Determinación Kd Medicamentos

13. DETERMINACIÓN DE Kd DE MEDICAMENTOS MEDICAMENTOS Objetivo Determina Determinarr las constan constantes tes de partició partición n agua/oc agua/octano tanoll (w/o) (w/o) de diversos diversos medicame medicamentos ntos,, utilizando los conceptos de espectroscopía UV/Vis.

Material que el estudiate debe traer  Espátula Espátula peue!a peue!a,, agitado agitadorr magn"ti magn"tico, co, micropipe micropipetas tas de vidrio vidrio desec#a desec#a$les $les con $ul$o $ul$o (mínimo %). Euipo de &eguridad COM!"ETO.

Cuestioario '. or u" u" se utilizarán solventes (*gua + 'octanol) 'octanol) presaturadospresaturados. uál es es el $lanco ue de$erá utilizar para para "stas "stas determinacion determinacioneses-

#uda$eto te%ri&o El dise!o de una droga o medicamento inclu+e crear una mol"cula ue act0e so$re un o$1etivo o diana terap"utica, terap"utica, ue puede ser una región general o un sitio especí2ico + ue tenga un e2ecto terap"utico en el paciente. Esta propiedad dependerá de la estructura de la mol"c mol"cula ula así como como su a2ini a2inida dad d por por las di2er di2eren entes tes 2ases 2ases (acuo (acuosas sas o lipídi lipídica cas) s) ue ue encuentre en en el organismo. organismo. uando una una droga o medicamento medicamento se administra administra vía oral, "sta pasa del estómago al intestino + de allí, la mol"cula de$e pasar a trav"s de una capa de c"lulas antes de ue pueda ingresar a la corriente sanguínea sanguínea + ser distri$uida a trav"s del del cuer cuerpo po.. Esto Esto reu reuie iere re cruz cruzar ar dos dos vece veces s a trav trav"s "s de la mem$ mem$ra rana na celu celula lar, r, principalmente apolar3 primero, para pasar del intestino a la c"lula + luego para pasar de la c"lula a la sangre. 4as propiedades de solu$ilidad tienen una gran in2luencia en la #a$ilidad de la mol"cula para poder su2rir este proceso3 de$e ser lo su2icientemente polar polar para ue no precipite en la solu soluci ción ón acuo acuosa sa ue ue con2 con2or orma ma $ási $ásica came ment nte e a los los orga organi nism smos os vivo vivos, s, pero pero lo su2icientemente apolar para poder atravesar la $icapa lipídica ue 2orma la mem$rana celular celular.. En la mem$rana mem$rana celular celular se van a encontr encontrar ar 2os2olíp 2os2olípidos idos,, ue son mol"cula mol"culas s an2ipáticas, ordenadas en la $icapa lipídica de la mem$rana celular de manera ue dentro de la $icapa está la parte #idro2ó$ica + orientada #acia a2uera, estará la parte #idro2ílica.

4a 2igura representa de 2orma mu+ simpli2icada una capa de c"lulas separando el intestino del corriente sanguíneo + el tra+ecto ue de$e seguir un medicamento o droga para llegar  al torrente sanguíneo. (5omado de 6arris 7., 4ogan 8. 8.#em.Educ. 9':, ;', ;'?Droga@2ase lipídica/?Droga@2ase acuosa Drogas con alto coe2iciente de partición (#idro2ó$icas) se distri$u+en pre2erencialmente #acia los te1idos grasos, por e1emplo mientras ue drogas con $a1o coe2iciente de partición (#idro2ílicas) pre2erirán el suero sanguíneo u otra región con alto contenido acuoso. 4os coe2icientes de partición son 0tiles tam$i"n para predecir esta$ilidad meta$ólica, +a ue drogas mu+ #idro2ó$icas de$en ser meta$olizadas a compuestos más polares para incrementar su solu$ilidad en agua + #acer más e2iciente la eAcreción urinaria. Dada la comple1idad de las c"lulas no se #acen mediciones directas de la partición de un compuesto dentro de los componentes lipídcos + acuosos de la c"lula, sino se puede emplear un modelo simple, en el cual el 'octanol 2unciona como lo #aría la parte lipídica de la mem$rana celular + agua o una solución $u22er, como la parte acuosa, pudiendo entonces calcular =D ue tam$i"n, por lo general, se reporta como log=D + ue nos indicará si la droga pre2iere sitios lipídicos o acuosos. En este eAperimento, se investigará la capacidad de diversas drogas para moverse a trav"s de 2ases acuosas + orgánicas + se determinará log=D al medir la concentración en euili$rio entre una 2ase acuosa + una orgánica, usando espectroscopía UVVis.

!ro&edi$ieto reparación de los disolventesB  *gua saturada con 'octanol + 'octanol saturado con aguaB en un vaso de precipitados o matraz Erlenme+er de tama!o adecuado, colocar agua + 'octanol + agitar durante varias #oras, luego, trasvasar a un em$udo de separación + separar las 2ases. Cuardar en

2rascos etiuetados adecuadamente, sin olvidar incluir en la etiueta, la 2ec#a de preparación. reparación de soluciones madreB esar 9.99