibidor especifico proteína ablTK) Inhibidor integrasa VIH

Hitos históricos Ácido acetilsalicílico C6H4(OCOCH3)COOH

reacción de acetilación: introducir un grupo acetilo (CH3-CO-) en moléculas que contengan grupos hidroxilo (-OH), tiol (-SH) o amino (-NH2)

Acido salicílico

Ácido Acetilsalicílico

Hitos históricos Ácido acetilsalicílico C6H4(OCOCH3)COOH

Síntesis

Pomada de Whitfield con azufre. Indicaciones: tiñas (cuero cabelludo, cuerpo, pies) eccema marginado de Hebra (tiña inguinal) eritrasma

Pomada queratolítica Indicaciones: Hiperqueratosis palmoplantar

Indicaciones: verrugas vulgares verrugas plantares

Indicaciones: verrugas plantares no fisuradas Cuellar L, Sehtman A, Donatti L y cols. Antiguos y vigentes: Acido salicílico. Act Terap Dermatol 2008; 31: 108

Indicaciones: ablación de uñas

Indicaciones: psoriasis cuero cabelludo caspa y dermatitis seborreica del cuero cabelludo

Indicaciones: psoriasis en placas

Cuellar L, Sehtman A, Donatti L y cols. Antiguos y vigentes: Acido salicílico. Act Terap Dermatol 2008; 31: 108

Hitos históricos Ácido acetilsalicílico C6H4(OCOCH3)COOH

¿Por qué ocurren los efectos adversos de la Aspirina sobre el aparato digestivo? Porque es un Ácido (Ácido Acetilsalicílico)

Porque su mecanismo de acción elimina un importante mecanismo de defensa del tracto digestivo (inhibición de COX y síntesis de prostaglandinas)

Farmacocinecia (farmacocinética) Estudia el curso temporal de las concentraciones y cantidades de los fármacos, y de sus metabolitos, en los líquidos biológicos, tejidos y excretas, así como su relación con la respuesta farmacológica, y construye modelos adecuados para interpretar estos datos Objetivo: alcanzar y mantener la concentración plasmática necesaria para conseguir el efecto terapéutico sin llegar a producir efectos tóxicos ¨lo que el organismo le hace a un fármaco¨

¨lo que el organismo le hace a un fármaco¨

Farmacodinamia (farmacodinámica) Estudia la forma dinámica en que interactúan los fármacos, su mecanismo de acción sobre las células de los organismos vivos, como se produce esta acción y su efecto farmacológico manifestado por los cambios fisiológicos y bioquímicos en el organismo utiliza técnicas experimentales y de aplicación de varias disciplinas (biología celular y molecular, genética, fisiología, bioquímica, microbiología, inmunología, patología, etc.)

Objetivo: eliminar la alteración de salud ¨ lo que el fármaco le hace al organismo ¨

¨ lo que el fármaco le hace al organismo ¨

Célula y DIANAS Farmacológicas

¨ lo que el fármaco le hace al organismo ¨

DIANAS Farmacológicas Agentes Internos: i) receptores de membrana y moléculas señalizadoras lípidos membranas canales de membranas proteínas transportadoras receptores tisulares (organelos) ii) enzimas iii) ácidos nucleídos

Agentes Externos: i) biológicos (virus, bacterias, hongos, parásitos) ii) sustancias

¨ lo que el fármaco le hace al organismo ¨

ACCIONES Farmacológicas

Estimulación Inhibición Depresión Irritación Reemplazo Interferencia biológica

Droga / Fármaco / Principio Activo Sustancia química que interacciona con un sistema biológico modificando su comportamiento Sustancia o molécula preparada (sólida, semisólida, líquida o gaseosa) que al entrar en contacto con el organismo vivo, altera (inhibe, estimula o reemplaza) las funciones biológicas, mediante sus interacciones a nivel celular y molecular, buscando producir efectos paliativos o benéficos

Droga / Fármaco / Principio Activo Sustancia o mezcla de sustancias de origen natural o sintético que tenga efecto preventivo, diagnóstico, terapéutico o rehabilitatorio, que se presente en forma farmacéutica y que se identifique como tal por su actividad farmacológica, características físicas, químicas y biológicas

Droga / Fármaco / Principio Activo

Toda sustancia utilizada para prevención, tratamiento, curación o diagnóstico de una enfermedad (OMS, 1968) Droga / Fármaco / Agente Farmacológico

Medicamento Droga, Fármaco, Principio activo Agente farmacológico, Forma farmacéutica debidamente acondicionada(o) para su utilización por personas El medicamento puede consistir de uno o varios principio(s) activo(s) y excipientes

Medicamento Resultado final del proceso industrial y de acondicionamiento de un fármaco. La precisión del proceso determina la eficacia de la respuesta clínica

¿Medicamentos? Los extractos vegetales o mezcla de varias sustancias vegetales usados con fines medicinales también se denominan genéricamente medicamentos

¿Medicamentos? vitamina B12 puede ayudar a proteger contra la pérdida de volumen cerebral asociada al envejecimiento niveles sangre vitamina B12, RMN, test de memoria las personas con mayores niveles de B12 presentaban menor probabilidad (de hasta 6 veces menos) de padecer una reducción del volumen del cerebro Aunque son muchos los factores que pueden implicarse en la atrofia cerebral, se sugiere que los suplementos de vitamina B12 en la dieta pueden evitar la atrofia del cerebro y los problemas cognitivos asociados al envejecimiento

Vogiatzoglou A, Refsum H, Johnston C, Smith SM, Bradley KM, Jager C, Budge MM, Smith AD. Vitamin B12 status and rate of brain volume loss in community-dwelling elderly. Neurology 2008;71:826 – 832.

latín placebo (placere)

Placebo

sustancia inerte que carece de efecto farmacológico (vs. Terapéutico) y se emplea en lugar de un principio activo Utilidad: investigación farmacológica (estudios ciego o doble ciego) controlar eficacia de fármacos nuevos evitar sesgos

práctica clínica

EFECTO Placebo mejoría, al menos temporal, del estado de salud utilizando como tratamiento una sustancia inerte (placebo) (Henry Knowles Beecher, 1955) mecanismo de acción: mecanismos neurofisiológicos y sicofisiológicos Estado neurosicofisiológico generado por confianza en fármaco/curación ► liberación endorfinas

No asociado a tipo de personalidad u otras características psicológicas Tipos: positivo, negativo (Nocebo)

Nocebo sustancia inerte que carece de efecto farmacológico (vs. Terapéutico) y se emplea en lugar de un principio activo

EFECTO Nocebo empeoramiento, al menos temporal, del estado de salud utilizando como tratamiento una sustancia inerte (nocebo)

Droga / Fármaco / Principio Activo C L A S I F I C A C I Ó N

Según origen (fuente): vegetal animal mineral

Según métodos: biológicos químicos biotecnológicos inmunogenéticos

Según obtención: no sintéticos (natural) sintético semisintético

Droga / Fármaco / Principio Activo C L A S I F I C A C I Ó N

Origen Vegetal: principios activos en forma de: sustancias simples (alcaloides) mezclas complejas (resinas, aceites esenciales, etc.)

compuestos (azúcares, heterósidos ¨glucósidos, galactósidos, etc¨, alcaloides, lípidos, gomas, mucílagos, principios amargos, taninos, aceites esenciales, resinas, bálsamos, oleorresinas, ácidos orgánicos, enzimas, vitaminas)

Droga / Fármaco / Principio Activo C L A S I F I C A C I Ó N

Origen Vegetal: principios activos según características químicas alcaloides glúcidos lípidos terpenos compuestos nitrogenados compuestos fenólicos Ver CLASIFICACIÓN PRINCIPIO ACTIVO

Alcaloides derivados de: ornitina y lisina:

tropánicos, pirrolizidínicos, piperidínicos y quinolizidínicos

ácido nicotínico

fenilalanina y tirosina: triptófano:

histidina:

feniletilamínicos e isoquinoleínicos

indólicos y quinoleínicos

imidazólicos

ácido antranílico

terpéno:

diterpénicos y esteroídicos

otros: bases xánticas Ver CLASIFICACIÓN PRINCIPIO ACTIVO

Alcaloides:

Alcaloides:

Referencias bibliográficas:

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Alcaloides:

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Alcaloides:

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Alcaloides:

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Glúcidos: azúcares sencillos (osas): manitol, sorbitol, Xilitol holósidos olisacáridos:

sacarosa

polisacáridos homogéneos: polisacáridos heterogéneos:

almidón, celulosa, inulina pectinas, gomas, mucílagos

Ver CLASIFICACIÓN PRINCIPIO ACTIVO

Glúcidos:

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Glúcidos:

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Glúcidos:

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Lípidos: simples: triglicéridos céridos estéridos

complejos o de constitución: fosfolípidos glucolípidos

Ver CLASIFICACIÓN PRINCIPIO ACTIVO

Lípidos: Composición de los principales ácidos grasos en los aceites vegetales (valores en %) Oleico

Linoleico

Esteárico

Palmítico

Linolénico

Almendra

62 – 86

20 – 30